內(nèi)毒素基礎(chǔ)與臨床課件

1、內(nèi)毒素基礎(chǔ)與臨床 1ppt課件.內(nèi)毒素基礎(chǔ)與臨床 1ppt課件.內(nèi)毒素名詞來源20世紀(jì)，Richard研究霍亂弧菌是發(fā)現(xiàn)一不溶性成分是G-桿菌細(xì)胞壁成分，為磷脂雙層結(jié)構(gòu)，因性質(zhì)有別于外毒素，被名為內(nèi)毒素2ppt課件.內(nèi)毒素名詞來源20世紀(jì)，Richard研究霍亂弧菌是發(fā)現(xiàn)一不內(nèi)毒素特性 O-特異多糖： 細(xì)菌特異抗原R-核心多糖： 細(xì)菌共同抗原脂質(zhì)A： 內(nèi)毒素活性成分 3ppt課件.內(nèi)毒素特性 O-特異多糖： 細(xì)菌特異抗原3ppt課件.內(nèi)毒素的結(jié)構(gòu)由脂質(zhì)A、核心多糖、特異性多糖三部分組成4ppt課件.內(nèi)毒素的結(jié)構(gòu)由脂質(zhì)A、核心多糖、特異性多糖三部分組成4ppt生物作用 致熱性-發(fā)熱對補(bǔ)體系統(tǒng)作用

2、對凝血系統(tǒng)的影響對中性粒細(xì)胞的影響對血小板的作用對淋巴細(xì)胞的作用對巨核細(xì)胞和單核細(xì)胞的影響5ppt課件.生物作用 致熱性-發(fā)熱5ppt課件.內(nèi)毒素信號傳導(dǎo)機(jī)制 LPS與LBP結(jié)合 CD14激活 Toll-like受體 蛋白酶磷酸化 NF-kB激活 細(xì)胞因子釋放6ppt課件.內(nèi)毒素信號傳導(dǎo)機(jī)制 LPS與LBP結(jié)合6ppt課件.單核-巨噬細(xì)胞對內(nèi)毒素的清除 內(nèi)化: 是一種特殊的胞飲形式 需網(wǎng)格蛋白和不需網(wǎng)格蛋白-內(nèi)陷 內(nèi)化后-脫?；?解毒 LBP和CD14增加內(nèi)化作用7ppt課件.單核-巨噬細(xì)胞對內(nèi)毒素的清除 內(nèi)化:7ppt課件.血漿成分的內(nèi)毒素中和作用 HDL：使LPS單體形成LPS聚合體 解離

3、與CD14結(jié)合的LPS 加速內(nèi)毒素內(nèi)化磷脂轉(zhuǎn)移蛋白分泌性白細(xì)胞蛋白酶抑制物陽離子多肽LPS中和抗體8ppt課件.血漿成分的內(nèi)毒素中和作用 HDL：使LPS單體形成LPS聚合Natural bactericidal/permeability-increasing protein, nBPI nBPI由456氨基酸殘基組成位于20號染色體上，與LBP在同一DNA區(qū)域內(nèi)對G細(xì)菌作用： 早期可逆階段-抑菌 晚期不可逆-殺菌對游離LPS作用：聚集單體-增加內(nèi)化9ppt課件.Natural bactericidal/permeabil正常腸內(nèi)有大量的細(xì)菌及內(nèi)毒素胃及十二指腸: 幾乎無細(xì)菌回腸: 106-1

4、010/L結(jié)腸: 1013-1015/L回結(jié)腸內(nèi): 大量內(nèi)毒素10ppt課件.正常腸內(nèi)有大量的細(xì)菌及內(nèi)毒素胃及十二指腸: 幾乎有關(guān)腸及細(xì)菌毒素幾個(gè)名詞 腸細(xì)菌移生(bacteial immigration): 腸內(nèi)某些細(xì)菌在一種地方遷移至另外一處。腸黏膜屏障(intestinal barrier): 阻止腸細(xì)菌及毒素進(jìn)入體內(nèi)的能力。腸細(xì)菌轉(zhuǎn)位(bacterial translocation): 腸內(nèi)細(xì)菌經(jīng)腸壁至局部淋巴結(jié)或血液。腸通透性(intestinal permeability): 腸道對不同水溶性物質(zhì)的通透程度。腸細(xì)菌過度生長(bacterial overgrowth): 空腸內(nèi)細(xì)菌1

