抗腫瘤藥物研究進(jìn)展培訓(xùn)課件

1、抗腫瘤藥物研究進(jìn)展抗腫瘤藥物研究進(jìn)展 腫瘤細(xì)胞2抗腫瘤藥物研究進(jìn)展 腫瘤細(xì)胞2抗腫瘤藥物研究進(jìn)展3抗腫瘤藥物研究進(jìn)展3抗腫瘤藥物研究進(jìn)展手術(shù)治療直徑約cm的巨大腫瘤完整取出4抗腫瘤藥物研究進(jìn)展手術(shù)治療4抗腫瘤藥物研究進(jìn)展 手術(shù)治療惡性腫瘤是最古老的方法之一，目前仍是對(duì)某些腫瘤治療的最有效方法。大部分腫瘤以手術(shù)治療為主要手段，約90%的腫瘤應(yīng)用手術(shù)作為診斷和分期的工具。手術(shù)切除腫瘤不受生物學(xué)特性的限制，對(duì)大部分尚未擴(kuò)散的腫瘤可手術(shù)治愈，姑息性手術(shù)能夠改善患者的晚期生存質(zhì)量，或者為其他輔助治療方法提供較好的條件，同時(shí)術(shù)后還可以了解腫瘤的正確部位，得到正確的分期。但手術(shù)并非適應(yīng)于所有惡性腫瘤的抬療，

2、尚存在有明顯的局限性，且手術(shù)切除腫瘤的同時(shí)常需切除一部分正常組織，造成術(shù)后一定的后遺癥和功能障礙。手術(shù)也有一定的危險(xiǎn)性。腫瘤如超越局部及區(qū)域淋巴結(jié)則很難通過手術(shù)治愈。5抗腫瘤藥物研究進(jìn)展 手術(shù)治療惡性腫瘤是最古老的方法之一，目前仍是對(duì)某些腫放射治療放射性治療是當(dāng)前腫瘤的三大治療方式之一。據(jù)國內(nèi)外統(tǒng)計(jì)，所有的腫瘤病人大概有70%，在疾病的某一個(gè)階段需要做放射性治療。 6抗腫瘤藥物研究進(jìn)展放射治療放射性治療是當(dāng)前腫瘤的三大治療方式之一。據(jù)國內(nèi)外統(tǒng)計(jì)放射治療就是通過放射線來治療。外科是用刀，放射治療就是通過放射線。放射線進(jìn)入人體以后，主要把細(xì)胞核內(nèi)DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)破壞，這樣，細(xì)胞的整個(gè)行為就發(fā)生一

3、系列的改變，最后導(dǎo)致細(xì)胞的死亡。 7抗腫瘤藥物研究進(jìn)展放射治療就是通過放射線來治療。外科是用刀，放射治療就是通過中醫(yī)藥治療：抑制癌細(xì)胞同時(shí)又要保護(hù)機(jī)體免疫，提高自身抗病能力，這就是中醫(yī)中藥治療的獨(dú)立性。中藥應(yīng)用惡性腫瘤其藥理作用往往又是多功能性綜合性作用，達(dá)到機(jī)體整體統(tǒng)一。中藥一般是低毒性，起保護(hù)、調(diào)節(jié)、綜合等多因素的功能 8抗腫瘤藥物研究進(jìn)展中醫(yī)藥治療：抑制癌細(xì)胞同時(shí)又要保護(hù)機(jī)體免疫，提高自身抗病近年來，隨著中國經(jīng)濟(jì)實(shí)力和影響力的日益增強(qiáng)，以及在治療一些西醫(yī)藥難以應(yīng)付的重大疑難疾?。ㄈ绶堑?、艾滋病、惡性腫瘤等）中表現(xiàn)出色，正吸引著越來越多的人研究和使用中藥。以惡性腫瘤的中藥治療為例，中藥在提

