腎上腺素受體阻斷藥培訓(xùn)課件

1、藥理學(xué)（第9版）受體阻斷藥的分類(lèi)1. 非選擇性受體阻斷藥（1）短效類(lèi) 酚妥拉明（2）長(zhǎng)效類(lèi) 酚芐明 2. 選擇性1受體阻斷藥 哌唑嗪 3. 選擇性2受體阻斷藥 育亨賓 根據(jù)受體阻斷藥對(duì)受體亞型的選擇性不同，分為三類(lèi)：1腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022藥理學(xué)（第9版）受體阻斷藥的分類(lèi)1. 非選擇性受體阻斷藥酚妥拉明（phentolamine）藥理學(xué)（第9版）一、非選擇性受體阻斷藥【藥理作用】 短效受體阻斷藥。1. 血管擴(kuò)張、血壓下降 機(jī)制：阻斷1受體，直接擴(kuò)張血管。（1）靜脈和小靜脈擴(kuò)張明顯。（2）舒張小動(dòng)脈使肺動(dòng)脈壓下降。（3）外周血管阻力降低。 2腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022酚妥

2、拉明（phentolamine）藥理學(xué)（第9版）一、非選藥理學(xué)（第9版）2. 興奮心臟興奮心臟1受體反射性（+）交感神經(jīng)阻斷突觸前膜2受體機(jī)制NA釋放血壓下降3. 其他 阻斷5-HT受體；激動(dòng)M膽堿受體，興奮胃腸道平滑??；激動(dòng) H1、H2受體，促進(jìn)肥大細(xì)胞釋放組胺。3腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022藥理學(xué)（第9版）2. 興奮心臟興奮心臟1受體反射性（+）交【臨床應(yīng)用】 1. 外周血管痙攣性疾病。 2. 長(zhǎng)期過(guò)量靜脈滴注NA或靜脈滴注NA外漏。 3. 休克：主要用于感染中毒性休克、心源性和神經(jīng)性休克。 4. 急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭。 5. 嗜鉻細(xì)胞瘤。 6. 藥物引起的高血壓。

3、7. 其他。 藥理學(xué)（第9版）4腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022【臨床應(yīng)用】藥理學(xué)（第9版）4腎上腺素受體阻斷藥10/3/2【不良反應(yīng)】1. 大劑量酚妥拉明可引起直立性低血壓，注射給藥可產(chǎn)生心動(dòng)過(guò)速、心律失常和誘發(fā)或加劇心絞痛2. 腹痛、惡心和嘔吐等消化道反應(yīng)，誘發(fā)或加劇消化道潰瘍。3. 冠心病、胃炎和胃十二指腸潰瘍患者慎用。擬膽堿組胺樣作用藥理學(xué)（第9版）5腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022【不良反應(yīng)】擬膽堿藥理學(xué)（第9版）5腎上腺素受體阻斷藥10/酚芐明（phenoxybenzamine）藥理學(xué)（第9版） 1. 進(jìn)入體內(nèi)后分子中的氯乙胺基環(huán)化，形成乙撐亞胺基并與受體形成牢固的共價(jià)鍵結(jié)

4、合，為長(zhǎng)效的非競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥。具有起效慢，作用強(qiáng)和作用持久的特點(diǎn)。2. 阻斷1和2受體，擴(kuò)張血管，降低血壓。3. 臨床用于治療外周血管痙攣性疾病，亦可用于嗜鉻細(xì)胞瘤和休克的治療。6腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022酚芐明（phenoxybenzamine）藥理學(xué)（第9版） 藥理學(xué)（第9版）二、選擇性1受體阻斷藥三、選擇性2受體阻斷藥7腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022藥理學(xué)（第9版）二、選擇性1受體阻斷藥三、選擇性2受體阻腎上腺素受體阻斷藥第二節(jié)8腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022腎上腺素受體阻斷藥第二節(jié)8腎上腺素受體阻斷藥10/3/2藥理學(xué)（第9版）受體阻斷藥的分類(lèi)及藥理學(xué)特性藥物名

