鈣拮抗劑在心血管疾病中的作用課件

1、鈣拮抗劑在心血管疾病中的作用2020年10月2日1鈣拮抗劑在心血管疾病中的作用2020年10月2日1鈣拮抗劑（Calcium antagonist)是一類能選擇性的減少慢通道的內(nèi)流，因而干擾了細(xì)胞內(nèi)Ca 2+的濃度而影響細(xì)胞功能的藥物。它曾稱為鈣通道阻滯藥(Calcium channel blockers)或鈣內(nèi)流阻滯藥(Calcium entry blockers)。1987年世界衛(wèi)生組織(WHO)專家委員會(huì)建議將鈣拮抗劑分為兩大類，六小類。2020年10月2日2鈣拮抗劑（Calcium antagonist)是一類鈣拮抗劑的分類1，選擇性Ca 2+通道阻滯藥2，非選擇性Ca 2+ 通道阻滯

2、藥2020年10月2日3鈣拮抗劑的分類1，選擇性Ca 2+通道阻滯藥2020年10分組 第一代. 第二代 第三代(組織選擇性)二氫吡啶 硝苯地平 硝苯地平 緩釋/控釋 氨氯地平(動(dòng)脈 心臟) 非洛地平緩釋 拉西地平 尼卡地平緩釋 樂卡地平 尼群地平 曼尼地平 尼索地平 依拉地平苯噻嗪 地爾硫卓地爾硫卓緩釋(動(dòng)脈 =心臟)苯烷 維拉帕米 維拉帕米緩釋(動(dòng)脈 心臟)Ref 1: Drug 1998 April; 55(4) 509-517, Ref 2: Zanidip Product Monograph選擇性Ca 2+通道阻滯藥分類2020年10月2日4分組 第一代. 第二代非選擇性Ca 2+通

3、道阻滯藥分類（1）哌嗪類：桂利嗪，利多氟嗪，氟桂 利嗪等。（2）普尼拉明類：普尼拉明，芬地林等。（3）其它類：哌克西林，卡羅微林，芐 普地爾，馬多明等。2020年10月2日5非選擇性Ca 2+通道阻滯藥分類（1）哌嗪類：桂利嗪，利多氟細(xì)胞內(nèi)的Ca 2+對細(xì)胞有極重要的生理功能，它是重要的細(xì)胞內(nèi)第二信使，能調(diào)節(jié)許多細(xì)胞反應(yīng)和活動(dòng)，參與神經(jīng)遞質(zhì)釋放，肌肉收縮，腺體分泌，血小板激活等，特別是對心血管系統(tǒng)的功能起到重要作用。鈣拮抗劑可阻滯Ca 2+ 進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，降低細(xì)胞內(nèi)Ca 2+ 濃度，從而抑制了Ca 2+ 調(diào)節(jié)的細(xì)胞功能，故主要可對心血管方面產(chǎn)生影響。2020年10月2日6細(xì)胞內(nèi)的Ca 2+對細(xì)胞

4、有極重要的生理功能，它是重要的細(xì)胞內(nèi)藥理作用 對心臟的負(fù)性肌力 負(fù)性頻率 負(fù)性傳導(dǎo) 對血管平滑肌舒張作用； 對血小板聚集的釋放也有一定的抑制作用。 還能抑制興奮分泌偶聯(lián)過程而影響一些激素（如胰島素，促腎上腺皮質(zhì)激素等)的分泌。（在大劑量時(shí)）2020年10月2日7藥理作用 對心臟的負(fù)性肌力2020年10月2日7鈣拮抗劑的作用機(jī)制與Ca 2+通道的特異部位（受體或位點(diǎn)）相組合而影響Ca 2+ 經(jīng)通道的內(nèi)流。2020年10月2日8鈣拮抗劑的作用機(jī)制與Ca 2+通道的特異部位（受體或位點(diǎn)）相鈣通道的分類受體調(diào)控的Ca 2+通道(Receotor operated Channal,ROC）電壓調(diào)控的Ca

