抗菌素的臨床應(yīng)用課件

1、抗微生物藥的合理應(yīng)用抗菌素的臨床應(yīng)用課件1抗微生物藥的合理應(yīng)用抗菌素的臨床應(yīng)用課件1概念抗微生物藥：具有殺菌或抑菌活性，主要供全身應(yīng)用的各種抗生素和磺胺等化學(xué)藥物?？股兀荷飦?lái)源的具有殺菌或抑菌活性，主要供全身應(yīng)用的各種化學(xué)藥物?？咕氐呐R床應(yīng)用課件2概念抗微生物藥：具有殺菌或抑菌活性，主要供全身應(yīng)用的各種抗生細(xì)菌耐藥性問(wèn)題日顯突出： 人類自身的濫用（醫(yī)生、病人） 畜牧養(yǎng)殖業(yè)的濫用 免疫抑制劑的廣泛應(yīng)用 抗菌藥物研制速度相對(duì)緩慢抗菌素的臨床應(yīng)用課件3細(xì)菌耐藥性問(wèn)題日顯突出：抗菌素的臨床應(yīng)用課件3合理應(yīng)用抗菌藥物的三個(gè)要素對(duì)臨床微生物學(xué)的了解對(duì)抗菌藥物的了解對(duì)機(jī)體生理病理免疫狀態(tài)的了解抗菌素的

2、臨床應(yīng)用課件4合理應(yīng)用抗菌藥物的三個(gè)要素對(duì)臨床微生物學(xué)的了解抗菌素的臨床應(yīng)抗微生物藥的藥代動(dòng)力學(xué)（1）抗微生物藥的體內(nèi)過(guò)程吸收分布代謝排泄抗菌素的臨床應(yīng)用課件5抗微生物藥的藥代動(dòng)力學(xué)（1）抗微生物藥的體內(nèi)過(guò)程抗菌素的臨床抗微生物藥的藥代動(dòng)力學(xué)（2）一般藥物口服后1-2小時(shí)，肌注后0.5-1小時(shí)血濃度達(dá)峰值口服吸收好阿莫西林1-2代頭孢多數(shù)氟奎諾酮類磺胺類多西環(huán)素氯霉素異煙肼、利福平甲硝唑氟胞嘧啶口服吸收差氨基糖苷類多粘菌素萬(wàn)古霉素兩性霉素B青霉素類多可被胃酸破壞抗菌素的臨床應(yīng)用課件6抗微生物藥的藥代動(dòng)力學(xué)（2）一般藥物口服后1-2小時(shí)，肌注抗微生物藥的藥代動(dòng)力學(xué)（3）分布：一般血供豐富組織濃度

3、高，腦脊液、骨骼、前列腺濃度低骨組織：克林霉素、磷霉素、奎諾酮類前列腺：奎諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類腦脊液：紅霉素、林可霉素、氨基糖苷類、兩性霉素B等通過(guò)差；氯霉素、磺胺、異煙肼透過(guò)好，其他炎癥時(shí)有一定透過(guò)血漿蛋白結(jié)合率高者不易通過(guò)各種屏障抗菌素的臨床應(yīng)用課件7抗微生物藥的藥代動(dòng)力學(xué)（3）分布：一般血供豐富組織濃度高，腦抗微生物藥的藥代動(dòng)力學(xué)（4）代謝和排泄：多數(shù)經(jīng)肝臟代謝，經(jīng)腎臟排泄；蛋白結(jié)合率高者血液透析無(wú)法清除大部分藥物經(jīng)腎臟排泄：-內(nèi)酰胺類大多數(shù)品種、氨基糖苷類和氟喹諾酮類在尿中達(dá)高濃度 某些藥物經(jīng)肝膽系統(tǒng)排泄：大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、利福平、頭孢哌酮、頭孢曲松等在膽汁中達(dá)高濃度抗菌

4、素的臨床應(yīng)用課件8抗微生物藥的藥代動(dòng)力學(xué)（4）代謝和排泄：抗菌素的臨床應(yīng)用課件抗生素的作用機(jī)制阻斷細(xì)胞壁的合成B內(nèi)酰胺類、萬(wàn)古霉素、桿菌肽損傷細(xì)胞漿膜影響通透性多粘菌素、兩性霉素和制霉菌素阻斷RNA DNA的合成 喹諾酮類、利福平阿糖腺苷、新生霉素乙胺丁醇 甲硝唑影響葉酸代謝磺胺類、異菸肼乙胺丁醇 阻斷核糖體蛋白合成氨基糖苷類、四環(huán)素、紅霉素和氯霉素葉酸核糖體核酸抗菌素的臨床應(yīng)用課件9抗生素的作用機(jī)制阻斷細(xì)胞壁的合成損傷細(xì)胞漿膜影響通透性阻斷抗生素耐藥性的產(chǎn)生染色體介導(dǎo)的耐藥，即天然或突變所導(dǎo)致的耐藥染色體外DNA介導(dǎo)的耐藥，及質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥或稱獲得性耐藥抗菌素的臨床應(yīng)用課件10抗生素耐藥性的

5、產(chǎn)生染色體介導(dǎo)的耐藥，即天然或突變所導(dǎo)致的耐藥耐藥性發(fā)生的機(jī)制細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶或鈍化酶抗生素滲透障礙抗生素作用靶位改變（MRSA，methicillin-resistant staphylococcus aureus）其他：如主動(dòng)外排，拮抗物產(chǎn)量增加等其中以滅活酶或鈍化酶占重要地位抗菌素的臨床應(yīng)用課件11耐藥性發(fā)生的機(jī)制細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶或鈍化酶抗菌素的臨床應(yīng)用課件1細(xì)菌產(chǎn)生的滅活酶或鈍化酶內(nèi)酰胺酶（ -lactamase）：由染色體或質(zhì)粒介導(dǎo)，水解內(nèi)酰胺環(huán)的酰胺連接點(diǎn)，使之失去抗菌活性。ESBL: 超廣譜-內(nèi)酰胺酶、 經(jīng)質(zhì)粒介導(dǎo)的酶, 對(duì)三代頭孢菌素耐藥及氨曲南耐藥、代表菌株為 大腸桿菌和肺炎克雷

