國內外藥用玻璃的分類及性能比較

1、6/6摘要：國內外對藥用玻璃瓶的分類及適用范圍是否一致，直接影響著國內注射劑一致性評價包材的選擇，本文將藥用玻璃瓶的分類，耐水性測試及適用范圍進行了匯總，為國內注射劑玻璃包材選擇提供支撐。一、國內外對藥用玻璃材質分類的相關要求中國根據玻璃成分及性能的不同，將藥用玻璃分為四類（高硼、中硼、低硼和鈉鈣）。主要指標為三氧化二硅的含量以及平均線熱膨脹系數；歐美根據玻璃的耐水性能將玻璃分為四類（I、II、III、IV），主要指標為表面耐水性，玻璃顆粒耐水性和蝕刻玻璃耐水性。詳見下表：二、表面耐水性測試方法對比由上表可知，表面耐水性和玻璃顆粒耐水性這兩項指標國內外均是以消耗的鹽酸體積作為判定標準，若國內外

2、的測定方法相同，則國內的高、中、低硼硅玻璃與歐美的I型瓶相當；國內的鈉鈣玻璃略差于歐美的III型瓶；耐酸性方面，國內采用的是YBB003420 xx-20 xx重量法，歐美采用的是滴定法，測定結果不具有可比性。表面耐水性和玻璃顆粒耐水性測定方法對比詳見二、三對比。EP10.0 Glass congtainers及202x版中國藥典通則內表面耐水性測定法測定法對比如下：EP10.0202x版中國藥典通則清洗取清除所有碎屑或灰塵的供試品。測試前，將每個容器裝滿水R，靜置20 5分鐘。清空容器，小心地用水R沖洗兩次，用水R1沖洗一次，排水后晾干。封閉的安瓿在測試前無須沖洗。將封閉的安瓿可以在水浴或烤

3、箱中加熱，打開前約于40 C停留2分鐘，以避免真空。填充將水R1裝滿容器。例如，用惰性材料松散地蓋住每個容器倒燒杯的大小，使底部燒杯緊貼樣品邊緣。安瓿C并用干凈的鋁箔蓋住小瓶例子。將注射器和藥筒放入燒杯中并蓋上燒杯用干凈的鋁箔。容積為2 mL或更少的容器，其中裝有水在高壓滅菌過程中沒有被充分保留，可能以合適的方式關閉，例如帶有塞子或惰性塞材料，例如硅膠，并使用柱塞或穩(wěn)定器固定固定或夾緊裝置。將成組收集的樣品放置在玻璃盤中或燒杯或其他合適的支架，在高壓釜的架子上室溫下含有水R。須確保其在高壓釜中水面以上。高壓蒸汽處理高壓蒸汽滅菌器應遵循以下溫度循環(huán)，首先由室溫在20至30min內升高至100，保

4、持在1001下101min；將溫度由100在20-22min中升高至121，保持在1211下601min，在40-44min內冷卻至100。測定法將供試品自高壓釜取出1小時內進行滴定。合并得到的液體從容器中取出并混合。加入規(guī)定量（表3.2.1.-2）的滴定液裝入錐形瓶中（試液）。將相同體積的水R1放入另一錐形瓶中作為空白溶劑。向兩個瓶中分別加入0.05 mL甲基紅溶液R/25毫升液體(根據瓶中溶液體積確定加入量)。用0.01M鹽酸滴定空白溶劑。用同樣的酸滴定供試品試液直至所得溶液的顏色與空白溶液相同。通過減去空白溶液滴定的值，計算滴定結果的平均值，以每100ml浸提液消耗鹽酸滴定液（0.01m

5、ol/L )的體積（ml)表示。小于1.0ml的滴定值應修約到二位小數，大于或等于1.0ml的滴定值應修約到一位小數。供試品的清洗過程應在2025 分鐘內完成，清除其中的碎屑或污物。在環(huán)境溫度下用水徹底清洗每個容器至少2次，灌滿水以備用。臨用前倒空容器，再依次用水和試驗用水各沖洗1次，然后使容器完全晾干。測定法取清洗干凈后的供試品，加試驗用水至其滿口容量（容量大于l00ml的容器為3個樣品滿口容量的平均值，容量100m l以下的容器為其6個樣品滿口容量的平均值，計算修約到一位小數）的90 %，對于安瓿等容量較小的容器，則灌裝水至瓶身縮肩部（其灌裝體積為測定至少6個樣品的平均值，計算修約到一位小

