白三烯受體拮抗劑在兒童呼吸系統(tǒng)疾病應(yīng)用課件

1、白三烯受體拮抗劑在兒童呼吸系統(tǒng)疾病應(yīng)用白三烯受體拮抗劑在兒童呼吸系統(tǒng)疾病應(yīng)用白三烯受體拮抗劑在兒童呼吸系統(tǒng)疾病應(yīng)用白三烯受體拮抗劑在兒童呼吸系統(tǒng)疾病應(yīng)用白三烯受體拮抗劑在兒童內(nèi)容概述白三烯受體拮抗劑白三烯受體拮抗劑在兒童呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用2內(nèi)容概述白三烯受體拮抗劑2白三烯白三烯是引起哮喘炎癥和反復(fù)發(fā)作的重要炎癥介質(zhì)其致炎強(qiáng)度是組胺的1001000倍其作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，可以引起氣道粘膜腫脹，粘液分泌增加，使氣道粘膜上纖毛的清理功能損傷，氣道痙攣狹窄，而致氣短和喘息3白三烯白三烯是引起哮喘炎癥和反復(fù)發(fā)作的重要炎癥介質(zhì)3在鼻及呼吸道組織中半胱酰胺白三烯的作用Adapted from Hay DWP

2、et al Trends Pharmacol Sci 16:304-309, 1995. 1997;111( 2):3545S; 1997; 278(22):1855-1873; 1995;16:304-309.氣道上皮 黏液分泌增加 陽(yáng)離子蛋白（上皮細(xì)胞損害） C呼吸道平滑肌 收縮和增生 炎性細(xì)胞（如肥大細(xì)胞，嗜酸性細(xì)胞） 血管水腫 半胱酰胺白三烯 嗜酸性細(xì)胞浸潤(rùn) 4在鼻及呼吸道組織中半胱酰胺白三烯的作用Adapted fro病毒感染時(shí)下呼吸道炎癥的級(jí)聯(lián)反應(yīng)病毒半胱氨酰白三烯 ()16細(xì)胞激活14, 52巨噬細(xì)胞 細(xì)胞中性粒細(xì)胞 . 2000;30:131-138嗜堿粒細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜酸粒細(xì)胞

3、咳嗽喘息5病毒感染時(shí)下呼吸道炎癥的級(jí)聯(lián)反應(yīng)病毒半胱氨酰白三烯 ()白三烯受體拮抗劑在兒科臨床的應(yīng)用哮喘慢性咳嗽病毒誘發(fā)的喘息6白三烯受體拮抗劑在兒科臨床的應(yīng)用哮喘6哮喘7哮喘7咳嗽變異性哮喘的病理改變支氣管因平滑肌痙攣而收縮水腫粘液分泌亢進(jìn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)氣道高反應(yīng) 411 = 半胱氨酰白三烯1型受體8咳嗽變異性哮喘的病理改變411 = 半胱氨酰白三烯1型受體8治療級(jí)別123452006 哮喘教育環(huán)境因素控制按需使用速效2 激動(dòng)劑 按需使用速效2激動(dòng)劑 控制治療方案選擇1種選擇1種增加1種 或1種以上增加1種 或1種以上低劑量低劑量長(zhǎng)效2激動(dòng)劑中高劑量長(zhǎng)效2激動(dòng)劑口服糖皮質(zhì)激素（最低劑量）白三烯拮

4、抗劑中高劑量白三烯拮抗劑抗治療低劑量白三烯拮抗劑緩釋茶堿低劑量緩釋茶堿9治療級(jí)別123452006 哮喘教育按需使用速效2 激動(dòng)劑兒童支氣管哮喘診斷及防治指南中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組(中華兒科雜志編褥委員會(huì)(2008年修訂)10兒童支氣管哮喘診斷及防治指南中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組(中兒童支氣管哮喘診斷及防治指南可單獨(dú)應(yīng)用于輕度持續(xù)哮喘的治療，尤其適用于無(wú)法應(yīng)用或不愿使用、或伴過(guò)敏性鼻炎的患兒可部分預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性支氣管痙攣及聯(lián)合治療中重度持續(xù)哮喘患兒，可以減少糖皮質(zhì)激素的劑量，并提高的療效中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組(中華兒科雜志編褥委員會(huì)(2008年修訂)11兒童支氣管哮喘診斷及防治指

