HAP初始充分治療

1、 醫(yī)院獲得性肺炎（ Hospital-acquired Pneumonia, HAP） 的初始充分治療2020/11/41HAP的初始充分治療 第一部分：基 礎(chǔ) 篇 第二部分 ：治 療 篇2020/11/42 流行病學 病原學 基 礎(chǔ) 篇2020/11/43HAP是美國第二大常見的院內(nèi)感染。資料顯示，HAP的發(fā)病率為510例/1,000住院患者HAP在中國總發(fā)病率約1%3% , 病死率為20%50%HAP的流行病學數(shù)據(jù) American Thoracic Society Documents. Guidelines for the Management of Adults with Hospit

2、al-acquired, Ventilator-associated, and Healthcare-associated Pneumonia. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine: 2005, 171(4): 388-416 Scott A. Flanders, Harold R. Collard, Sanjay Saint. Nosocomial pneumonia: State of the science. Am J Infect Control 2006; 34: 84-93 Marin H. Koll

3、ef, Lee E. Morrow, Michael S. Niederman, et al. Chest 2006;129;1210-1218 陳穩(wěn)成,向旭東,陳平,醫(yī)院內(nèi)下呼吸道感染細菌菌株分布特點及藥物敏感性分析，2000, 25(6): 567-5692020/11/44 HAP的病死率非ICU中HAP患者總的病死率為26%，ICU中HAP患者總的病死率高達30%70% ，Nieves Sopena, Miquel Sabri, the Neunos 2000 Study Group Chest 2005;127: 213-2192020/11/45臨床分離菌主要為需氧革蘭陰性菌以及革

4、蘭陽性球菌，其中，銅綠假單胞菌、腸桿菌，克雷伯菌占主導地位David R Park. Respiratory Care , 2005, 50 ( 6): 742-765HAP/VAP臨床分離菌特點2020/11/46HAP的初始充分治療 第一部分：基 礎(chǔ) 篇 第二部分 ：治 療 篇2020/11/47抗感染充分治療與不充分治療泰能在HAP經(jīng)驗性治療中的地位治 療 篇2020/11/48恰當?shù)闹委煏r機病死率 Luna CM, Vujacich P, Niederman MS, Vay C, Gherardi C, Matera J, Jolly EC. Impact of BAL data on

5、 the therapy and outcome ofventilator-associated pneumonia. Chest 1997;111(3):676685.病死率（%） 一旦疑似 HAP 感染，應該盡早開始恰當?shù)慕?jīng)驗性抗生素治療BAL：支氣管肺泡灌洗2020/11/49接受充分治療的患者病死率明顯低于不恰當治療和初始恰當治療延誤的患者p = 0.009p = 0.007p = 0.036病死率C.M. Luna, P. Aruj, M.S. Niederman, et al. Eur Respir J 2006; 27: 158164初始恰當治療延誤與不恰當治療 病死率充分治療不

6、恰當治療初始恰當治療延誤不恰當治療初始恰當治療延誤2020/11/410在經(jīng)驗性治療中應用碳青霉烯類的證據(jù) 優(yōu)越的抗菌譜對于G-有卓越的抗菌活性，尤其是對于高產(chǎn)ESBLs 的細菌（肺克、大腸）有卓越的敏感性對于非發(fā)酵菌（綠膿桿菌，不動桿菌）也有良好的敏感性。2020/11/411汪復. 中國抗感染與化療雜志. 2006；6（5）：289-295.大腸埃希菌的ESBLs檢出率為38.9研究設(shè)計：中國8所教學醫(yī)院組成的CHINET耐藥監(jiān)測網(wǎng)，2005年1月1日至12月31日共收集22774株臨床分離株，其中革蘭陽性菌7530株，革蘭陰性菌15244株。按統(tǒng)一方案、統(tǒng)一方法(Kirby-Bauer法

7、）和判斷標準(CLSI 2005版）進行細菌耐藥性監(jiān)測。耐藥率(%)2005年中國CHINET3758株大腸埃希菌對常用抗菌藥的耐藥率2020/11/412肺炎克雷伯菌的ESBLs檢出率39.1汪復. 中國抗感染與化療雜志. 2006；6（5）：289-295.研究設(shè)計：中國8所教學醫(yī)院組成的CHINET耐藥監(jiān)測網(wǎng)，2005年1月1日至12月31日共收集22774株臨床分離株，其中革蘭陽性菌7530株，革蘭陰性菌15244株。按統(tǒng)一方案、統(tǒng)一方法(Kirby-Bauer法）和判斷標準(CLSI 2005版）進行細菌耐藥性監(jiān)測。耐藥率(%)2005年中國CHINET2221株肺炎克雷伯菌對常用抗

