內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)課件

1、內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/52甲狀腺和甲狀旁腺內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/22甲狀腺和甲狀旁腺內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/53第四節(jié) 甲狀腺人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺 20-25g。甲狀軟骨甲狀腺氣管內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/23第四節(jié) 甲狀腺人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺 22022/10/54甲狀腺腺泡腺泡上皮細胞合成甲狀腺素部位，貯存在腺泡內(nèi)。腺泡內(nèi)膠質(zhì)由腺泡上皮細胞分泌，主要成分甲狀腺球蛋白濾泡旁細胞又稱C細胞，分泌降鈣素甲狀腺內(nèi)含有許多腺泡醫(yī)學(xué)全在線 內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/24甲狀腺腺泡腺泡上皮細胞腺泡內(nèi)膠質(zhì)濾泡旁細2022/10/55一、甲狀腺激素的合成與代謝*酪

2、氨酸碘化物。四碘甲腺原氨酸(thyroxine,3,4,3,5-tetraiodothyronine,T4),三碘甲腺原氨酸(3,5,3-triiodothyronine,T3)*成人食物攝取碘100-200ug，有1/3進入甲狀腺。甲狀腺含碘總量800ug，占全身碘量的90%。* 胚胎期11-12周，胎兒甲狀腺合成甲狀腺，13-14周垂體促甲狀腺素刺激甲狀腺加強激素分泌-促進胎兒腦發(fā)育。內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/25一、甲狀腺激素的合成與代謝*酪氨酸碘化2022/10/56甲狀腺激素合成過程：(一)甲狀腺腺泡聚碘(二) I-活化(三) 酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成(四)甲狀腺激素的貯存、

3、釋放、運輸、代謝內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/26甲狀腺激素合成過程：(一)甲狀腺腺泡2022/10/57(一)甲狀腺腺泡聚碘聚碘-將血液中的I-轉(zhuǎn)運到甲狀腺上皮細胞內(nèi)的過程。甲狀腺上皮細胞內(nèi)I-為血液中I-20-25倍。特點：* 逆化學(xué)遞度* 主動轉(zhuǎn)運* 耗能* 甲狀腺上皮細胞基底膜-I-轉(zhuǎn)運蛋白，Na，K-ATP酶依賴。* 臨床用攝取放射碘能力來檢查甲狀腺功能狀態(tài)。內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/27(一)甲狀腺腺泡聚碘聚碘-將血液中2022/10/58(二)、I-的活化活化-指I-轉(zhuǎn)變成I2或I0，或者是I-過氧化酶復(fù)合物，從而能夠取代酪氨酸殘基上氫原子的過程。*過氧化酶；*活化部位-腺泡

4、上皮細胞微絨毛與腺泡交界處內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/28(二)、I-的活化活化-指I-轉(zhuǎn)2022/10/59(三)、酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成1 甲狀腺球蛋白酪氨酸殘基上的氫原子被碘原子取代(碘化)2 生成一碘酪氨酸殘基(MIT)、二碘酪氨酸殘基(DIT)；3 兩個分子的DIT耦聯(lián)生成四碘甲腺原氨酸T44 一分子MIT與一分子DIT耦聯(lián)形成三碘甲腺原氨酸T3，及少量同系物rT3(逆T3，碘結(jié)合位不同，不具甲狀腺素活性)。5 在甲狀腺球蛋白的分子上進行6 一分子甲球蛋白上，T4：T3=20：1。比值受影響：碘化活動增強時，DIT增多，T4增多。缺碘時，MIT增多，T3增多。內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2

5、022/10/29(三)、酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成12022/10/5107甲狀腺球蛋白(thyroglobulin)-1) 四個肽鏈組成的大分子糖蛋白 分子量670 000 存在于腺泡上皮細胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上 3%酪氨酸殘基，其中10%殘基可被碘化 內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/2107甲狀腺球蛋白(thyroglobul2022/10/5118 過氧化酶 一種含鐵卟啉蛋白質(zhì)，分子量6 000-10 000 由腺上皮細胞核糖體生成，腺上皮細胞微絨毛處分布多1) 生理作用：促使碘活化、酪氨酸殘基碘化、碘化酪氨酸耦聯(lián)。 * 抑制過氧化酶-減少甲狀腺素合成-治療甲亢-硫尿嘧啶 內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識202