6、伯桿菌AmpC酶：或稱Bush 1型內(nèi)酰胺酶，染色體介導(dǎo)，對(duì)所有三代頭孢菌素耐藥，并不被酶抑制劑抑制，代表為陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌及枸櫞酸桿菌金屬酶：嗜麥芽單胞菌產(chǎn)生，水解包括泰能在內(nèi)的所有頭孢菌素，宜應(yīng)用磺胺、特美汀或喹諾酮類抗菌素的臨床應(yīng)用課件12細(xì)菌產(chǎn)生的滅活酶或鈍化酶內(nèi)酰胺酶（ -lactamas抗生素的分類內(nèi)酰胺類 青霉素類頭孢菌素類頭酶素類碳青霉烯類單環(huán)內(nèi)酰胺類 氨基糖甙類喹諾酮類大環(huán)內(nèi)酯類多肽類四環(huán)素類氯霉素類利福霉素磺胺類 抗菌素的臨床應(yīng)用課件13抗生素的分類內(nèi)酰胺類 氨基糖甙類抗菌素的臨床應(yīng)用課件13-內(nèi)酰胺類抗菌素的臨床應(yīng)用課件14-內(nèi)酰胺類抗菌素的臨床應(yīng)用課件14-內(nèi)酰胺

7、類青霉素類 作用于革蘭陽(yáng)性球菌和陰性球菌的青霉素(青霉素G、青霉素V)耐青霉素酶的青霉素(甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林)廣譜青霉素(氨芐西林、阿莫西林)抗假單胞菌廣譜青霉素(替卡西林、哌拉西林)作用于革蘭陰性菌的青霉素(美西林、替莫西林) 抗菌素的臨床應(yīng)用課件15-內(nèi)酰胺類青霉素類 作用于革蘭陽(yáng)性球菌和陰性球菌的青霉代表性抗菌素及其抗菌譜青霉素G ： 主要針對(duì)G菌，少數(shù)G菌亦有效，對(duì)消化鏈球菌和消化球菌亦有效苯唑青霉素：主要對(duì)產(chǎn)酶的金黃色葡萄球菌有效氨芐/羥氨芐青霉素： 對(duì)G和G菌均有效，因易出現(xiàn)皮疹和藥物熱，目前臨床應(yīng)用較少氧哌嗪青霉素：對(duì)綠膿桿菌和厭氧菌有效，但對(duì)產(chǎn)酶的

8、葡萄球菌無(wú)效替卡西林： 主要對(duì)G菌有效，對(duì)假單胞菌有良好的抗菌活性 抗菌素的臨床應(yīng)用課件16代表性抗菌素及其抗菌譜青霉素G ： 主要針對(duì)G菌，少數(shù)G一代頭孢菌素一代頭孢菌素：主要有頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢拉定特點(diǎn) 對(duì)G+包括青霉素敏感或耐藥的產(chǎn)酶的金葡菌抗菌作用優(yōu)于第二代和第三代頭孢菌素對(duì)金葡菌產(chǎn)生的內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性大于二、三代對(duì)G-桿菌產(chǎn)生的內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，且對(duì)菌作用弱對(duì)綠膿桿菌和多數(shù)厭氧菌（脆弱類桿菌）無(wú)效某些一代品種有一定的腎毒性抗菌素的臨床應(yīng)用課件17一代頭孢菌素一代頭孢菌素：主要有頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢拉定二代頭孢菌素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用相當(dāng)于或略遜于第一代頭孢菌素對(duì)革蘭陰性菌作用明顯

9、比第一代頭孢菌素強(qiáng)，而遜于第三代頭孢菌素，脆弱類桿菌、綠膿桿菌和不動(dòng)桿菌耐藥對(duì)內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較第一代頭孢菌素強(qiáng)，腎臟毒性較輕或無(wú)腎臟毒性，僅頭孢呋辛能透過(guò)血腦屏障抗菌素的臨床應(yīng)用課件18二代頭孢菌素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用相當(dāng)于或略遜于第一代頭孢菌素抗三代頭孢菌素對(duì)革蘭陰性腸桿菌科細(xì)菌有強(qiáng)大抗菌活性對(duì)革蘭陰性菌產(chǎn)生的內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定對(duì)革蘭陽(yáng)性菌如葡萄球菌的作用比第1、2代頭孢菌素差頭孢噻肟、頭孢曲松對(duì)綠膿桿菌的作用差頭孢他啶、頭孢哌酮對(duì)綠膿桿菌有高度活性抗菌素的臨床應(yīng)用課件19三代頭孢菌素抗菌素的臨床應(yīng)用課件19三代頭孢菌素頭孢噻肟(凱福隆) 體內(nèi)代謝產(chǎn)物為乙酰頭孢噻肟，其抗菌活性為原藥的10，但

10、仍優(yōu)于第2代頭孢菌素，與原藥一起對(duì)抗感染有協(xié)同作用體內(nèi)組織分布廣、腦膜通透好 頭孢曲松(頭孢三嗪，菌必治) 抗菌譜與抗菌活性與頭孢噻肟相似血清消除半衰期7小時(shí)，具有長(zhǎng)效作用，每天用藥一次腦膜炎時(shí)，腦脊液中可獲得有效治療濃度抗菌素的臨床應(yīng)用課件20三代頭孢菌素頭孢噻肟(凱福隆) 抗菌素的臨床應(yīng)用課件20三代頭孢菌素頭孢哌酮(先鋒必) 除對(duì)綠膿桿菌具有良好的抗菌作用外，對(duì)其他革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌的抗菌譜與頭孢噻肟相仿抗菌活性較其他3代頭孢菌素弱6080的給藥量經(jīng)膽汁排出頭孢他啶(復(fù)達(dá)欣、凱復(fù)定) 對(duì)腸桿菌科細(xì)菌如枸櫞酸桿菌、沙門氏菌和志賀菌的作用不及頭孢噻肟對(duì)綠膿桿菌有強(qiáng)大抗菌作用對(duì)不動(dòng)桿菌的作

11、用優(yōu)于頭孢噻肟與阿米卡星合用對(duì)80菌株的活性增加，有明顯協(xié)同作用抗菌素的臨床應(yīng)用課件21三代頭孢菌素頭孢哌酮(先鋒必) 抗菌素的臨床應(yīng)用課件21四代頭孢菌素與第三代頭孢相比，其主要藥效學(xué)優(yōu)點(diǎn)是對(duì)AmpC酶穩(wěn)定，對(duì)部分產(chǎn)ESBL的細(xì)菌有效，但不及碳青霉烯類。 頭孢吡肟(馬斯平) 對(duì)酶穩(wěn)定，不易被破壞，對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁的穿透性更強(qiáng)，和PBP的親和力更高對(duì)染色體及質(zhì)粒介導(dǎo)的內(nèi)酰胺酶（AmpC 酶）的耐受性好，殺菌作用更迅速CSF中可以達(dá)到治療濃度頭孢匹羅頭孢克丁抗菌素的臨床應(yīng)用課件22四代頭孢菌素與第三代頭孢相比，其主要藥效學(xué)優(yōu)點(diǎn)是對(duì)AmpC頭孢菌素類 抗G+球菌 抗G-桿菌 酶穩(wěn)定性第一代頭孢菌素（）

