鹽酸貝那普利對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠腎臟纖維化的影響

1、鹽酸貝那普利對(duì)自覺性高血壓大鼠腎臟纖維化的影響王先梅，楊麗霞，宋武戰(zhàn)，齊峰，郭傳明，石燕昆，趙穎魏玲，王燕【關(guān)鍵詞】血管告急素轉(zhuǎn)換酶按捺藥；腎素【Keyrds】angitensinnvertingenzyeinhibitrs;reninangitensinsyste;renalfibrsis;llagen【摘要】目的：不雅察血管告急素轉(zhuǎn)換酶按捺劑AEi對(duì)自覺性高血壓大鼠spntaneuslyhypertensiverats,SHR腎內(nèi)腎素血管告急素體系RAS的影響，探究鹽酸貝那普利抗腎臟纖維化的機(jī)制.要領(lǐng)：應(yīng)用病理查抄、盤算機(jī)闡發(fā)、放射免疫、分光光度法和逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒错懙纫I(lǐng)，檢測(cè)貝那普利

2、組SHRB、SHR組SHR及比擬istarKyt組KY大鼠腎臟間質(zhì)膠原面積、腎臟血管告急素轉(zhuǎn)換酶AE活性、腎臟局部血管告急素IIAngII程度及腎臟構(gòu)造I，III型膠原RNA表達(dá).效果：SHRB組腎臟膠原面積比SHR組顯著淘汰P0.01.SHRB組腎皮質(zhì)提取液AE活性為286nl/ing，SHR組為538nl/(ing)，KY組為257nl/(ing).SHRB組腎皮質(zhì)提取液AE活性比SHR組顯著低落P0.01，但與KY組比擬，無明顯差異.SHRB組腎皮質(zhì)構(gòu)造勻漿液AngII程度為4916ng/g，SHR組為838ng/g，KY組為4314ng/g.SHRB組腎皮質(zhì)構(gòu)造勻漿液AngII程度比S

3、HR組顯著低落P0.01，但與KY比擬無明顯差異P0.05.SHRB組腎臟構(gòu)造I型膠原及III型膠原RNA表達(dá)相對(duì)含量也均顯著低于SHR組P均0.01.結(jié)論：貝那普利可通過淘汰腎臟膠原的合成和按捺腎內(nèi)的RAS而減輕腎臟的纖維化.【關(guān)鍵詞】血管告急素轉(zhuǎn)換酶按捺藥；腎素血管告急素體系；腎臟纖維化；膠原1質(zhì)料和要領(lǐng)1.1質(zhì)料13k齡雄性SHR12只以及年事、性別匹配的istarKyt正常血壓大鼠KY6只，均由第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)行動(dòng)物中央提供.鹽酸貝那普利(諾華制藥，商品名為洛汀新)；PR引物由上海博雅生物技能合成；RTPR試劑盒(TaKaRa公司).大鼠尾動(dòng)脈血壓丈量儀(中日友愛病院制造).血管告急素轉(zhuǎn)

4、換酶AE測(cè)定試劑盒購自水師總病院.AngII濃度的測(cè)定按中國原子能科學(xué)研究院提供的試劑盒的測(cè)定要領(lǐng)檢測(cè).1.2要領(lǐng)統(tǒng)計(jì)及處置懲罰：實(shí)行數(shù)據(jù)均以xs表現(xiàn)，各組間比力接納方差闡發(fā)及LSDt查驗(yàn)，組間方差不齊時(shí)，接納秩和查驗(yàn).P0.05表現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.2效果2.1大鼠緊縮壓的變革用藥后第1,2,4,6,8周，SHRB組尾動(dòng)脈血壓比用藥前及SHR組顯著低落均P0.01，SHRB組血壓用藥后第1周即開始較用藥前落落P0.01，但與KY比擬仍較高P0.01.用藥2k后，SHRB組血壓即與KY組無顯著不同P0.05,表1.表1各組大鼠尾動(dòng)脈血壓變革2.2腎構(gòu)造的病理學(xué)改變HE及assn染色均表現(xiàn)SHR組腎

