DD與FDP檢測及臨床應用培訓課件

1、DD與FDP檢測及臨床應用什么是D-Dimer： 纖維蛋白溶解酶水解交聯(lián)纖維蛋白后產(chǎn)生的交聯(lián)纖維蛋白的最小降解產(chǎn)物。2DD與FDP檢測及臨床應用什么是FDP？ 纖維蛋白原和纖維蛋白被降解，所產(chǎn)生的各種碎片、二聚體、多聚體及復合物統(tǒng)稱為纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物（FDP）。 3DD與FDP檢測及臨床應用纖維蛋白原MW 340,000纖維蛋白原到纖維蛋白FpAFpBDDEA Polar AppendagesA Polar AppendagesDDE纖維蛋白單體MW 330,000FpAFpBThrombin4DD與FDP檢測及臨床應用DDEDDEDEDDEEDFibrin PolymerCross-L

2、inked Stable Fibrin FXIIIaCa+DDEDDEDEDDEED5DD與FDP檢測及臨床應用交聯(lián)的纖維蛋白降解產(chǎn)物DEDDEEDDEDDD交聯(lián)的纖維蛋白被纖維蛋白溶解酶水解為多種片段ACBAYX6DD與FDP檢測及臨床應用7DD與FDP檢測及臨床應用D-D (FDPs)的生成 纖溶酶降解纖維蛋白原(Fg)和纖維蛋白單體(FM)生成的產(chǎn)物稱FgDPs;纖溶酶降解交聯(lián)纖維蛋白，生成多種交聯(lián)的纖維蛋白降解產(chǎn)物(FbDPs)，其中包括D-D和其它的片段。因此FDPs應包括FgDPs和FbDPs兩組降解產(chǎn)物。8DD與FDP檢測及臨床應用DEDDEDDED纖維蛋白原纖溶酶交聯(lián)穩(wěn)定纖維蛋

3、白ED Y碎片DD碎片X碎片 D二聚體纖溶酶纖維蛋白ED凝血酶EDE碎片D碎片因子、Ca2+DD/E碎片DY/YD碎片YY/DXD碎片DD碎片DEDDEDDEDDEDDEDDEDFDP、D二聚體9DD與FDP檢測及臨床應用纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物和D二聚體最大的區(qū)別之一是，纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物可以以纖維蛋白原為底物，而D二聚體是以纖維蛋白為作用底物，因此，在原發(fā)性纖溶時D二聚體水平并不增高，而FDP水平增高。在其它一些病理情況下，諸如DIC時，兩種的變化基本平行。10DD與FDP檢測及臨床應用 D-二聚體，它是交聯(lián)后纖維蛋白被纖溶酶降解的特異標志物之一，是確定體內(nèi)有無血栓形成及繼發(fā)性纖溶的指標

4、。D二聚體的含量變化可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進的標志。11DD與FDP檢測及臨床應用原發(fā)性纖溶與繼發(fā)性纖溶最重要的區(qū)別是：纖溶發(fā)生時是否有凝血過程的發(fā)生。12DD與FDP檢測及臨床應用纖溶系統(tǒng)活性化血栓形成1)DIC2)血栓性疾病3)感染癥敗血癥4)惡性腫瘤癌，白血病5)產(chǎn)科疾病胎盤早期剝離6)肝疾病肝硬化，重癥肝炎7)組織損傷手術(shù)后，大范圍外傷8)血管病變心臟病，大動脈瘤9)溶栓治療FDP、D二聚體呈現(xiàn)高值的疾病、病癥13DD與FDP檢測及臨床應用臨床應用14DD與FDP檢測及臨床應用D-D檢測的臨床應用原則 1、 用于排除DVT ，而不是診斷DVT 2、 用于排除PE ，而不是診斷PE

5、3、在可疑VTE患者中的其它應用 （1）在無癥狀的高?；颊咧泻Y選DVT/PE （2） 診斷復發(fā)VTE 4、在DIC診斷中的意義 5、溶血栓治療的監(jiān)測 15DD與FDP檢測及臨床應用深靜脈血栓的臨床癥狀 一般癥狀 皮膚發(fā)紅, 疼痛, 發(fā)熱, 水腫.肺栓塞的臨床癥狀 一般癥狀 咳嗽, 呼吸困難, 疼痛, 咳血.1.靜脈血栓栓塞: 一個重要的臨床難題 75% 有上述癥狀的門診病人無深靜脈血栓和 肺栓塞 16DD與FDP檢測及臨床應用怎樣診斷DVT 和 PE ?臨床影像學檢查 肺部血管照影 下肢靜脈照影術(shù) 靜脈照影術(shù) 超聲波檢查 (CUS) 閃爍掃描法 (灌注, 流動) CT掃描17DD與FDP檢測及

6、臨床應用 臨床影像學檢查 :不敏感不特異 費用高 難于操作 (必須有資格的人員操作) 對病人有創(chuàng)傷和危險怎樣診斷DVT 和 PE ?18DD與FDP檢測及臨床應用肺部血管造影術(shù)PE診斷肺栓塞的診斷參考標準有創(chuàng)傷并發(fā)癥: 5% 并發(fā)癥中有0.5%的致死率3% 病例不能確診19DD與FDP檢測及臨床應用D-Dimers & VTE（DVT, PE） 排除靜脈血栓栓塞最理想的實驗應是:100% 敏感特異性高普及使用費用低最低限度創(chuàng)傷容易操作并且結(jié)果能在幾分鐘內(nèi)完成. 20DD與FDP檢測及臨床應用 D-dimers定量檢測試劑能更多的符合這些標準. 基于這些優(yōu)點, 這些定量檢測試劑已迅速用于靜脈血栓