12、 頭孢唑啉（）第二代頭孢菌素 頭孢呋辛（西力欣）第三代頭孢菌素 頭孢噻肟（凱福隆） 頭孢哌酮（先鋒必） 頭孢三嗪（羅氏芬） 頭孢他啶（復(fù)達(dá)欣）第四代頭孢菌素 頭孢吡肟（馬斯平）抗菌素的臨床應(yīng)用課件23頭孢菌素類 抗G+球菌 抗G-內(nèi)酰胺酶抑制劑抗菌素的臨床應(yīng)用課件24-內(nèi)酰胺酶抑制劑抗菌素的臨床應(yīng)用課件24-內(nèi)酰胺酶抑制劑與-內(nèi)酰胺酶不可逆結(jié)合，犧牲自身，保護(hù)-內(nèi)酰胺類不被水解，正常發(fā)揮作用，因穩(wěn)定性、半衰期等因素，并非所有-內(nèi)酰胺類都能與-內(nèi)酰胺酶抑制劑和用常見(jiàn)組合：羥氨芐青霉素/棒酸、氨芐青霉素/舒巴坦、哌拉西林/它唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦、抗菌素的臨床應(yīng)用課件25-內(nèi)酰胺酶抑制劑與-內(nèi)酰

13、胺酶不可逆結(jié)合，犧牲自身，保護(hù)碳青霉烯類抗菌素的臨床應(yīng)用課件26碳青霉烯類抗菌素的臨床應(yīng)用課件26碳青霉烯類亞胺培南-西司他?。ㄌ┠埽?duì)幾乎所有的內(nèi)酰胺酶十分穩(wěn)定，與細(xì)菌的大多數(shù)PBP，特別是PBP2有較強(qiáng)的結(jié)合力，對(duì)革蘭陰性菌的外膜有良好穿透性。抗菌譜特別廣，抗菌活力特別強(qiáng)，具有快速殺菌作用。對(duì)厭氧菌的活性是內(nèi)酰胺類抗菌素中最強(qiáng)者對(duì)所有厭氧菌的抗菌活性等于或超過(guò)甲硝唑，優(yōu)于克林霉素。組織器官分布好。在陽(yáng)性菌中，耐氨芐西林的屎腸球菌、MRSA耐藥。在陰性菌中，嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)亞胺培南先天耐藥。CNS毒性美羅培南：對(duì)大多數(shù)菌抗菌作用與泰能相當(dāng)，CNS毒性小，可安全用于CNS感染。抗菌素的臨床應(yīng)

14、用課件27碳青霉烯類亞胺培南-西司他丁（泰能）抗菌素的臨床應(yīng)用課件27碳青霉烯類厄他培南：主要經(jīng)腎臟排泄，CCr30ml/min劑量減半，基本不在肝臟代謝高蛋白結(jié)合率，不適于CNS感染抗菌譜不覆蓋銅綠假單胞菌和不動(dòng)桿菌，不易誘導(dǎo)泛耐菌常規(guī)劑量1g/d，不能用葡萄糖溶液溶解抗菌素的臨床應(yīng)用課件28碳青霉烯類厄他培南：抗菌素的臨床應(yīng)用課件28單環(huán)內(nèi)酰胺類氨曲南：僅對(duì)G-桿菌有效，對(duì)多數(shù)細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高于三代頭孢。主要以原形經(jīng)腎排出?？蛇M(jìn)入血腦屏障外的其他部位。他內(nèi)酰胺類交叉過(guò)敏少見(jiàn)。2-8g/d抗菌素的臨床應(yīng)用課件29單環(huán)內(nèi)酰胺類氨曲南：僅對(duì)G-桿菌有效，對(duì)多數(shù)細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)頭霉素類頭孢美

15、唑：對(duì)G+菌活性類于二代頭孢對(duì)G-菌活性接近三代頭孢。對(duì)ESBL穩(wěn)定性較頭孢菌素好對(duì)部分厭氧菌有效劑量4-8g/d。頭孢西?。侯^孢米諾：對(duì)G-菌作用較強(qiáng)抗菌素的臨床應(yīng)用課件30頭霉素類頭孢美唑：抗菌素的臨床應(yīng)用課件30大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對(duì)普通菌抗菌譜類似青霉素但作用弱G+菌如金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌、白喉?xiàng)U菌；G-菌如流感桿菌、腦膜炎球菌、淋球菌等對(duì)非典型病原體如肺炎支原體、非結(jié)核分枝桿菌、對(duì)軍團(tuán)菌等高度敏感。新大環(huán)內(nèi)酯類（羅紅霉素、克拉霉素、阿齊霉素）同紅霉素比，半衰期延長(zhǎng)，細(xì)胞內(nèi)外藥物濃度比進(jìn)一步增大。 抗菌素的臨床應(yīng)用課件31大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對(duì)普通菌抗菌譜類似青霉素但作用弱抗菌

16、素的臨床糖肽類萬(wàn)古霉素/去甲萬(wàn)古霉素：窄譜殺菌劑，對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌有強(qiáng)大抗菌活性，艱難梭菌高度敏感。尤其對(duì)MRSA、MRSCoN等耐甲氧西林的葡萄球菌。15-25mg/kg.d iv，5-20mg/d鞘內(nèi)。替考拉寧：抗菌譜與萬(wàn)古霉素相似。對(duì)腸球菌活性似強(qiáng)于萬(wàn)古霉素。半衰期40-70小時(shí)，每天用藥一次。 6-12m/kg.d。不能透過(guò)CSF抗菌素的臨床應(yīng)用課件32糖肽類萬(wàn)古霉素/去甲萬(wàn)古霉素：窄譜殺菌劑，對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌有強(qiáng)氨基糖甙類對(duì)需氧陰性菌有強(qiáng)大抗菌活性，部分品種對(duì)綠膿桿菌有效。對(duì)革蘭陰性球菌的作用較差，對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌：不產(chǎn)酶金黃葡萄球菌有作用，對(duì)鏈球菌和腸球菌無(wú)效。具有抗菌后效應(yīng)。與內(nèi)酰胺類

