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1、急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)急性肺動(dòng)脈栓塞肺動(dòng)脈栓塞或稱(chēng)肺栓塞(Pulmonary embolism, PE)為內(nèi)源性或外源性栓子堵塞肺動(dòng)脈或其分支,引起了肺循環(huán)障礙的臨床病理生理綜合征。肺栓塞最多見(jiàn)的為肺血栓栓塞(Pulmonary thromboembolism, PTE),其血栓主要來(lái)源于深靜脈(尤其是下肢深靜脈)的血栓形成,故肺血栓栓塞多為深靜脈血栓形成的并發(fā)癥,兩者可能為一種疾病血栓栓塞病。急性肺動(dòng)脈栓塞急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)2急性肺動(dòng)脈栓塞肺動(dòng)脈栓塞或稱(chēng)肺栓塞(Pulmonary em急性肺動(dòng)脈栓塞 國(guó)外資料死亡率占全死亡病
2、因第三位,僅次 于腫瘤和心肌梗死。1、流行病學(xué): 肺栓塞發(fā)病率在心血管疾病中僅次于冠心病 與高血壓。 年齡越大發(fā)病率越高,發(fā)病率隨人群老化而增加。急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)3急性肺動(dòng)脈栓塞 國(guó)外資料死亡率占全死亡病因第三位,僅次 于腫腹部手術(shù)大關(guān)節(jié)手術(shù)外傷制動(dòng)應(yīng)用肝素預(yù)防靜脈血栓肺栓塞發(fā)生率下降腫瘤患者生命延長(zhǎng)心臟病患者生命延長(zhǎng)呼吸系統(tǒng)疾病生命延長(zhǎng)人口老齡化肺栓塞發(fā)生率上升急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)4腹部手術(shù)應(yīng)用肝素預(yù)防靜脈血栓肺栓塞發(fā)生率下降腫瘤患者生命發(fā)病率病死率誤診率漏診率醫(yī)糾率高各科醫(yī)師急待提高對(duì)此病的診斷意識(shí)不經(jīng)治療的肺栓塞死亡率為2030%,經(jīng)明確診斷并經(jīng)治療者
3、死亡率降至2%8%。急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)5發(fā)病率高各科醫(yī)師急待提高對(duì)此病的診斷意識(shí)不經(jīng)治療的肺栓塞死急性肺動(dòng)脈栓塞 2.1 栓子來(lái)源2、病因:栓子最多來(lái)源于靜脈系統(tǒng)和右心,尤其是下肢深靜脈和盆腔的血栓形成和血栓性靜脈炎(75%90%的血栓來(lái)源),此種栓子阻塞肺動(dòng)脈或其分支是肺栓塞中最常見(jiàn)的一種類(lèi)型即肺血栓栓塞癥(見(jiàn)圖);其次為來(lái)自肺、胰腺、消化道、泌尿生殖系統(tǒng)和乳腺的癌栓,癌癥患者易發(fā)生肺栓塞可能與凝血機(jī)制異常有關(guān),我國(guó)以肺癌為多;下肢長(zhǎng)骨骨折引起的脂肪栓、醫(yī)源性的空氧栓、女性分娩時(shí)的羊水栓以及感染性疾病引起的感染栓等也可為栓子的其它來(lái)源途徑。急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家共