6、2/10/2118 過氧化酶 一種含鐵卟啉蛋白質(zhì)，2022/10/512腸絨毛甲狀腺細胞膠質(zhì)肝腎碘泵DITMITT3T4TGTGI-I-I-脫碘I-I+TGTGTG過氧化酶MIT DIT DIT MITMIT T4 T3 DITMIT T4 T3 DIT TG基膜TG甲狀腺球蛋白甲狀腺激素合成及代謝示意圖內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/212腸絨毛甲狀腺細胞膠質(zhì)肝腎碘泵DITMI2022/10/513(四)、甲狀腺激素的貯存、釋放運輸與代謝1 貯存* 貯存于細胞外(腺泡腔內(nèi))，以膠質(zhì)形式貯存* 貯存量大，供機體用50-120天。藥物治療應(yīng)較長時間內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/213(四)、甲狀腺

7、激素的貯存、釋放運輸與代2022/10/5142釋放腺泡頂端活躍TSH刺激將T4、T3、碘化酪氨酸殘基的甲狀腺球蛋白吞入腺細胞吞噬體甲狀球蛋白與溶酶體融合水解下T4、T3MIT、DIT溶酶體蛋白水解酶T4、T3和少量MIT、DIT進入血液MIT、DIT在脫碘酶作用下脫I，重新利用。甲狀腺球蛋白被蛋白水解酶水解*T4占90% T3活性比 T4大5倍內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/2142釋放腺泡頂端活躍TSH刺激將T4、2022/10/5153運輸* T3，T4入血，以結(jié)合與游離形式過運輸*T3主要以游離形式存在，99%T4與蛋白結(jié)合*游離態(tài)進入細胞發(fā)揮作用，結(jié)合態(tài)無生物活性*血漿結(jié)合蛋白：1 甲

8、狀腺素結(jié)合蛋白(TBG)，2 甲狀腺素結(jié)合前白蛋白(TBPA)，3白蛋白。* 成人血清，T4 51-142nmon/L，T3 1.2-3.4nmol/L內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/2153運輸* T3，T4入血，以結(jié)合與游2022/10/5164 代謝T4t1/2 7day肝內(nèi)降解葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合 小腸少部分重吸收糞膽汁20%T4T380%T445%T355%rT3脫碘酶再經(jīng)脫碘變成二碘、一碘、不含碘的甲狀腺氨酸少量T3、T4在肝腎脫氨基和羧基，形成四碘、三碘甲狀腺醋酸-尿排出T3t1/2 1.5day內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/2164 代謝T4肝內(nèi)降解小腸少部分糞膽汁2022/10

9、/517二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用* T4可作為T3的激素原* T4本身有激素作用，占全部甲狀腺激素作用的35%* 細胞核受體有T4，T3結(jié)合位點* 核糖體、線粒體、細胞膜上有結(jié)合位點內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/217二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用* T4可2022/10/518(一) 對代謝的影響1 產(chǎn)熱效應(yīng)-* 提高組織耗氧率，增加產(chǎn)熱量。1mgT4，提高基礎(chǔ)代謝率28%。* 心肝腎骨骼肌等組織耗氧率明顯增加。胚胎期大腦對甲狀腺素敏感，出生后不敏感。* 產(chǎn)熱效應(yīng)與細胞膜Na，K-ATP酶活性有關(guān)。* 甲亢-產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率升高，患者怕熱，出汗。甲低則相反。內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/

10、218(一) 對代謝的影響1 產(chǎn)熱效應(yīng)-2022/10/5192 對蛋白質(zhì)、糖和脂肪代謝的影響(1) 蛋白質(zhì)代謝：*T3，T4作用于核受體，刺激DNA轉(zhuǎn)錄過程，促進mRNA形成，加速蛋白質(zhì)與各種酶合成。*正氮平衡-肌肉、肝腎蛋白質(zhì)合成明顯增加，細胞數(shù)增多，體積增大，尿氮減少。*甲狀腺激素分泌不足-粘液性水腫，組織間粘蛋白增多，結(jié)合大量離子與水分。蛋白質(zhì)合成減少，肌肉收縮無力。*甲狀腺激素分泌過多-產(chǎn)熱效應(yīng)使蛋白質(zhì)分解過多，骨骼肌蛋白分解，肌無力。-骨蛋白質(zhì)分解，血鈣升高，骨質(zhì)疏松。內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/2192 對蛋白質(zhì)、糖和脂肪代謝的影響(12022/10/520(2)糖代謝* 促進