17、抗菌素合用常呈協(xié)同作用。 抗菌素的臨床應(yīng)用課件33氨基糖甙類對(duì)需氧陰性菌有強(qiáng)大抗菌活性，部分品種對(duì)綠膿桿菌有效氨基糖甙類口服吸收差，可用于治療腸道感染如菌痢基本不能透過(guò)血腦屏障，不適于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染主要毒副作用為腎毒性和耳毒性慶大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星異帕米星抗菌素的臨床應(yīng)用課件34氨基糖甙類口服吸收差，可用于治療腸道感染如菌痢抗菌素的臨床應(yīng)氟奎諾酮類對(duì)革蘭陰性菌、革蘭陽(yáng)性菌、支原體、沙眼衣原體及分枝桿菌均有效。對(duì)革蘭陰性需氧菌的抗菌后效應(yīng)為48小時(shí)，對(duì)MSSA、MRSA的后效應(yīng)為23小時(shí)。耐藥率逐漸增高，大腸桿菌的耐藥率已超過(guò)50。代表：環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、

18、加替沙星抗菌素的臨床應(yīng)用課件35氟奎諾酮類對(duì)革蘭陰性菌、革蘭陽(yáng)性菌、支原體、沙眼衣原體及分枝四環(huán)素類抗菌素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌有效，包括：葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、流感桿菌、淋球菌腦膜炎球菌、大腸桿菌、布氏桿菌破傷風(fēng)桿菌和炭疽桿菌。以及對(duì)立克次體、支原體、衣原體螺旋體、放線菌、阿米巴敏感。目前常用是多西環(huán)素和米諾環(huán)素?？咕氐呐R床應(yīng)用課件36四環(huán)素類抗菌素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌有效，包括：葡萄球菌、磺胺和甲氧芐啶（TMP）最早的抗菌藥物，通過(guò)阻斷葉酸代謝發(fā)揮抑菌作用?？咕V廣，尤其是卡氏肺孢子菌的首選治療。口服吸收好，組織分布廣泛，包括腦脊液與TMP聯(lián)合有協(xié)同作用抗菌素的臨床應(yīng)用課件3

19、7磺胺和甲氧芐啶（TMP）最早的抗菌藥物，通過(guò)阻斷葉酸代謝發(fā)揮其他氯霉素：廣譜抑菌劑，對(duì)對(duì)革蘭陰性桿菌革蘭陽(yáng)性菌、螺旋體、立克支體、支原體衣原體有效。對(duì)厭氧菌的活性很好。脂溶性好，易透過(guò)血腦屏障和血眼屏障。林可霉素和克林霉素：抗菌譜與紅霉素相似，厭氧菌對(duì)克林霉素敏感，對(duì)人型支原體和沙眼衣原體敏感。甲硝唑：對(duì)革蘭陽(yáng)性和陰性厭氧菌有及強(qiáng)的殺菌活性，對(duì)阿米巴原蟲(chóng)和滴蟲(chóng)有效。 抗菌素的臨床應(yīng)用課件38其他氯霉素：廣譜抑菌劑，對(duì)對(duì)革蘭陰性桿菌革蘭陽(yáng)性菌、螺旋體、其他磷霉素：國(guó)內(nèi)于1972年試制成功，1980年用于臨床。本品具廣譜抗菌作用，對(duì)葡萄球菌、大腸桿菌、志賀菌屬及沙雷菌屬等有較高抗菌活性。對(duì)綠膿、

20、變形、產(chǎn)氣、肺炎桿菌和部分厭氧菌也有一定活性，但較內(nèi)酰胺類稍差，體內(nèi)的抗菌活性較體外強(qiáng)，由于結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，與其他抗生素不產(chǎn)生交叉耐藥性。本品口服30-40%由胃腸道吸收，半衰期1.5-2h,不良反應(yīng)少?？咕氐呐R床應(yīng)用課件39其他磷霉素：國(guó)內(nèi)于1972年試制成功，1980年用于臨床。本 抗菌藥物藥代/藥效動(dòng)力學(xué)的臨床意義 Pharmacokinetics(PK)：在一定的給藥條件下，反映抗菌藥物在體內(nèi)吸收、分布和消除過(guò)程的參數(shù)，可表示為隨時(shí)間而變化的組織和體液中的藥物濃度。 Pharmacodynamics(PD)：反映血藥濃度與藥理、毒理作用之間的關(guān)系，包括血藥濃度與抗菌作用的關(guān)系。 PK/P

21、d的結(jié)合：可以反映隨時(shí)間而變化的抗菌藥物的抗菌作用。 抗菌素的臨床應(yīng)用課件40 抗菌藥物藥代/藥效動(dòng)力學(xué)的臨床意義抗菌素的臨床應(yīng)用課件40 常用藥代/藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其單位參數(shù) 中文名 TMIC 血藥濃度超過(guò)最低抑菌濃度的時(shí)間 Cmax:MIC 血藥濃度峰值與最低抑菌濃度之比 AUC:MIC 藥時(shí)曲線下面積與最低抑菌濃度之比 （AUIC） 抗菌素的臨床應(yīng)用課件41 常用藥代/藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其單位抗菌素的臨床應(yīng)用 動(dòng)物感染模型中與療效相一致的藥代藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù) 參數(shù)藥物種類 TMIC 青霉素、頭孢菌素、碳青霉烯、氨曲南 紅霉素、克拉霉素、萬(wàn)古霉素 Cmax:MIC 氨基糖苷類、氟喹諾酮類 AU

22、IC 氨基糖苷類、氟喹諾酮類、阿齊霉素、 抗菌素的臨床應(yīng)用課件42 動(dòng)物感染模型中與療效相一致的藥代藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)抗菌素的臨抗生素后效應(yīng)（PAE）對(duì)革蘭陽(yáng)性細(xì)菌 大多數(shù)b-內(nèi)酰胺類抗生素和許多其他抗生素均 具有約12hr的PAE 對(duì)革蘭陰性細(xì)菌 大多數(shù)b-內(nèi)酰胺類抗生素的PAE可以忽略 氨基糖苷類和氟喹諾酮類抗生素具有2hr的PAE抗菌素的臨床應(yīng)用課件43抗生素后效應(yīng)（PAE）對(duì)革蘭陽(yáng)性細(xì)菌抗菌素的臨床應(yīng)用課件43抗真菌藥物的分類抗真菌抗生素制霉菌素（nystatin）兩性霉素B（amphotericin B）灰黃霉素（griseofulvin）棘白菌素類（Cancidas）合成抗真菌藥物氟胞

