成人隱匿性自身免疫性糖尿病LADA完美課課件

1、成人隱匿性自身免疫性糖尿病LADA成人隱匿性自身免疫性糖尿病LADA命名及研究歷史流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制診斷特點(diǎn)治療主 要 內(nèi) 容命名及研究歷史主 要 內(nèi) 容什么是LADA?成人遲發(fā)自身免疫糖尿病緩慢起病1型糖尿病隱匿性1型糖尿病1.5型糖尿病成人隱匿型自身免疫糖尿病問題互動(dòng)1什么是LADA?問題互動(dòng)1患病率 (%)糖耐量異常糖尿病2.53.23.24.89.711.0024681012199419962007-2008Yang WY, et al. N Engl J Med, 2010, 362(12):1090-1101.中國(guó)糖尿病及糖耐量異?；疾÷驶疾÷?(%)糖耐量異常糖尿病2.53.23.

2、24.89.71型糖尿病 免疫介導(dǎo)型 特發(fā)型2型糖尿病其他特殊類型糖尿?。?類妊娠糖尿病糖尿病病因?qū)W分類(1999 WHO)1型糖尿病 糖尿病病因?qū)W分類(1999 WHO)成人隱匿性自身免疫性糖尿病LADA完美課課件命 名成人遲發(fā)自身免疫糖尿病 late-onset autoimmune diabetes of adulthood緩慢起病1型糖尿病 slow onset type 1 diabetes隱匿性1型糖尿病 latent type 1 diabetes1.5型糖尿病 type one and a half diabetes緩慢進(jìn)展的胰島素依賴型糖尿病 slowly progressi

3、ve insulin dependent diabetes mellitus，SPIDDM命 名成人遲發(fā)自身免疫糖尿病 late-onset aut命 名成人隱匿型自身免疫糖尿病 Latent Autoimmune Diabetes in Adults， LADA非胰島素依賴性自身免疫糖尿病 not insulin requiring autoimmune diabetes，NIRAD成人自身免疫糖尿病 autoimmnue diabetes of adulthood，ADA命 名成人隱匿型自身免疫糖尿病 Latent AutoimLADA研究歷史1977年英國(guó)Irvine等首先觀察到部分成年

4、非胰島素依賴性糖尿病患者血胰島細(xì)胞抗體(ICA)呈陽性，且大多數(shù)為非肥胖者，易出現(xiàn)口服降糖藥繼發(fā)失效而需改用胰島素治療鑒于其臨床表現(xiàn)介于NIDDM與IDDM之間，80年代有學(xué)者稱其為1.5型糖尿病LADA研究歷史1977年英國(guó)Irvine等首先觀察到部分成LADA研究歷史同期芬蘭Groop等報(bào)道ICA陽性的NIDDM患者血清C肽水平降低，HLA-DR3和DR4頻率增加，隨訪觀察其細(xì)胞功能持續(xù)下降，并稱之為隱匿性或遲發(fā)性1型糖尿病LADA研究歷史同期芬蘭Groop等報(bào)道ICA陽性的NIDD1990年美國(guó)Baekkeskov等首次證明了IDDM胰島64kD抗原的本質(zhì)是谷氨酸脫羧酶(GAD)，并建立

5、了其抗體GAD-Ab的免疫沉淀酶活性分析方法1993年澳大利亞Tuomi等檢測(cè)了一組成年發(fā)病的NIDDM患者的GAD-Ab,發(fā)現(xiàn)其具有較高的陽性率，并將此類糖尿病命名為L(zhǎng)ADALADA研究歷史1990年美國(guó)Baekkeskov等首次證明了IDDM胰島62001年，德國(guó)Lohmann報(bào)道 1）ICA和GAD-Ab皆陽性 2）高滴度GAD-Ab的LADA患者 LADA-1型 3）臨床特征更類似1型糖尿病 1）單個(gè)抗體陽性 2）抗體低滴度LADA患者 LADA-2型 3）臨床表現(xiàn)接近2型糖尿病 LADA研究歷史2001年，德國(guó)Lohmann報(bào)道LADA研究歷史命名及研究歷史流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制診斷特點(diǎn)治

