抗動脈粥樣硬化藥課件

1、第 27 章 抗動脈粥樣硬化藥Chapter 27 Antiatherosclerotic drugs 大連醫(yī)科大學(xué) 李 淑 媛第 27 章 抗動脈粥樣硬化藥目錄概 述 常 用 藥 物 HMG-CoA還原酶抑制劑 其他調(diào)血脂藥 影響膽固醇吸收和轉(zhuǎn)化的藥物影響脂蛋白合成、轉(zhuǎn)運(yùn)及分解的藥物 復(fù) 習(xí) 思 考 題洛 伐 他 汀考 來 烯 胺吉 非 貝 齊煙 酸普羅 布 考多 烯 脂 肪 酸Vitamin E目錄概 述 常 HMG-CoA還原酶抑制劑 其他調(diào)血 動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）主要表現(xiàn)為受累動脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積，單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤及血管平滑肌細(xì)胞增生等，形成泡沫細(xì)胞、

2、脂紋和纖維斑塊，引起血管壁硬化、管腔狹窄和血栓形成，從而導(dǎo)致冠心病、腦血管病和周圍血管病。 血脂是血漿中所含脂類的總稱，包括： 游離膽固醇（free cholesterol FC） 膽固醇酯（cholesterolester CE） 甘油三酯（triglyceride, TG） 磷酯（phospholipid ,PL）等 它們在血漿中分別與載脂蛋白結(jié)合形成血漿脂蛋白，易于轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝。 動脈粥樣硬化（atherosclerosi 主要是指血漿中CM、VLDL和LDL高于正常值， 1970年世界衛(wèi)生組織將其分為六型。 型：原發(fā)性高乳糜微粒血癥； a型：家族性高脂蛋白血癥，包括雜合子家族性高脂蛋白血

3、癥和純合子家族性高脂蛋白血癥； b型：家族性復(fù)合型高脂蛋白血癥； 型：家族性異常-脂蛋白血癥； 型：家族性高三酰甘油血癥； 型：混合性高三酰甘油血癥。 通常型均能引起動脈粥樣硬化。 高脂血癥（hyperlipemia）或高脂蛋白血癥（hyperlipoproteinemia） 主要是指血漿中CM、VLDL和LDL高于正常值， AS的治療 早期或輕癥患者多采用飲食療法，低膽固醇和低動物脂肪食物，限制熱量的攝入，并輔以適當(dāng)?shù)捏w力勞動和體育鍛煉；上述療法無效或較重患者可應(yīng)用藥物、介入療法、外科手術(shù)或基因治療等手段。具有抗AS作用的藥物統(tǒng)稱為抗動脈粥樣硬化藥（antiatherosclerotic d

4、rugs）。目前常用的主要是調(diào)血脂藥（lipid regulators）。 Lipid regulators，通過調(diào)整血漿脂質(zhì)或脂蛋白的紊亂治療高脂血癥及產(chǎn)生抗AS作用。調(diào)血脂藥按作用機(jī)制不同可分為：HMG-CoA還原酶抑制劑；影響膽固醇吸收和轉(zhuǎn)化的藥物；影響脂蛋白合成、轉(zhuǎn)運(yùn)及分解的藥物。 AS的治療 早期或輕癥患者多采用飲食療法， Lovastatin, pravastatin and simvastatin, fluvastatin, atorvastatin are inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutary co-enzyme A(HMG CoA)

5、reductase. These drugs reversibly inhibit the enzyme HMG CoA reductase, which catalyses the rate-limiting step in the synthesis of cholesterol .The decrease in cholesterol synthesis increases the number of LDL receptors,thus decreasing LDL levels. These drugs have been shown to reduce blood choleste

6、rol in patient with type II hyperlipidaemia. HMG CoA reductase inhibitors reduce the risk of coronary artery disease. Side effect of Lovastatin and simvastatin include: nausea ; headache; constipation or diarrhea; rash or reversible myositis. Lovastatin and simvastatin should not be given to people

