抗心律失常和抗心絞痛藥課件

1、章：心血管系統(tǒng)藥物章：心血管系統(tǒng)藥物第四章：心血管系統(tǒng)藥物第二節(jié)：抗心率失常藥物 鈉通道阻滯劑 鉀通道阻滯劑第四章：心血管系統(tǒng)藥物第二節(jié)：抗心率失常藥物鈉通道阻滯劑主要是抑制Na+內流,抑制心臟細胞動作電位振幅及超射幅度,使其傳導速度減慢，延長有效不應期根據通道阻滯的選擇性和特性不同，鈉通道阻滯劑藥物分為：Ia類 膜穩(wěn)定劑，抑制鈉離子內流 奎尼丁 普魯卡因胺Ib類 縮短復極化，提高顫動閾值 美西律 利多卡因Ic類 減慢傳導 氟卡尼 普羅帕酮鈉通道阻滯劑主要是抑制Na+內流,抑制心臟細胞動作電位振幅及鈉通道阻滯劑 奎尼丁鈉通道阻滯劑 奎尼丁普魯卡因胺普魯卡因胺普魯卡因普魯卡因胺普魯卡因胺普魯卡因

2、Ib類鈉通道阻滯劑美西律利多卡因妥卡尼鈉通道阻滯劑，可以治療各種室性心律失常，也是局部麻醉藥。Ib類鈉通道阻滯劑美西律鈉通道阻滯劑，可以治療各種室性心律失Ic類鈉通道阻滯劑特點是具有強的鈉通道抑制能力，對心肌自律性及傳導性有強的抑制作用，明顯延長有效不應期，在消除沖動形成及傳導異常上均有作用，消失室性早博的效率很強。氟卡尼Ic類鈉通道阻滯劑特點是具有強的鈉通道抑制能力，對心肌自律性鉀離子通道廣泛存在，種類繁多，最為復雜的一大類離子通道。因細胞內外鉀離子流比鈉離子流大，更能支配靜止時的膜電位，所以鉀通道對膜電位變化的影響也很大,同時鉀離子的流向也能間接影響鈉、鈣離子的作用，故對心血管的生理過程有

3、重要調節(jié)作用。鉀離子通道廣泛存在，種類繁多，最為復雜的一大類離子通道。鉀通道阻滯劑延長心肌細胞動作電位時程，從而延長有效不應期。但不影響傳導及最大除極速率，并能夠使傳導循環(huán)中的折返興奮到心肌組織時，組織仍處于不應期從而使心律失常消失，恢復竇性心律鉀通道阻滯劑延長心肌細胞動作電位時程，從而延長有效不應期。常見的鉀通道阻滯劑胺碘酮N-乙酰普魯卡因胺司美利特索他洛爾常見的鉀通道阻滯劑胺碘酮N-乙酰普魯卡因胺司美利特索他洛爾鹽酸胺碘酮 Amiodarone Hydrochloride（2-丁基-3-苯并呋喃基）4-2-（二乙氨基）乙氧基-3，5-二碘苯基甲酮 鹽酸鹽化學性質穩(wěn)定，臨床主要用于抗心率失常

4、，作用特點：吸收慢，半衰期長，易產生蓄積中毒鹽酸胺碘酮 Amiodarone Hydrochloride抗心絞痛藥-NO供體藥物心絞痛：由于心肌急劇地暫時性缺血缺氧引起心尖部位劇烈的疼痛 治療心絞痛的最有效途徑是增加供氧，目前尚無有效增加供氧的藥物，通常采用降低心肌耗氧達到目的分類：1、受體阻斷劑（普萘洛爾）2、鈣拮抗劑（硝苯地平）3、硝酸酯與亞硝酸酯（硝酸異山梨酯）NO donor drugs 作用機理 代表藥物：硝酸甘油抗心絞痛藥-NO供體藥物心絞痛：由于心肌急劇地暫時性缺血缺氧NO概述Furchgott和Zawadzki于1980年證明乙酰膽堿引起離體動脈舒張需要內皮細胞的存在，而這一舒

