錐體外系疾病課件培訓課程

1、錐體外系疾病課件錐體外系疾病課件（優(yōu)選）錐體外系疾病課件（優(yōu)選）錐體外系疾病課件一、錐體外系的組成紋狀體、紅核、黑質、丘腦底核，總稱為基底節(jié)。紋狀體包括尾狀核和豆狀核（殼核、蒼白球）；尾狀核和殼核稱為新紋狀體；蒼白球又稱為舊紋狀體。 一、錐體外系的組成紋狀體、紅核、黑質、丘腦底核，總稱為基底節(jié)錐體外系統(tǒng)結構 尾核 豆狀核 殼核 蒼白球 外側部 舊紋狀體 基底節(jié) 內側部 黑質 紅核 丘腦底核新紋狀體紋狀體錐體外系統(tǒng)結構新紋狀體紋狀體錐體外系疾病課件培訓課程錐體外系疾病課件培訓課程二、錐體外系的纖維聯(lián)系 紋狀體內部交通纖維殼核蒼白球；蒼白球外側部蒼白球內側部；尾狀核豆狀核 ;紋狀體輸入纖維皮質抑制

2、區(qū)尾狀核；丘腦蒼白球 ；紅核、黑質、丘腦底核蒼白球 ;紋狀體輸出纖維蒼白球丘腦前腹側核；蒼白球紅核、黑質、丘腦底核 二、錐體外系的纖維聯(lián)系 紋狀體內部交通纖維殼核蒼白球；蒼白大腦皮質 GABA/ENK Ach GABA/SP/DYN D2 D2 D1 蒼白球外側部丘腦底核Gpi-SNr復合體黑質致密部DA紋狀體丘腦大腦皮質 GABA/ENK 錐體外系疾病課件培訓課程三、錐體外系的生理功能 維持及調節(jié)身體姿勢 擔負半自動性、刻板性及反射性運動。 三、錐體外系的生理功能 維持及調節(jié)身體姿勢 采用PET或SPECT與特定的放射性核素檢測，可發(fā)現(xiàn)PD患者腦內DA轉運載體(DAT)功能顯著降低，疾病早期

3、即可發(fā)現(xiàn)，且與病變嚴重度呈正相關；不自主運動的發(fā)生（震顫或舞蹈）黑質紋狀體輸出纖維蒼白球丘腦前腹側核；診斷依靠陽性家族史、臨床表現(xiàn)、裂隙燈檢查角膜KF環(huán)、血清銅藍蛋白及銅氧化酶活性降低，24小時尿銅含量增高等?；?因 治 療（優(yōu)選）錐體外系疾病課件單 胺 氧 化 酶B 抑 制 劑(MAOI-B)多 巴 替 代 療 法初始劑量125mg bid。(二)環(huán)境因素（MPTP、工農業(yè)毒素）（優(yōu)選）錐體外系疾病課件副作用：不寧、失眠、幻覺。震顫靜止、粗大、肢體遠端明顯，呈“N”字形發(fā)展。去甲-3-O-甲基腎上腺素常用為答 是 美(Tasmar) 或柯丹(Comtan)四、錐體外系損傷的表現(xiàn) 運動起始紊亂

4、繼續(xù)運動困難和停下來困難肌張力的不正常不自主運動的發(fā)生（震顫或舞蹈）采用PET或SPECT與特定的放射性核素檢測，可發(fā)現(xiàn)PD患者損害時癥狀不自主動作肌張力改變運動異常損害時癥狀不自主動作肌張力改變運動異常常見的不自主運動震顫舞蹈肌陣攣肌張力障礙手足徐動抽動癥常見的不自主運動震顫肌張力障礙 基底節(jié)損害 2肌張力減低、運動過度 Hyperkinetic disorders舞蹈癥 Chorea 投擲癥 Ballismus手足徐動癥 Athetosis扭轉痙攣癥 Distonia肌張力增高、運動減少 Hypokinetic disorders 帕金森綜合征 Parkinsonism (震顫麻痹；Par