5、 2+ 通道(Votage operated Channel 或 Potential deoendent Channel 簡稱 VOC 或PDC）鈣拮抗劑對VOC或PDC阻滯作用較強(qiáng)。各類鈣拮抗劑由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，對不同組織和器官（如血管，心臟，心肌和傳導(dǎo)系統(tǒng)）具有不同的選擇作用。2020年10月2日9鈣通道的分類受體調(diào)控的Ca 2+通道(Receotor 鈣拮抗劑的臨床應(yīng)用治療心律失常高血壓心肌缺血性疾病腦血管性疾病慢性心功能不全等 由于本類的各個(gè)藥物的選擇性作用不同而被用于不同疾病2020年10月2日10鈣拮抗劑的臨床應(yīng)用2020年10月2日10鈣拮抗劑的臨床作用對外周血管的作用：舒張血

6、管平滑肌使外周阻力下降，降壓作用明顯，第二、三代鈣拮抗劑有高度血管選擇性。對心臟的作用：有對心臟的負(fù)性肌力，負(fù)性頻率及負(fù)性傳導(dǎo)作用，以非二氫吡啶類為最。2020年10月2日11鈣拮抗劑的臨床作用對外周血管的作用：舒張血管平滑肌使外周阻力有抑制血小板聚集作用，可增加腎血流，有排鈉利尿作用，有抗粥樣硬化作用。對血糖，血脂及離子的代謝無影響。2020年10月2日12有抑制血小板聚集作用，可增加腎血流，有排鈉利尿作用，有抗粥樣鈣拮抗劑適應(yīng)癥1 抗心律失常：陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速，心房纖顫，心房撲動(dòng)，房性早博。2 擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，抗心絞痛。3 治療高血壓，輕中度高血壓，老年高血壓，高血壓合并心絞痛。4 治療

7、腦血管疾病：腦血流灌注不足，腦血管痙孿，蛛網(wǎng)膜下腔出血，突發(fā)性耳聾等。2020年10月2日13鈣拮抗劑適應(yīng)癥1 抗心律失常：陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速，心房纖鈣拮抗劑副作用面紅，心悸，搏動(dòng)性頭痛踝部水腫便秘，ED2020年10月2日14鈣拮抗劑副作用面紅，心悸，搏動(dòng)性頭痛2020年10月2日14鈣拮抗劑主要代表藥物維拉帕米類（苯烷基胺）類：異搏定地爾硫卓（苯噻氮卓）類：合心爽，合貝爽。硝苯地平（二氫吡啶）類：心痛定，絡(luò)活喜，再寧平，波依定，拜心同等。2020年10月2日15鈣拮抗劑主要代表藥物維拉帕米類（苯烷基胺）類：異搏定2020異搏定心律的作用 由于抑制Ca 2+內(nèi)流可降低心臟舒張期自動(dòng)去極化速

8、率，而使竇房結(jié)的發(fā)放沖動(dòng)減慢，也可減慢傳導(dǎo)，減慢房室結(jié)的前向傳導(dǎo)，因而可以消除房室結(jié)折返；外周血管的作用 有擴(kuò)張血管，使血壓下降，但較弱，一般可引起心率減慢，但也可因血壓下降而反射性心率加快，對冠狀動(dòng)脈有舒張作用，可增加冠脈流量，改善心肌供氧；尚有抑制血小板聚集作用。臨床上主要用于治療室上性心動(dòng)過速，房室交界區(qū)心動(dòng)過速，心房纖顫，心房撲動(dòng)，房性早博。2020年10月2日16異搏定心律的作用 由于抑制Ca 2+內(nèi)流可降低心臟舒張期自合心爽電生理效應(yīng)與維拉帕米類相似，能降低心室肌的自動(dòng)節(jié)律性，抑制房室結(jié)傳導(dǎo)及延長其不應(yīng)期?？芍苯訙p慢心率。可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及外周血管，使冠狀動(dòng)脈流量增加和血壓下降?？蓽p

9、輕心臟負(fù)荷及減少心肌耗氧量，解除冠脈痙孿。臨床上主要用于室上性心律失常，典型心絞痛，變異性心絞痛，老年高血壓等。2020年10月2日17合心爽電生理效應(yīng)與維拉帕米類相似，能降低心室肌的自動(dòng)節(jié)律性，二氫砒啶類二氫砒啶類藥物很多，目前在臨床上常見的藥物有波依定，心痛定，絡(luò)活喜，再寧平，拜心同等。2020年10月2日18二氫砒啶類二氫砒啶類藥物很多，目前在臨床上常見的藥物有波依定二氫砒啶類作用機(jī)制抑制Ca 2+ 內(nèi)流作用，能松弛血管平滑肌，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠狀動(dòng)脈血流量，提高心肌對缺血的耐受性，同時(shí)能擴(kuò)張周圍小動(dòng)脈，降低外周血管阻力，從而使血壓下降。小劑量擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈時(shí)并不影響血壓，為較好的抗心絞