5、南可單獨(dú)應(yīng)用于輕度持續(xù)哮喘的治療，慢性咳嗽12慢性咳嗽12咳嗽是機(jī)體健康的“雙刃劍”咳嗽清除呼吸道大量吸入物清除過(guò)度分泌或纖毛清除障礙產(chǎn)生的大量粘液清除大量異物影響工作、休息心理負(fù)擔(dān)導(dǎo)致病情惡化引發(fā)并發(fā)癥 . ,2006,129:4853S.對(duì)于嚴(yán)重的咳嗽如劇烈干咳或頻繁咳嗽，應(yīng)該給予合適的治療13咳嗽是機(jī)體健康的“雙刃劍”咳嗽清除呼吸道大量吸入物影響工作、 慢性咳嗽的定義兒童：咳嗽時(shí)間持續(xù)4周 中華兒科雜志2008年2月第46卷第2期14 慢性咳嗽的定義兒童：咳嗽時(shí)間持續(xù)4周 中華兒科雜特異性咳嗽 咳嗽伴有能夠提示特異性病因的其他癥狀或體征，即咳嗽是這些診斷明確的疾病的癥狀之一。如：咳嗽伴呼

6、氣性呼吸困難、聽(tīng)診有呼氣相延長(zhǎng)或哮鳴音，往往提示胸內(nèi)氣道病變，如支氣管炎、哮喘、先天性氣道發(fā)育異常等非特異性咳嗽 咳嗽為主要或唯一表現(xiàn)，胸片未見(jiàn)異常的慢性咳嗽 中華兒科雜志2008年2月第46卷第2期狹義的慢性咳嗽15特異性咳嗽狹義的慢性咳嗽15病因分類年齡特征 不同年齡兒童，慢性咳嗽的常見(jiàn)病因不同16病因分類年齡特征16慢性咳嗽分類 17慢性咳嗽分類 兒童慢性非特異性咳嗽常見(jiàn)原因感染后咳嗽；上氣道咳嗽綜合征（）；咳嗽變異性哮喘（）;胃食道返流性疾病()嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎（）；上述原因占據(jù)了呼吸科門診慢性咳嗽比例的70-80%18兒童慢性非特異性咳嗽常見(jiàn)原因感染后咳嗽；18感染后咳嗽多見(jiàn)于5

7、歲的學(xué)齡前兒童急性呼吸道感染，咳嗽癥狀持續(xù)超過(guò)4周可考慮感染后咳嗽 機(jī)制：可能是感染引致氣道上皮的完整性受到破壞和（或）纖毛柱狀上皮細(xì)胞的鱗狀化生和（或）持續(xù)的氣道炎癥伴有暫時(shí)的氣道高反應(yīng)性 如支原體感染后，咳嗽持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，可能存在氣道炎癥和高反應(yīng)性，可以抗氣道炎癥治療，經(jīng)驗(yàn)性使用白三烯受體拮抗劑中華兒科雜志2008年2月第46卷第2期19感染后咳嗽多見(jiàn)于4周，常在夜間和（或）清晨發(fā)作，運(yùn)動(dòng)、遇冷空氣后咳嗽加重，臨床上無(wú)感染征象或經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)時(shí)間抗生素治療無(wú)效支氣管擴(kuò)張劑診斷性治療可使咳嗽癥狀明顯緩解肺通氣功能正常，支氣管激發(fā)試驗(yàn)提示有過(guò)敏性疾病史包括藥物過(guò)敏史，以及過(guò)敏性疾病陽(yáng)性家族史，過(guò)敏原

8、檢測(cè)陽(yáng)性可輔助診斷除外其他疾病引起的慢性咳嗽中華兒科雜志2008年2月第46卷第2期21咳嗽變異性哮喘（）持續(xù)咳嗽4周，常在夜間和（或）清晨發(fā)作，中華兒科雜志2008年2月第46卷第2期22中華兒科雜志2008年2月第46卷第2期22藥物治療 （一）祛痰藥物抗菌藥物：明確為細(xì)菌、肺炎支原體、衣原體病原感染的慢性咳嗽者抗組胺藥：H1受體拮抗劑，可用于治療中華兒科雜志2008年2月第46卷第2期23藥物治療 （一）祛痰藥物中華兒科雜志2008年2月第46藥物治療 （二）抗炎藥物：（包括糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑等）主要用于、等的治療感染后咳嗽一般可自行緩解，對(duì)癥狀嚴(yán)重者可考慮短期使用抗炎藥物中華