5、08/ml或超過正常2SD。11ppt課件.有關(guān)腸及細(xì)菌毒素幾個(gè)名詞 腸細(xì)菌移生(bacteial im腸細(xì)菌轉(zhuǎn)位測定 一般用腸系膜淋巴結(jié)、肝、 脾及血液培養(yǎng)出細(xì)菌來表示其他方法如同位素標(biāo)記細(xì)菌顯微鏡下觀察淋巴結(jié)中細(xì)菌用免疫方法測定淋巴結(jié)、肝、脾內(nèi)細(xì)菌抗原12ppt課件.腸細(xì)菌轉(zhuǎn)位測定 一般用腸系膜淋巴結(jié)、肝、 脾及血液培養(yǎng)出細(xì)菌腸通透性測定 通過測定胃腸道攝入小分子標(biāo)記物進(jìn)入體內(nèi)的量來計(jì)算常用的是：小分子/大分子小分子：甘露醇，鼠李糖，PEG400大分子：乳果糖，PEG3350，EDTA13ppt課件.腸通透性測定 通過測定胃腸道攝入小分子標(biāo)記物進(jìn)入體內(nèi)的量來計(jì)胃腸防御機(jī)制 屏障 健康腸細(xì)胞

6、 腸細(xì)胞再生 緊密連接 胃酸分泌 溶菌酶 膽鹽 腸蠕動免疫 粘膜下 中性粒細(xì)胞 淋巴細(xì)胞 肥大細(xì)胞 腸系膜淋巴結(jié) 分泌型IgA 內(nèi)穩(wěn)態(tài)維持因素 腸刺激 內(nèi)臟血流量 腸道菌群平衡 14ppt課件.胃腸防御機(jī)制 屏障 免疫 內(nèi)穩(wěn)態(tài)維持因素 14ppt課件.細(xì)菌及內(nèi)毒素轉(zhuǎn)位常見原因 休克 結(jié)腸,直腸腫瘤 心源性 中空器官移植 失血性 急性饑餓 感染性 發(fā)育障礙燒傷 全腸外營養(yǎng)或缺乏腸蠕動感染或內(nèi)毒素血癥 細(xì)菌過渡生長免疫改變 中暑 粒細(xì)胞減少 原因不明肝膿腫 敗血癥 縮血管物質(zhì)腹膜炎 克隆病小腸梗阻 急性胰腺炎營養(yǎng)不良 梗阻性黃疸嚴(yán)重肝病 長期應(yīng)用抗生素及 免疫抑制藥物15ppt課件.細(xì)菌及內(nèi)毒素轉(zhuǎn)

7、位常見原因 休克 MODS 高危因素多發(fā)傷 體內(nèi)有大量壞死物質(zhì)多處骨折 休克延遲復(fù)蘇大面積燒傷 急性胰腺炎全身性感染 多次輸血長時(shí)間低血壓 嚴(yán)重肝病大手術(shù)16ppt課件.MODS 高危因素16ppt課件.MODS原因 創(chuàng)傷：有膿毒血癥表現(xiàn)，但無感染證據(jù)感染及內(nèi)毒素血癥： 有感染病灶 無感染病灶，但血培養(yǎng)陽性 無細(xì)菌學(xué)證據(jù)，內(nèi)毒素陽性 （腸原性內(nèi)毒素血癥）17ppt課件.MODS原因 創(chuàng)傷：有膿毒血癥表現(xiàn)，但無感染證據(jù)17ppt課細(xì)菌感染是 ARDS最常見原因 細(xì)菌感染或膿毒血癥-40%胃內(nèi)容物誤吸繼發(fā)感染-30%腸源性內(nèi)毒素或細(xì)菌感染-30%內(nèi)毒素靜脈注射可制造ARDS動物模型18ppt課件.