5、稱(chēng)內(nèi)在擬交感活性膜穩(wěn)定作用脂溶性（lgKp*）生物利用度（%）血漿半衰期（h）首關(guān)消除（%）主要消除器官非選擇性受體阻斷藥普萘洛爾（propranolol）-+3.6530356070肝納多洛爾（nadolol）-0.71304014240腎噻嗎洛爾（timolol）-75352530肝吲哚洛爾（pindolol）+1.7590341020肝、腎選擇性受體阻斷藥美托洛爾（metoprolol）-+/-2.1550342560肝阿替洛爾（atenolol）-0.234058010腎醋丁洛爾（acebutolol）+1.9402430肝、受體阻斷藥拉貝洛爾（labetalol）+/-+/-2040

6、4660肝阿羅洛爾（arotinolol）-708510120肝、腎卡維地洛 （carvedilol）-+-25357106575肝、腎注：*辛醇/水分配系數(shù)9腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022藥理學(xué)（第9版）受體阻斷藥的分類(lèi)及藥理學(xué)特性藥物名稱(chēng)內(nèi)在擬【藥理作用】1受體阻斷作用23內(nèi)在擬交感活性作用膜穩(wěn)定作用受體阻斷藥（-adrenoceptor antagonists）4降低眼內(nèi)壓藥理學(xué)（第9版）10腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022【藥理作用】1受體阻斷作用23內(nèi)在擬交感活性作用膜穩(wěn)定作用1受體阻斷作用心率減慢（1）心血管系統(tǒng) 受體阻斷藥的作用取決于機(jī)體去甲腎上腺素能神經(jīng)張力以及藥物對(duì)

7、受體亞型的選擇性。心肌耗氧量下降延緩心房和房室結(jié)傳導(dǎo)血壓降低藥理學(xué)（第9版）11腎上腺素受體阻斷藥10/8/20221受體阻斷作用心率減慢（1）心血管系統(tǒng) 心肌耗氧量下降降低血壓（1） 機(jī)制復(fù)雜，對(duì)多種系統(tǒng)受體阻斷的結(jié)果。（2） 對(duì)正常人血壓影響不明顯，而對(duì)高血壓患者具有降壓作用。1受體阻斷作用藥理學(xué)（第9版）12腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022降低血壓（1） 機(jī)制復(fù)雜，對(duì)多種系統(tǒng)受體阻斷的結(jié)果。1受（2）支氣管平滑肌 1）阻斷支氣管平滑肌的2受體，收縮支氣管平滑肌而增加呼吸道阻力。 2）選擇性1受體阻斷藥作用較弱，非選擇性的受體阻斷藥在支氣管哮喘或慢性阻塞性肺疾病的患者，有時(shí)可誘發(fā)或加重

8、哮喘。 3）對(duì)正常人影響較少。腎上腺素受體阻斷藥收縮支氣管平滑肌機(jī)制 1受體阻斷作用藥理學(xué)（第9版）13腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022（2）支氣管平滑肌 腎上腺素受體阻斷藥收縮支氣管平滑肌機(jī)制（3）代謝 1）脂肪代謝：阻斷1、 3受體。 2）糖代謝：阻斷2受體。不影響正常人的血糖水平；不影響胰島素的降低血糖作用，但能延緩用胰島素后血糖水平的恢復(fù)；可能是其抑制了低血糖引起兒茶酚胺釋放所致的糖原分解；受體阻斷藥往往會(huì)掩蓋低血糖癥狀如心悸等，從而延誤了低血糖的及時(shí)診斷。 3）抑制T4轉(zhuǎn)變?yōu)門(mén)3 ：控制甲亢癥狀 。 4） 腎素增加血漿中VLDL升高血漿甘油三酯降低 HDL冠心病危險(xiǎn)性1受體阻斷作

9、用藥理學(xué)（第9版）14腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022（3）代謝增加血漿中VLDL升高血漿甘油三酯降低 HDL冠心藥理學(xué)（第9版）2內(nèi)在擬交感活性作用內(nèi)在擬交感活性（intrinsic sympathomimetic activity，ISA）（1）有些腎上腺素受體阻斷藥能阻斷受體外，對(duì)受體亦具有部分激動(dòng)作用。（2）由于這種激動(dòng)作用較弱，通常被其受體阻斷作用所掩蓋。（3）具有ISA的受體阻斷藥，其激動(dòng)受體的作用表現(xiàn)為弱的心率加速，心排出量增加等。（4）ISA較強(qiáng)的藥物在臨床應(yīng)用時(shí)，其抑制心肌收縮力，減慢心率和收縮支氣管作用較不具ISA的藥物為弱。15腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022藥理