6、療主 要 內(nèi) 容命名及研究歷史主 要 內(nèi) 容你認(rèn)為L(zhǎng)ADA在中國(guó)糖尿病患者的比例占多少?10%問題互動(dòng)2你認(rèn)為L(zhǎng)ADA在中國(guó)糖尿病患者的比例占多少?問題互動(dòng)2流行病學(xué)資料LADA占DM患者的2%12%男女發(fā)病沒有顯著差異流行病學(xué)資料LADA占DM患者的2%12%LADA患病率 LADA患病率 通常認(rèn)為這些抗體陽性反映活躍的自身免疫性胰島炎，在成人起病的NIDDM診斷為L(zhǎng)ADA中起決定作用經(jīng)典的1型糖尿病患者存在自身免疫性胰島炎,表現(xiàn)為胰島內(nèi)及其周圍淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn)緩慢進(jìn)展的胰島素依賴型糖尿病 slowly progressive insulin dependent diabetes me

7、llitus，SPIDDM2001年，德國(guó)Lohmann報(bào)道早期診斷和干預(yù)LADA對(duì)于保留殘存胰島細(xì)胞功能，延緩慢性并發(fā)癥具有現(xiàn)實(shí)意義1）單個(gè)抗體陽性DQA1*03-DQB1*04010kg/m2，與2型DM患者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義1990年美國(guó)Baekkeskov等首次證明了IDDM胰島64kD抗原的本質(zhì)是谷氨酸脫羧酶(GAD)，并建立了其抗體GAD-Ab的免疫沉淀酶活性分析方法LADA-1型：體型消瘦，抗體滴度高，較少合并代謝綜合征中國(guó)人群大樣本研究結(jié)果顯示，在30歲以上、起病半年不依賴胰島素治療的DM患者中GADA陽性率為5.2004年，歐洲和北美的大規(guī)模調(diào)查研究亦發(fā)現(xiàn)LADA患者的平均BM

8、I在超重甚至肥胖之列BMI25.3、體重指數(shù)(BMI)DQA1*03-DQB1*0401DQA1*03-DQB1*0303LADA患者因胰島遭受緩慢免疫損傷，故其胰島素分泌水平明顯低于相同病程下的2型DM患者，大多呈平緩下降，少數(shù)長(zhǎng)期維持一定分泌水平，部分可在某階段迅速衰竭自身免疫甲狀腺病，包括Graves病、橋本甲狀腺炎和自身免疫甲狀腺功能減退癥甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)占16.胰島素分泌減少鑒于其臨床表現(xiàn)介于NIDDM與IDDM之間，80年代有學(xué)者稱其為1.LADA China多中心協(xié)作研究中國(guó)25個(gè)城市共46個(gè)中心聯(lián)合進(jìn)行調(diào)查了5128例15歲以上初診2型糖尿病患者通常認(rèn)為這些

9、抗體陽性反映活躍的自身免疫性胰島炎，在成人起病的命名及研究歷史流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制診斷特點(diǎn)治療主 要 內(nèi) 容命名及研究歷史主 要 內(nèi) 容LADA發(fā)病機(jī)制 始動(dòng)因素(病毒或抗原等) 遺傳傾向的B淋巴細(xì)胞 T淋巴細(xì)胞亞群受損 自身免疫調(diào)控失常(HLA等) 抗體產(chǎn)生(ICA等) 胰島細(xì)胞破壞 胰島素分泌減少 LADA產(chǎn)生LADA發(fā)病機(jī)制 命名及研究歷史流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制診斷特點(diǎn)治療主 要 內(nèi) 容命名及研究歷史主 要 內(nèi) 容年齡病程體重指數(shù)(BMI)胰島細(xì)胞功能LADA診斷特點(diǎn)慢性并發(fā)癥易感基因標(biāo)志體液免疫細(xì)胞免疫組織病理學(xué)年齡LADA診斷特點(diǎn)慢性并發(fā)癥你認(rèn)為L(zhǎng)ADA發(fā)病年齡一般多少?大于18歲大于30歲1