23、嘧啶（flucytosine）唑類：克霉唑（clotrimazole）咪康唑（miconazole）酮康唑（ketoconazole）氟康唑（fluconazole）伊曲康唑（itraconazole）伏立康唑（voriconazole）泊沙康唑（posaconazole）丙烯胺類：特比奈芬（terbinafine）抗菌素的臨床應(yīng)用課件44抗真菌藥物的分類抗真菌抗生素抗菌素的臨床應(yīng)用課件44制霉菌素nystatin，mycostatin來(lái)源：由鏈絲菌（streptomyces noursei）提取抗菌譜：較廣，主要為念珠菌、隱球菌及少數(shù)雙相真菌如莢膜組織胞漿菌、巴西副球孢子菌等藥理性質(zhì)：胃腸道

24、吸收不良，非胃腸道給藥毒性大臨床應(yīng)用：胃腸道念珠菌感染，200-300萬(wàn)U/日，分3-4次口服；或胃腸道術(shù)前預(yù)防溶液涂布或含漱用于口腔念珠菌感染抗菌素的臨床應(yīng)用課件45制霉菌素nystatin，mycostatin來(lái)源：由鏈絲兩性霉素B（amphotericin B，AmB）來(lái)源：由鏈絲菌（streptomyces nodosus）提取，此菌產(chǎn)生AmA、AmB，后者療效好，副作用相對(duì)小抗菌譜：廣譜，適用于各種深部真菌感染，如念珠菌、隱球菌、曲霉菌、毛霉菌、馬尼菲青霉菌、芽生菌、組織胞漿菌、球孢子菌等藥理性質(zhì)：多烯類抗真菌抗生素，有親脂性和親水性兩部分，不溶于水，加入去氧膽酸鈉后水溶性增加，pH

25、=7時(shí)溶解度差， pH=5-6時(shí)較好，一般以GS溶解，與真菌細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合力強(qiáng)，但對(duì)動(dòng)物細(xì)胞膜膽固醇也起作用抗菌素的臨床應(yīng)用課件46兩性霉素B（amphotericin B，AmB）來(lái)源：由鏈兩性霉素B（amphotericin B，AmB組織分布：靜脈給藥，血清和組織液中約不足40%，10%與血漿蛋白結(jié)合，大部分與組織結(jié)合緩慢釋放，肝臟濃度最高，其次為脾、腎、肺，在發(fā)炎的漿膜腔液、關(guān)節(jié)腔液濃度約為血的2/3，肌肉脂肪組織中濃度低，不能通過(guò)血腦屏障。藥代動(dòng)力學(xué)未完全明了，透析不能清除臨床應(yīng)用：各種深部真菌感染，地位不可替代使用方法：小劑量開(kāi)始，現(xiàn)用現(xiàn)配，避光，慢滴，逐漸加量至0.4-0.6

26、mg/kg/d，盡量使用中心靜脈通路，注意毒副反應(yīng)，必要時(shí)監(jiān)護(hù)；治療隱腦時(shí)需加鞘內(nèi)注射，0.05-0.1mg起，每次加0.1-0.2mg至0.5-1mg/dl，每周2次，加地塞米松2-5mg，以腦脊液反復(fù)稀釋，緩慢注射總量15-20mg抗菌素的臨床應(yīng)用課件47兩性霉素B（amphotericin B，AmB組織分布：靜兩性霉素B（amphotericin B，AmB不良反應(yīng)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、疲乏、頭痛胃腸道反應(yīng)血栓性靜脈炎腎毒性低鉀心律失?？咕氐呐R床應(yīng)用課件48兩性霉素B（amphotericin B，AmB不良反應(yīng)：抗合成抗真菌藥物氟胞嘧啶（flucytosine，5-FC）抗菌譜：對(duì)念珠菌、

27、隱球菌、著色霉菌等有效，單獨(dú)應(yīng)用極易產(chǎn)生耐藥藥理性質(zhì)：口服吸收快而完全，可透過(guò)血腦屏障，組織分布均勻，不與血漿蛋白結(jié)合，在體內(nèi)基本不代謝，主要由腎排出，血液透析1次可清除2/3-3/4。臨床應(yīng)用：多與AmB合用，治療隱球菌性腦膜炎等深部真菌感染，100-150mg/d，分4次口服抗菌素的臨床應(yīng)用課件49合成抗真菌藥物氟胞嘧啶（flucytosine，5-FC）抗合成抗真菌藥物-唑類氟康唑抗菌譜：較廣，對(duì)念珠菌和隱球菌作用較強(qiáng)藥理性質(zhì)：口服、靜脈給藥生物利用度相當(dāng)，可透過(guò)血腦屏障，腦脊液濃度約血的80%，半衰期約30小時(shí)，80%以原形由尿中排出臨床應(yīng)用：淺部真菌：體癬：150mg，1/周，3-4

28、周甲癬： 150mg，1/周，6-12月口腔念珠菌：200mg/d，3-5天念珠菌陰道炎：150mg，1次抗菌素的臨床應(yīng)用課件50合成抗真菌藥物-唑類氟康唑抗菌素的臨床應(yīng)用課件50合成抗真菌藥物-唑類氟康唑：臨床應(yīng)用深部真菌感染系統(tǒng)性念珠菌?。?00-400mg/d，10-20天，白念效好，克柔念珠菌耐藥，光滑念珠菌效果差隱球菌腦膜炎：多作為AmB+5-FC的后續(xù)治療，首次400mg/d，隨后200mg/d維持抗菌素的臨床應(yīng)用課件51合成抗真菌藥物-唑類氟康唑：抗菌素的臨床應(yīng)用課件51合成抗真菌藥物-唑類伊曲康唑抗菌譜廣，對(duì)念珠菌（包括克柔、光滑念珠菌）、隱球菌、青霉、曲霉、皮膚癬菌等效果均較

29、好藥理性質(zhì)：餐中或餐后立即服用吸收好，空腹服吸收約50%，血漿蛋白結(jié)合率99.8%，分布較廣，但腦脊液、眼液、唾液中含量低，組織中濃度高于血濃度，一般2-3倍，脂肪中達(dá)20倍，腦組織中濃度亦高于血濃度, 半衰期約20小時(shí)，肝臟代謝，由膽汁和尿排出抗菌素的臨床應(yīng)用課件52合成抗真菌藥物-唑類伊曲康唑抗菌素的臨床應(yīng)用課件52合成抗真菌藥物-唑類伊曲康唑（口服）臨床應(yīng)用：淺部真菌：體癬：200mg/d，7天甲癬： 200mg，bid7天，停3周，再服7天深部真菌念珠菌：200mg/d，1月霉菌等：200-400mg/d，3-4月副反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、肝損抗菌素的臨床應(yīng)用課件53合成抗真菌藥物-唑類伊曲