4、識(shí)6急性肺動(dòng)脈栓塞 2.1 栓子來(lái)源2、病因:栓子最多來(lái)源于靜脈急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)7急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)7急性肺動(dòng)脈栓塞 2.2 靜脈血栓形成的危險(xiǎn)或易患因素早年即提出本病發(fā)病的三個(gè)主要條件為血流淤滯、血液高凝狀態(tài)及血管壁損傷,淤血、缺氧、損傷所致靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的破壞是靜脈血栓形成的原因,Tapson(2000年)列出靜脈血栓栓塞的危險(xiǎn)因素見(jiàn)表1:急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)8急性肺動(dòng)脈栓塞 2.2 靜脈血栓形成的危險(xiǎn)或易患因素早年即提急性肺動(dòng)脈栓塞表1 靜脈血栓栓塞的危險(xiǎn)因素獲得性因素 遺傳性因素年齡40歲 抗凝血酶活性降低過(guò)去有靜脈血栓栓塞史 V L
5、eiden因子突變(激活的蛋白C拮抗)大的外科手術(shù)后 凝血酶原基因(G20210A變異)創(chuàng)傷 蛋白C缺乏髖部骨折 蛋白S缺乏制動(dòng)/癱瘓 異常纖維蛋白原血癥靜脈淤滯 纖溶酶原異常靜脈曲張 高半胱氨酸血癥心力衰竭心肌梗死肥胖妊娠期/產(chǎn)后期口服避孕藥腦血管意外惡性病變嚴(yán)重血小板增多癥陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿抗磷脂抗體綜合征(包括狼瘡抗凝劑)(已有研究顯示吸煙也是肺栓塞危險(xiǎn)因素。在臨床上有時(shí)很難或查不到危險(xiǎn)因素)急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)9急性肺動(dòng)脈栓塞表1 靜脈血栓栓塞的危險(xiǎn)因素急性肺血栓栓塞癥急性肺動(dòng)脈栓塞3、病理:3.1 肺栓塞可單發(fā)也可多發(fā),多發(fā)較單發(fā)性常見(jiàn),右肺較左肺多見(jiàn),下葉多于上葉
6、,更多見(jiàn)于肋膈角附近,可以是一次性或反復(fù)多次栓塞。栓子在肺部引起的病理變化主要與栓子的大小及數(shù)量有關(guān),巨大栓子可阻滯肺動(dòng)脈主干或騎跨于左右肺動(dòng)脈交叉處,也可分別阻塞左右肺主動(dòng)脈及右室流出道,阻塞可以是完全性或不完全性,栓子直徑可達(dá)1.01.5cm,長(zhǎng)者達(dá)5 50cm。肺栓塞后由于體內(nèi)纖溶系統(tǒng)的被激活,可使血栓被軟化、溶解及吸收,纖溶系統(tǒng)活性強(qiáng)時(shí)小的血栓可完全被溶解吸收。多發(fā)性小栓塞也可導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓形成慢性肺心病。因肺栓塞猝死者,在其主要肺動(dòng)脈內(nèi)可見(jiàn)巨大卷索成圈狀的血栓,如進(jìn)一步仔細(xì)檢查在小肺動(dòng)脈內(nèi)可見(jiàn)到已機(jī)化的“先驅(qū)性多個(gè)血栓”。急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)10急性肺動(dòng)脈栓塞3、病理
7、:3.1 肺栓塞可單發(fā)也可多發(fā),多發(fā)較急性肺動(dòng)脈栓塞存活的病人,病理上首先表現(xiàn)為栓子所在處血管的滋養(yǎng)管擴(kuò)張,12小時(shí)后血栓被一層纖維素包裹,24小時(shí)內(nèi)血管中層出現(xiàn)水腫,擴(kuò)張的滋養(yǎng)管旁彈力層板溶解并有中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。在24小時(shí)即可見(jiàn)到血栓上有內(nèi)皮樣細(xì)胞覆蓋。在2周左右較大的血栓可完全機(jī)化,在機(jī)化過(guò)程中內(nèi)皮細(xì)胞也可覆蓋由于血栓干涸產(chǎn)生的裂隙形成迷路而相互溝通的管道,使得栓塞處動(dòng)脈血流可再通。長(zhǎng)期存在的血栓久后可鈣化。較大的肺栓塞也可由于心臟及血流的機(jī)械動(dòng)力學(xué)作用可使之碎裂而進(jìn)入遠(yuǎn)端肺動(dòng)脈系統(tǒng)內(nèi)。急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)11急性肺動(dòng)脈栓塞存活的病人,病理上首先表現(xiàn)為栓子所在處血管的滋急性