8、細(xì)菌感染是 ARDS最常見原因 細(xì)菌感染或膿毒血癥-參與急性肺損傷的介質(zhì) 氧自由基蛋白溶解酶花生四烯酸代謝產(chǎn)物補(bǔ)體系統(tǒng)凝血和纖維蛋白溶解系統(tǒng)血小板激活因子TNF-,IL19ppt課件.參與急性肺損傷的介質(zhì) 氧自由基19ppt課件.內(nèi)毒素對腎血液動力學(xué)的影響因 狗給內(nèi)毒素5min 血壓下降20-50% 45-90min 休克表現(xiàn)為：腎血管阻力增加 腎血流量下降 腎小球?yàn)V過率下降 1.心排血量減少 2.腎血管收縮 3.炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子 4.血管舒緩-緩激肽系統(tǒng)20ppt課件.內(nèi)毒素對腎血液動力學(xué)的影響因 狗給內(nèi)毒素5min 血急性胰腺炎與內(nèi)毒素血癥 重癥胰腺炎 胰液滲出 消化組織 細(xì)胞因子釋放

9、腸通透性增加 細(xì)菌及內(nèi)毒素轉(zhuǎn)位 加重臨床表現(xiàn) 造成胰腺炎并發(fā)癥 至MODS發(fā)生21ppt課件.急性胰腺炎與內(nèi)毒素血癥 重癥胰腺炎 胰液滲出彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC） 細(xì)胞破壞凝血活酶樣物質(zhì)外源性凝血途徑 病毒或抗原抗體復(fù)合物損傷內(nèi)皮內(nèi)源性凝血途徑 內(nèi)毒素封閉單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)促凝物質(zhì)及活化凝血因子清除 抗凝血酶(AT)：肝病、內(nèi)毒素抑制合成 組織缺氧、酸中毒損傷內(nèi)皮 因子激活血小板凝集等 22ppt課件.彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC） 細(xì)胞破壞凝血活酶樣物質(zhì)外源1. 肝損傷 肝細(xì)胞損傷 直接毒性作用 間接損傷:主要通過單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng) TNF-生物放大 IL：IL-1、IL-6、IL-8等 白三烯(

10、Leukotrienes)：LTA4、C4、D4、E4 血小板活化因子（PAF） 前列腺素23ppt課件.1. 肝損傷 肝細(xì)胞損傷 23ppt課件. 內(nèi)毒素 補(bǔ)體激活 器官損傷 中性粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞激活 微循環(huán)缺血/阻塞 內(nèi)皮細(xì)胞損傷 血小板激活：血管內(nèi)凝血2. 肝微循環(huán)障礙 24ppt課件. 內(nèi)毒素2. 肝微循環(huán)障礙 24ppt課件.3. 肝纖維化： 分泌細(xì)胞因子： TGF-， TNF-a4. 肝內(nèi)膽?zhàn)觯?抑制非膽鹽依賴性膽汁流量 5. 門脈高壓： PGI2, LTs, PAF6.腹水形成： 毛細(xì)血管通透性，影響腎排鈉水 25ppt課件.3. 肝纖維化： 分泌細(xì)胞因子： 肝內(nèi)外并發(fā)癥 26p

11、pt課件. 肝內(nèi)外并發(fā)癥 26ppt課件.內(nèi)毒素致肝腎綜合癥機(jī)理 兒茶酚胺分泌增加 腎素-血管緊張素系統(tǒng)活動增加 前列腺素減少 血栓素增加 內(nèi)毒素對腎血管直接收縮作用 白三烯增加使腎血管收縮 27ppt課件.內(nèi)毒素致肝腎綜合癥機(jī)理 兒茶酚胺分泌增加 27ppt課件.腸道粘膜通透性增加負(fù)載細(xì)菌的淋巴液 菌血癥細(xì)菌性腹水胃腸道出血侵入性操作腹水調(diào)理素活性良好被巨噬細(xì)胞吞噬腹水調(diào)理素活性差自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎血清補(bǔ)體活性缺乏網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能差 自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的發(fā)病機(jī)制腹水蛋白濃度 500000 胎牛血清白蛋白 0.5-5037ppt課件.日常生活中不同液體的內(nèi)毒素含量37ppt課件.內(nèi)毒素測定要求非常嚴(yán)格內(nèi)毒素?zé)o處不在所有材料，溶液必須無內(nèi)毒素操作人員必須嚴(yán)格培訓(xùn)，避免人為污染自制測定方法難免污染GMP質(zhì)量控制是可靠的保證38ppt課件.內(nèi)毒素測定要求非常嚴(yán)格內(nèi)毒素?zé)o處不在38ppt課件. 內(nèi)毒素定量測定重要性 內(nèi)毒素