6、數），用倒置的燒杯（經過老化處理的）或其他適宜的材料蓋住口部。將供試品放入壓力蒸汽滅菌器中，開放排氣閥，勻速加熱，在203 0分鐘之后使蒸汽大量從排氣口逸出，并且持續(xù)逸出達10分鐘，關閉排氣閥，繼續(xù)加熱，以平均l /min的速率在2022分鐘內將溫度升至1211，到達該溫度時開始計時。在1211保持6 0分鐘1分鐘后,緩緩冷卻和減壓，在4044分鐘內將溫度降至100 (防止形成真空）。當溫度低于95以下時，從壓力滅菌器中取出供試品，冷卻至室溫。在1小時內完成滴定。按規(guī)定，對灌裝體積小于等于100ml的玻璃容器，將若干個容器中的浸提液合并于一個干燥的燒杯中，用移液管吸取浸提液至錐形瓶中，同法制備

7、相應的份數。按規(guī)定，對灌裝體積大于100ml的玻璃容器，用移液管吸取容器中的100m l浸提液至錐形瓶中，同法制備3份。取試驗用水，進行空白校正。每份浸提液，以每25ml為單位，加人0.025 %甲基紅鈉水溶液2滴，用鹽酸滴定液（0. 0lmol/L)滴定至產生的顏色與空白試驗一致。結果表示計算滴定結果的平均值，以每100ml浸提液消耗鹽酸滴定液（0.01mol/L )的體積（ml)表示。小于1.0ml的滴定值應修約到二位小數，大于或等于1.0ml的滴定值應修約到一位小數。由上表可知， EP10.0與中國藥典202x的內表面耐水性測定方法基本相同，測定結果具有可比性。三、顆粒耐水性測試方法對比

8、EP10.0 Glass congtainers及202x版中國藥典通則顆粒耐水性測定法測定法對比如下：EP10.0 Glass congtainers121玻璃顆粒耐水性測定法用R級水沖洗供試容器后在干燥箱中干燥。將至少3件玻璃制品包裹在干凈的紙并壓碎以產生2個約100克的樣品，注意碎片的寬度不超過30毫米。過程中可使用研缽、研杵和錘子，插入研杵并用力敲擊，一次只準擊一次。將碎片玻璃轉移到篩（a）。重復操作直到所有碎片都已轉移到篩子上。將通過A篩但留在B篩上的玻璃碎片轉移到稱量瓶內，玻璃碎片應多于10g。將這些部分進行進一步研磨，重復操作直到約10g玻璃留在篩(a)上。取出這部分和部分通過篩

9、子(c)。重新組裝篩子組并搖晃5分鐘。將那些玻璃碎片（通過篩子(b)并保留在篩子(c)上的碎片）轉移到稱量瓶中。使用球磨機時，將球磨機燒杯中放置取自1個樣品的約50克10-30毫米寬的碎片，粉碎薄壁玻璃（壁厚可達1.5毫米）最多2分鐘和厚壁玻璃（壁厚大于1.5毫米）最多5分鐘。將碎片轉移到篩(a)，篩30s左右，收集保留在篩子(c)上的玻璃碎片。將玻璃從篩子(a)和(b)轉移到球磨機，如上所述進行再次篩分。合并留在篩子(c)上的玻璃碎片。與另一個重復粉碎和篩分過程玻璃樣品合并，使得2個顆粒樣品每個樣品應超過10克。將每個樣本分布在一個一塊干凈的釉面紙，然后通過磁鐵將每個樣品清理（去除磁性物質后