7、who are pregnant or breast-feeding, or who have liver disease or porphyria.HMG-CoA reductase inhibitors Lovastatin, pravastatin a 3-羥-3-甲戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑亦稱他汀類（statins）藥物，1976年被Endo等從霉菌的培養(yǎng)液中獲得，是目前治療高膽固醇血癥的新型藥物。其中美伐他?。╩evastatin）和洛伐他汀（lovastatin）是從真菌培養(yǎng)物中分離而來的。普伐他?。╬ravastatin）和辛伐他?。╯imvastatin）

8、為人工半合成品。氟伐他汀（fluvastatin）和阿伐他汀（atorvastatin）是新近人工合成品。除美伐他汀外此類藥物均廣泛應(yīng)用于臨床。 HMG-CoA還原酶抑制劑HMG-CoA還原酶抑制劑 1調(diào)血脂作用 本藥對肝臟有高度的選擇性?？诜竽軇┝恳蕾囆缘亟档脱獫{TC 和LDL-C水平。大劑量時可降低血漿TG水平和略升高 HDL-C水平, 但作用不如苯氧酸類。久用可促使動AS斑塊消退，減輕冠狀動脈狹窄的程度。 作用機(jī)制是化學(xué)結(jié)構(gòu)中開環(huán)羥基酸部分與HMG-CoA的化學(xué)結(jié)構(gòu)十分類似，因此，可于膽固醇合成的早期階段，競爭性地抑制HMG-CoA還原酶。HMG-CoA還原酶是合成膽固醇的限速酶，抑制

9、其活性可阻抑肝細(xì)胞合成膽固醇，使膽固醇含量減少。 2對血管平滑肌的作用 Lovastatin能抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖、遷移和減少膠原纖維的合成，為該類常用藥物中作用較強(qiáng)者。機(jī)制可能與其增強(qiáng)某些抑制性蛋白的表達(dá)、調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+含量等有關(guān)。 【藥理作用及機(jī)制】 1調(diào)血脂作用 本藥對肝臟有高度的選擇性 口服后，30%被吸收并代謝為有活性的開環(huán)羥基酸，24 h作用達(dá)高峰。血漿蛋白結(jié)合率為95%，主要分布于肝臟，其次為腎、脾、睪丸、腎上腺等。83%經(jīng)膽汁排泄。t 1/2約3 h?！倔w內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 本類藥主要用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥和以膽固醇增高為主的混

10、合型高脂血癥。也可用于治療b型、型、混合型和繼發(fā)性高脂蛋白血癥。必要時可與膽汁酸螯合劑合用以增強(qiáng)其降低膽固醇的效應(yīng)。 對較嚴(yán)重的高三酰甘油血癥和乳糜微粒癥療效差。 對純合子家族性高脂血癥無效。【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 一般劑量無嚴(yán)重不良反應(yīng)。少數(shù)患者有胃腸道反應(yīng)、頭痛或皮疹。約2%的患者有血清轉(zhuǎn)氨酶升高，在治療后312個月增高顯著，停藥后可恢復(fù)正常，故應(yīng)長期監(jiān)測肝功能，如轉(zhuǎn)氨酶值高于正常3倍應(yīng)停藥。極少數(shù)患者可發(fā)生肌痛并伴有肌酸磷酸激酶暫時升高，多見于合用免疫抑制劑環(huán)孢素或降脂藥煙酸、吉非貝齊的患者，其中有些人可發(fā)生橫紋肌溶解并有腎衰竭，出現(xiàn)這種情況應(yīng)立即停藥。 活動性肝炎，肝功能不全者禁用。