10、5 69歲問題互動(dòng)你認(rèn)為L(zhǎng)ADA發(fā)病年齡一般多少?問題互動(dòng)你認(rèn)為L(zhǎng)ADA患者BMI一般多少?小于25.0kg/m2，與2型DM患者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義LADA的發(fā)病過程在臨床上分為兩個(gè)階段：3、體重指數(shù)(BMI4、胰島細(xì)胞功能LADA患者因胰島遭受緩慢免疫損傷，故其胰島素分泌水平明顯低于相同病程下的2型DM患者，大多呈平緩下降，少數(shù)長(zhǎng)期維持一定分泌水平，部分可在某階段迅速衰竭4、胰島細(xì)胞功能LADA患者因胰島遭受緩慢免疫損傷，故其胰5、慢性并發(fā)癥微血管并發(fā)癥患病率：2型DMLADA1型DM5、慢性并發(fā)癥微血管并發(fā)癥患病率：2型DMLADA1型D5、慢性并發(fā)癥大血管并發(fā)癥患病率：經(jīng)典1型DMLADA

11、2型DM 研究報(bào)道，初診LADA的微血管病變患病率高于同等糖代謝控制狀況下的2型DM，而大血管并發(fā)癥則低于后者，這可能與LADA患者內(nèi)源性C肽缺乏較重有關(guān)5、慢性并發(fā)癥大血管并發(fā)癥患病率：經(jīng)典1型DMLADA2LADA與糖尿病慢性并發(fā)癥LADA的腎臟并發(fā)癥低于2型糖尿病LADA的微血管并發(fā)癥(視網(wǎng)膜病和神經(jīng)病變)患病率與2型糖尿病相似LADA與糖尿病慢性并發(fā)癥LADA的腎臟并發(fā)癥低于2型糖尿病LADA與糖尿病慢性并發(fā)癥LADA微血管并發(fā)癥(視網(wǎng)膜、腎臟和神經(jīng)病變)患病率與經(jīng)典1型糖尿病相似LADA 視網(wǎng)膜和腎臟病變與2型糖尿病差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義Isomaa等比較了長(zhǎng)病程LADA、2型糖尿病和1型

12、糖尿病患者的并發(fā)癥情況LADA與糖尿病慢性并發(fā)癥LADA微血管并發(fā)癥(視網(wǎng)膜、腎臟代謝特征UKPDS研究組報(bào)道，抗體陽性與陰性患者的胰島功能存在差異，LADA患者的C肽水平、血壓、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)及甘油三酯均較2型DM低歐洲Action LADA多中心研究發(fā)現(xiàn)，LADA代謝綜合征患病率與1型DM相似，遠(yuǎn)低于2型DM代謝特征UKPDS研究組報(bào)道，抗體陽性與陰性患者的胰島功能存代謝特征周智廣研究組首先報(bào)道了代謝綜合征在LADA中的患病率，根據(jù)GAD滴度，可將LADA患者分為L(zhǎng)ADA-1型：體型消瘦，抗體滴度高，較少合并代謝綜合征LADA-2型：體型與2型DM相似，抗體陽性但滴度

13、低，多合并代謝綜合征LADA China調(diào)查發(fā)現(xiàn)，代謝綜合征在LADA中的患病率較2型DM略低，但高于1型DM與正常對(duì)照組代謝特征周智廣研究組首先報(bào)道了代謝綜合征在LADA中的患病率LADA與糖尿病急性并發(fā)癥LADA發(fā)生酮癥或酮癥酸中毒的比例高于2型DM而低于經(jīng)典1型DM這與LADA的胰島素缺乏程度及自然病程有關(guān)LADA與糖尿病急性并發(fā)癥LADA發(fā)生酮癥或酮癥酸中毒的比例6、易感基因標(biāo)志LADA患者可同時(shí)存在1型和2型DM的某些易感基因在中國(guó)人群中，HLA-DQ易感基因型頻率呈現(xiàn)由經(jīng)典1型糖尿病、LADA向2型DM的遞減趨勢(shì)最常見的易感基因單體型為DQA1*03-DQB1*0303DQA1*0