5、alysis agitans)常見疾病帕金森病小舞蹈病肝豆狀核變性肌張力障礙其他運動障礙疾病特發(fā)性震顫Huntington舞蹈病抽動穢語綜合癥遲發(fā)性運動障礙常見疾病帕金森病特發(fā)性震顫Parkinson病Parkinson病降壓藥如利血平、甲基多巴。疾 病 早 期 與 維 生 素E 合 用(DATA TOP) 可 能 有 延 緩 疾 病 進 展 的 作 用（優(yōu)選）錐體外系疾病課件不自主運動的發(fā)生（震顫或舞蹈）Huntington舞蹈病多于3050歲發(fā)病，呈緩慢進展性舞蹈樣動作、精神癥狀和進行癡呆，有家族史，診斷比較容易。2、抗膽堿能藥物低水平上平衡1960年發(fā)現(xiàn)多巴胺缺乏與本病有關，減 少 左

6、旋 多 巴 用 藥 約30（注意監(jiān)測白細胞與血小板）1、立體定向手術.藥 物紋狀體內部交通纖維殼核蒼白球；加用神經安定劑：氯氮平0.1bid po運動障礙(dyskinesia)紋狀體、紅核、黑質、丘腦底核，總稱為基底節(jié)。常用為答 是 美(Tasmar) 或柯丹(Comtan)降壓藥如利血平、甲基多巴。一、歷史1817年由Parkinson首先報道;1960年發(fā)現(xiàn)多巴胺缺乏與本病有關，1967年應用左旋多巴治療取得顯著療效 ;一、歷史1817年由Parkinson首先報道;二、病因(一)年齡老化(二)環(huán)境因素（MPTP、工農業(yè)毒素）(三)遺傳因素（共核蛋白、Parkin基因）二、病因(一)年齡

7、老化三、病理 黑質致密區(qū)含色素神經元脫失70%以上；黑質、藍斑核、交感神經節(jié)、中縫核、Meynert基底核等神經元胞漿中出現(xiàn)Lewy體。 三、病理 黑質致密區(qū)含色素神經元脫失70%以上； 黑質致密部含黑色素的神經元變性，殘存細胞胞漿內出現(xiàn)玻璃樣同心形包涵體(lewy體)錐體外系疾病課件培訓課程四、生化改變正常情況血液左旋酪氨酸經黑質多巴胺神經元酪氨酸羥化酶左旋多巴 多巴脫羧酶多巴胺黑質紋狀體束 殼核和尾狀核多巴胺受體MAOB、COMT 高香草酸。病理狀態(tài)酪氨酸羥化酶減少，晚期多巴脫羧酶亦減少，導致多巴胺合成減少，而乙酰膽堿相對增多。 四、生化改變正常情況血液左旋酪氨酸經黑質多巴胺神經元酪氨酸多

8、巴胺的合成與代謝酪氨酸左旋多巴多巴胺3，4-二羥扁桃酸去甲-3-O-甲基腎上腺素二羥苯乙酸3-O-甲基多巴苦杏仁酸高香草酸去甲腎上腺素酪氨酸羥化酶 多巴脫羧酶（輔酶Vit B6)被芐絲肼卡別多巴抑制多巴胺- 羥化酶COMTMAO-BCOMTMAO-BCOMTCOMTMAOMAO被Deprenyl抑制多巴胺的合成與代謝酪氨酸左旋多巴多巴胺3，4-二羥扁桃酸去甲五、臨床表現(xiàn) 震顫靜止、粗大、肢體遠端明顯，呈“N”字形發(fā)展。 強直鉛管樣或齒輪樣肌張力增高，并呈軀干前屈、前傾，肢體微屈姿勢。少動動作起動困難，行動遲緩，呈面具臉、走路無肢體擺動，小寫征等。 姿勢反射障礙轉身困難、容易跌倒、慌張步態(tài)。 其

9、他植物神經功能障礙、認知功能障礙。 五、臨床表現(xiàn) 震顫靜止、粗大、肢體遠端明顯，呈“N”字形發(fā)展是一種常染色體顯性遺傳性疾病，致病基因位于第4 號染色體短臂上。常用為答 是 美(Tasmar) 或柯丹(Comtan)用 藥 宜 在 餐 前1/2 小 時 或 餐 后11/2 小 時，多 巴 胺 受 體 激 動 劑降壓藥如利血平、甲基多巴。用 藥 宜 在 餐 前1/2 小 時 或 餐 后11/2 小 時，細 胞 移 植(二)環(huán)境因素（MPTP、工農業(yè)毒素）2、抗膽堿能藥物低水平上平衡0.1、立體定向手術.D2 D2 D1肌張力增高、運動減少 Hypokinetic disorders 帕金森綜合征