7、 栓塞診斷中.D-Dimers & VTE（DVT, PE） 21DD與FDP檢測及臨床應用新的 D-dimers定量分析檢測試劑能更多的符合這些標準 局限性: 特異性在50%左右 如果D-dimers實驗結(jié)果為陽性, 其中50%病例為血栓癥 另外50%病例為其它臨床癥狀 - 炎癥, - 癌癥, - 血腫, - 術(shù)后, - 出血, - 懷孕, - 老年人 .任何 D-dimers實驗結(jié)果陽性的病例必須做進一步的檢查和評估D-Dimers & VTE（DVT, PE） D-Dimer用于VTE的陰性排除22DD與FDP檢測及臨床應用 用臨床癥狀來診斷DVT 和PE 是不準確和不敏感的。檢測DD

8、濃度可在無癥狀的高?；颊咧袑VT 進行早期篩選，有利于血栓的預防。對臨床疑診為靜脈血栓栓塞（VTE）的患者，當血漿DD 濃度低于臨界值（230ng/ml）時，其陰性預測值為100%，可以作為排出VTE 診斷的篩選試驗。大量研究已充分證實了DD試驗在排出診斷深靜脈血栓（DVT）和肺栓塞（PE）中的應用價值。已將DD 試驗作為首選指標之一。2323DD與FDP檢測及臨床應用一個陽性的D 二聚體患者不能被診斷為DVT 或PE，但一個陰性的D 二聚體卻可以排除靜脈血栓的診斷。這些結(jié)論已被研究DVT 和PE 大量的臨床實驗結(jié)果所證實。陽性的DD 患者需要進行DD 的動態(tài)監(jiān)測，并聯(lián)合影像學檢查和綜合臨床

9、情況進行最后確診。24DD與FDP檢測及臨床應用2.在DIC診斷中的意義 彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）是一種在嚴重原發(fā)病基礎(chǔ)之上，以機體廣泛的微血栓形成，伴隨繼發(fā)性纖維蛋白溶解亢進為特征的獲得性全身性血栓-出血綜合征。DIC并非一獨立疾病，而是繼發(fā)于嚴重疾病的病理過程。由于血管內(nèi)皮細胞損傷，血小板活化，凝血反應啟動，從而導致彌散與血管內(nèi)特別是毛細血管內(nèi)的微血栓形成。在這一過程中，血小板和凝血因子因大量消耗而減少，繼發(fā)性纖溶亢進又導致凝血因子大量降解，產(chǎn)生具有抗凝血活性的纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物，從而引起多臟器栓塞和功能衰竭、廣泛嚴重的全身出血，頑固性休克及微血管病性溶血性貧血。大多數(shù)DMC起病急驟

10、，病情復雜，發(fā)展迅速，診斷困難，預后兇險，如不及時識別處理，常危及患者生命。25DD與FDP檢測及臨床應用在DIC診斷中，一般實驗指標不特異性或不敏感，纖溶系統(tǒng)激活是診斷DIC的重要指標之一，D-二聚體和FDP的診斷效率遠遠高于PT、APTT、血小板計數(shù)、纖維蛋白原和TT等。 26DD與FDP檢測及臨床應用1999 年10 月, 第七屆全國血栓與止血學術(shù)研討會提出DIC以下診斷標準。1、臨床診斷 存在易致D IC 的基礎(chǔ)疾病, 如感染、惡性腫瘤、病理產(chǎn)科、大型手術(shù)及創(chuàng)傷等。另有下列二項以上臨床表現(xiàn):（1）嚴重或多發(fā)性出血;（2）不能用原發(fā)病解釋的微循環(huán)障礙或休克;（3）廣泛性皮膚、粘膜栓塞、灶

11、性缺血性壞死、脫落及潰瘍形成, 或不明原因的肺、腎、腦等臟器功能衰竭;（4）抗凝治療有效。2727DD與FDP檢測及臨床應用2.實驗診斷一般病例實驗診斷同時有下列三項以上異常: PLT 進行性下降 100109/L(肝病、白血病50109/L) , 或有兩項以上血小板活化分子標志物血漿水平升高: -TG, PF4, 血栓烷B2(TXB2) , P-選擇素。 血漿Fg 含量 1.5 g/L (肝病1.0 g/L , 白血病4.0g/L , 或呈進行性下降。 血漿FDP 20 mg/L (肝病 60mg/L ) 或血漿D-D 水平較正常增高4 倍以上(陽性)。 PT 延長或縮短3s以上(肝病 5s) ,APTT延長或縮短10s以上。 AT 120 samples)，標注在試劑說明書里。 在一些國家 (如日本，中國), FDP的可接受范圍很寬 ( 5 g/mL)The article used to support this claim is:Endo T, Amemiya N, Kume S. Rinsho Kensa Guide 2003-2004. 1st ed. Tokyo: Bunkodo, 2003; 698-703 New text to be added to