10、學(xué)（第9版）2內(nèi)在擬交感活性作用內(nèi)在擬交感活性（intr藥理學(xué)（第9版）3膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用（1）有些受體阻斷藥具有局部麻醉作用和奎尼丁樣作用。（2）這兩種作用都由于其降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性所致。（3）無(wú)膜穩(wěn)定作用的受體阻斷藥對(duì)心律失常仍然有效。（4）因此認(rèn)為這一作用在常用量時(shí)與其治療作用無(wú)明顯相關(guān)。16腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022藥理學(xué)（第9版）3膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用16腎上腺素受體阻斷藥藥理學(xué)（第9版）4降低眼內(nèi)壓治療青光眼，其作用機(jī)制可能是通過(guò)阻斷睫狀體的受體，減少cAMP生成，進(jìn)而減少房水產(chǎn)生。17腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022藥理學(xué)（第9版）4降低眼內(nèi)壓治療青光眼，

11、其作用機(jī)制可能是通過(guò)藥理學(xué)（第9版）【臨床應(yīng)用】1. 心律失常2. 心絞痛和心肌梗死3. 高血壓4. 充血性心力衰竭5. 甲狀腺功能亢進(jìn)6. 其他1）改善心臟舒張功能。2）緩解由于兒茶酚胺引起的心臟損害。3）抑制前列腺素或腎素所產(chǎn)生的縮血管作用。4）使受體上調(diào)，恢復(fù)心肌對(duì)內(nèi)源性?xún)翰璺影返拿舾行浴?8腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022藥理學(xué)（第9版）【臨床應(yīng)用】1. 心律失常1）改善心臟舒張功【不良反應(yīng)】 1. 誘發(fā)或加重支氣管哮喘。 2. 抑制心臟功能。 3. 外周血管收縮和痙攣。 4. 反跳現(xiàn)象。 5. 其他。藥理學(xué)（第9版）19腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022【不良反應(yīng)】 1. 誘發(fā)

12、或加重支氣管哮喘。藥理學(xué)（第普萘洛爾（propranolol，心得安）【藥理作用及臨床應(yīng)用】 1. 具有較強(qiáng)的受體阻斷作用，對(duì)1和2受體的選擇性很低。2. 無(wú)內(nèi)在擬交感活性。3. 用藥后心率減慢，心肌收縮力和心排出量降低，冠脈血流量下降，心肌耗氧量明顯減少，對(duì)高血壓患者可使其血壓下降，支氣管阻力也有一定程度的增高。4. 用于治療心律失常、心絞痛、高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)等。非選擇性受體阻斷藥藥理學(xué)（第9版）20腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022普萘洛爾（propranolol，心得安）【藥理作用及臨床應(yīng)藥理學(xué)（第9版）納多洛爾（nadolol，羥萘心安）1. 對(duì)1和2受體的親和力大致相同，阻斷

13、作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)， t1/2為1012 h，每天給藥一次。2. 缺乏膜穩(wěn)定性和內(nèi)在擬交感活性。3. 強(qiáng)度約為普萘洛爾的6倍。4. 可增加腎血流量，所以在腎功能不全且需用受體阻斷藥者可首選此藥。21腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022藥理學(xué)（第9版）納多洛爾（nadolol，羥萘心安）21腎上藥理學(xué)（第9版）吲哚洛爾（pindolol，心得靜）1. 作用類(lèi)似普萘洛爾，其強(qiáng)度為普萘洛爾的615倍。2. 有較強(qiáng)的內(nèi)在擬交感活性，主要表現(xiàn)在激動(dòng)2受體方面。激動(dòng)血管平滑肌2受體所致的舒張血管作用。3. 有利于高血壓的治療。對(duì)于心肌所含少量2受體的激動(dòng)，可減少其心肌抑制作用。22腎上腺素受體阻斷藥10/8/