11、小腸粘膜對糖的吸收* 增強糖原分解* 抑制糖原合成* 增強腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇、生長素的生糖作用* 加強外周組織對糖的利用* 甲亢時，血糖升高。醫(yī)學(xué)全在線 內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/220(2)糖代謝* 促進小腸粘膜對糖的吸2022/10/521(3) 脂肪代謝* 促進脂肪酸化* 增強CA、胰高血糖素對脂肪的分解作用* 促進膽固醇合成* 加速肝膽固醇降解* 甲亢血中膽固醇低于正常內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/221(3) 脂肪代謝* 促進脂肪酸化*2022/10/522(二) 對生長發(fā)育的影響1 促進組織分化、生長、發(fā)育成熟的作用2 刺激骨化中心發(fā)育、軟骨骨化、促進長骨和牙齒的生長

12、。 3呆小癥(克汀病，cretinism)-甲狀腺功能低下，智力遲鈍，身材矮小。與株儒癥不同。3 胚胎期缺碘-腦神經(jīng)細胞變小，軸突、樹突與髓鞘、膠質(zhì)細胞等減少，蛋白質(zhì)、磷質(zhì)、酶、遞質(zhì)合成減少。4 胚胎期缺碘對骨生長不影響。但腦已受影響。內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/222(二) 對生長發(fā)育的影響1 促進組織內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)課件2022/10/524需測甲狀腺功能者甲狀腺機能亢進(甲亢)亞臨床甲亢正常甲狀腺機能狀態(tài)亞臨床甲減甲狀腺機能減退(甲減)TSH未能測出升高T4正常T3升高正常臨床癥狀正常升高T4正常有臨床癥狀減低甲狀腺機能體外診斷程序Caldwell G, et al. Lancet

13、1995,11(17)醫(yī)學(xué)全在線 內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/224需測甲狀腺甲狀腺機能亢進(甲亢)亞臨床2022/10/525三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)(一)下丘腦-腺垂體對甲狀腺的調(diào)節(jié)(二) 甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié)(三) 甲狀腺的自身調(diào)節(jié)(四) 自主神經(jīng)對甲狀腺活動的影響內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/225三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)(一)下丘腦-2022/10/526(一)下丘腦-腺垂體對甲狀腺的調(diào)節(jié)1促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)*糖蛋白激素，MW：28 000*，兩個亞單位組成。二者結(jié)合，最大活性。*血清濃度2-11mU/L，T1/260min。*

14、脈沖式釋放，2-4小時一次波動，有日周期，晨高午后低。* 生理作用：促進甲狀腺激素合成與釋放，長期效應(yīng)-刺激甲狀腺腺細胞增生，腺體增大。* 甲狀腺腺泡上皮細胞膜有TSH受體。TSH與受體結(jié)合-G蛋白-1腺苷酸環(huán)化酶-cAMP增加，2磷脂酰肌醇系統(tǒng)-甲狀腺激素合成增加。內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/226(一)下丘腦-腺垂體對甲狀腺的調(diào)節(jié)12022/10/5272 下丘腦TRH控制TSHNE促進生長抑素減少或停止TRH合成釋放內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/2272 下丘腦TRH控制TSHNE促進2022/10/528(二) 甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié)1血中游離T4、T3濃度升降對腺垂體分泌TSH有反饋