8、肺動(dòng)脈栓塞3.2 肺梗死 肺栓塞處進(jìn)一步發(fā)生肺出血或壞死則形成肺梗死,由于肺組織供氧除來(lái)自肺動(dòng)脈系統(tǒng)外,尚有來(lái)自支氣管動(dòng)脈及氣管系統(tǒng),故肺動(dòng)脈栓塞后只不及1/3的患者發(fā)生肺梗死,在原來(lái)有肺淤血、肺水腫、感染及氣道阻塞性病變時(shí)則利于肺梗死的發(fā)生,梗死處肺泡充血、出血、水腫、肺泡壁壞死,以后漸機(jī)化再纖維化,除較大梗死外一般不留疤痕,大梗死灶可留有肺不張。因梗死病灶多呈楔底在肺表面的楔形,故常伴有血性胸膜積液,有時(shí)留有胸膜增厚及粘連。 急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)12急性肺動(dòng)脈栓塞3.2 肺梗死 肺栓塞處進(jìn)一步發(fā)生肺出血或壞急性肺動(dòng)脈栓塞3.3 心肺血管 肺栓塞達(dá)到使肺動(dòng)脈循環(huán)受阻、肺動(dòng)脈壓
9、升高時(shí),出現(xiàn)不同程度右室擴(kuò)大,重者可出現(xiàn)急性肺心病、右心衰竭的病理變化。心排血量下降,加之冠狀動(dòng)脈痙攣,使左室嚴(yán)重缺血缺氧,尤其心內(nèi)膜下易發(fā)生多發(fā)灶壞死。這些左、右心室的病理改變也是易于導(dǎo)致臨床誤診的基礎(chǔ)。 急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)13急性肺動(dòng)脈栓塞3.3 心肺血管 肺栓塞達(dá)到使肺動(dòng)脈循環(huán)受阻、急性肺動(dòng)脈栓塞4、病理生理尚未完全闡明。肺栓塞后最主要對(duì)患者呼吸及血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生損害,其程度決定于肺血管床受損的范圍、部位、病程及是否存在基礎(chǔ)心肺疾病和其嚴(yán)重的情況。分別介紹如下: 4.1 血流動(dòng)力學(xué)改變 無(wú)基礎(chǔ)心肺疾病時(shí)肺血流受阻2530%時(shí)肺動(dòng)脈平均壓即上升,血流受阻3050%肺動(dòng)脈平均
10、壓可達(dá)30mmHg以上,肺血流受阻5070%出現(xiàn)持續(xù)性嚴(yán)重肺動(dòng)脈高壓,達(dá)85%時(shí)易猝死。近年來(lái)的研究認(rèn)為肺血流受阻除機(jī)械性阻塞因素外尚有因低氧的神經(jīng)反射性因素和體液性因素的作用,因此臨床上有些病人其臨床表現(xiàn)與栓子阻塞的范圍并不呈比例。急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)14急性肺動(dòng)脈栓塞4、病理生理急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家急性肺動(dòng)脈栓塞肺栓塞后在肺血管內(nèi)皮受損釋放大量收縮性物質(zhì)以及血栓形成和栓子在血管內(nèi)移動(dòng)時(shí)引起血小板脫顆粒等釋放出的各種血管活性物質(zhì)介導(dǎo)下導(dǎo)致廣泛的肺小動(dòng)脈收縮,增加了缺氧程度,又反射性引起交感神經(jīng)釋放兒茶酚胺,進(jìn)一步促使肺動(dòng)脈壓升高,肺血管阻力增高到一定程度使右室后負(fù)