11、因使動物致畸，孕婦和育齡婦女禁用?！静涣挤磻?yīng)】【不良反應(yīng)】 普伐他?。╬ravastatin）本身具有開環(huán)結(jié)構(gòu)，因此，起效快，長期治療藥效穩(wěn)定。樹脂類藥物的吸附反應(yīng)可降低本藥的生物利用度，故聯(lián)合應(yīng)用時，應(yīng)間隔一定時間。 辛伐他?。╯imvastatin）為lovastatin的衍生物，本身無活性，口服吸收后轉(zhuǎn)化為-羥基酸才具活性。其降低TC和LDL-C 的作用比lovastatin強(qiáng)。 其他同類藥 普伐他?。╬ravastatin）本身具有開 氟伐他?。╢luvastatin）其吲哚環(huán)模擬HMG-CoA還原酶的底物，競爭性抑制該酶的活性，使膽固醇的前體甲羥戊酸生成減少；而其甲羥戊酸內(nèi)酯鏈則模擬

12、酶促反應(yīng)產(chǎn)物甲羥戊酸，干擾后者合成膽固醇。不良反應(yīng)與pravastatin類似。但與環(huán)孢素、地高辛、華法林、抗高血壓藥、H2受體阻斷藥及非甾體類抗炎藥合用比其他他汀類藥安全。 阿伐他?。╝torvastatin）為新合成的最有效的他汀類藥。與大多數(shù)statins藥不同，該藥對純合子家族性高脂蛋白血癥仍然有效。不良反應(yīng)輕，最常見的是胃腸道反應(yīng)，與劑量無關(guān)。 氟伐他?。╢luvastatin）其吲哚環(huán)模 Cholestyramine and colestipol have been shown to decrease the rate of mortality from coronary arte

13、ry disease. Basic anion exchange resins act by binding bile acids in the intestine, thus preventing their reabsorption and promoting hepatic conversion of cholesterol into bile acids.It increases hepatic LDL receptor activity, thus increasing the breakdown of LDL- cholesterol. Plasma LDL- cholestero

14、l is therefore lowered. Bile-acid-binding resins are especially useful when elevated cholesterol is due to high LDL concentration. They are also used in patients in whom type IIa and IIb hyperlipidaemia is not responding to diet or other control measures, and diarrhea.Bile-acid-binding resins Choles

15、tyramine and colesti Cholestyramine is used in the primary prevention of coronary heart disease in men aged 35-59 years with primary hypercholesterolaemia. It also relieves pruritus associated with partial biliary obstruction and primary biliary cirrhosis. Bile-acid-binding resins are not absorbed,

16、and therefore have very few systemic side effects.Side effect include: nausea and vomiting, constipation,heartburn, abdominal pain and flatulence, and aggravation of hypertriglyceridaemia. They may interfere with the absorption of fat-soluble vitamins and certain drugs. Bile-acid-binding resins shou

17、ld not be given to patients with biliary obstruction. Cholestyramine is used in 膽固醇在體內(nèi)代謝的主要去路是在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化為膽汁酸，其中約95%可被重吸收形成肝腸循環(huán)。膽固醇生成膽汁酸的過程需-羥化酶催化，膽汁酸能反饋性抑制此酶活性從而減少膽汁酸的合成。本類藥物作為陰離子交換樹脂，口服后不被消化道吸收，在腸道內(nèi)與氯離子和膽汁酸進(jìn)行離子交換，形成膽汁酸螯合物，從而阻斷膽汁酸的重吸收，間接降低血漿和肝臟中膽固醇的含量，常用藥物有考來烯胺和考來替泊。 影響膽固醇吸收和轉(zhuǎn)化的藥物 影響膽固醇吸收和轉(zhuǎn)化的藥物 Colestyr