4、高腫瘤病人生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間，降低腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，并與西醫(yī)的手術(shù)、放化療形成了良好的互補(bǔ)，它還有另一個(gè)不可忽視的作用就是配合放化療有增效減毒的作用，確保放化療的順利完成。 9抗腫瘤藥物研究進(jìn)展近年來，隨著中國經(jīng)濟(jì)實(shí)力和影響力的日益增強(qiáng)，以及在治療一些西例樣：鹽酸氮芥 氟尿嘧啶 環(huán)磷酰胺10抗腫瘤藥物研究進(jìn)展例樣：10抗腫瘤藥物研究進(jìn)展鹽酸多柔比星； 紫杉醇11抗腫瘤藥物研究進(jìn)展鹽酸多柔比星； 紫杉醇11抗腫瘤藥物研究進(jìn)展新抗腫瘤藥的作用靶點(diǎn) 一 微管 微管在維持正常細(xì)胞功能，包括有絲分裂過程中染色體的移動(dòng)，細(xì)胞形成的調(diào)控，激素分泌，細(xì)胞膜上受體的固定等具有重要的地位。

5、 它還參與細(xì)胞器的位移活動(dòng)，尤其是染色體的分裂和位移需要再紡錘絲的幫助下進(jìn)行。12抗腫瘤藥物研究進(jìn)展新抗腫瘤藥的作用靶點(diǎn) 一 微管12抗腫瘤藥物研究進(jìn)展當(dāng)前臨床上常用的抗腫瘤藥物如秋水仙堿，秋水仙酰胺，長(zhǎng)春堿類等，據(jù)對(duì)微管有抑制作用。紫杉醇是目前能促進(jìn)微管聚合，抑制微管解聚的藥物，它導(dǎo)致微管束的排列異常，形成星狀體，使細(xì)胞在有絲分裂時(shí)不能正常的有絲分裂紡錘體，從而抑制了細(xì)胞分裂和增值，導(dǎo)致細(xì)胞死亡13抗腫瘤藥物研究進(jìn)展當(dāng)前臨床上常用的抗腫瘤藥物如秋水仙堿，秋水仙酰胺，長(zhǎng)春堿類等二 DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶 14抗腫瘤藥物研究進(jìn)展14抗腫瘤藥物研究進(jìn)展DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶是存在于細(xì)胞核內(nèi)的一類酶，他們能夠催

6、化DNA鏈的斷裂和結(jié)合，從而控制DNA的拓?fù)錉顟B(tài)。近來的研究表明，在RNA轉(zhuǎn)錄過程中，拓?fù)洚悩?gòu)酶參與了超螺旋結(jié)構(gòu)模板的調(diào)節(jié)。主要存在兩種哺乳動(dòng)物拓?fù)洚悩?gòu)酶。DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I通過形成短暫的單鏈裂解-結(jié)合循環(huán)，催化DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)狀態(tài)的變化；相反，拓?fù)洚悩?gòu)酶II通過引起瞬間雙鏈酶橋的斷裂，然后打通和再封閉，以改變DNA的拓?fù)錉顟B(tài)。拓?fù)洚悩?gòu)酶毒素類藥物的抗腫瘤活性與其對(duì)酶-DNA可分裂復(fù)合物的穩(wěn)定性相關(guān)。這類藥物通過穩(wěn)定酶-DNA可分裂復(fù)合物，有效地將酶轉(zhuǎn)換成纖維毒素。 15抗腫瘤藥物研究進(jìn)展DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶是存在于細(xì)胞核內(nèi)的一類酶，他們能夠催化DNA抗腫瘤藥物研究進(jìn)展培訓(xùn)課件作用：是使超級(jí)螺

7、旋松弛。所謂超級(jí)螺旋是DNA中張力積聚的形式。拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制成分是重要抗腫瘤藥物，被認(rèn)為通過穩(wěn)定拓?fù)洚悩?gòu)酶與DNA之間所形成的一種共價(jià)復(fù)合物來發(fā)揮作用，后者又為DNA復(fù)制機(jī)制設(shè)置了一障礙。 17抗腫瘤藥物研究進(jìn)展作用：是使超級(jí)螺旋松弛。所謂超級(jí)螺旋是DNA中張力積聚的形代表藥物：喜樹堿類喜樹堿類藥物現(xiàn)分為三代，第一代為喜樹堿，第二代為羥基喜樹堿，第三代為拓?fù)涮婵岛鸵览婵?。此類藥物為撲異酶的抑制劑?18抗腫瘤藥物研究進(jìn)展代表藥物：喜樹堿類喜樹堿類藥物現(xiàn)分為三代，第一代為喜樹堿，羥基喜樹堿的抗癌作用與抗代謝藥及烷化劑不同，動(dòng)物試驗(yàn)證明：羥基喜樹堿作用于S期，為細(xì)胞周期特異性藥物，對(duì)S期的作用較

