多基因病-醫(yī)學(xué)知識講座培訓(xùn)課件

1、多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座2第一節(jié) 多基因遺傳的定義和特點一、多基因遺傳的定義 （多基因假說 Nilsson-Ehle）1.數(shù)量性狀受兩對以上基因控制2.基因都是共顯性3.基因?qū)Ρ硇妥饔梦⑿?微效基因），但有積累效應(yīng)4.基因積累效應(yīng)與環(huán)境共同作用，決定性狀多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座2第一節(jié) 多基因遺傳的定義和特點一、多基因遺傳的定義多基因3二、多基因遺傳的特點1.質(zhì)量性狀：(quantitative character) 由一對等位基因控制的呈不連續(xù)變異的性狀（單基因遺傳）2.數(shù)量性狀（ qualitative character ） 由多對等位基因控制的呈連續(xù)變異的性狀（多基因

2、遺傳）多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座3二、多基因遺傳的特點1.質(zhì)量性狀：(quantitativ4質(zhì)量性狀：完全顯性： aa AA、Aa數(shù)量性狀： 140 150 160 170 180 190 (cm)403020100 平均值身高遺傳隱性 AA、Aa aa不完全顯性： aa Aa AA多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座4質(zhì)量性狀：完全顯性： aa 5例：膚色遺傳 設(shè)：膚色加深基因、 一般基因、P 純黑人 AABB AABB 白人ABAB F1 稍黑 AABB AABB 稍黑 AABB 2AABB AABB 2AABBAABB 2AABB 4AABB 2AABB AABB 純黑 深黑 稍黑 淺黑 白人 1/16

3、 4/16 6/16 4/16 1/16F2多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座5例：膚色遺傳 設(shè)：膚色加深基因63.多基因遺傳的特點1.兩個極端類型雜交，子一代都是中間類型，并出現(xiàn)少量的變異。2.兩個中間類型個體交配，子二代的變異更廣泛，有可能出現(xiàn)極端類型。3.隨機雜交，變異范圍廣，大多為中間類型，極端個體少。多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座63.多基因遺傳的特點1.兩個極端類型雜交，子一代都是中間類7多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座7多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座數(shù) 量 性 狀8多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座數(shù) 量 性 狀8多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座9第二節(jié) 多基因病一、易患性和閾值 易患性： (liability)遺傳因素與環(huán)境因素共同決定

4、的個體患病的可能性的大小 閾值：(threshold)個體發(fā)病的最低易患性界限 （代表在某一特定環(huán)境條件下，個體 發(fā)病所需的最低易患性基因數(shù)目。）多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座9第二節(jié) 多基因病一、易患性和閾值多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座10變員數(shù)舒張壓 -40-60-90-130- mmHg正常個體閾值例：原發(fā)性高血壓圖 高血壓的易患性和閾值多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座10變舒張壓 -40-60-9011 群體易患性平均值與閾值的關(guān)系 群體易患性平均值與閾值相距越遠(yuǎn) ( 越近 ) 則易患性平均值越低（越高） 閾值越高 (越低)，發(fā)病率越低 (越高)。 易患性平均值閾值易患性 低 高閾值 低 高 發(fā)病率2.3%發(fā)

5、病率0.13%多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座11 群體易患性平均值與閾值的關(guān)系 群體易患性平均值與閾值12二、遺傳度1.遺傳度(heritability)（遺傳率、遺傳力）：多基因病受遺傳和環(huán)境因素的雙重影響，其中遺傳因素對多基因病影響的程度。（%）遺傳度高（7080%）: 控制環(huán)境因素較難控制發(fā)病遺傳度低（3040%）: 控制環(huán)境因素較容易控制發(fā)病 多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座12二、遺傳度1.遺傳度(heritability)（遺傳率1. 從一般群體和患者親屬易患性的對比計算遺傳率2. 從患者和對照組的一級親屬易患性的對比計算遺傳率h2brb：患者親屬對患者的回歸系數(shù)r：親緣系數(shù)b XgXragb Pc