14、2022藥理學(xué)（第9版）吲哚洛爾（pindolol，心得靜）22腎上藥理學(xué)（第9版）噻嗎洛爾和卡替洛爾眼科用的非選擇性-腎上腺受體阻斷藥，對(duì)1和2受體均有阻斷作用。降眼壓機(jī)制主要是減少房水生成。23腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022藥理學(xué)（第9版）噻嗎洛爾和卡替洛爾23腎上腺素受體阻斷藥10藥理學(xué)（第9版）噻嗎洛爾1. 無(wú)內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定作用。2. 噻嗎洛爾0.1%0.5%溶液的療效與毛果蕓香堿1%4%溶液相近或較優(yōu)，每天滴眼兩次即可，無(wú)縮瞳和調(diào)節(jié)痙攣等不良反應(yīng)。卡替洛爾1. 具有內(nèi)在擬交感活性。2. 對(duì)原發(fā)性開(kāi)角型青光眼具有良好的降低眼內(nèi)壓療效。3. 對(duì)于某些繼發(fā)性青光眼，高眼壓癥，

15、手術(shù)后未完全控制的閉角型青光眼以及其他藥物及手術(shù)無(wú)效的青光眼，加用卡替洛爾滴眼可進(jìn)一步增強(qiáng)降眼壓效果。24腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022藥理學(xué)（第9版）噻嗎洛爾卡替洛爾24腎上腺素受體阻斷藥10/藥理學(xué)（第9版）美托洛爾1. 對(duì)1受體有選擇性阻斷作用。2. 缺乏內(nèi)在的擬交感活性。3. 對(duì)2受體作用較弱，故增加呼吸道阻力作用較輕，但對(duì)哮喘患者仍需慎用。4. 藥用其酒石酸或琥珀酸鹽，口服用于治療各型高血壓、心絞痛、心律失常、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥等。5. 靜脈注射用于室上性快速型心律失常、預(yù)防和治療心肌缺血、急性心肌梗死伴快速型心律失常和胸痛的患者。25腎上腺素受體阻斷藥10/8/2

16、022藥理學(xué)（第9版）美托洛爾25腎上腺素受體阻斷藥10/3/20藥理學(xué)（第9版）艾司洛爾1. 為選擇性的1腎上腺素受體阻斷藥，主要作用于心肌的1受體，大劑量時(shí)對(duì)氣管和血管平滑肌的2受體也有阻滯作用。2. 在治療劑量無(wú)內(nèi)在擬交感作用或膜穩(wěn)定作用。3. 臨床使用其鹽酸鹽注射劑，起效快速，作用時(shí)間短，主要用于心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)時(shí)控制心室率，圍手術(shù)期高血壓以及竇性心動(dòng)過(guò)速。26腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022藥理學(xué)（第9版）艾司洛爾26腎上腺素受體阻斷藥10/3/20、腎上腺素受體阻斷藥第三節(jié)27腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022、腎上腺素受體阻斷藥第三節(jié)27腎上腺素受體阻斷藥10/藥理學(xué)（第

17、9版）拉貝洛爾（labetalol，柳胺芐心定）【藥理作用】1. 兼有、受體的阻斷作用，對(duì)受體的阻斷作用約為普萘洛爾的1/2.5，受體的阻斷作用為酚妥拉明的1/101/6，對(duì)受體的阻斷作用強(qiáng)于對(duì)受體阻斷作用的510倍。2. 由于對(duì)2受體的內(nèi)在擬交感活性及藥物的直接作用，可使血管舒張，增加腎血流量。【臨床應(yīng)用】1. 多用于中度和重度的高血壓、心絞痛。2. 靜注可用于高血壓危象。、腎上腺素受體阻斷藥28腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022藥理學(xué)（第9版）拉貝洛爾（labetalol，柳胺芐心定）【藥理學(xué)（第9版）【體內(nèi)過(guò)程】 1. 口服可吸收，部分可被首關(guān)消除，生物利用度20%40%，易受胃腸道內(nèi)容物的影響。 t1/2為46 h。2. 血漿蛋白結(jié)合率為50%。3. 約有99 %在肝臟迅速代謝，少量以原形經(jīng)腎臟排出?！静涣挤磻?yīng)】 1. 常見(jiàn)不良反應(yīng)有眩暈、乏力、惡心等。2. 哮喘及心功能不全者禁用。3. 兒