8、G1和G2期明顯，對(duì)G0細(xì)胞無作用，在較高濃度時(shí)對(duì)核分裂有抑制作用，阻止細(xì)胞進(jìn)入分裂期。除此以外，近年來國外對(duì)喜樹堿類傾倒物所以如此重視，主要原因是發(fā)現(xiàn)了新的作用機(jī)制，羥基喜樹新堿可選擇性地抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶（Topoisomerases），因而干擾DNA的復(fù)制。這類藥物與其他常用的抗癌藥無交叉耐藥，因之對(duì)耐藥腫瘤有治療作用。 19抗腫瘤藥物研究進(jìn)展羥基喜樹堿的抗癌作用與抗代謝藥及烷化劑不同，動(dòng)物試驗(yàn)證明：羥拓?fù)涮婵禐橥負(fù)洚悩?gòu)酶的抑制劑，拓?fù)洚悩?gòu)酶可誘導(dǎo)DNA單鏈可逆性斷裂，使DNA螺旋鏈松解，本藥可與拓?fù)洚悩?gòu)酶-DNA復(fù)合物結(jié)合并阻止這些單股斷鏈的重新連接，其細(xì)胞毒作用于DNA的合成中，是S期細(xì)

9、胞周期特異性藥物。本藥與拓?fù)洚悩?gòu)酶和DNA形成的三元復(fù)合物與復(fù)制酶相互作用時(shí)產(chǎn)生DNA雙鏈的損傷，而哺乳動(dòng)物的細(xì)胞不能有效地修復(fù)這些DNA雙鏈的中斷。 20抗腫瘤藥物研究進(jìn)展拓?fù)涮婵禐橥負(fù)洚悩?gòu)酶的抑制劑，拓?fù)洚悩?gòu)酶可誘導(dǎo)DNA單鏈可伊立替康：為水溶性，可抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶，使DNA單鏈斷裂。DNA復(fù)制是細(xì)胞分裂和腫瘤生長(zhǎng)的必需過程，復(fù)制進(jìn)行時(shí)，由于DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)，會(huì)形成很強(qiáng)的DNA扭轉(zhuǎn)力，并隨著復(fù)制的進(jìn)行而增強(qiáng)，沒有拓?fù)洚悩?gòu)酶的作用，復(fù)制就會(huì)受阻，細(xì)胞不能分裂。 21抗腫瘤藥物研究進(jìn)展伊立替康：為水溶性，可抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶，使DNA單鏈斷裂。D三 腫瘤細(xì)胞分化誘導(dǎo) 近年來發(fā)現(xiàn)，某些惡性細(xì)胞如畸胎

10、癌，鱗狀細(xì)胞癌，神經(jīng)母細(xì)胞瘤，白血癥及黑色素瘤等可在體外被某些化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)分化為正常細(xì)胞或近似正常細(xì)胞，這就為抗腫瘤藥的研究開辟了一條新的途徑。22抗腫瘤藥物研究進(jìn)展三 腫瘤細(xì)胞分化誘導(dǎo)22抗腫瘤藥物研究進(jìn)展四 癌轉(zhuǎn)移過去傳統(tǒng)的認(rèn)為癌從局部開始，進(jìn)而侵襲周圍組織，在發(fā)展為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移?，F(xiàn)在已知并非如此，腫瘤細(xì)胞層在廣泛的異質(zhì)性，許多在一開始就有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。由于腫瘤細(xì)胞團(tuán)塊的生長(zhǎng)需要足夠的血液供應(yīng)，血管供應(yīng)必不可少，新形成的血管尤為癌轉(zhuǎn)移提供了一個(gè)理想的通道。因此抗腫瘤血管的形成可抑制癌轉(zhuǎn)移。最近發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮抑素.血管抑素.金屬蛋白酶制劑等能抑制血管生成的一些環(huán)節(jié).產(chǎn)生抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用。23抗腫瘤藥物研究