11、荷增加及擴(kuò)張致右心衰竭右心心排量降低時(shí)影響體循環(huán)及心功能改變,出現(xiàn)血壓下降、心動(dòng)過(guò)速、冠脈灌注不足。 急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)15急性肺動(dòng)脈栓塞肺栓塞后在肺血管內(nèi)皮受損釋放大量收縮性物質(zhì)以急性肺動(dòng)脈栓塞由于體循環(huán)中內(nèi)皮素濃度的升高使冠狀動(dòng)脈痙攣加重心肌缺血,尤其是心內(nèi)膜甚至發(fā)生壞死。以上肺循環(huán)、體循環(huán)、冠脈循環(huán)的變化相互作用,如不能及時(shí)改善,則形成惡性循環(huán),在臨床上表現(xiàn)為低氧血癥、急性肺血管性肺源性心臟病、低血壓、休克甚至猝死,也易于誤診為冠心病。 急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)16急性肺動(dòng)脈栓塞由于體循環(huán)中內(nèi)皮素濃度的升高使冠狀動(dòng)脈痙攣加急性肺動(dòng)脈栓塞4.2 對(duì)呼吸系統(tǒng)的影
12、響 主要是氣體交換障礙。栓塞部位肺血流量減少或終止,被栓塞區(qū)有通氣而無(wú)血流,使正常的肺泡通氣量/肺血流量(V/Q)發(fā)生異常而無(wú)灌注的肺泡不能進(jìn)行有效的氣體交換,無(wú)效通氣增加,肺泡死腔增大。因神經(jīng)反射因素及體液因素發(fā)生支氣管痙攣因而氣管阻力增加,也使肺泡通氣量減少。肺毛細(xì)血管血流量顯著減少或終止后,損害了肺泡表面活性物質(zhì)因而肺泡喪失張力而變形或塌陷,臨床上可表現(xiàn)有肺不張,同時(shí)由于缺血缺氧使肺泡上皮通透性增加、大量炎癥介質(zhì)釋放、液體滲出,致局部或彌漫性肺水腫,使通氣及彌散功能進(jìn)一步下降,出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸困難及缺氧。急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)17急性肺動(dòng)脈栓塞4.2 對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響 主要是氣
13、體交換障礙。急性肺動(dòng)脈栓塞血?dú)鈾z查有低氧血癥(PaO2下降)、低碳酸血癥(PaCO2下降)和肺泡-動(dòng)脈血氧分壓P(A-a)O2增大,有呼吸性堿中毒。以上血流動(dòng)力學(xué)改變及氣體交換障礙之間的惡性循環(huán)易于導(dǎo)致呼吸及心臟驟停。急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)18急性肺動(dòng)脈栓塞血?dú)鈾z查有低氧血癥(PaO2下降)、低碳酸血癥急性肺動(dòng)脈栓塞5、臨床表現(xiàn)及類(lèi)型5.1 臨床表現(xiàn) 由于阻塞肺動(dòng)脈的栓子大小、阻塞的面積及發(fā)病緩急的不同,其癥狀和體征頗不一致,可無(wú)癥狀,也可因嚴(yán)重循環(huán)障礙而猝死。最常見(jiàn)癥狀為呼吸困難(90%),活動(dòng)后明顯,胸痛(胸膜性或心絞痛性)、咯血(小量)、心悸驚恐、咳嗽、出汗及暈厥甚至休克等