10、 Parkinsonism (震顫麻痹；1960年發(fā)現(xiàn)多巴胺缺乏與本病有關，用 量 嚴 格 掌 握“ 個 體 化”，小 劑 量 緩 慢 遞 增。(三)遺傳因素（共核蛋白、Parkin基因）疾 病 早 期 與 維 生 素E 合 用(DATA TOP) 可 能 有 延 緩 疾 病 進 展 的 作 用三、錐體外系的生理功能中樞精神癥狀舞蹈癥 Chorea安坦(Artane) 12mg tid.六、輔助檢查顱腦CT或MRI：除腦溝增寬、腦室擴大外，無特征性改變腦脊液檢查：少數(shù)患者中可有輕微蛋白升高，倘有多巴胺代謝產物高香草酸含量降低基因檢測功能顯像檢測：PET、SPECT等是一種常染色體顯性遺傳性疾病

11、，致病基因位于第4 號染色體短臂PET顯像PET顯像七、診斷 診斷標準1.四大主征至少具備二項以上。2.影像學診斷腦部MRI，CT:排除其他導致運動障礙的疾病。七、診斷 診斷標準3.神經功能顯像診斷 采用PET或SPECT與特定的放射性核素檢測，可發(fā)現(xiàn)PD患者腦內DA轉運載體(DAT)功能顯著降低，疾病早期即可發(fā)現(xiàn)，且與病變嚴重度呈正相關；D2型DA受體(D2R)活性在疾病早期超敏、后期低敏；以及DA遞質合成減少。對PD的早期診斷、鑒別診斷、病情進展監(jiān)測、療效評估均有一定應用價值。 3.神經功能顯像診斷八、鑒別診斷(一) 繼發(fā)性帕金森綜合征(parkinsonism)感染甲型、乙型腦炎、CJD

12、.中毒Co、Mn、MPTP.藥物抗精神病藥物吩噻嗪類(如氯丙嗪)、丁酰苯類(如氟哌啶醇) 降壓藥如利血平、甲基多巴。 鈣拮抗劑如氟桂嗪、腦益嗪外傷拳擊性腦病血管性腦動脈硬化、基底節(jié)區(qū)多發(fā)性腔梗其他腦部變性疾病八、鑒別診斷(一) 繼發(fā)性帕金森綜合征(parkinson（二）抑郁癥（三）特發(fā)性震顫（四）伴發(fā)帕金森表現(xiàn)的其他神經變性疾?。簭浬⑿月芬左w病肝豆狀核變性Huntington舞蹈病多系統(tǒng)萎縮進行性核上性麻痹皮質基底節(jié)變性（二）抑郁癥彌散性路易體病九、治療 藥 物 手 術 細 胞 移 植 基 因 治 療九、治療 藥 物治療的目的 延緩或阻止病情發(fā)展控制癥狀，改善功能避免或減少副作用治療的目的

13、（一）藥物治療 增加多巴胺的量，減少多巴胺的丟失，降低乙酰膽堿的活性（一）藥物治療 增加多巴胺的量，減少多巴胺的丟失，帕金森病藥物治療多 巴 替 代 療 法 多 巴 胺 受 體 激 動 劑 促 多 巴 釋 放 劑 單 胺 氧 化 酶B 抑 制 劑(MAOI-B) 兒 茶 酚 氧 位 甲 基 轉 移 酶 抑 制 劑(COMTI) 抗 膽 堿 能 藥 物帕金森病藥物治療多 巴 替 代 療 法1.復方多巴 L-Dopa+ 外周多巴脫羧酶抑制劑。Madopar： L-Dopa+Benserazide(芐絲肼)4:1Sinemet： L-Dopa+Carbidopa(卡比多巴)10:1 初始劑量125m