8、菌藥的耐藥率2020/11/413敏感率(%)美羅培南頭孢哌酮/舒巴坦亞胺培南哌拉西林/三唑巴坦頭孢吡肟環(huán)丙沙星阿米卡星汪復. 中國抗感染與化療雜志. 2006；6（5）：289-295.研究設(shè)計：中國8所教學醫(yī)院組成的CHINET耐藥監(jiān)測網(wǎng)，2005年1月1日至12月31日共收集22774株臨床分離株，其中革蘭陽性菌7530株，革蘭陰性菌15244株。按統(tǒng)一方案、統(tǒng)一方法(Kirby-Bauer法）和判斷標準(CLSI 2005版）進行細菌耐藥性監(jiān)測。2005年中國CHINET 2323株銅綠假單胞菌對常用抗菌藥的敏感率2020/11/414敏感率(%)美羅培南頭孢哌酮/舒巴坦亞胺培南哌拉西

9、林/三唑巴坦頭孢吡肟環(huán)丙沙星阿米卡星研究設(shè)計：中國8所教學醫(yī)院組成的CHINET耐藥監(jiān)測網(wǎng)，2005年1月1日至12月31日共收集22774株臨床分離株，其中革蘭陽性菌7530株，革蘭陰性菌15244株。按統(tǒng)一方案、統(tǒng)一方法(Kirby-Bauer法）和判斷標準(CLSI 2005版）進行細菌耐藥性監(jiān)測。 汪復. 中國抗感染與化療雜志. 2006；6（5）：289-295.2005年中國CHINET 2095株不動桿菌屬對常用抗菌藥的敏感率2020/11/41511. Basoli A, et al. Scand J Infect Dis. 1997;29(5):503-8. 3.02.52.

10、01.51.00.50p = 0.046n=101n=1001.83天2.46天泰能 1.5g/天(亞胺培南/西司他丁鈉鹽)美羅培南 3g/天研究設(shè)計：G.一項開放、前瞻、隨機、平行多中心研究，對泰能（亞胺培南/西司他丁鈉鹽）1.5g/天和美羅培南3.0g/天治療腹腔感染的療效和耐受性進行了比較。共有287例患者入選，共對兩組201例患者進行了評價。對臨床和細菌學結(jié)果，以及臨床和實驗室不良反應進行了評價。臨床結(jié)果分為治愈、失敗、繼發(fā)失敗。主要研究終點為感染清除率和臨床治愈率。平均退熱時間(天)在經(jīng)驗性治療中應用碳青霉烯類的證據(jù) 更快的退熱速度2020/11/416耐藥機制: 銅綠假單胞菌和外排

11、泵12. Livermore DM. Clin Infect Dis. 2002;34(5):634-40. 亞胺培南和美羅培南在此進入美羅培南經(jīng)此泵出，但亞胺培南不會外排系統(tǒng)外排通道(OprM)外膜外周胞質(zhì)內(nèi)層脂蛋白(Mex A)細胞質(zhì)膜外排泵 (Mex B)膜孔蛋白(Porin)在經(jīng)驗性治療中應用碳青霉烯類的證據(jù) 選擇多重耐藥微生物的可能性低2020/11/417Cmin (谷值)半衰期AUCTMIC時間時間血清濃度Cmax (峰值)AUC24MICCmaxMICorReprinted with permission from Schentag JJ et al. Clin Infect

12、Dis 2001; 32 (Suppl. 1): S39-S46.在經(jīng)驗性治療中應用碳青霉烯類的證據(jù)良好的藥代動力學/藥效學(PK/PD)，治療費用更低2020/11/418單劑量1000 mg亞胺培南和美羅培南的血漿濃度6. Dreetz M et al. Antimicrob Agents Chemother 1996;40:105-109.亞胺培南/西司他丁鈉鹽美羅培南時間 (小時)0.11101000123456789靜脈注射1000 mg亞胺培南(n=12)或美羅培南 (n=12)后，二者的血漿濃度1g藥物30min內(nèi)靜滴，泰能 (亞胺培南)與美羅培南的藥-時曲線下面積(AUC)有統(tǒng)計學差異(P0.05)，比美羅培南高出36.3%6,B研究設(shè)計：B. 一項12位健康男性志愿者參與的開放式、隨機、交叉、單劑量研究， 分別接受1000 mg泰能(亞胺培南/ /西司他丁鈉鹽)或1000 mg美羅培南靜脈注射。主