科室會(huì)幻燈- 心血管 20140102課件

1、第3代磺脲-亞莫利 的心血管安全性Elizabeth L.M. Barr, et al. Circulation 2007;116;151-157心血管疾病死亡的累計(jì)發(fā)生率已知的糖尿病HR2.6（1.44.7）新診斷的糖尿病HR1.8（0.9-3.6）空腹血糖受損葡萄糖耐量降低正常葡萄糖耐量時(shí)間（年）血糖異常增加心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)澳大利亞糖尿病、肥胖及生活方式研究(AusDiab)：血糖異常增加心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)自1999-2000年10,428人參與澳大利亞糖尿病、肥胖和生活方式研究（ AusDiab ），確定他們的糖耐量狀態(tài)。平均隨訪5.2年，探討空腹血糖受損、糖耐量受損是否增加全因死亡和心血

2、管疾病死亡的風(fēng)險(xiǎn)。心血管并發(fā)癥是糖尿病患者最主要致死原因Mcewen LN, et al. Diabetes Care.2006; 29(2):247253. TRIAD研究 (n=540)數(shù)據(jù)來(lái)自將糖尿病研究轉(zhuǎn)化為行動(dòng)研究的一項(xiàng)多中心前瞻性觀察研究，共納入11,927例受試者。糖尿病患者46% 糖尿病患者死于心腦血管疾病Antonio Ceriello ,ATVB. 2004;24:816高血糖通過(guò)氧化應(yīng)激造成內(nèi)皮細(xì)胞損傷、加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，增加心血管事件的發(fā)生Garber AJ,et al.EndocrPract.2013,19:327-36.常用口服降糖藥對(duì)心血管的影響2013AAC

3、E指南： SU對(duì)心血管風(fēng)險(xiǎn)的影響沒(méi)有定論METDDP-4iGLP-1 RATZDAGISU/GLNCHF （充血性心衰）中性中性中性中度風(fēng)險(xiǎn)中性中性CVD有益中性？Riveline研究發(fā)現(xiàn)：磺脲類強(qiáng)化治療沒(méi)有增加心血管事件，亞莫利的影響為中性 與常規(guī)治療相比，接受磺脲類藥物強(qiáng)化血糖控制的2型糖尿病患者，未增加死亡風(fēng)險(xiǎn)、心肌梗死或其它心血管事件 關(guān)于治療組的其他藥物，如亞莫利或格列齊特，它們與SUR2的相互作用小于格列苯脲。 僅亞莫利進(jìn)行了對(duì)心臟急性作用的人體研究，結(jié)果似乎是中性的。Riveline JP,et al.Diabetes Metab 2003;29:207-22 在伴有冠心病的人群

4、中亞莫利全因死亡風(fēng)險(xiǎn)與二甲雙胍相當(dāng)Pantalone KM, et al.Diabetes Obes Metab. 2012 ;14(9):803-809. 研究者建議,對(duì)于伴有冠心病病史的T2DM患者,磺脲類中優(yōu)選亞莫利治療一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究，分析了23915例T2DM患者的數(shù)據(jù)，其中2721例伴CAD，給予1216例初始接受 二甲雙胍單藥治療，580例接受格列苯脲，584例接受格列吡嗪，341例接受亞莫利結(jié)果顯示：伴CAD的亞組，亞莫利的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)與二甲雙胍無(wú)差異優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)磺脲類降低微血管并發(fā)癥（UKPDS）可能影響心肌缺血預(yù)適應(yīng)磺脲類對(duì)心血管風(fēng)險(xiǎn)的影響到底是怎樣的？是否不同的磺脲類有不同

5、的心血管風(fēng)險(xiǎn)？2012ADA/EASD指南，明確指出：磺脲可能影響心肌缺血預(yù)適應(yīng)第3代磺脲亞莫利是否影響心肌缺血預(yù)處理？針對(duì)冠心病患者的缺血預(yù)適應(yīng)研究設(shè)計(jì)研究目的：比較亞莫利和格列本脲對(duì)缺血預(yù)適應(yīng)現(xiàn)象的影響研究設(shè)計(jì)：雙盲、安慰劑對(duì)照研究。較大冠狀動(dòng)脈狹窄的患者行球囊成形術(shù)，建立冠狀動(dòng)脈閉塞模型。 45例擇期行單純性冠狀動(dòng)脈血管成形術(shù)的穩(wěn)定型冠心病患者亞莫利 (n = 15) (相當(dāng)于 4 mg 口服)篩選*（擴(kuò)張1）格列本脲 (n = 15) (相當(dāng)于 10mg 口服)安慰劑 (n = 15) (生理鹽水)基線（擴(kuò)張2）給藥后（擴(kuò)張3）Klepzig H, et al. Eur Heart J

6、. 1999;20(6):439-46.*入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡為20-70歲；無(wú)糖尿病病史；空腹血糖低于6.6mmol /L（120mg/dl）；單側(cè)或雙側(cè)冠狀動(dòng)脈狹窄程度超過(guò)或等于70%記錄冠狀動(dòng)脈內(nèi)心電圖和血管閉塞時(shí)發(fā)生心絞痛的時(shí)間，定量評(píng)估每組的心肌缺血亞莫利促泌作用的分子機(jī)制Davis SN.J Diabetes Complications. 2004 ;18(6):367-76.基礎(chǔ)狀態(tài)胰島細(xì)胞胰島B細(xì)胞KATP通道KATP通道關(guān)閉亞莫利作用下分泌作用胰島素分泌基礎(chǔ)狀態(tài)下胰島細(xì)胞膜上的KATP通道成開(kāi)放狀態(tài)亞莫利與細(xì)胞膜上的SUR1結(jié)合，關(guān)閉KATP通道，開(kāi)放Ca通道，使細(xì)胞膜去極化胰島素分泌增加亞莫利不影響缺血預(yù)適應(yīng)的分子機(jī)制：不影響線粒體K通道,不影響心肌缺血預(yù)適應(yīng)格列苯脲基礎(chǔ)狀態(tài)缺血預(yù)適應(yīng)狀態(tài)磺脲作用亞莫利心肌細(xì)胞基礎(chǔ)狀態(tài)下心肌細(xì)胞線粒體的KATP通道為關(guān)閉狀態(tài)缺血預(yù)適應(yīng)狀態(tài)下KATP通道開(kāi)放亞莫利不影響心肌細(xì)胞線粒體的KATP通道，不影響缺血預(yù)適應(yīng)格列苯脲與心肌細(xì)胞的SUR2受體結(jié)合，關(guān)閉了線粒體上的KATP通道，影響了缺血預(yù)適應(yīng)Briscoe VJ,et al.Exper