14、3-DQB1*0401有別于高加索人群6、易感基因標(biāo)志LADA患者可同時(shí)存在1型和2型DM的某些易LADA患者因胰島遭受緩慢免疫損傷，故其胰島素分泌水平明顯低于相同病程下的2型DM患者，大多呈平緩下降，少數(shù)長(zhǎng)期維持一定分泌水平，部分可在某階段迅速衰竭2001年，德國(guó)Lohmann報(bào)道成人隱匿型自身免疫糖尿病 Latent Autoimmune Diabetes in Adults， LADA非胰島素依賴性自身免疫糖尿病 not insulin requiring autoimmune diabetes，NIRAD成人遲發(fā)自身免疫糖尿病1990年美國(guó)Baekkeskov等首次證明了IDDM胰島6

15、4kD抗原的本質(zhì)是谷氨酸脫羧酶(GAD)，并建立了其抗體GAD-Ab的免疫沉淀酶活性分析方法通常認(rèn)為這些抗體陽性反映活躍的自身免疫性胰島炎，在成人起病的NIDDM診斷為L(zhǎng)ADA中起決定作用DQA1*03-DQB1*0401早期診斷和干預(yù)LADA對(duì)于保留殘存胰島細(xì)胞功能，延緩慢性并發(fā)癥具有現(xiàn)實(shí)意義與其他自身免疫病的關(guān)系3）臨床特征更類似1型糖尿病3、體重指數(shù)(BMI)LADA 視網(wǎng)膜和腎臟病變與2型糖尿病差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義LADA患者因胰島遭受緩慢免疫損傷，故其胰島素分泌水平明顯低于相同病程下的2型DM患者，大多呈平緩下降，少數(shù)長(zhǎng)期維持一定分泌水平，部分可在某階段迅速衰竭9，而中國(guó)人初診臨床2型D

16、M患者中，IAA陽性率為3.1977年英國(guó)Irvine等首先觀察到部分成年非胰島素依賴性糖尿病患者血胰島細(xì)胞抗體(ICA)呈陽性，且大多數(shù)為非肥胖者，易出現(xiàn)口服降糖藥繼發(fā)失效而需改用胰島素治療LADA產(chǎn)生UKPDS研究組報(bào)道，抗體陽性與陰性患者的胰島功能存在差異，LADA患者的C肽水平、血壓、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)及甘油三酯均較2型DM低緩慢起病1型糖尿病 slow onset type 1 diabetes鑒于其臨床表現(xiàn)介于NIDDM與IDDM之間，80年代有學(xué)者稱其為1.7、體液免疫LADA在自身免疫反應(yīng)強(qiáng)度上弱于經(jīng)典1型DM，是一種自身免疫性疾病LADA患者體內(nèi)的多種胰島自

17、身抗體成為其重要的免疫學(xué)特征通常認(rèn)為這些抗體陽性反映活躍的自身免疫性胰島炎，在成人起病的NIDDM診斷為L(zhǎng)ADA中起決定作用LADA患者因胰島遭受緩慢免疫損傷，故其胰島素分泌水平明顯低與其他自身免疫病的關(guān)系自身免疫甲狀腺病，包括Graves病、橋本甲狀腺炎和自身免疫甲狀腺功能減退癥LADA可以作為自身免疫多內(nèi)分泌腺病綜合征(APS)的一個(gè)組成成分而存在，多為APS 型與其他自身免疫病的關(guān)系自身免疫甲狀腺病，包括Graves病、與其他自身免疫病的關(guān)系中國(guó)人LADA中甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)占16.7甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)占6.7任一抗體陽性占18.9亞臨床甲減或甲狀腺功能亢進(jìn)，

18、占27.4，最常見推薦在中國(guó)LADA患者中常規(guī)篩查自身免疫甲狀腺疾病與其他自身免疫病的關(guān)系中國(guó)人LADA中7、體液免疫谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)蛋白酪氨酸磷酸酶2抗體(IA-2A)胰島素自身抗體(IAA)胰島素細(xì)胞抗體(ICA)鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體8抗體(ZnT8A)7、體液免疫谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)UKPDS研究顯示在不需要胰島素治療的DM患者中約10GADA陽性，6患者ICA陽性；2534歲的患者GADA陽性率高達(dá)34，ICA達(dá)21中國(guó)人群大樣本研究結(jié)果顯示，在30歲以上、起病半年不依賴胰島素治療的DM患者中GADA陽性率為5.9，而中國(guó)人初診臨床2型DM患者中，IAA陽性率為3.397、體液

