抗惡性腫瘤藥匯總培訓(xùn)課件

1、癌癥發(fā)病和死亡地域分布1抗惡性腫瘤藥匯總10/6/2022癌癥發(fā)病和死亡地域分布1抗惡性腫瘤藥匯總10/2/20222抗惡性腫瘤藥匯總10/6/20222抗惡性腫瘤藥匯總10/2/2022內(nèi)地癌癥分布圖令人心驚： 肺癌居死亡首位 地域分布明顯3抗惡性腫瘤藥匯總10/6/2022內(nèi)地癌癥分布圖令人心驚： 肺癌居4抗惡性腫瘤藥匯總10/6/20224抗惡性腫瘤藥匯總10/2/2022紹興市紹興縣：紡織企業(yè)9000余家，印染產(chǎn)能約占全國30%，因而也被譽為“建在布匹上的城市”。在規(guī)劃面積100平方公里的紹興濱海工業(yè)區(qū)及周邊已經(jīng)有多個“癌癥村”出現(xiàn)；杭州市蕭山區(qū)塢里村：工業(yè)園區(qū)陸續(xù)入駐了至少20多家化

2、工企業(yè)，涵蓋印染、制藥等化工領(lǐng)域。從1992年至2005年，塢里村有近60人患癌癥去世，年紀多在四五十歲，最年輕者20多歲，多是肺癌、胃癌、肝癌；5抗惡性腫瘤藥匯總10/6/2022紹興市紹興縣：紡織企業(yè)9000余家，印染產(chǎn)能約占全國30%，6抗惡性腫瘤藥匯總10/6/20226抗惡性腫瘤藥匯總10/2/2022但是. .7抗惡性腫瘤藥匯總10/6/2022但是. .7抗惡性腫瘤藥匯總10/2/2022惡性腫瘤的治療1、未廣泛轉(zhuǎn)移前，采用手術(shù)治療，必要時配合化療和放療。2、不能手術(shù)的病例（如腫瘤離大血管太近或年老體弱）或腫瘤已廣泛轉(zhuǎn)移的病人，采用化療和放療。3、白血?。ǚ菍嶓w瘤），采用化療。8

3、抗惡性腫瘤藥匯總10/6/2022惡性腫瘤的治療1、未廣泛轉(zhuǎn)移前，采用手術(shù)治療，必要時配合化療抗腫瘤藥現(xiàn)狀1、對大多數(shù)腫瘤的療效不理想。2、對少數(shù)腫瘤有較高療效，如:絨毛膜上皮癌急性淋巴細胞白血病睪丸腫瘤惡性淋巴瘤9抗惡性腫瘤藥匯總10/6/2022抗腫瘤藥現(xiàn)狀1、對大多數(shù)腫瘤的療效不理想。9抗惡性腫瘤藥匯總抗惡性腫瘤藥的缺陷1. 殺傷腫瘤細胞的同時，嚴重損傷人體正常細胞，不良反應(yīng)廣泛、嚴重，病人不能耐受。2. 抑制機體的免疫功能。3. 腫瘤靜止期細胞（G0 細胞）對藥物不敏感。停藥后， G0 細胞重新進入增殖周期，引起腫瘤復(fù)發(fā)。4. 腫瘤細胞易耐藥性。10抗惡性腫瘤藥匯總10/6/2022抗

4、惡性腫瘤藥的缺陷1. 殺傷腫瘤細胞的同時，嚴重損傷人體正常腫瘤細胞增殖周期和化療藥物作用的關(guān)系腫瘤細胞根據(jù)增殖能力分三類：1.增殖細胞群：不斷按指數(shù)分裂繁殖，對藥物較敏感。2.非增殖細胞群（G0)：暫時不增殖，對藥物不敏感，是腫瘤復(fù)發(fā)根源。3.無增殖能力細胞群：細胞已老化，即將死亡。生長比率(growth fraction，GF)增殖細胞群在全部腫瘤細胞中所占的比率。特點：GF值大的腫瘤，對藥物較敏感；GF小的敏感性較差。11抗惡性腫瘤藥匯總10/6/2022腫瘤細胞增殖周期和化療藥物作用的關(guān)系腫瘤細胞根據(jù)增殖能力分三細胞增殖周期：細胞從一次分裂結(jié)束到下一次分裂完成稱為一個細胞增殖周期。按細胞