18、amine（消膽胺、降脂樹脂1號）為堿性陰離子交換樹脂，不溶于水，1960年被發(fā)現(xiàn)并成功地用于高脂蛋白血癥的治療。 Colestyramine口服后，在腸道內(nèi)不被吸收，以三甲苯甲銨基發(fā)揮離子交換作用。與膽汁酸結(jié)合后，阻斷膽汁酸的肝腸循環(huán)，并增加其在腸道的排泄。因此，可解除膽汁酸對肝細(xì)胞微粒體-羥化酶的抑制，加速膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸。同時，因腸道吸收外源性膽固醇必須要有膽汁酸，故其與膽汁酸絡(luò)合后，也影響了外源性膽固醇的吸收。以上作用均可使血漿和肝臟中膽固醇水平降低。 與普羅布考合用，具有降脂協(xié)同作用，且不良反應(yīng)減少。 考 來 烯 胺（colestyramine）考 來 烯 胺（colestyram

19、ine） Colestyramine是目前最安全的降膽固醇藥物。 本藥主要治療a型高脂蛋白血癥，選擇用于家族性高膽固醇血癥或多因素的高膽固醇血癥，降低冠狀動脈粥樣硬化和心肌梗死的危險性。可與煙酸或HMG-CoA還原酶抑制劑合用，本藥對純合子家族性高脂血癥無效。 同類藥物考來替泊（colesipol），又稱降膽寧、降脂樹脂號。作用、臨床應(yīng)用同colestyramine。 【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 不良反應(yīng)較多。 常見：惡心、腹部不適、便秘及堿性磷酸酶和氨基轉(zhuǎn)移酶活性暫時增高。 干擾脂溶性維生素（如維生素A 、D、 K） 、葉酸及鐵、鎂、鋅的吸收。 大劑量可產(chǎn)生脂肪痢、骨質(zhì)疏松和增加出血的傾向。

20、久用可引起高氯性酸血癥?！静涣挤磻?yīng)】【不良反應(yīng)】 樹脂可影響多種藥物的吸收 包括： 葉酸、青霉素G、氫化可的松、鐵劑、 對乙酰氨基酚、噻嗪類等、普萘洛爾，保泰松，萬古霉素、苯巴比妥、雙香豆素類及各種洋地黃制劑等。 如需合用，應(yīng)在服用樹脂前1 h或后4 h服用上 述藥物?！舅幬锵嗷プ饔谩俊舅幬锵嗷プ饔谩?Fibrates include clofibrate, bezafibrate, and gemfibrozil. These are broad-spectrum lipid-modulating agents that are ineffective in patients with el

21、evated cholesterol but normal triglyceride concentrations. Fibrates work in several ways, as follows: stimulation of lipoprotein lipase,thus reducing the triglyceride content of VLDLs and chylomicrons; stimulation of hepatic LDL clearance, by increasing hepatic LDL uptake; reduction of plasma trigly

22、ceride ,LDL, and VLDL concentration; and increase of HDL- cholesterol concentration. Gemfibrozil decreases lipolysis and may decrease VLDL secretion. Fibrates Fibrates include clofibratFibrates are used in type IIa ,IIb,III,IV,and V hyperlipidaemia, if patients do not respond to dietary primary prev

23、ention of coronary heart disease in men aged 40-55 years with hyperlipidaemia who have not responded to diet and other measures. Side effects of fibrates include: Myositis-like syndrome (especially if renal function is impaired). Gl disturbances. Dermatitis, pruritus, rash and urticaria. Headache, d

24、izziness, blurred vision.: Fibrates should be taken with or after incidence of coronary heart disease in men with hyperlipidaemia.Fibrates are used in type IIa Gemfibrozil口服后能明顯降低血漿VLDL和TG濃度；中等強(qiáng)度降低血漿TC和LDL-膽固醇濃度；升高HDL水平。 作用機(jī)制尚未完全闡明。目前認(rèn)為：抑制脂肪酸合成的限速酶，即乙酰輔酶A羧化酶，減少脂肪組織釋放脂肪酸，使肝臟合成三酰甘油的原料缺乏，進(jìn)而導(dǎo)致肝臟合成VLDL減少