30、康唑（口服）抗菌素的臨床應(yīng)用課件53伊曲康唑（靜脈）深部真菌感染：200mg bid2天，200mg qd因賦形劑環(huán)糊精問(wèn)題應(yīng)用超過(guò)2周安全性未定；CCr30ml/min禁用抗菌素的臨床應(yīng)用課件54伊曲康唑（靜脈）抗菌素的臨床應(yīng)用課件54伏立康唑更廣的抗菌譜，包括毛霉菌、鐮刀菌等更好的藥代動(dòng)力學(xué)口服后迅速且?guī)缀跬耆?-2小時(shí)達(dá)血藥濃度峰值(Cmax)口服生物利用度高 (96%)可允許靜脈口服序貫用藥吸收不受胃液PH變化影響應(yīng)至少在餐前或餐后1小時(shí)口服伏立康唑抗菌素的臨床應(yīng)用課件55伏立康唑更廣的抗菌譜，包括毛霉菌、鐮刀菌等抗菌素的臨床應(yīng)用課伏立康唑靜脈口服CCr50ml/min 不能靜脈給

31、藥體重40kg患者*負(fù)荷劑量(第一個(gè)24小時(shí)內(nèi)) 6mg/kg q12h400 mg q12h維持劑量(第一個(gè)24小時(shí)后)4 mg/kg bid200 mg bid抗菌素的臨床應(yīng)用課件56伏立康唑靜脈口服CCr50ml/min 不能靜脈給藥體重棘白菌素類1，3-D-葡聚糖合成酶的非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，在抑制其生物活性的同時(shí)，不影響核酸和甘露聚糖的生物合成。1，3-D-葡聚糖是維持真菌細(xì)胞壁完整性的重要物質(zhì)；如Aspergillus 、Candida spp。1，3-D-葡聚糖缺乏導(dǎo)致真菌細(xì)胞壁通透性增加，細(xì)胞溶解，真菌死亡。1，3-D-葡聚糖在人體細(xì)胞不存在 抗菌素的臨床應(yīng)用課件57棘白菌素類1，3

32、-D-葡聚糖合成酶的非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，在抑卡泊芬凈（科塞斯）對(duì)念珠菌、曲菌、雙相真菌有抗菌活性，對(duì)隱球菌、結(jié)合菌、鐮刀菌無(wú)效。用于侵襲性曲菌、念珠菌病的治療?？诜晃?，需要靜脈給藥首日70 mg靜注，50 mg/d ；蛋白結(jié)合率90%99%，腎、肝、脾、肺濃度高，腦濃度低。主要經(jīng)肝代謝，與P450無(wú)關(guān)腎功能損害和輕度肝損無(wú)需調(diào)整，中度肝損維持量35mg/d抗菌素的臨床應(yīng)用課件58卡泊芬凈（科塞斯）對(duì)念珠菌、曲菌、雙相真菌有抗菌活性，對(duì)隱球抗結(jié)核藥物一線抗結(jié)核藥異煙肼(isoniazid)利福平(rifampin)利福定(rifandinum)利福噴?。╮ifapentine） 利福布丁乙胺丁醇

33、(ethambutol)吡嗪酰胺(pyrazinamide)鏈霉素(streptomycin)二線抗結(jié)核藥對(duì)氨基水楊酸(para-aminosalicylic acid)乙丙硫異煙胺（ethionamide）和丙硫異煙胺(prothionamide)異煙腙(isoniazon)卷曲霉素(capreomycin)紫霉素(viomycin)氨硫脲(thiacetazone)環(huán)絲氨酸(cycloserine)其他：喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素的臨床應(yīng)用課件59抗結(jié)核藥物一線抗結(jié)核藥二線抗結(jié)核藥抗菌素的臨床應(yīng)用課件59抗結(jié)核藥的作用機(jī)制細(xì)胞壁影響分支菌酸（mycolic acid）合成：INH作用于ar

34、abinoglactan：EMB影響糖肽合成：cycloserine細(xì)胞膜抑制分支桿菌素（mycobactin）合成：PAS核糖體：streptomycin，macrolidesRNA合成：rifampinDNA supercoiling ：fluoroquinolones抗菌素的臨床應(yīng)用課件60抗結(jié)核藥的作用機(jī)制細(xì)胞壁抗菌素的臨床應(yīng)用課件60異煙肼/雷米封isoniazid，INH特點(diǎn)：高度選擇性，抗菌力強(qiáng)，對(duì)生長(zhǎng)旺盛的結(jié)核菌有殺滅作用，對(duì)靜止菌有抑菌作用耐藥：?jiǎn)斡?個(gè)月60%菌耐藥，耐藥菌毒力下降，停藥后可恢復(fù)敏感口服吸收好，30-60分鐘達(dá)峰濃度，分布廣，可滲入干酪病灶、透過(guò)血腦屏障血漿

35、蛋白結(jié)合率極低，經(jīng)肝臟代謝，以原形及乙?；a(chǎn)物從尿排出，腎功不全一般無(wú)須調(diào)整劑量臨床應(yīng)用：各型結(jié)核的治療，劑量成人5-8mg/kg/d，一般300mg/d，兒童10mg/kg/d，療效與峰濃度有關(guān)，與持續(xù)維持濃度關(guān)系不大，一般頓服抗菌素的臨床應(yīng)用課件61異煙肼/雷米封isoniazid，INH特點(diǎn)：抗菌素的臨床異煙肼毒副作用：常見(jiàn)周圍神經(jīng)炎胃腸道反應(yīng)少見(jiàn)肝損過(guò)敏反應(yīng)：發(fā)熱、皮疹罕見(jiàn)中樞神經(jīng)障礙：眩暈、驚厥、視神經(jīng)炎其他：溶貧、粒細(xì)胞缺乏、高血糖、狼瘡、關(guān)節(jié)痛抗菌素的臨床應(yīng)用課件62異煙肼毒副作用：抗菌素的臨床應(yīng)用課件62利福平（rifampin）特點(diǎn)廣譜抗生素，對(duì)結(jié)核、非結(jié)核分支桿菌、麻風(fēng)分支