9、兒科雜志2008年2月第46卷第2期24藥物治療 （二）抗炎藥物：（包括糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑藥物治療（三） 鎮(zhèn)咳藥物慢性咳嗽尤其在未明確病因前不主張使用鎮(zhèn)咳藥美國(guó)兒科學(xué)會(huì)警示：可待因禁用于治療各種類型的咳嗽警告：異丙嗪禁用于2歲以下兒童，禁止做為鎮(zhèn)咳藥物中華兒科雜志2008年2月第46卷第2期25藥物治療（三） 鎮(zhèn)咳藥物中華兒科雜志2008年2月第兒童慢性咳嗽的診斷程序慢性咳嗽只是一個(gè)癥狀，臨床上要盡可能明確引起慢性咳嗽的病因診斷程序應(yīng)從簡(jiǎn)單到復(fù)雜，從常見(jiàn)病到少見(jiàn)病 無(wú)明確病因、沒(méi)有陽(yáng)性體征和檢查結(jié)果時(shí)怎么辦？26兒童慢性咳嗽的診斷程序慢性咳嗽只是一個(gè)癥狀，臨床上要盡可能明兒童慢性咳嗽

10、的診斷程序診斷性治療有助于兒童慢性咳嗽診斷原則是在無(wú)明確病因提示時(shí)，按感染后咳嗽、順序進(jìn)行中華兒科雜志2008年2月第46卷第2期27兒童慢性咳嗽的診斷程序診斷性治療有助于兒童慢性咳嗽診斷中華抗炎藥物在其中的作用28抗炎藥物在其中的作用28嬰幼兒病毒感染后喘息29嬰幼兒病毒感染后喘息29嬰幼兒喘息是一個(gè)很重要的問(wèn)題嬰幼兒喘息性疾病的發(fā)病率逐年上升在冬季兒童醫(yī)院收治的患兒中將近 50% 是由于喘息入院生后頭3年喘息的嬰幼兒中有 40% 喘息持續(xù)至6歲: 1 , . J 1991; 133:1135-51. 2 , S: . 2003 3 , . N J 1995; 332: 133-8. 4 ,

11、 . 1993; 147: 811-7. 5 . 1994; 24:522-29. 30嬰幼兒喘息是一個(gè)很重要的問(wèn)題嬰幼兒喘息性疾病的發(fā)病率逐年上升嬰幼兒喘息的典型表現(xiàn)反復(fù)發(fā)作咳嗽、喘息夜間、活動(dòng)后咳嗽或喘息有時(shí)咳嗽、喘息大于1個(gè)月聽(tīng)診：肺內(nèi)喘鳴音31嬰幼兒喘息的典型表現(xiàn)反復(fù)發(fā)作咳嗽、喘息31 32 32病毒感染相關(guān)喘息時(shí)釋放 B 198864名患上感幼童 反復(fù)喘息者43名 無(wú)喘息者21名鼻分泌物4水平測(cè)定40.1無(wú)喘息伴喘息16001200 800 400 0P0.0233病毒感染相關(guān)喘息時(shí)釋放 B 198864名患上感幼童40.病毒感染誘發(fā)的喘息白三烯受體拮抗劑的作用：減輕癥狀減少加重次數(shù)

12、34病毒感染誘發(fā)的喘息白三烯受體拮抗劑的作用：34孟魯司特減少?gòu)那锛?春季的發(fā)作 H 2004孟魯司特 4 mg安慰劑 (%) 患兒急性加重次數(shù)冬春夏秋 月 (在北半球)12345678910111251001535孟魯司特減少?gòu)那锛?春季的發(fā)作 H 2004孟魯司特 4 孟魯司特在引起的毛細(xì)支氣管炎的隨機(jī)研究 J 167 379-383,20033-36個(gè)月的患兒毛細(xì)支氣管炎用孟魯司特和安慰劑雙盲對(duì)照，給予5治療28天36孟魯司特在引起的毛細(xì)支氣管炎的隨機(jī)研究 J 167 37373838孟魯司特在毛細(xì)支氣管炎之后的隨機(jī)干預(yù)研究 , 749-754 2010（嗜酸細(xì)胞源性神經(jīng)毒素）200個(gè)6-24個(gè)月因急性毛細(xì)支氣管炎住院的嬰兒入組此雙盲平行對(duì)照研究。孟魯司特/安慰劑服用3個(gè)月，主要觀察指標(biāo)：血漿中嗜酸C源性神經(jīng)毒素；次要觀察指標(biāo)：試驗(yàn)開(kāi)始后12個(gè)月中反復(fù)喘息癥狀39孟魯司特在毛細(xì)支氣管炎之后的隨機(jī)干預(yù)研究 , 749-嗜酸細(xì)胞源性神經(jīng)毒素40嗜酸細(xì)胞源性神經(jīng)毒素404141孟魯司特改善急性病毒性毛細(xì)支氣管炎癥狀的隨機(jī)研究入組85例病人，年齡在3.52.35個(gè)月的兒童，臨床診斷為首次急性毛細(xì)支氣管炎