11、進(jìn)展四 癌轉(zhuǎn)移23抗腫瘤藥物研究進(jìn)展 癌基因與抑癌基因經(jīng)典的抗腫瘤藥對(duì)腫瘤細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)殺傷效應(yīng)主要取決于腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞之間生長(zhǎng)比率的不同，而不是針對(duì)非腫瘤細(xì)胞所具有的特征性遺傳學(xué)的改變。癌基因與抑癌基因的發(fā)現(xiàn)將腫瘤細(xì)胞的遺傳學(xué)特征與細(xì)胞生物學(xué)行為聯(lián)系在了一起，從而可使治療所針對(duì)的靶點(diǎn)嚴(yán)格的限制與導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞或的生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)的異常癌基因與之相關(guān)的途徑上。例如：可采用抗生長(zhǎng)因子受體的單克隆抗體治療癌癥；用藥物阻斷癌基因表達(dá)或活化抑癌基因。24抗腫瘤藥物研究進(jìn)展 癌基因與抑癌基因24抗腫瘤藥物研究進(jìn)展五種治療腫瘤的基因療法！隨著臨床醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，新的治療手段也在不斷推陳出新。腫瘤的基因療法登上舞臺(tái)，

12、介紹五種腫瘤的基因療法 25抗腫瘤藥物研究進(jìn)展五種治療腫瘤的基因療法！隨著臨床醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，新1、瘤細(xì)胞靶向的細(xì)胞因子受體基因治療：具體的方法是：通過細(xì)胞因子受體基因轉(zhuǎn)染的方法，使腫瘤細(xì)胞表面相應(yīng)的細(xì)胞因子受體表達(dá)增多，使對(duì)腫瘤細(xì)胞有直接生長(zhǎng)抑制或殺傷作用的細(xì)胞因子結(jié)合增多，從而將大大大增加強(qiáng)細(xì)胞因子的抗腫瘤效果。26抗腫瘤藥物研究進(jìn)展1、瘤細(xì)胞靶向的細(xì)胞因子受體基因治療：具體的方法是：通過細(xì)胞2、腫瘤細(xì)胞主動(dòng)性免疫治療：即將細(xì)胞因子基因或免疫相關(guān)抗原基因轉(zhuǎn)染人腫瘤細(xì)胞中，制備出免疫原性更強(qiáng)的新型瘤苗，以激發(fā)、增加機(jī)體產(chǎn)生顯著的抗腫瘤免疫功能，從而達(dá)到治療腫瘤的目的，又稱為腫瘤細(xì)胞靶向的細(xì)胞因子基因治療。27抗腫瘤藥物研究進(jìn)展2、腫瘤細(xì)胞主動(dòng)性免疫治療：即將細(xì)胞因子基因或免疫相關(guān)抗原基3、直接體內(nèi)注射途徑：指的是采用注射方法直接將細(xì)胞因子基因?qū)梭w內(nèi)，并使之表達(dá)發(fā)揮治療作用。如將裸露的細(xì)咆因子基因表達(dá)質(zhì)粒進(jìn)行肌內(nèi)注射，將脂質(zhì)體包裹的細(xì)胞因子基因表達(dá)載體給予腹腔內(nèi)或瘤體內(nèi)注射，將攜帶細(xì)胞因子基因的痘茵病毒或腺病毒體內(nèi)注射等。28抗腫瘤藥物研究進(jìn)展3、直接體內(nèi)注射途徑：指的是采用注射方法直接將細(xì)胞因子基因4、以成纖維細(xì)胞等作為載體細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞因子基因療法：利用成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、骨髓細(xì)胞等易于獲取和培養(yǎng)，生命周期長(zhǎng)的細(xì)胞作為載體，通過基因轉(zhuǎn)染后