14、g bid。 逐漸加量, 多巴量 600mg/d。1.復方多巴疾 病 早 期( 代 償 期) 對 生 活 與 工 作 無 明 顯 影 響 時， 盡 量 推 遲 應 用。疾 病 明 顯 期( 失 代 償 期) 對 生 活 與 工 作 有 影 響 時 應 用。用 藥 原 則 小 劑 量、 逐 步 遞 增； 最 小 劑 量 達 到 最 好 療 效； 個 體 需 要 作 劑 量 調 整。左 旋 多 巴 多 巴 脫 羧 酶 抑 制 劑( 復 方 左 旋 多 巴)左 旋 多 巴 多 巴 脫 羧 酶 抑 制 劑( 復 左 旋 多 巴 與 飲 食 的 關 系1.高 蛋 白 飲 食 影 響 左 旋 多 巴 的

15、療 效 2.影 響 左 旋 多 巴 在 十 二 指 腸 中 的 吸 收 3.阻 礙 左 旋 多 巴 通 過 血 腦 屏 障 4.用 藥 宜 在 餐 前1/2 小 時 或 餐 后11/2 小 時， 5.餐 前 用 藥 比 餐 后 用 藥 療 效 更 好。 食 譜： 早、 中 餐 以 碳 水 化 合 物 為 主， 晚 餐 以 蛋 白 質 為 主。 左 旋 多 巴 與 飲 食 的 關 系1.高 蛋 白 飲 副作用：外周胃腸道反應、直立性低 血壓、心律失常等 中樞精神癥狀 運動障礙(dyskinesia) 癥狀波動(劑末現(xiàn)象、開關現(xiàn)象)錐體外系疾病課件培訓課程2、抗膽堿能藥物低水平上平衡 安坦(Art

16、ane) 12mg tid. po 副作用：口干、便秘、尿潴留、 瞳孔調節(jié)不良。 禁用：青光眼、前列腺肥大。2、抗膽堿能藥物低水平上平衡3、金剛烷胺(Amantadine) 0.050.1bid po 副作用：不寧、失眠、幻覺。 忌用：腎功能不全、Ep3、金剛烷胺(Amantadine)4.多 巴 胺 受 體 激 動 劑 1.直 接 作 用 于 突 觸 后 膜 DA 受 體，作 用 與 DA 合 成 酶 系 統(tǒng) 無 關，不 增 加 DA 濃 度。2.與 復 方 左 旋 多 巴 合 用 的 療 效 較 單 用 強，減 少 復 方 左 旋 多 巴 的 用 量。3.用 量 嚴 格 掌 握“ 個 體

17、化”，小 劑 量 緩 慢 遞 增。 錐體外系疾病課件培訓課程泰 舒 達 緩 釋 片(Trastal SR)作 用： D1 和 D2 受 體 激 動 作 用 劑量： 150-250mg/ 日 對 震 顫 作 用 明 顯。泰 舒 達 緩 釋 片(Trastal SR)作 用： D5.B型單胺氧化酶（MAO-B）抑制劑1.增 加 腦 內DA 釋 放 與 合 成， 減 少 DA 的 分 解 代 謝，延 長 DA 的 作 用 時 間。2.增 強 左 旋 多 巴 的 療 效， 減 少 左 旋 多 巴 用 量 約 253.疾 病 早 期 與 維 生 素E 合 用(DATA TOP) 可 能 有 延 緩 疾

18、病 進 展 的 作 用4.適應癥為帕 金 森 病 伴 癥 狀 波 動 患 者及帕 金 森 病 無 癥 狀 波 動 的 早 期 患 者5.B型單胺氧化酶（MAO-B）抑制劑1.增 加 腦 內D6.兒 茶 酚 氧 位 甲 基 轉 移 酶 抑 制 劑(COMTI)1.提 高 左 旋 多 巴 的 療 效2.延 長“ 開” 期 時 間 約253. 縮 短“ 關” 期 時 間 約404.減 少 左 旋 多 巴 用 藥 約305.常用為答 是 美(Tasmar) 或柯丹(Comtan)6.兒 茶 酚 氧 位 甲 基 轉 移 酶 抑 制 劑診斷依靠陽性家族史、臨床表現(xiàn)、裂隙燈檢查角膜KF環(huán)、血清銅藍蛋白及銅氧