14、,所以其癥狀已不限于過(guò)去強(qiáng)調(diào)的臨床三主征靜脈炎、胸痛及血痰,如栓子為非血栓性則有原發(fā)病的表現(xiàn),如腫瘤等。急性肺栓塞常見(jiàn)體征為:發(fā)熱、呼吸加快、心率增加及紫紺、有時(shí)出現(xiàn)鞏膜黃染、氣管向患側(cè)移位,肺部有哮鳴音及干濕羅音,肺血管雜音及胸膜摩擦音等。有右心負(fù)荷增加者出現(xiàn)頸靜脈充盈、搏動(dòng),P2增強(qiáng),肺動(dòng)脈瓣區(qū)有收縮期噴射音,三尖瓣區(qū)返流性雜音,可出現(xiàn)右心第3及第4心音(奔馬律)。急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)19急性肺動(dòng)脈栓塞5、臨床表現(xiàn)及類(lèi)型急性肺血栓栓塞癥診斷治療中急性肺動(dòng)脈栓塞對(duì)肺栓塞者皆應(yīng)進(jìn)行雙下肢檢查,如有下肢深靜脈血栓形成可有腫脹、壓痛、僵硬、色素沉著和淺靜脈曲張等。5.2 類(lèi)型 上述
15、癥狀和體征均無(wú)特異性,敏感性也差。但本病又是屬于一種有多種臨床表現(xiàn)的潛在致死性疾病,且能否及時(shí)診斷和治療直接影響其預(yù)后的疾病,故學(xué)者們從不同角度對(duì)其進(jìn)行了分型,以期提高臨床醫(yī)師的診斷意識(shí)。5.2.1 按肺栓塞的臨床可診斷范圍分類(lèi)5.2.1.1 臨床隱匿性肺栓塞 臨床不能診斷急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)20急性肺動(dòng)脈栓塞對(duì)肺栓塞者皆應(yīng)進(jìn)行雙下肢檢查,如有下肢深靜脈血急性肺動(dòng)脈栓塞5.2.1.2 伴有某種臨床癥狀的肺栓塞 臨床難于診斷5.2.1.3 臨床顯性肺栓塞 分為急性大塊肺栓塞(原無(wú)心肺疾患者50%以上血管床血流受阻)、亞大塊肺栓塞(1個(gè)或多個(gè)肺節(jié)段栓塞,不伴右心及動(dòng)脈壓升高)、肺梗
16、死和慢性肺動(dòng)脈高壓四類(lèi)型。也有分為巨大肺栓塞、次巨大肺栓塞、小至中等肺栓塞及肺梗死。5.2.2 按時(shí)間分類(lèi) 分為急性和慢性肺栓塞5.2.3 按臨床表現(xiàn)分類(lèi) 分為猝死型、急性心源性休克型、急性肺心病型,肺梗死型及不可解釋的呼吸困難型。尚有分為虛脫型、胸痛型、原發(fā)病惡化型、肺炎型、休克型、心衰型、咯血型、腎衰型、腹痛型、發(fā)熱型及混合型。 急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)21急性肺動(dòng)脈栓塞5.2.1.2 伴有某種臨床癥狀的肺栓塞 臨急性肺動(dòng)脈栓塞5.2.4 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)會(huì)(2001年)為便于臨床治療,參照國(guó)外資料將本病分為:5.2.4.1 大面積肺血栓栓塞癥(massive PTE),臨床以
17、休克和低血壓為主要表現(xiàn),即體循環(huán)動(dòng)脈收縮壓90mmHg可排除大面積肺動(dòng)脈栓塞),低碳酸血癥(PaCO2下降)及肺泡-動(dòng)脈血氧分壓差P(A-a)O2增大,如此后二項(xiàng)正常有助于排除較大肺動(dòng)脈栓塞。5.3.3 胸片:可以正常,可能示有病變處血流減少,栓塞近端動(dòng)脈增粗,有時(shí)見(jiàn)盤(pán)狀肺不張、胸膜滲出及膈肌抬高,可有“肺炎”、肺梗死表現(xiàn),重癥病人肺動(dòng)脈段突出、心影增大、奇靜脈與上腔靜脈陰影增寬,總的來(lái)講,敏感及特異性均較低,但有助于鑒別診斷,如排除氣胸等。 急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)25急性肺動(dòng)脈栓塞5.3.2動(dòng)脈血?dú)猓簽楹Y選檢查,可以出現(xiàn)低氧血急性肺動(dòng)脈栓塞5.3.4 超聲心動(dòng)圖 是一重要檢查,