15、性調(diào)節(jié)作用2 腺垂體促甲狀腺激素細胞產(chǎn)生一種抑制蛋白-* 使TSH合成釋放減少，*腺垂體對TRH反應(yīng)性降低。能被放線菌D等阻斷3 T3對腺垂體TSH抑制作用較強4 雌激素增強腺垂體對TRH反應(yīng)，生長素，GC(糖皮質(zhì)激素)對TSH分泌抑制。內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/228(二) 甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié)1血中游2022/10/529(三) 甲狀腺的自身調(diào)節(jié)1 甲狀腺具有調(diào)節(jié)自身對碘的攝取，合成與釋放甲狀腺激素的能力。2 Wolff-Chaikoff效應(yīng)-過量碘而產(chǎn)生抗甲狀腺攝碘聚碘的效應(yīng)。血碘濃度超過1mmol/L。3 對高碘含量的適應(yīng)-持續(xù)加大碘量時抑制解除。(四) 自主神經(jīng)對甲狀腺活動的影響

16、交感神經(jīng)直接支配甲狀腺腺泡，促進甲狀腺激素合成。膽堿能神經(jīng)抑制甲狀腺激素的合成與釋放。內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/229(三) 甲狀腺的自身調(diào)節(jié)1 甲狀腺具2022/10/530GHRIHTRH甲狀腺應(yīng)激刺激睡眠寒冷-+-+雌激素 +生長素 -糖皮質(zhì)激素 -+I- (自身調(diào)節(jié))T3，T4TSHNE？甲狀腺激素分泌調(diào)節(jié)示意圖醫(yī)學(xué)全在線 內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/230GHRIHTRH甲狀腺應(yīng)激刺激睡眠寒冷2022/10/531第五節(jié) 甲狀旁腺和甲狀腺C細胞1 甲狀旁腺激素(PTH)2 甲狀腺-降鈣素(CT)3 1,25-二羥維生素D3三者共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝，控制血漿中鈣磷水平。內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識

17、2022/10/231第五節(jié) 甲狀旁腺和甲狀腺C細胞1 2022/10/532一、甲狀旁腺激素甲狀旁腺主細胞分泌82氨基酸直鏈肽MW：9 000內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/232一、甲狀旁腺激素甲狀旁腺主細胞分泌2022/10/533(一)甲狀旁腺的生物學(xué)作用1升高血鈣，降低血磷2對靶器官作用通過cAMP實現(xiàn)3 對骨作用4 對腎作用內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/233(一)甲狀旁腺的生物學(xué)作用1升高血2022/10/5345甲狀旁腺機能減退臨床表現(xiàn)1)神經(jīng)肌肉癥狀感覺異常，四肢刺痛，發(fā)麻，手足痙攣。當(dāng)血鈣降低到80MG/L以下時出現(xiàn)手足搐搦發(fā)作，鷹爪狀。2)精神癥狀 焦慮，抑郁，定向失常，記

18、憶減退。3)外胚層組織營養(yǎng)變性及異常鈣化癥，皮膚粗糙，色素沉著，毛發(fā)脫落，白內(nèi)障。內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/2345甲狀旁腺機能減退臨床表現(xiàn)1)神經(jīng)肌2022/10/535(二) 甲狀旁腺激素(PTH)的分泌調(diào)節(jié)1血鈣濃度的影響血鈣濃度下降， PTH分泌增加PTH動員骨鈣入血、腎重吸收鈣增強血鈣升高2血鈣升高，PTH降低3血磷升高，血鈣降低，PTH分泌增強4血鎂低，PTH分泌減少5生長抑素抑制PTH分泌內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/235(二) 甲狀旁腺激素(PTH)的分泌調(diào)2022/10/536二、1，25-(OH)2-D31 由皮膚中7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射轉(zhuǎn)化而成。VD3在肝腎OH化2 生理作用：*促進小腸粘膜上皮細胞對鈣吸收* 對骨鈣動員和骨鹽沉積和骨的形成*增強PTH對骨的作用內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/236二、1，25-(OH)2-D31 由2022/10/537二、降鈣素(CT)32肽，MW：3 400成人血清中10-20ng/L，T1/2小于1h(一) 降鈣素的生物學(xué)作用1 降低血鈣和血磷，靶器官在骨2 對骨作用*抑制破骨細胞活動，減弱溶骨過程3對腎作用抑制腎小管對鈣、磷、鈉、氯的重吸收內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)知識2022/10/237二、降鈣素(CT)32肽，MW：3 2022/10/538(二) 降鈣素分泌的調(diào)節(jié)主要