5、張反應是由一種不穩(wěn)定的物質稱之為內皮來源的舒張因子(EDRF)所介導。隨后的研究表明EDRFD的本質即為一氧化氮。如今 NO已被證明是很重要的生物學活性物質,它不僅傳導重要的信息,引起廣泛的效應，1992年NO被美國著名的Science雜志選為“明星”分子。糖尿病、高血壓、癌癥、毒癮、中風、腸炎、學習障礙、休克、曬傷、厭食 NO概述Furchgott和Zawadzki于1980年證明抗心律失常和抗心絞痛藥課件VIAGRAVIAGRANO簡介內源性NO的生物合成是由左旋精氨酸(L-Arg)在一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)作用下與O2結合，生成左旋瓜氨酸(L-C

6、it)并釋放出一氧化氮。NOS根據存在的細胞類型來分共三種 ：型為神經元型（nNOS），為鈣依賴性酶，主要分布在腦組織 型為誘導型（iNOS）, 為非鈣依賴性酶，正常生理狀態(tài)下分布較少，在內毒素或細胞因子的誘導下，主要在單核細胞、巨噬細胞和肥大細胞等細胞中表達。 型為內皮型NOS（eNOS），為鈣依賴性酶，主要分布在動、靜脈內皮細胞中。 NO簡介內源性NO的生物合成是由左旋精氨酸(L-Arg)在一NO簡介 NO作為一個低分子量和具有疏水性質的生物活性分子，容易自由地穿過細胞膜作用于細胞內的靶分子，故能在體內調控多種細胞功能而產生廣泛的生物效應。 在循環(huán)系統(tǒng)中，NO作為血管張力的主要調節(jié)因子，能

7、促進血管平滑肌松弛，降低血管通透性，抑制血小板聚集和血管壁細胞的增殖，在維持血壓及調節(jié)血流動力學方面起著重要作用。 在中樞神經系統(tǒng)中，NO也可作為一種信息傳遞物質起作用，參與動物的學習、記憶過程，參與神經遞質釋放的調節(jié)等 NO在免疫功能調節(jié)中起著十分廣泛而又復雜的作用 NO簡介 NO作為一個低分子量和具有疏水性質的生物活性分子，作用機理硝酸酯類與血管平滑肌的硝酸酯受體結合,并被還原成具有擴張血管作用的EDRF （又稱血管內皮舒張因子，或SNO亞硝巰基或一氧化氮NO)而松弛血管平滑肌又被稱作NO供體藥物 作用機理硝酸酯類與血管平滑肌的硝酸酯受體結合,并被還原成具有硝酸甘油（Nitroglycer

8、in)理化性質： 淺黃色油狀液體，中性和弱酸性條件下相對穩(wěn)定，堿性條件下迅速水解，其產物分別為醇、烯類化合物和醛鑒別反應化學名： 1，2，3-丙三醇三硝酸酯臨床應用：主要用于治療心絞痛,藥物代謝動力學特點是吸收快，起效快缺點：連續(xù)使用易產生耐藥性硝酸甘油（Nitroglycerin)理化性質： 淺黃色油狀鑒別反應Nitroglycerin加入KOH試液加熱生成甘油，加入硫酸氫鉀加熱生成惡臭的丙烯醛氣體鑒別反應Nitroglycerin加入KOH試液加熱生成甘油硝基酯的堿水解反應親核取代SN2b-氫消除反應a-氫消除反應硝基酯的堿水解反應習 題下列敘述中哪項與下列結構的藥物不符( D ) A、干

9、燥狀態(tài)下較穩(wěn)定，但遇強熱會發(fā)生爆炸 B、本品加水和硫酸，再緩慢加入硫酸亞鐵試液，接界面顯棕色 C、為血管擴張劑，效果比硝酸甘油更明顯作用 D、加入KOH試液加熱，再加硫酸氫鉀加熱生成有惡臭的丙烯醛 E、經口腔粘膜吸收迅速，5分鐘見效，可持續(xù)2小時6心絞痛患者長期使用硝酸酯類藥物治療，機體產生耐藥性，若繼續(xù)應用( A DE ) A、硝酸酯類藥物將不產生擴張血管作用 B、硝酸酯類藥物仍能產生擴張血管作用 C、亞硝酸類藥物仍然無效 D、亞硝酸類藥物仍然有效 E、用硝酸酯類藥物同時給于硫醇類化合物，就不易產生耐藥性 習 題下列敘述中哪項與下列結構的藥物不符( D 硝酸異山梨酯1、加水、硫酸水解生成硝酸后，加FeSO4界面顯棕色2、干燥下穩(wěn)定，但酸、堿溶液中易水解3、具有擴張血管平滑肌作用，用于緩解和預防心絞痛化學名：1，4：3，6-二脫水-D-山