18、尤其是血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的重癥急診病人可在床邊檢查,對(duì)診斷及鑒別診斷均為重要首選方法,且有助于作危險(xiǎn)分層、療效觀察和評(píng)估預(yù)后,特別對(duì)中央型肺栓塞。直接征象為顯示出右心、肺動(dòng)脈及其左右分支主干內(nèi)有血栓,間接征象是由于右室負(fù)荷增加所致,為右室擴(kuò)大,室間隔左移,左室內(nèi)徑變小,右室游離壁運(yùn)動(dòng)功能減弱,肺動(dòng)脈增寬,三尖瓣返流及肺動(dòng)脈壓升高,必要時(shí)且病情允許可作食道超聲心動(dòng)圖檢查,能提高右心及肺動(dòng)脈內(nèi)血栓栓塞檢出率。急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)26急性肺動(dòng)脈栓塞5.3.4 超聲心動(dòng)圖 是一重要檢查,尤其是血急性肺動(dòng)脈栓塞近半數(shù)或更多病人可從下肢血管超聲檢查到下肢深靜脈血栓形成。5.3.5測(cè)定血清D-
19、二聚體 該物是交聯(lián)纖維蛋白特異的降解產(chǎn)物,是一繼發(fā)纖溶亢進(jìn)指標(biāo),診斷的敏感性高,而特異性不強(qiáng),手術(shù)、外傷、腫瘤、感染及心肌梗死也增加,用ELISA法測(cè)定500g/L為陽(yáng)性,而500g/L可以排除肺栓塞,故有排除診斷價(jià)值,應(yīng)作為急診病人首選檢查方法,Rodger(2001)報(bào)道穩(wěn)態(tài)呼氣末肺泡死腔分?jǐn)?shù)(AVDSF)80mmHg,心臟指數(shù)2.5L/min/m2及尿量50ml/h,盡快糾正引起或促發(fā)低血壓的心律失常。如有支氣管痙攣可應(yīng)用氨茶堿0.25g加于少量葡萄糖液內(nèi)靜脈滴注并酌用粘液溶解劑,已有心功能不全時(shí)可以應(yīng)用強(qiáng)心劑、利尿劑。強(qiáng)調(diào)絕對(duì)臥床休息,血栓形成的部位要制動(dòng),減少不必要的搬動(dòng)。保持大便通
20、暢。急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)34急性肺動(dòng)脈栓塞具體措施;急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)急性肺動(dòng)脈栓塞7.2 藥物治療 7.2.1溶栓:可迅速溶解血栓,恢復(fù)肺組織再灌流,逆轉(zhuǎn)右心衰,增加肺毛細(xì)血管血容量及降低病死率和復(fù)發(fā)率,有效率在80%以上。適應(yīng)癥:大塊肺栓塞,肺栓塞伴休克,原有心肺疾病的次大塊肺栓塞引起循環(huán)衰竭者,年齡70歲,70歲以上慎重選擇,出現(xiàn)呼吸困難,胸悶、暈厥癥狀不超過(guò)3周,2周內(nèi)無(wú)活動(dòng)性出血及外傷史。對(duì)血壓和右室運(yùn)動(dòng)正常者不推薦應(yīng)用。絕對(duì)禁忌癥:活動(dòng)性?xún)?nèi)出血,2個(gè)月內(nèi)的自發(fā)性顱內(nèi)出血。 急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)35急性肺動(dòng)脈栓塞7.2 藥物治療急性肺
21、血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)急性肺動(dòng)脈栓塞相對(duì)禁忌癥:10天內(nèi)有大手術(shù)、分娩、器官活檢或不能壓迫止血的血管穿刺史,2月內(nèi)缺血性中風(fēng),10天內(nèi)胃腸道出血,15天內(nèi)嚴(yán)重創(chuàng)傷,1月內(nèi)的神經(jīng)外科或眼科手術(shù),控制不好的重度高血壓(收縮壓180mmHg,舒張壓110mmHg,近期心肺復(fù)蘇,血小板100000/m3),凝血酶原活動(dòng)度50%,懷孕、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎,糖尿病出血性視網(wǎng)膜病變及出血性疾病等。溶栓治療前應(yīng)檢查血型、血紅蛋白、血小板及凝血功能。對(duì)大面積肺栓塞患者,因其對(duì)生命的威脅極大,上述絕對(duì)禁忌癥應(yīng)視為相對(duì)禁忌癥。急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)36急性肺動(dòng)脈栓塞相對(duì)禁忌癥:10天內(nèi)有大手術(shù)、分娩、器