36、桿菌、衣原體、多種G+/G-菌均有效，對(duì)繁殖期結(jié)核菌作用強(qiáng)，對(duì)靜止期也有殺菌作用口服吸收好，生物利用度90%以上，分布廣，腦脊液中濃度較低蛋白結(jié)合率90%，肝臟代謝，膽道及腎排泄，代謝物與母藥活性相同，有肝腸循環(huán)單用易耐藥，耐藥菌毒力下降抗菌素的臨床應(yīng)用課件63利福平（rifampin）特點(diǎn)抗菌素的臨床應(yīng)用課件63利福平（rifampin）臨床應(yīng)用：各型結(jié)核治療，腸結(jié)核和泌尿生殖系結(jié)核尤適用麻風(fēng)：其他細(xì)菌感染：如軍團(tuán)菌、布氏桿菌病、MRSA等常用劑量：450-600mg/d抗菌素的臨床應(yīng)用課件64利福平（rifampin）臨床應(yīng)用：抗菌素的臨床應(yīng)用課件64利福平（rifampin）不良反應(yīng)：常

37、見(jiàn)胃腸道反應(yīng)、流感樣癥狀一過(guò)性肝功異常少見(jiàn)嚴(yán)重肝損，過(guò)敏罕見(jiàn)溶血，血小板減少，粒缺，精神異常，急性腎衰抗菌素的臨床應(yīng)用課件65利福平（rifampin）不良反應(yīng)：抗菌素的臨床應(yīng)用課件65乙胺丁醇(ethambutol)對(duì)結(jié)核和非結(jié)核分支桿菌有效，口服吸收率80%，氫氧化鋁抑制其吸收，不能透過(guò)正常血腦屏障，炎癥時(shí)CSF可達(dá)血濃度40%，血漿蛋白結(jié)合20-30%。以原形經(jīng)尿排出，耐藥發(fā)生較慢用于治療各型結(jié)核，15-20mg/kg/d不良反應(yīng)：視神經(jīng)炎，過(guò)敏（皮疹），關(guān)節(jié)痛，周圍神經(jīng)炎，高尿酸，罕見(jiàn)血小板減少和肝損抗菌素的臨床應(yīng)用課件66乙胺丁醇(ethambutol)對(duì)結(jié)核和非結(jié)核分支桿菌有效吡嗪

38、酰胺(pyrazinamide)僅對(duì)人型分支桿菌有效，酸性環(huán)境，細(xì)胞內(nèi)殺菌作用，單用約6周耐藥口服吸收好，可很好進(jìn)入CSF，蛋白結(jié)合率約50%，小部分經(jīng)肝代謝，大部以原形由腎排除不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)，肝損，高尿酸，過(guò)敏抗菌素的臨床應(yīng)用課件67吡嗪酰胺(pyrazinamide)僅對(duì)人型分支桿菌有效，鏈霉素(streptomycin)中性至堿性環(huán)境中作用強(qiáng)，原形經(jīng)腎排泄單用4個(gè)月80%耐藥只能胃腸外給藥耳、腎毒性，過(guò)敏，抗菌素的臨床應(yīng)用課件68鏈霉素(streptomycin)中性至堿性環(huán)境中作用強(qiáng)，二線抗結(jié)核藥物其他氨基糖甙類：amikacin，對(duì)鳥(niǎo)型分支桿菌有效對(duì)氨基水楊酸：僅對(duì)胞外菌有抑制

39、作用，口服于小腸吸收，分布較廣，腦膜炎時(shí)CSF濃度達(dá)血30-50%，不良反應(yīng)多見(jiàn)，包括胃腸道反應(yīng)，過(guò)敏，肝腎毒性等卷曲霉素和紫霉素：類似于氨基糖甙類抗菌素的臨床應(yīng)用課件69二線抗結(jié)核藥物其他氨基糖甙類：amikacin，對(duì)鳥(niǎo)型分支桿二線抗結(jié)核藥物環(huán)絲氨酸：抑菌藥，作用有限，用于耐藥結(jié)核，精神癥狀常見(jiàn)氟喹諾酮類新大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素的臨床應(yīng)用課件70二線抗結(jié)核藥物環(huán)絲氨酸：抑菌藥，作用有限，用于耐藥結(jié)核，精神藥物相互作用利福平使之藥效下降抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物硫唑嘌呤皮質(zhì)激素環(huán)孢菌素安定氟哌啶醇阿片類口服避孕藥苯妥英奎尼丁茶堿華法令增強(qiáng)利福平效果SMZ-TMPINH使之效果增強(qiáng)苯妥英酰胺咪嗪INH使之效果

40、減低異氟醚加強(qiáng)INH效果胰島素減低INH效果皮質(zhì)激素抑酸藥鏈霉素：加強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻斷藥作用喹諾酮類：加強(qiáng)茶堿類作用抗菌素的臨床應(yīng)用課件71藥物相互作用利福平使之藥效下降INH使之效果增強(qiáng)抗菌素的臨床妊娠及產(chǎn)后婦女的抗結(jié)核治療一般HRE（2）+HR（4），不良反應(yīng)并不較常人多見(jiàn)，致畸很少PZA安全性未定SM禁用抗菌素的臨床應(yīng)用課件72妊娠及產(chǎn)后婦女的抗結(jié)核治療一般HRE（2）+HR（4），不良多重耐藥結(jié)核對(duì)INH、RFP均耐藥治療：原則禁止單一用藥得到藥敏前，應(yīng)予三種從未用過(guò)的藥物治療密切監(jiān)督下治療療程不少于24個(gè)月，菌陰性后維持至少18個(gè)月治療3月后如培養(yǎng)仍陽(yáng)性應(yīng)重復(fù)藥敏基本藥物：EMB+氟喹諾

41、酮類加：利福布丁、新大環(huán)內(nèi)酯類、阿米卡星及其他二線抗結(jié)核藥一種或以上抗菌素的臨床應(yīng)用課件73多重耐藥結(jié)核對(duì)INH、RFP均耐藥抗菌素的臨床應(yīng)用課件73抗生素的不良反應(yīng)毒性反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)二重感染抗菌素的臨床應(yīng)用課件74抗生素的不良反應(yīng)毒性反應(yīng)抗菌素的臨床應(yīng)用課件74毒性反應(yīng)神經(jīng)精神系統(tǒng)腦病第八對(duì)腦神經(jīng)損害周圍神經(jīng)病變神經(jīng)肌肉接頭阻滯精神癥狀 肝臟毒性：四環(huán)素、酯化紅霉素、利福平、異煙肼、酮康唑 腎臟毒性：氨基糖苷類、頭孢唑啉、兩性霉素B、萬(wàn)古霉素 血液毒性：氯霉素、磺胺、氟喹諾酮類、頭孢孟多、頭孢哌酮抗菌素的臨床應(yīng)用課件75毒性反應(yīng)神經(jīng)精神系統(tǒng)抗菌素的臨床應(yīng)用課件75變態(tài)反應(yīng)過(guò)敏性休克皮疹：乎所有