25、；增加脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase, LPL）活性，加速CM粒和VLDL的分解代謝，使TG 水平降低；減弱由膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白介導(dǎo)的脂質(zhì)交換，產(chǎn)生顆粒大小正常的VLDL和LDL，并使HDL增高；促進(jìn)腸道膽固醇的排泄。吉 非 貝 齊（gemfibrozil）【藥理作用與機(jī)制】 吉 非 貝 齊（gemfibrozil）【藥理作用與機(jī)制】 口服gemfibrozil吸收迅速而完全，12 h達(dá)血藥濃度高峰，血漿蛋白結(jié)合率為92%96%，70%以原形經(jīng)腎排泄，t1/2為1.52 h，腎功能減退者t1/2延長?！倔w內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 Gemfibrozil對VLDL和血漿TG 濃度增

26、高的患者特別有效，如b、型高脂血癥。 Gemfibrozil也可作為煙酸代用品用于家族性復(fù)合型高脂血癥、家族性或繼發(fā)性高三酰甘油血癥，尤適用于經(jīng)6個月飲食治療療效不佳者。 對家族性高乳糜微粒癥、LDL升高的患者無效?！九R床應(yīng)用】 Gemfibrozil對VLDL和血漿TG 最常見的不良反應(yīng)是胃腸道癥狀，如惡心、腹痛、腹瀉。少數(shù)患者可出現(xiàn)過敏反應(yīng)。偶見肝功能異常及尿素氮增高，用藥早期應(yīng)監(jiān)測肝功能。 嚴(yán)重肝、腎功能不良者，孕婦，哺乳期婦女及膽石癥患者禁用，小兒慎用。【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】 與口服抗凝血藥合用，應(yīng)適當(dāng)減少抗凝血藥的劑量。 有輕度升高血糖的作用，故對糖尿病患者應(yīng)適當(dāng)調(diào)整胰島素或口服降

27、糖藥的劑量。 與lovastatin合用時約5%的患者可發(fā)生肌痛并伴有血漿肌酸磷酸激酶濃度的暫時升高?！舅幬锵嗷プ饔谩?與口服抗凝血藥合用，應(yīng)適當(dāng)減少抗凝血藥的劑量。 Benzafibrate是治療型和以TG升高為主的高脂血癥的首選藥，也可用于糖尿病伴有血脂增高者。 Ciprofibrate特別適應(yīng)于有三酰甘油升高和HDL-膽固醇低下的患者。 Clofibrate用于型高脂血癥有特效。 Fenofibrate治療型的效果比型好。 新一代的貝特類不良反應(yīng)輕微。最常見的為短暫的胃腸道反應(yīng)，血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。Fenofibrate和benzafibrate還可使少數(shù)病人尿素氮略有增高，因此長期用藥

28、應(yīng)定期檢查肝、腎功能。本類藥物可使部分患者出現(xiàn)肌肉型肌酸激酶升高，多不伴有肌痛、肌無力的癥狀。而clofibrate還可致皮疹、脫發(fā)、無力、乳房觸痛、陽萎和性欲降低。動物實(shí)驗證實(shí)，大劑量時可引起良性和惡性肝臟腫瘤。其他同類藥 Benzafibrate是治療型和以TG升 The side effects of nicotinic acid limit its use in the treatment of hyperlipidaemias. Nicotinic acid has been shown to reduce the incidence of coronary artery disea

29、se. Nicotinic acid has the following effects: it inhibits cholesterol synthesis, stimulates lipoprotein lipase, thus reducing the triglyceride content of VLDLs and chylomicrons; it increases HDL-cholesterol; it increases the levels of tissue plasminogen activator; and it decreases the levels of plas

30、ma fibrinogen. Nicontinic acid is given for type IIa , IIb, III, IV and V hyperlipidaemia in patients not responding to diet and other control measures. Side effects of nicotinic acid include flushing, disease, headache, palpitations, nausea and vomiting, and pruritus. Nicotinic acid should not be g