10、痛藥物。2020年10月2日19二氫砒啶類作用機(jī)制抑制Ca 2+ 內(nèi)流作用，能松弛血管平滑肌二氫砒啶類適應(yīng)癥冠心病心絞痛，特別是變異型心絞痛和冠狀動(dòng)脈痙孿所致心絞痛。對呼吸沒有不良影響，故適用與患有呼吸道阻塞性疾病的心絞痛病人，其療效優(yōu)于受體阻滯劑。各種類型的高血壓，對頑固，重度高血壓也有較好的療效。由于能降低后負(fù)荷，對頑固性充血性心衰亦有良好療效，宜于長期服用。2020年10月2日20二氫砒啶類適應(yīng)癥冠心病心絞痛，特別是變異型心絞痛和冠狀動(dòng)脈痙近幾年來由于循證醫(yī)學(xué)的發(fā)展和大量的臨床大樣本實(shí)驗(yàn)提示多種二氫砒啶鈣拮抗劑在治療高血壓和冠心病方面有較好的效果，并提出使用長效鈣拮抗劑為更好。2020年

11、10月2日21近幾年來由于循證醫(yī)學(xué)的發(fā)展和大量的臨床大樣本實(shí)驗(yàn)提示多種二氫二氫砒啶類鈣拮抗劑抑制鈣離子內(nèi)流進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞血管擴(kuò)張減少周圍阻力降低血壓2020年10月2日22二氫砒啶類鈣拮抗劑抑制鈣離子內(nèi)流進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞2020年JNC VI推薦長效鈣劑抗劑為第一線的治療藥物對老年型收縮性高血壓的病人如果利尿劑效果不佳或不能耐受則選擇長效鈣拮抗劑2020年10月2日23JNC VI推薦長效鈣劑抗劑為第一線的治療藥物2020年1長效鈣拮抗劑降低收縮壓的能力大于ACEI及阻滯劑對老年人及黑人更佳有較長的T/P比對舒張壓硫氮唑酮可能更佳單劑鈣拮抗劑對40-50%輕中度高血壓有效加上其他藥物如利

12、尿劑可使75-80%高血壓病人變?yōu)檎８弊饔蒙?020年10月2日24長效鈣拮抗劑降低收縮壓的能力大于ACEI及阻滯劑2020年抗高血壓藥物對心血管病的影響綜合17個(gè)大規(guī)模隨機(jī)臨床試驗(yàn)證實(shí)，3-5年后，以阻滯劑及利尿劑為主治療中平均減少10-20mHg收縮壓，5-6mmHg舒張壓的效益 充血性心衰 52% 中風(fēng)（致死和非致死) 38%左室肥厚 35%心血管病死亡 21%冠心病事件 16%2020年10月2日25抗高血壓藥物對心血管病的影響綜合17個(gè)大規(guī)模隨機(jī)臨床試驗(yàn)證實(shí) 1997年JNC 以后又完成了一些大規(guī)模隨機(jī)臨床試驗(yàn)，對上述結(jié)論有什么影響？2020年10月2日26 2020年10月2日2

13、6歐洲老年單純收縮期高血壓研究 SystEur老年 60歲 單純收縮期高血壓 4659人SBP:160219mmHg DBP: 95mmHg尼群地平10-40mg /日， 平均隨訪兩年治療目標(biāo) SBP150mmHg 或至少下降20mmHg總死亡率 心血管死亡率無差異但有下降趨勢卒中下降 P=0.003非致死性心腦事件下降 P=0.03致死/非致死性心腦事件下降 P 50% 的病人開始時(shí)用氨氯地平）Presented at the 10th European Meeting on hypertension, 29/5-3/6, GoteborgP0.001P 50% 的病人開始時(shí)用氨氯地平）Presen演講完畢，謝謝觀看！Thank you for reading! In o