5、內(nèi)DNA含量分為4期： G1 期（DNA合成前期） S 期（DNA合成期） G2 期（DNA合成后期） M 期（分裂期） G2MG1S增殖細胞12抗惡性腫瘤藥匯總10/6/2022細胞增殖周期：細胞從一次分裂結(jié)束到下一次分裂完成稱為一個細胞抗腫瘤藥物按增殖周期中細胞對藥物的敏感性分為兩大類：1.細胞周期非特異性藥物 殺滅增殖周期各期細胞，甚至包括G0期細胞。如烷化劑、抗癌抗生素等。對腫瘤細胞的作用較強。 2. 細胞周期特異性藥物 僅對增殖周期中某一期有較強作用。作用于S期的藥物： 羥基脲、阿糖胞苷、甲氨蝶呤作用于M期的藥物： 長春新堿、長春堿13抗惡性腫瘤藥匯總10/6/2022抗腫瘤藥物按增

6、殖周期中細胞對藥物的敏感性分為兩大類：1.細胞腫瘤細胞增殖周期及藥物作用示意圖周期非特異性藥物G2MG1無增殖能力細胞死亡S周期特異性藥物烷化劑抗癌抗生素抗代謝藥長春新堿類增殖細胞G0期細胞14抗惡性腫瘤藥匯總10/6/2022腫瘤細胞增殖周期及藥物作用示意圖周期非特異性藥物G2MG1無二抗惡性腫瘤藥按作用機制分類 1. 影響核酸生物合成的藥物機制藥物胸苷酸合成酶抑制劑5-氟尿嘧啶（5-FU）DNA多聚酶抑制劑阿糖胞苷核苷酸還原酶抑制劑羥基脲（HU）二氫葉酸還原酶抑制劑甲氨蝶呤（MTX）嘌呤核苷酸互變抑制劑 巰嘌呤（6-MP）15抗惡性腫瘤藥匯總10/6/2022二抗惡性腫瘤藥按作用機制分類

7、1. 影響核酸生物合成的藥物2. 影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物烷化劑、絲裂霉素、順鉑、丙卡巴肼與DNA交叉聯(lián)結(jié)；博來霉素產(chǎn)生自由基破壞DNA結(jié)構(gòu)。喜樹堿及其衍生物以DNA拓撲異構(gòu)酶為靶點，引起DNA單鏈或雙鏈斷裂。16抗惡性腫瘤藥匯總10/6/20222. 影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物烷化劑、絲裂霉素、順鉑、丙卡3.干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物藥物能嵌入DNA堿基對之間，與DNA結(jié)合成復(fù)合物，阻礙RNA轉(zhuǎn)錄酶的功能，干擾轉(zhuǎn)錄，妨礙mRNA合成。放線菌素D actinomycin D多柔比星 doxorubicin 柔紅霉素 daunorubicin 蒽環(huán)類抗生素17抗惡性腫瘤藥匯總10/6/

8、20223.干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物藥物能嵌入DNA堿基對4影響蛋白質(zhì)合成的藥物（1）微管蛋白活性抑制劑，長春堿類、紫杉醇類（2）干擾核蛋白體功能的藥物，三尖杉酯堿（3）干擾氨基酸供應(yīng)的藥物，L-門冬酰胺酶18抗惡性腫瘤藥匯總10/6/20224影響蛋白質(zhì)合成的藥物（1）微管蛋白活性抑制劑，長春堿類、5. 影響激素平衡的藥物抑制激素依賴性腫瘤的藥物糖皮質(zhì)激素：強的松雄激素：睪丸酮雌激素：已烯雌酚雌激素受體拮抗藥：他莫昔芬無骨髓抑制作用。19抗惡性腫瘤藥匯總10/6/20225. 影響激素平衡的藥物抑制激素依賴性腫瘤的藥物19抗惡性腫其他類單克隆抗體利妥昔單抗-治療B淋巴細胞非霍奇金淋

9、巴瘤細胞分化誘導(dǎo)劑維A酸-治療急性早幼粒細胞白血病20抗惡性腫瘤藥匯總10/6/2022其他類單克隆抗體20抗惡性腫瘤藥匯總10/2/2022六、聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤藥物的原則(1) 根據(jù)細胞增殖動力學(xué)規(guī)律用藥 生長比率較高的急性白血病，先用殺滅S期或M期的周期特異性藥物，再用周期非特異性藥物殺滅其他各期細胞，待Go期細胞進入周期時，重復(fù)上述過程。 21抗惡性腫瘤藥匯總10/6/2022六、聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤藥物的原則(1) 根據(jù)細胞增殖動力學(xué)規(guī)律用(2) 聯(lián)合使用抗癌機制不同的藥物 例如先用破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的環(huán)磷酰胺，再用抑制DNA合成的5-氟尿嘧啶，可能產(chǎn)生協(xié)同作用。(3) 聯(lián)合使用毒性不同的藥