31、iven to women who are pregnant or breast-feeding.Nicotinic acid The side effects of nicot Nicotinic acid是水溶性維生素，是1955年第一個廣泛用于降低膽固醇水平的藥物。大劑量的nicotinic acid對多種類型高脂蛋白血癥均有效?，F(xiàn)多應(yīng)用nicotinic acid的衍生物，如阿昔莫司、煙酸肌醇酯等。 大劑量nicotinic acid通過減少VLDL的產(chǎn)生而降低LDL、TG水平，作用強(qiáng)度與VLDL的原水平有關(guān)。 作用機(jī)制尚未完全闡明，可能是多途徑共同作用的結(jié)果。本藥通過降低脂肪組織內(nèi)c

32、AMP水平，使TG 脂肪酶活性降低，減少脂肪的動員，致使血漿游離脂肪酸（FFA）減少，從而影響TG 和VLDL的合成，血漿TG 和VLDL明顯降低，LDL也隨之下降。 煙 酸（nicotinic acid） 煙 酸（nicotinic acid） Nicotinic acid為水溶性維生素，口服吸收迅速而完全（幾乎100%）。約1 h達(dá)血藥峰濃度，血漿蛋白結(jié)合率小于20%，迅速分布于肝、腎及脂肪組織，大部分以原形從腎臟排泄，t1/2為45 min?！倔w內(nèi)過程】 Nicotinic acid為水溶性維生素， Nicotinic acid為廣譜調(diào)血脂藥，可用于、型高脂蛋白血癥，為型高脂蛋白血癥的首

33、選藥。 3 g/d 能預(yù)防胰腺炎和黃瘤。 與膽汁酸螯合劑或苯氧酸類合用可提高療效。因其副作用較多，故主要適用于飲食控制無效又有危險的高脂蛋白血癥患者?！九R床應(yīng)用】 Nicotinic acid為廣譜調(diào)血脂藥 始用nicotinic acid常有面紅和皮膚瘙癢，幾周后反應(yīng)減輕。胃腸道刺激癥狀也常見，出現(xiàn)惡心、嘔吐，甚至潰瘍。 大劑量nicotinic acid有肝毒性，表現(xiàn)為黃疸和轉(zhuǎn)氨酶升高等。血清轉(zhuǎn)氨酶高于正常值3倍時應(yīng)調(diào)整劑量或停藥。Nicotinic acid也可引起高血糖，降低糖耐量。尚可增加血尿酸，誘發(fā)痛風(fēng)等。 本藥禁用于有痛風(fēng)、潰瘍病、活動性肝病、型糖尿病的患者和孕婦?！静涣挤磻?yīng)】

34、始用nicotinic acid常有面紅和皮 本藥與HMG CoA還原酶制劑合用具有潛在的橫紋肌溶解的危險，應(yīng)慎用?！舅幬锵嗷プ饔谩俊舅幬锵嗷プ饔谩?Probucol decreases levels of plasma LDL and HDL, and may decrease VLDL secretion. It has antioxidant properties, which may decrease the atherogenicity of LDLs. It may also inhibit the uptake of lipoproteins by macrophages. Pr

35、obucol is used for xanthomata. The side effects of probucol include nausea and vomiting, abdominal pain and flatulence, diarrhea, and , rarely, ventricular arrhythmias. Probucol should not be given to women who are pregnant or breast-feeding.Probucol Probucol decreases levels普 羅 布 考（probucol） Probuc