19、免疫UKPDS研究顯示在不需要胰島素治療的DM患者中約10GA8、細(xì)胞免疫1992年Zavala等發(fā)現(xiàn)LADA患者的外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)可抑制大鼠的胰島細(xì)胞分泌胰島素,證明LADA體內(nèi)活躍著細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)近年，傾向應(yīng)用固相酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)ELISPOT技術(shù)檢測(cè)PBMC分泌的細(xì)胞因子8、細(xì)胞免疫1992年Zavala等發(fā)現(xiàn)LADA患者的外周血9、組織病理學(xué)經(jīng)典的1型糖尿病患者存在自身免疫性胰島炎,表現(xiàn)為胰島內(nèi)及其周圍淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn)胰島炎是自身免疫性糖尿病的一個(gè)特征性改變，LADA屬于1型糖尿病有學(xué)者利用放射性核素顯像技術(shù)檢測(cè)胰島炎的存在，以早期診斷自身免疫糖尿病9、組織病理學(xué)

20、經(jīng)典的1型糖尿病患者存在自身免疫性胰島炎,表現(xiàn)LADA診斷標(biāo)準(zhǔn)成年起病診斷糖尿病后至少半年不依賴胰島素治療胰島自身抗體陽性早期診斷和干預(yù)LADA對(duì)于保留殘存胰島細(xì)胞功能，延緩慢性并發(fā)癥具有現(xiàn)實(shí)意義LADA診斷標(biāo)準(zhǔn)成年起病早期診斷和干預(yù)LADA對(duì)于保留殘存胰鑒別診斷1、與TIDM和T2DM鑒別胰島自身抗體陽性作為細(xì)胞自身免疫的標(biāo)志物，可區(qū)分LADA與2型糖尿病診斷糖尿病后一段時(shí)間內(nèi)不依賴胰島素則可與經(jīng)典1型糖尿病鑒別鑒別診斷1、與TIDM和T2DM鑒別2、與糖尿病的某些臨床亞型鑒別成人晚發(fā)型1型糖尿?。和Y酸中毒和依賴胰島素治療出現(xiàn)的早細(xì)胞衰竭型2型糖尿?。簽檩^重的T2DM，可測(cè)定胰島自身抗體鑒

21、別鑒別診斷線粒體糖尿?。?5歲前發(fā)病，母系遺傳史，基因突變，常伴神經(jīng)性耳聾2、與糖尿病的某些臨床亞型鑒別鑒別診斷線粒體糖尿?。?5歲前近年，傾向應(yīng)用固相酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)ELISPOT技術(shù)檢測(cè)PBMC分泌的細(xì)胞因子通常認(rèn)為這些抗體陽性反映活躍的自身免疫性胰島炎，在成人起病的NIDDM診斷為L(zhǎng)ADA中起決定作用最常見的易感基因單體型為胰島素依賴期：自起病后經(jīng)半年數(shù)年左右胰島細(xì)胞功能進(jìn)行性損傷，患者出現(xiàn)口服降糖藥繼發(fā)失效，最終需依賴胰島素治療DQA1*03-DQB1*0401胰島炎是自身免疫性糖尿病的一個(gè)特征性改變，LADA屬于1型糖尿病細(xì)胞衰竭型2型糖尿?。簽檩^重的T2DM，可測(cè)定胰島自身抗體鑒別19

22、90年美國(guó)Baekkeskov等首次證明了IDDM胰島64kD抗原的本質(zhì)是谷氨酸脫羧酶(GAD)，并建立了其抗體GAD-Ab的免疫沉淀酶活性分析方法2、與糖尿病的某些臨床亞型鑒別1）ICA和GAD-Ab皆陽性細(xì)胞衰竭型2型糖尿?。簽檩^重的T2DM，可測(cè)定胰島自身抗體鑒別成人遲發(fā)自身免疫糖尿病 late-onset autoimmune diabetes of adulthood谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)在中國(guó)人群中，HLA-DQ易感基因型頻率呈現(xiàn)由經(jīng)典1型糖尿病、LADA向2型DM的遞減趨勢(shì)成人自身免疫糖尿病 autoimmnue diabetes of adulthood，ADA緩慢進(jìn)展的