42、抗菌藥物都能引起皮疹，但以青霉素、磺胺藥多見(jiàn)藥物熱：一般在用藥后712天，為弛張熱或稽留熱型，主要診斷依據(jù)為：應(yīng)用抗菌藥物后感染得到控制，體溫下降后再上升；雖有發(fā)熱，但一般情況良好，不能以原有感染或繼發(fā)感染解釋；尚伴有皮疹或嗜酸性粒細(xì)胞增多等其他變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)抗菌素的臨床應(yīng)用課件76變態(tài)反應(yīng)過(guò)敏性休克抗菌素的臨床應(yīng)用課件76二重感染發(fā)生時(shí)間：多在用藥后2-3周發(fā)生率：2-3%發(fā)生部位：呼吸道、消化道、泌尿道，嚴(yán)重可致敗血癥致病菌：葡萄球菌、腸桿菌科、假單胞菌和真菌，多為耐藥菌抗菌素的臨床應(yīng)用課件77二重感染發(fā)生時(shí)間：多在用藥后2-3周抗菌素的臨床應(yīng)用課件77口腔念珠菌感染念珠菌腸炎抗生素相關(guān)性腸

43、炎（也稱菌群交替性腸炎）腸道內(nèi)的少數(shù)菌如：葡萄球菌、變形桿菌、白色念珠菌、艱難梭菌等在腸道內(nèi)大量繁殖，產(chǎn)生毒素侵入腸道引起腸炎急性假膜性腸炎：由艱難梭菌外毒素引起，多見(jiàn)于胃腸道腫瘤術(shù)后、尿毒癥、糖尿病、血液病等免疫功能低下患者應(yīng)用廣譜抗生素過(guò)程中，老年人易出現(xiàn)抗菌素的臨床應(yīng)用課件78口腔念珠菌感染抗菌素的臨床應(yīng)用課件78臨床抗生素合理使用的意義如何在恰當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī)，針對(duì)合適的患者，使用正確的抗菌藥物，即采取臨床抗生素使用的“R原則”（Right Time、Right Patients、Right Antibiotic），是關(guān)系到能否提高感染治愈率、降低病人死亡率、縮短病程和減少醫(yī)療費(fèi)用的關(guān)鍵。抗菌

44、素的臨床應(yīng)用課件79臨床抗生素合理使用的意義如何在恰當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī)，針對(duì)合適的患者，使抗生素選擇時(shí)需考慮的因素藥物感染部位濃度對(duì)細(xì)菌MIC結(jié)果微生物學(xué)抗菌機(jī)制抗菌譜藥代動(dòng)力學(xué)吸收、分布、代謝、排泄給藥方案藥效學(xué)時(shí)間/濃度依賴型殺菌劑/抑菌劑組織滲透抗菌時(shí)效臨床效果細(xì)菌清除患者依從性耐受性耐藥產(chǎn)生抗菌素的臨床應(yīng)用課件80抗生素選擇時(shí)需考慮的因素藥物感染部位濃度對(duì)細(xì)菌MIC結(jié)果微生（一）用不用？ 1嚴(yán)格掌握抗菌藥物使用的適應(yīng)證： 病毒感染或病毒感染可能性大的患者，不使用抗菌藥物； 發(fā)熱原因不明者不宜使用抗菌藥物，對(duì)病情嚴(yán)重且細(xì)菌性 感染不能排除者，可根據(jù)經(jīng)驗(yàn)選用抗菌藥物 凡懷疑細(xì)菌感染者，應(yīng)力爭(zhēng)在使用抗

45、菌藥物前采集標(biāo)本 作細(xì)菌培養(yǎng) 如何合理應(yīng)用抗菌藥物抗菌素的臨床應(yīng)用課件81（一）用不用？如何合理應(yīng)用抗菌藥物抗菌素的臨床應(yīng)用課件812嚴(yán)格限制抗菌藥物的預(yù)防性使用 預(yù)防用藥是否必要 應(yīng)用的抗菌藥物針對(duì)什么致病菌 預(yù)防用抗菌藥物最好是殺菌劑 預(yù)防用藥的時(shí)機(jī)和療程 短時(shí)清潔手術(shù)盡可能不給預(yù)防用藥 有免疫缺陷者盡可能不給預(yù)防用藥，而待有感 染征兆時(shí)給予足量抗菌治療抗菌素的臨床應(yīng)用課件822嚴(yán)格限制抗菌藥物的預(yù)防性使用 預(yù)防用藥是否必要抗菌素的臨（二）用什么？ 選用恰當(dāng)?shù)目咕幬铮菏煜ぶ虏【闹虏√攸c(diǎn)和耐藥現(xiàn)狀熟悉抗菌藥物的適應(yīng)證、抗菌活性、藥動(dòng)學(xué) 和不良反應(yīng)根據(jù)病人的生理、病理及免疫狀態(tài)選擇用藥抗菌素的臨床應(yīng)用課件83（二）用什么？抗菌素的臨床應(yīng)用課件83 （三）怎么用 1.選用恰當(dāng)?shù)慕o藥方法： 給藥途徑： 劑量達(dá)有效范圍 給藥次數(shù)：劑量依賴性/時(shí)間依賴性 療程：一般感染應(yīng)在體溫正常、癥狀消退34天時(shí)停藥； 更換或調(diào)整用藥指征：急性細(xì)菌感染用藥4872小時(shí)無(wú) 明顯療效時(shí)再作考慮抗菌素的臨床應(yīng)用課件84 （三）怎么用抗菌素的臨床應(yīng)用課件84 2正確認(rèn)識(shí)藥敏試驗(yàn)的價(jià)值 根據(jù)細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果，結(jié)合臨床選用或調(diào)整抗菌藥物 如臨床上治療反應(yīng)良好，不論培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果如何， 治療方案原則上不變 3重視綜合性治療措施 避免“重藥輕人”的傾向 改善全身狀況；穩(wěn)定