病毒的感染與致病機制課件

1、 第21章 病毒的感染與致病機制 第21章 病毒的感染 一、病毒的傳播方式與途徑（一）水平傳播（horizontal transmission) 含義：病毒在人群個體間的傳播 呼吸道傳播 消化道傳播 血液傳播 接觸傳播 蟲媒傳播 動物咬傷途徑 病毒的感染 途徑（二）垂直傳播（vertical transmission) 含義：病毒從親代傳給子代的傳播方式。 途徑：胎盤、產(chǎn)道、 母嬰哺乳 例如：CMV, HBV, HIV, HSV，風疹病毒等（二）垂直傳播（vertical transmission) 通過胎盤由母親傳給胎兒：如風疹病毒、巨 細胞病毒、 HBV、HIV等 分娩時經(jīng)產(chǎn)道感染新生兒：

2、上述病毒均可， HSV-2 其他：產(chǎn)后哺乳和密切接觸：CMV、HBV等 通過胎盤由母親傳給胎兒：如風疹病毒、巨二. 病毒感染的類型 （一）隱性感染 沒有臨床癥狀， 可向外播散病毒而成為 重要的傳染源； 機體可獲得特異性免疫； 長期帶毒。二. 病毒感染的類型（二）顯性感染 病毒性傳染病 1、急性病毒感染（acute viral infection) 起病急，病程短， 數(shù)天或數(shù)周，如流感，甲肝。（二）顯性感染 病毒性傳染病 2、 持續(xù)性病毒感染 (persistent viral infection) 病毒可在機體內(nèi)持續(xù)數(shù)月至數(shù)年、甚至數(shù)十年?？沙霈F(xiàn)癥狀，也可不出現(xiàn)癥狀而長期帶病毒，引起慢性進行性

3、疾病或反復遷延，并可成為重要的傳染源。 包括：慢性感染；潛伏感染；慢發(fā)病毒感染； 急性病毒感染的遲發(fā)併發(fā)癥。 2、 持續(xù)性病毒感染（1） 慢性感染（chronic infection) 急性/隱性感染后，病毒沒有徹底從體內(nèi)清除，而是長期存在于體內(nèi)，疾病進展緩慢，呈慢性進行性或反復遷延，病程長達數(shù)月、數(shù)年或數(shù)十年，機體持續(xù)或間歇性排出病毒。 如慢性乙型肝炎 （1） 慢性感染（chronic infection)(2) 潛伏感染(latent infection) 含義：病毒在原發(fā)感染后，長期潛伏于機體內(nèi)，與機體保持相對平衡，病毒不增殖，機體 無癥狀，一般也不會排出病毒。一旦受到某些因素刺激，機體

4、抵抗力下降，潛伏的病毒重新活化，大量增 殖并再次出現(xiàn)明顯的癥狀。 例 HSV-1引起的口唇皰疹，常反復發(fā)生。(2) 潛伏感染(latent infection) 水痘帶狀皰疹病毒的潛伏感染 水痘帶狀皰疹病毒的潛伏感染（3）慢發(fā)病毒感染(slow virus infection) 含義：病毒感染后在體內(nèi)緩慢繁殖，潛伏期可長達數(shù)月、數(shù)年，甚至數(shù)十年，出現(xiàn)癥狀后常呈進行性加重，最終導致患者死亡。 例如： HIV感染所致的AIDS, 朊粒感染 （3）慢發(fā)病毒感染(slow virus infection(4) 急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥 急性病毒感染后1年或數(shù)年，發(fā)生致死性的并發(fā)癥。 如麻疹病毒引起的亞

5、急性硬化性全腦炎（SSPE），兒童時期感染麻疹病毒后，病毒在腦組織內(nèi)持續(xù)增殖，到青春期才發(fā)病，一旦發(fā)病則表現(xiàn)為亞急性進行性，常致死亡。(4) 急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥 三. 病毒的致病機制 (一) 病毒對宿主細胞的致病作用 1. 殺細胞性感染 病毒的致細胞病變效應（cytopathic effect,CPE） 2. 穩(wěn)定狀態(tài)感染 （1）病毒感染后細胞膜表面出現(xiàn)新抗原 （2）細胞膜融合 三. 病毒的致病機制 3. 包涵體（inclusion body，IB）的形成 含義：在某些病毒感染的細胞內(nèi)，光鏡下可見胞漿、核內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性或嗜堿性的大小、形態(tài)不一 的團塊狀結(jié)構(gòu)稱IB。 意義： 鑒別病毒，輔助診

6、斷。如狂犬病病毒包涵體狂犬病毒感染細胞內(nèi)的“Negri body”3. 包涵體（inclusion body，IB）的形成狂犬4. 整合感染與細胞轉(zhuǎn)化 病毒感染后，病毒的核酸與靶細胞的染色體整合。整合感染可使靶細胞的遺傳 特性發(fā)生改變，細胞增殖缺乏接觸抑制，與腫瘤的發(fā)生關系密切。 HBV，HPV，EB-V5. 細胞凋亡 病毒感染后，可激活細胞凋亡基因，導致細胞程 序性死亡。4. 整合感染與細胞轉(zhuǎn)化（二）免疫病理損傷 1. 病毒感染對免疫系統(tǒng)的直接損傷或抑制：HIV. 麻疹V 2. 體液免疫病理損傷： 病毒Ag(膜上或可溶）+ Ab- II、III型超敏反應 病毒感染-自身抗原暴露，誘導自身免疫

7、 3. 細胞免疫病理損傷 CTL特異性殺傷病毒感染的細胞 CD4+Th 釋放細胞因子激活NK細胞、巨噬細胞，吞噬殺傷靶細胞。 (三）病毒的免疫逃逸（二）免疫病理損傷 抗病毒免疫 一. 非特異性免疫 1. 干擾素（interferon,IFN） (1) 概念：病毒或干擾素誘生劑刺激機體細胞 產(chǎn)生的一類有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等活性 的糖蛋白. (2) 分類： IFN 白細胞 IFN 成纖維細胞 IFN 細胞I型II型 抗病毒免疫 I型II型 ()的產(chǎn)生和作用機制 病毒誘導劑 細胞產(chǎn)生 細胞基因活化 細胞合成 抑制病毒蛋白的合成 （病毒不能增殖） 2-5A合成酶 蛋白激酶抗病毒蛋白（antivi

8、ral protein) ()的產(chǎn)生和作用機制2-5A合成酶 (4) IFN作用特點 有種屬特異性 廣譜抗病毒 免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤 2. NK細胞：非抗體依賴殺傷、ADCC (4) IFN作用特點 二. 特異性免疫 細胞免疫為主，體液免疫也發(fā)揮重要作用 （一）體液免疫 1. 中和抗體 由病毒的表面抗原刺激機體產(chǎn)生，可中和病毒的感染。 （1） 阻止病毒的吸附 （2） 調(diào)理作用 （3） 激活補體 局部抗體抗病毒的再感染(SIgA） 血清抗體阻止病毒的血行擴散（IgG、IgM） 二. 特異性免疫 2. 非中和抗體 主要是由病毒的內(nèi)部抗原刺激機體產(chǎn)生，不能中和病毒的感染，但可發(fā)揮調(diào)理作用。 檢測此抗體可輔助診斷病毒性疾病。 (二) 細胞免疫 徹底清除靶細胞內(nèi)的病毒 . CTL . CD4+h 2. 非中和抗體經(jīng)常不斷地學習,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量Study Constantly, And You Will Know Everything. The More You Know, The More Powerful You