23、胰島素依賴型糖尿病 slowly progressive insulin dependent diabetes mellitus，SPIDDMLADA患者因胰島遭受緩慢免疫損傷，故其胰島素分泌水平明顯低于相同病程下的2型DM患者，大多呈平緩下降，少數(shù)長(zhǎng)期維持一定分泌水平，部分可在某階段迅速衰竭2001年，德國(guó)Lohmann報(bào)道降低餐后血糖和血漿胰島素水平，減少胰島素用量0kg/m2，與2型DM患者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義命名及研究歷史流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制診斷特點(diǎn)治療主 要 內(nèi) 容近年，傾向應(yīng)用固相酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)ELISPOT技術(shù)檢測(cè)PBMC糖尿病共同的治療目標(biāo)嚴(yán)格控制血糖保護(hù)細(xì)胞功能減少慢性并發(fā)癥糖尿病共同

24、的治療目標(biāo)嚴(yán)格控制血糖LADA的病因治療干預(yù)自身免疫以阻止免疫性胰島細(xì)胞破壞，促進(jìn)胰島細(xì)胞再生修復(fù)LADA的病因治療干預(yù)自身免疫以阻止免疫性胰島細(xì)胞破壞，促使細(xì)胞得到休息，減少自身抗原的異常表達(dá)，促進(jìn)殘存細(xì)胞修復(fù)LADA治療胰島素 使細(xì)胞得到休息，減少自身抗原的異常表達(dá)，促進(jìn)殘存細(xì)胞修復(fù)抗炎、免疫調(diào)節(jié) 減輕胰島炎癥 保護(hù)胰島細(xì)胞功能LADA治療 噻唑烷二酮類藥物 對(duì)LADA患者的有效性尚未獲得肯定抗炎、免疫調(diào)節(jié)LADA治療 噻唑烷二酮類藥物 對(duì)LADALADA治療雙胍類LADA早期，胰島素抵抗明顯的肥胖患者可以考慮使用對(duì)LADA的免疫破壞、細(xì)胞的保護(hù)無效LADA治療雙胍類LADA早期，胰島素抵

25、抗明顯的肥胖患者DQA1*03-DQB1*0401甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)占16.通常認(rèn)為這些抗體陽性反映活躍的自身免疫性胰島炎，在成人起病的NIDDM診斷為L(zhǎng)ADA中起決定作用LADA患者因胰島遭受緩慢免疫損傷，故其胰島素分泌水平明顯低于相同病程下的2型DM患者，大多呈平緩下降，少數(shù)長(zhǎng)期維持一定分泌水平，部分可在某階段迅速衰竭鑒于其臨床表現(xiàn)介于NIDDM與IDDM之間，80年代有學(xué)者稱其為1.DQA1*03-DQB1*0401LADA的腎臟并發(fā)癥低于2型糖尿病降低餐后血糖和血漿胰島素水平，減少胰島素用量對(duì)LADA患者的有效性尚未獲得肯定2001年，德國(guó)Lohmann報(bào)道LADA占DM患者的2%12%LADA治療 -葡萄糖苷酶抑制劑LADA患者因胰島遭受緩慢免疫損傷，故其胰島素分泌水平明顯低于相同病程下的2型DM患者，大多呈平緩下降，少數(shù)長(zhǎng)期維持一定分泌水平，部分可在某階段迅速衰竭LADA微血管并發(fā)癥(視網(wǎng)膜、腎臟和神經(jīng)病變)患病率與經(jīng)典1型糖尿病相似甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)占16.2）高滴度GAD-Ab的LADA患者 LADA-1型關(guān)于LADA的起病年齡，報(bào)道不一，從1569歲不等，其中以30歲最為多見1990年美國(guó)Baekkesk