10、物 多數(shù)抗腫瘤藥物均可抑制骨髓，可與輕微抑制或無骨髓抑制的博來霉素、潑尼松、長春新堿等合用，以降低毒性、提高療效。22抗惡性腫瘤藥匯總10/6/2022(2) 聯(lián)合使用抗癌機制不同的藥物22抗惡性腫瘤藥匯總10/(4) 根據(jù)抗瘤譜不同選用藥物 不同的腫瘤對不同的藥物敏感性不同。胃腸道腺癌：5氟尿嘧啶、噻替派、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等。鱗癌：博來霉素、硝卡芥、甲氨蝶呤等。肉瘤：環(huán)磷酰胺、順鉑、阿霉素等。（5）根據(jù)藥代動力學(xué)規(guī)律用藥如長春新堿可減少甲氨蝶呤從細胞外流，使甲氨蝶呤在細胞內(nèi)濃度增加，可提高甲氨蝶呤的療效。使用甲氨蝶嶺之前，常使用長春新堿。 23抗惡性腫瘤藥匯總10/6/2022(4) 根據(jù)

11、抗瘤譜不同選用藥物 23抗惡性腫瘤藥匯總10/2個論部分甲氨蝶呤（MTX） 【藥理作用】二氫葉酸還原酶抑制劑，也可干擾RNA和 蛋白質(zhì)的合成?！九R床用途】主要治療兒童急性白血病，療效顯著?！静涣挤磻?yīng)】主要有胃腸反應(yīng)和骨髓抑制。 24抗惡性腫瘤藥匯總10/6/2022個論部分甲氨蝶呤（MTX） 【藥理作用】二氫葉酸還原酶抑制劑氟尿嘧啶（5Fu）【藥理作用】是常用的胸腺苷合成酶抑制類藥。 【臨床用途】對消化道癌、乳腺癌療效較好。 【不良反應(yīng)】多見胃腸反應(yīng)，重者出現(xiàn)血性腹瀉。 25抗惡性腫瘤藥匯總10/6/2022氟尿嘧啶（5Fu）【藥理作用】是常用的胸腺苷合成酶抑制類藥 巰嘌呤（6MP）【作用特點

12、】主要用于兒童急性淋巴細胞性白血病和絨毛膜上皮癌。亦可用于自身免疫性疾病。 【臨床用途】主要治療慢性粒細胞白血病和黑色素瘤。 【臨床用途】治療成人急粒和單核細胞白血病 羥基脲（HU）阿糖胞苷（Ara-C）26抗惡性腫瘤藥匯總10/6/2022 巰嘌呤（6MP）【作用特點】主要用于兒童急性淋巴細胞性烷化劑：屬細胞周期非特異性藥物，能殺滅各期腫瘤細胞。環(huán)磷酰胺（CTX） 【藥理作用】本身無抗腫瘤活性，經(jīng)肝代謝后與DNA起烷 化作用，抑制腫瘤細胞的分裂增殖。 【臨床用途】抗瘤譜廣，對惡性淋巴瘤、急性淋巴細胞 白血病、兒童神經(jīng)母細胞瘤療效好。 【不良反應(yīng)】膀胱刺激性大，引起特有的出血性膀胱炎。27抗惡

13、性腫瘤藥匯總10/6/2022烷化劑：屬細胞周期非特異性藥物，能殺滅各期腫瘤細胞。環(huán)磷酰【作用特點】抗瘤譜廣，選擇性高。 不良反應(yīng)較輕， 主要是骨髓抑制?！咀饔锰攸c】對慢性粒細胞白血病療效顯著，對急性白血 病無效。主要不良反應(yīng)是骨髓抑制，久用可致 肺纖維化等。 塞替派（TSPA)白消胺（馬利蘭）28抗惡性腫瘤藥匯總10/6/2022【作用特點】抗瘤譜廣，選擇性高。【作用特點】對慢性粒細胞白血破壞DNA的鉑類配合物順鉑、卡鉑 【藥理作用】抑制DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，DNA斷裂和錯碼， 抑制細胞有絲分裂。 【臨床用途】抗瘤譜廣，治療轉(zhuǎn)移性睪丸癌和卵巢癌 是治療睪丸癌最有效藥物之一 【不良反應(yīng)】消化道反應(yīng)