5、臟構(gòu)造間質(zhì)增寬，腎小管上皮細(xì)胞萎縮，成纖維細(xì)胞增生，間質(zhì)和小血管四周膠原纖維圍繞成網(wǎng)格狀.SHRB組腎臟纖維化程度與SHR組比擬顯著減輕，膠原面積比力SHR組顯著淘汰P0.01.KY組大鼠未見腎臟間質(zhì)纖維化.KY,SHR和SHRB3組的大鼠腎臟間質(zhì)膠原面積比別離為3.52.3%,27.34.2%和10.44.8%.2.3腎構(gòu)造AE活性的改變KY,SHR和SHRB3組的腎皮質(zhì)提取液AE活性別離為257，538，286nl/ing，SHRB組較SHR組顯著低落P0.01，但與KY比擬無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.2.4腎皮質(zhì)AngII含量的變革KY,SHR和SHRB組的腎皮質(zhì)構(gòu)造勻漿液AngII程度別離為4314

6、，838，4916ng/g，SHRB組較SHR組顯著低落P0.01，但與KY比擬無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.A：I型膠原；B：III型膠原；：內(nèi)比擬GAPDH.:arker；KY:istarKyt正常血壓大鼠；SHR：自覺性高血壓大鼠；SHRB：SHR+鹽酸貝那普利.3討論RAS在高血壓慢性腎臟損傷的發(fā)病機(jī)制中具有緊張意義.RAS體系中的AngII作為此中的緊張血管活性肽不但產(chǎn)生血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng)，尚存在不依靠于血液動(dòng)力學(xué)的多種效應(yīng)，在腎臟損害方面重要表現(xiàn)為通過轉(zhuǎn)化生長因子促進(jìn)種種腎臟固有細(xì)胞增殖，促進(jìn)炎癥細(xì)胞浸潤與吞噬、黏附，促進(jìn)腎小球細(xì)胞外基質(zhì)身分增多6等.AEI用于治療高血壓腎臟纖維化的機(jī)制大概有：血活動(dòng)

7、力學(xué)作用：有用低落體系高血壓，同時(shí)擴(kuò)張出球小動(dòng)脈大于擴(kuò)張入球小動(dòng)脈，低落球內(nèi)高壓.AngII能改變腎小球?yàn)V過膜孔徑屏蔽，增長大孔物質(zhì)通透性.AEI阻斷了AngII的效應(yīng)，故能淘汰尿卵白的濾過.AEI可按捺細(xì)胞增殖，淘汰腎小球細(xì)胞外基質(zhì)身分沉積，延緩腎纖維化希望.別的AEI尚可使血管告急素的另一條代謝途徑中具有利尿擴(kuò)血管作用的Ang(17)程度增長，Ang(17)產(chǎn)生與AngII相反的生理作用7-8.【參考文獻(xiàn)】1Ruizrtega,Ruperez,EstebanV,etal.leularehanissfangitensinIIinduedvasularinjuryJ.urrHypertensR

8、ep,2022,51:73-79.2Ruizrtega,Ruperez,EstebanV,etal.AngitensinII:akeyfatrintheinflaatryandfibrtirespnseinkidneydiseasesJ.NephrlDialTransplant,2022,21(1):16-20.4Ruperez,Lrenz,BlanliL,etal.ThennetivetissuegrthfatrisaediatrfangitensinIIinduedfibrsisJ.irulatin,2022,108(12):1499-1509.5EstebanV,Lrenz,Rupere

9、z,etal.AngitensinII,viaAT1andAT2reeptrsandNFkappaBpathay,regulatestheinflaatryrespnseinunilateralureteralbstrutinJ.JASNephrl,2022,15(6):1514-1529.6GraingerDJ.Transfringgrthfatrbetaandatherslersis:sfar,sgdfrtheprtetiveytkinehypthesisJ.ArterislerThrbVasBil,2022,24(3):399-404.7FerreiraAJ,SantsRA.ardivasularatinsfangitensin(17)J.BrazJedBilRes,2022,38(4):4