22、官活檢或急性肺動(dòng)脈栓塞按中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)分會(huì)對(duì)本病診斷與治療指南(草案,2001年)用量:尿激酶負(fù)荷量4400IU/kg(成人為25萬(wàn)單位編者注),靜脈注射10min,隨后以2200IU/kg/h持續(xù)靜滴12小時(shí),也可以20000 IU/kg持續(xù)靜滴2小時(shí)。由阜外醫(yī)院主持的全國(guó)急性肺栓塞臨床觀察研究(1997年),建議使用100萬(wàn)150萬(wàn)單位,2小時(shí)靜脈滴注,然后低分子肝素抗凝持續(xù)1周。如用rtPA可50100mg,2小時(shí)靜脈滴注,對(duì)病情嚴(yán)重者選擇100mg rtPA 2小時(shí)內(nèi)靜脈內(nèi)注射,可較快改善血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài),對(duì)有相對(duì)禁忌癥的患者用50mg較安全。繼之抗凝治療。也可應(yīng)用鏈激酶,但尿激酶無(wú)抗
23、原性及相關(guān)毒性反應(yīng),為目前臨床最多應(yīng)用者。急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)37急性肺動(dòng)脈栓塞按中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)分會(huì)對(duì)本病診斷與治療指南(草急性肺動(dòng)脈栓塞用溶栓藥物后,不僅局部血栓被溶解,且增加一些凝血因子及抗凝血酶的分解,減少血小板凝聚力,可導(dǎo)致全身性出血;易誘發(fā)出血的因素可有因溶栓劑量較大、滴注時(shí)間較長(zhǎng)、患者年齡較大或未控制的高血壓等。溶栓期間不需檢測(cè)APTT等,但應(yīng)注意有無(wú)出血表現(xiàn),輕度出血表現(xiàn)為皮膚、粘膜、肉眼及顯微鏡下血尿、血痰或小量咳血、嘔血等(穿刺或注射部位少量淤斑不作為并發(fā)癥),重度出血為大量咯血或消化道大出血、腹膜后出血導(dǎo)致血壓下降、顱內(nèi)、脊髓、縱隔內(nèi)或心包內(nèi)出血,雖少見(jiàn)但
24、會(huì)危及生命。因尿激酶體內(nèi)半衰期短(1016min),輕度出血停藥即可,需要時(shí)可應(yīng)用抗纖溶藥10% 6-氨基已酸2050ml加于生理鹽水或5%葡萄糖液中緩慢靜滴。重癥者應(yīng)輸新鮮血或血漿。溶栓過(guò)程中應(yīng)盡量避免穿刺血管,也不宜肌肉注射,以減少出血并發(fā)癥。急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)38急性肺動(dòng)脈栓塞用溶栓藥物后,不僅局部血栓被溶解,且增加一些凝急性肺動(dòng)脈栓塞7.2抗凝:可防止栓塞發(fā)展和再發(fā),使自身纖溶機(jī)制溶解已存在的血栓。對(duì)血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定者可直接抗凝,先測(cè)定基礎(chǔ)活化部分凝血激酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)及血常規(guī),如無(wú)抗凝禁忌(活動(dòng)性出血、凝血功能障礙、血小板減少、未控制的嚴(yán)重高血