14、、骨髓抑制、周圍神經(jīng)炎、耳毒性。29抗惡性腫瘤藥匯總10/6/2022破壞DNA的鉑類配合物順鉑、卡鉑 【藥理作用】抑制DNA破壞DNA的抗生素絲裂霉素 【作用特點】主要用于鱗狀上皮癌，如頭頸部腫瘤、陰莖 癌等，與長春新堿、順鉑合用，治療睪丸癌， 效果佳。對骨髓及免疫功能影響小。大劑量可 引起肺炎癥狀及肺纖維化。 【作用特點】抗瘤譜廣，用于胃癌、肺癌、乳腺癌、慢粒、惡性淋巴瘤等。主要不良反應(yīng)：骨髓抑制。 博來霉素30抗惡性腫瘤藥匯總10/6/2022破壞DNA的抗生素絲裂霉素 【作用特點】主要用于鱗狀上皮癌，拓撲異構(gòu)酶抑制劑喜樹堿類：喜樹堿、羥喜樹堿【作用特點】抑制拓撲異構(gòu)酶I，干擾DNA結(jié)構(gòu)

15、和功能。用于胃癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急性和慢性粒細胞白血病。 31抗惡性腫瘤藥匯總10/6/2022拓撲異構(gòu)酶抑制劑喜樹堿類：喜樹堿、羥喜樹堿【作用特點】抑制拓多柔比星（ADM，阿霉素）屬于細胞周期非特異性藥物。 【作用特點】對S期、M期細胞有更強的殺滅作用。對免疫 功能有較強的抑制作用。為廣譜抗腫瘤藥， 對急性白血病、惡性淋巴瘤、多種實體瘤 如乳腺癌、肺癌等有效。干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物32抗惡性腫瘤藥匯總10/6/2022多柔比星（ADM，阿霉素）【作用特點】對S期、M期細胞有更強抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物長春堿類屬于細胞周期特異性藥物。長春堿（VLB）和長春新堿（VCR

16、） 【作用特點】主要作用于M期細胞。長春堿對惡性淋巴瘤療效顯 著。長春新堿對兒童急性淋巴細胞白血病療效好。 長春新堿對骨髓抑制不明顯，但神經(jīng)系統(tǒng)毒性突 出，如指（趾）麻木、肌無力、面癱等。33抗惡性腫瘤藥匯總10/6/2022抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物長春堿類【作用特點】主要作用于M期調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡藥物乳腺癌、前列腺癌、宮頸癌、卵巢腫瘤和甲狀腺癌等都與相應(yīng)激素失調(diào)有關(guān)。治療：用激素或其拮抗劑調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡，可抑制這些腫瘤生長，而且無骨髓抑制等不良反應(yīng)。缺點： 激素作用廣泛，副作用較多，選用時需特別注意。34抗惡性腫瘤藥匯總10/6/2022調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡藥物乳腺癌、前列腺癌、宮頸癌、卵巢

17、腫瘤和甲狀雌激素：如己烯雌酚，用于治療前列腺癌。雄激素：如甲睪酮、丙酸睪酮用于晚期乳腺癌。潑尼松、地塞米松：急性淋巴細胞白血病及惡性淋巴瘤選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)藥：如他莫昔芬(tamoxifen)，乳腺癌 35抗惡性腫瘤藥匯總10/6/2022雌激素：如己烯雌酚，用于治療前列腺癌。35抗惡性腫瘤藥匯總1六、聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤藥物的原則聯(lián)合用藥的目的：提高療效、降低毒性，延緩耐藥性產(chǎn)生。(1) 根據(jù)細胞增殖動力學(xué)規(guī)律用藥 增長緩慢的實體瘤，Go期細胞較多，先用周期非特異性藥物，將增殖期及部分Go期細胞殺滅，驅(qū)動Go期細胞進人增殖周期，繼用周期特異性藥物殺滅之。36抗惡性腫瘤藥匯總10/6/2022六、

18、聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤藥物的原則聯(lián)合用藥的目的：提高療效、降低毒 生長比率較高的急性白血病，先用殺滅S期或M期的周期特異性藥物，再用周期非特異性藥物殺滅其他各期細胞，待Go期細胞進入周期時，重復(fù)上述過程。 (2) 聯(lián)合使用抗癌機制不同的藥物 例如先用破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的環(huán)磷酰胺，再用抑制DNA合成的5-氟尿嘧啶，可能產(chǎn)生協(xié)同作用。 37抗惡性腫瘤藥匯總10/6/2022 生長比率較高的急性白血病，先用殺滅S期或M期(3) 聯(lián)合使用毒性不同的藥物 多數(shù)抗腫瘤藥物均可抑制骨髓，可與輕微抑制或無骨髓抑制的博來霉素、潑尼松、長春新堿等合用，以降低毒性、提高療效。(4) 根據(jù)抗瘤譜不同選用藥物 不同的腫瘤對不同的藥物敏感性不同。胃腸道腺癌：5氟尿嘧啶