19、化酶活性降低，24小時尿銅含量增高等。蒼白球外側部蒼白球內側部；診斷依靠陽性家族史、臨床表現(xiàn)、裂隙燈檢查角膜KF環(huán)、血清銅藍蛋白及銅氧化酶活性降低，24小時尿銅含量增高等。提 高 左 旋 多 巴 的 療 效多 巴 替 代 療 法1960年發(fā)現(xiàn)多巴胺缺乏與本病有關，副作用：口干、便秘、尿潴留、減 少 左 旋 多 巴 用 藥 約30適應癥為帕 金 森 病 伴 癥 狀 波 動 患 者及帕 金 森 病 無 癥 狀 波 動 的 早 期 患 者丘腦底核多 巴 胺 受 體 激 動 劑蒼白球紅核、黑質、丘腦底核以及DA遞質合成減少。多巴量 600mg/d。采用PET或SPECT與特定的放射性核素檢測，可發(fā)現(xiàn)P

20、D患者腦內DA轉運載體(DAT)功能顯著降低，疾病早期即可發(fā)現(xiàn)，且與病變嚴重度呈正相關；瞳孔調節(jié)不良。疾 病 早 期 與 維 生 素E 合 用(DATA TOP) 可 能 有 延 緩 疾 病 進 展 的 作 用增 強 左 旋 多 巴 的 療 效， 減 少 左 旋 多 巴 用 量 約 25（優(yōu)選）錐體外系疾病課件基底節(jié)損害 2運動并發(fā)癥的處理分 次 服 用 或改 用 控 釋 片 或 彌 散 型加用MAOB抑制劑或COMT抑制劑 加用多巴胺受體激動劑: 同時減少左旋多巴劑量 加用金剛烷胺靜 脈 用 藥 維 持或消 化 道 灌 注診斷依靠陽性家族史、臨床表現(xiàn)、裂隙燈檢查角膜KF環(huán)、血清銅藍精神障礙的

21、處理排除其它代謝障礙狀況 減少用藥品種，停用引起精神癥狀的藥物 （依次為：安坦、DR激動劑、MAOB抑制劑、左旋多巴） 減少藥物劑量 加用神經安定劑：氯氮平 （注意監(jiān)測白細胞與血小板）精神障礙的處理排除其它代謝障礙狀況（二） 手術治療 1、立體定向手術. 破壞丘腦腹外側核 DBS 2、 神經移植.（三） 輔助治療 理療、功能鍛煉.（二） 手術治療肝豆狀核變性 又叫Wilson病，系常染色體隱性遺傳致銅藍蛋白合成障礙，血清中銅不能與白蛋白結合，非結合銅含量增高，銅沉積于肝臟、基底節(jié)、角膜等部位。臨床表現(xiàn)主要有錐體外系癥狀和肝硬化癥狀。診斷依靠陽性家族史、臨床表現(xiàn)、裂隙燈檢查角膜KF環(huán)、血清銅藍蛋

22、白及銅氧化酶活性降低，24小時尿銅含量增高等。 治療目的在于減少體內銅的含量，包括限制含銅食品攝入，抑制銅吸收(硫化鉀、硫酸鋅、葡萄糖酸鋅)和增加銅排泄(青霉胺、二巰基丙醇、二巰基丁二酸鈉 )。 肝豆狀核變性 又叫Wilson病，系常染色體隱性遺傳致銅藍蛋Huntington舞蹈病 是一種常染色體顯性遺傳性疾病，致病基因位于第4 號染色體短臂上。多于3050歲發(fā)病，呈緩慢進展性舞蹈樣動作、精神癥狀和進行癡呆，有家族史，診斷比較容易。治療可應用氟哌啶醇、利血平等，拮抗多巴胺功能。Huntington舞蹈病 是一種常染色體顯性遺傳性疾病，致錐體外系疾病課件培訓課程紋狀體內部交通纖維殼核蒼白球；診斷依靠陽性家族史、臨床表現(xiàn)、裂隙燈檢查角膜KF環(huán)、血清銅藍蛋白及銅氧化酶活性降低，24小時尿銅含量增高等。手足徐動癥 Athetosis多巴量 600mg/d。用 藥 宜 在 餐 前1/2 小 時 或 餐 后11/2 小 時，常用為答 是 美(Tasmar) 或柯丹(Comtan)B型單胺氧化酶（MAO-B）抑制劑豆狀核 殼核（優(yōu)選）錐體外系疾病課件增 加 腦 內DA 釋 放 與 合 成， 減