36、ol為合成的親脂性抗氧化劑。能降低血漿TC水平但對TG無影響。單用可降低LDL-C和HDL-C，連用23月可達(dá)最大效應(yīng)。此藥還能阻止AS病變的發(fā)展。 Probucol調(diào)血脂和抗AS的機(jī)制尚未完全闡明，但已證明LDL水平的下降與LDL自血漿的清除有關(guān)。 Probucol口服吸收不完全（小于10%），餐后服用吸收增加。 Probucol主要用于治療高膽固醇血癥?？捎糜陔s合子、純合子家族性高膽固醇血癥和其他嚴(yán)重進(jìn)行性動脈粥樣硬化的高膽固醇血癥病人患者。 不良反應(yīng)較少，胃腸道癥狀發(fā)生率約1%10%。還可有肝功能異常、高血糖、高尿酸、血小板減少等改變?？砂l(fā)生心電圖異常，故心律失常患者禁用。普 羅 布 考

37、（probucol） Probu Vitamine E具有多方面的生理和藥理作用，是典型的生物抗氧化劑。 Vitamine E能抑制磷酯酶A2和脂氧酶的活性，減少氧自由基的生成，進(jìn)而清除自由基；還能防止脂質(zhì)過氧化，減少其產(chǎn)物丙二醛（MDA）及MDA-LDL的生成。通過其抗氧化作用，阻止Ox-LDL的形成，減少由Ox-LDL引起的AS的發(fā)生，保護(hù)了膜結(jié)構(gòu)，從而減輕了對動脈內(nèi)皮的損傷。 Vitamine E還有抗血小板聚集的作用。大劑量能促進(jìn)毛細(xì)血管和小血管再生。 Vitamine E可做為AS的輔助治療用藥，一般無不良反應(yīng)。大劑量應(yīng)用時可有胃腸功能的紊亂，皮膚皸裂和肌無力等。劑量過大可能影響生殖

38、功能、導(dǎo)致出血傾向和改變內(nèi)分泌及代謝等，應(yīng)予注意。維 生 素 E（vitamine E） 維 生 素 E（vitamine E） PUFA又稱多不飽和脂肪酸。根據(jù)不飽和雙鍵開始出現(xiàn)的位置，可將其分為N-6和N-3兩大類。前者包括亞油酸和-亞麻酸，主要存在于玉米油、葵花子油和亞麻油等植物油中，降血脂作用弱；后者除-亞麻油酸外，還有長鏈PUFA，二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）等，在海洋藻類及海魚、貝類脂肪中含量豐富，多烯康膠丸等魚油制劑屬于此類藥。 N-3類PUFAs調(diào)血脂作用比N-6類顯著，可使VLDL、TG 明顯降低，總TC和LDL也降低，HDL增高。降低總TC的作用與其和膽

39、固醇結(jié)合成酯使膽固醇易于轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝和排泄有關(guān)。N-3類還可使膽固醇重新分配。 此外，N-3類尤其是二十五碳五烯酸（eicosapentaenoic acid,）EPA和二十六碳六烯酸(docosahexaenoic acid,)DHA還有抑制血小板聚集、降低全血黏度、抑制內(nèi)皮生長因子，增強(qiáng)內(nèi)皮舒張因子（EDRF）的功能等作用。 長期應(yīng)用能預(yù)防動脈粥樣硬化形成，并使斑塊消退。多烯脂肪酸（polyunsaturated fatty acid, PUFA）多烯脂肪酸（polyunsaturated fatty ac1. 試述洛伐他汀、考來烯胺、吉非貝齊調(diào)血脂作用的特點(diǎn)、機(jī)制及臨床應(yīng)用。2. 調(diào)血脂藥

40、有哪些研究方面的進(jìn)展。復(fù)習(xí)思考題復(fù)習(xí)思考題抗動脈粥樣硬化藥課件Fig. 29-1 The cascade mechanism of blood coagulation and the molecular targets affected by heparin and vitamin K-dependent factors affected by oral anticoagulants. blood vessel injuryXXI XIaXaXII XIIafibrinogenfibrin(soluble)Fibrin (insoluble)fibrin (insoluble)XIIItissue injurytissue factor()intrinsic pathwayextrinsic pathwayfactors affected byheparinVitK dependent factors affected by oral anticoag