6、(XcXr)acXgagXrTGR2.遺傳率(h2) Falconer公式13多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座1. 從一般群體和患者親屬易患性的對比計算遺傳率2. 從從一般群體和患者親屬易患性的對比計算遺傳率14多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座從一般群體和患者親屬易患性的對比計算遺傳率14多基因病 醫(yī)學(xué)b XgXragb 3.0901.8383.367 0.372h2brh20.3721/2 0.74415多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座b XgXragb 3.0901.8383.367b 0.996(2.6521.960)2.962 0.233h2brh20.2331/2 0.466b Pc(XcXr)ac16多基因病

7、醫(yī)學(xué)知識講座b 0.996(2.6521.960)2.962 0.3.遺傳率(h2) Holgiger公式h2 CMZ CDZ100 CDZ根據(jù)遺傳率越高的疾病，MZ的發(fā)病一致率與DZ的發(fā)病一致率相差越大。發(fā)病一致率(concordance)：指雙生子中一個患某種病，另一個也患同樣疾病的概念。17多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座3.遺傳率(h2) Holgiger公式h2 CMZ184.一些常見多基因病的遺傳度 p80 病 名 遺傳度（%） 群體發(fā)病率（%）唇裂腭裂 76 0.17先天性畸形足 68 0.1先天性幽門狹隘 75 0.3脊柱裂 60 0.3無腦兒 60 0.2先天性心臟?。ǜ餍停?35 0

8、.5精神分裂癥 80 1.0糖尿病(青少年型) 75 0.2原發(fā)性高血壓 62 48冠心病 65 2.5消化性潰瘍 37 4支氣管哮喘 80 4多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座184.一些常見多基因病的遺傳度 p80 病 名 19多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座19多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座多基因病-醫(yī)學(xué)知識講座培訓(xùn)課件21多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座21多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座22多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座22多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座23多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座23多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座24多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座24多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座25多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座25多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座26三、多基因病的遺傳特點1.多基因病發(fā)病

9、率大多超過1/1000。2.有家族聚集傾向3.不同種族間同一多基因病發(fā)病率不同4.近親婚配，子女發(fā)病風(fēng)險增高，但不如AR顯著。5.患者雙親、同胞、子女親緣系數(shù)相同，發(fā)病風(fēng)險相同。6.隨著親屬級別降低，患者親屬發(fā)病風(fēng)險迅速下降一卵雙生一級親屬二級親屬三級親屬一般人群多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座26三、多基因病的遺傳特點1.多基因病發(fā)病率大多超過1/1027第三節(jié) 多基因病復(fù)發(fā)風(fēng)險估計一、多基因病發(fā)病率與遺傳度有關(guān)1. Edward 公式qgqr qr：患者一級親屬發(fā)病率qg：群體發(fā)病率 條件：qg 0.0010.01 遺傳度：70 80%2用圖或表推測發(fā)病率多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座27第三節(jié) 多基因病復(fù)

10、發(fā)風(fēng)險估計一、多基因病發(fā)病率與遺傳28例：脊柱裂患病率0.38%遺傳度60%多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座28例：脊柱裂多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座表6-8 據(jù)患病一級親屬數(shù)目和遺傳度 推算多基因病發(fā)病率（%）雙親患病數(shù)012群體遺傳率患病同胞數(shù)患病同胞數(shù)患病同胞數(shù)發(fā)病率()()01201201210017141124346365671.0801614818284147525014849151521261000.1411516266263640.1800.131041423606162500.11313971115用表推測發(fā)病率：參p83表6-829多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座表6-8 據(jù)患病一級親屬數(shù)目和遺傳度雙親患病數(shù)012群體遺傳30二、多基因病有家族聚集傾向 三、一家庭中，患病親屬越多，后代 復(fù)發(fā)風(fēng)險增高閾值易患性 低 高夫婦攜帶的易患性基因少夫婦攜帶的易患性基因多例：精神分裂癥多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座30二、多基因病有家族聚集傾向 三、一家庭中，患病親屬越多31易患性 低 高四一家庭中，患者病情越嚴(yán)重，后代 復(fù)發(fā)風(fēng)險增高閾值單側(cè)唇裂患者（帶易患性基因少）雙側(cè)唇裂腭裂（帶易患性基因多）例：唇裂遺傳多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座31易患性 低 32多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座32多基因病 醫(yī)學(xué)知識講座3