10、）轉移到一個清潔的燒杯。在每個燒杯中加入30毫升的玻璃碎片，使用丙酮R、橡膠或塑料涂層玻璃棒攪拌使沖刷清洗碎片，讓盡可能多的丙酮沉淀和萃取。添加30mL丙酮R渦旋，使其沉降并傾析再加30mL丙酮R。將超聲容器在室溫條件裝滿水，然后將燒杯放入機架中，加入丙酮浸泡，超聲1min，旋轉燒杯，使丙酮完全沉淀并倒出。加入30ml丙酮，重復超聲清洗操作。直到溶液清澈。然后干燥顆粒，將燒杯放在一個有溫度的托盤中除去多余的丙酮，然后在烘箱中140加熱20min，將干燥的顆粒轉移至稱量瓶中，冷卻。稱量10.00g樣品分別指至單獨的錐形瓶中，用移液管移取50ml水至錐形瓶中，作為空白。將三個燒瓶放置在熱壓釜的機架

11、中，其高度應高于容器中水的水平，進行高壓滅菌的類似操作，首先由室溫在20至30min內升高至100，保持在1001下101min；將溫度由100在20-22min中升高至121，保持在1211下301min，在40-44min內冷卻至95，打開高壓釜，將3個燒瓶分別加入0.05ml甲基紅溶液，用0.02M鹽酸滴定空白溶液，然后采用同樣的方式滴定樣品溶液，直至顏色與空白溶液一致。以每lg玻璃顆粒消耗鹽酸滴定液(0.02mol/L)的體積（ml)表示。供試品的制備將供試品擊打成碎塊，取適量放人碾缽中，插入杵，用錘子猛擊杵，只準擊一次，將碾缽中的玻璃轉移到套篩上層的篩上，重復上述操作過程。用振篩機振

12、動套篩（或手工搖動套篩)5分鐘，將通過A篩但留在B篩上的玻璃顆粒轉移到稱量瓶內，玻璃顆粒以多于10g為準。共制備玻璃顆粒3份。用永久磁鐵將每份玻璃顆粒中的鐵屑除去，移入250ml錐形瓶中，用無水乙醇或丙酮旋動洗滌玻璃顆粒至少6次，每次30ml,至無水乙醇或丙酮清澈為止。每次洗滌后盡可能完全地傾去錐形瓶內的無水乙醇或丙酮。然后將裝有玻璃顆粒的錐形瓶放在電熱板上加熱，除去殘留的丙酮或無水乙醇，轉人烘箱中在140保持20分鐘烘干，取出，置干燥器中冷卻。貯存時間不得過24小時。測定法分別取上述玻璃顆粒約10g，精密稱定，置250ml錐形瓶中，精密加入試驗用水50ml。用燒杯倒置在錐形瓶上，使燒杯內底正

13、好與錐形瓶的口邊貼合；或用其他適宜材料蓋住口部。將錐形瓶放人壓力蒸汽滅菌器，打開排氣閥，勻速加熱，在2030分鐘之后使蒸汽大量從排氣口逸出，并且持續(xù)逸出達10分鐘，關閉排氣閥，繼續(xù)加熱，以平均lC/min的速率在2022分鐘內將溫度升至121C士1C，到達該溫度時開始計時。在121C士1C保持30分鐘 1分鐘后，緩緩冷卻和減壓，在40-44分鐘內將溫度降至100C (防止形成真空）。當溫度低于95C以下時，從壓力蒸汽滅菌器中取出，冷卻至室溫。取試驗用水同法進行空白試驗，并將滴定的結果進行空白試驗校正。在1小時內完成滴定。在每個錐形瓶中加入0.025%甲基紅鈉水溶液4滴，用鹽酸滴定液(0.02mol/L)滴定至產生的顏色與空白試驗一致。計算滴定結果的平均值，以每lg玻璃顆粒消耗鹽酸滴定液(0.02mol/L)的體積（ml)表示。由上表可知，EP10.0與中國藥典202x的內表面耐水性測定方法基本相同，測定結果具有可比性。三、國內外藥用玻璃瓶的適用范圍國內未對不同類型的藥用玻璃的適用范圍做明確的規(guī)定，歐盟及美國推薦了不同性能藥用玻璃的適用范圍，如下表所示國內也應根據不同材質玻璃的性能推薦其適用范圍，給藥物研發(fā)玻璃包材的選擇指明方向。四、思考在一定程度上，我國對藥用玻璃的質量控制已達到國際水平，檢項甚至多于歐美，如與歐美國