25、壓及大手術(shù)后1224小時(shí)等。對(duì)確診病例,大部分禁忌癥屬相對(duì)禁忌癥。),對(duì)成人可先靜脈注射普通肝素20005000IU,以后每小時(shí)靜滴7001000 IU,靜注后24小時(shí)內(nèi)每4-6小時(shí)測(cè)APTT,根據(jù)APTT,調(diào)整劑量使其維持在正常對(duì)照的1.5-2.0倍,達(dá)穩(wěn)定治療水平后改為每天上午測(cè)定1次APTT。應(yīng)用肝素的第35天需復(fù)查血小板,如血小板迅速或持續(xù)降低達(dá)30%以上或10萬(wàn)/mm3應(yīng)停用肝素。通常應(yīng)用肝素7-10天。急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)39急性肺動(dòng)脈栓塞7.2抗凝:可防止栓塞發(fā)展和再發(fā),使自身纖溶機(jī)急性肺動(dòng)脈栓塞使用尿激酶、鏈激酶溶栓期間不同時(shí)用肝素,于溶栓后每46小時(shí)測(cè)定APT
26、T待恢復(fù)到正常值的1.5-2.0倍時(shí)(通常在尿激酶溶栓后6-12小時(shí)),給上述肝素用量。如應(yīng)用rtPA后再抗凝,因rtPA作用時(shí)間短,在rtPA滴注完后即可應(yīng)用肝素。除伴有低血壓、休克和右心功能不全的大塊肺栓塞外,低分子肝素可代替肝素,其半衰期長(zhǎng),每日二次,腹部皮下注射,每次0.4CC(40005000IU),其優(yōu)點(diǎn)為一般不需要血液學(xué)監(jiān)測(cè),目前尿激酶加低分子肝素在我國(guó)應(yīng)用最多。肝素主要付作用也為出血,小量出血停藥后短時(shí)間內(nèi)可好轉(zhuǎn)(半衰期一般為1.5小時(shí)),大量出血需靜脈注射硫酸魚(yú)精蛋白對(duì)抗,1mg魚(yú)精蛋白可中和1mg(約100 u)肝素。急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)40急性肺動(dòng)脈栓塞使
27、用尿激酶、鏈激酶溶栓期間不同時(shí)用肝素,于溶栓急性肺動(dòng)脈栓塞在以上應(yīng)用肝素治療療程的最后4-5天時(shí)加用口服華法林,成人劑量為23mg/日,使凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)到正常的1.52.5倍(約16-20秒),INR在2.02.5之間,INR達(dá)到治療水平前,每天需測(cè)定1次,治療的前2周,每周監(jiān)測(cè)2次,以后每周監(jiān)測(cè)1次,長(zhǎng)期治療時(shí)每4周監(jiān)測(cè)1次。不起始單獨(dú)應(yīng)用口服抗凝劑,否則不但無(wú)效且可引起暫時(shí)性高凝狀態(tài)故更危險(xiǎn)。因負(fù)荷量的華法林并不比維持量能更快達(dá)目標(biāo)INR,故不必使用負(fù)荷量。使用華法林的持續(xù)時(shí)間需根據(jù)患者的臨床類(lèi)型和并存的危險(xiǎn)因素,一般為36個(gè)月,初發(fā)肺栓塞且危險(xiǎn)因素在短期內(nèi)可消除者療程可3個(gè)月,栓子來(lái)源不明及近端的深靜脈血栓形成應(yīng)用至6個(gè)月,對(duì)復(fù)發(fā)性或危險(xiǎn)因素長(zhǎng)期存在者則口服華法林時(shí)間可達(dá)12個(gè)月甚至終生應(yīng)用。停用華法林時(shí)宜逐漸減量以免反跳。急性肺血栓栓塞癥
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