醫(yī)學(xué)課件營(yíng)養(yǎng)與嬰幼兒免疫

1、嬰幼兒免疫系統(tǒng)狀況 長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸（LC-PUFA）對(duì)嬰幼兒免疫的影響腸道菌群對(duì)嬰兒免疫系統(tǒng)的影響嬰幼兒免疫系統(tǒng)狀況 衛(wèi)生學(xué)假說(shuō) 感染性疾病的發(fā)生率（%） 免疫性疾病發(fā)生率（%）風(fēng)濕熱甲型肝炎結(jié)核病麻 疹腮 腺 炎多形性結(jié)節(jié)病克隆氏病糖尿病1型哮喘衛(wèi)生學(xué)假說(shuō) 感染性疾病的發(fā)生率（%） 免疫性出生時(shí)新生兒的免疫狀況腸腔內(nèi)無(wú)菌腸壁結(jié)構(gòu)松弛滲透性高對(duì)病原菌的獲得性免疫尚未建立T-輔助細(xì)胞分化出現(xiàn)歪斜現(xiàn)象 Th2優(yōu)勢(shì)明顯出生時(shí)新生兒的免疫狀況腸腔內(nèi)無(wú)菌嬰兒免疫系統(tǒng)先天性免疫獲得性免疫機(jī)體防御能力機(jī)械防御機(jī)制化學(xué)和生物化學(xué)成分 喂養(yǎng)途徑和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì) 感染性疾病預(yù)防接種體內(nèi)正常菌群嬰兒免疫系統(tǒng)先天性免疫

2、獲得性免疫機(jī)機(jī)械防御機(jī)制化學(xué)和生物化學(xué)先天性免疫喂養(yǎng)途徑和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)喂養(yǎng)途徑胎盤母乳喂養(yǎng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)人乳配方奶粉先天性免疫喂養(yǎng)途徑和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)喂養(yǎng)途徑雙歧/乳酸桿菌維生素、礦物質(zhì)脂肪酸低聚糖先天性免疫獲得性免疫良好健康巨噬細(xì)胞活性NK細(xì)胞活性T細(xì)胞反應(yīng)抗體產(chǎn)生雙歧/乳酸桿菌先天性免疫獲得性免疫良好健康巨噬細(xì)胞活性T細(xì)營(yíng)養(yǎng)素的作用機(jī)制維生素礦物質(zhì)細(xì)胞膜抗氧化作用雙歧/乳酸桿菌被特殊抗體識(shí)別脂肪酸細(xì)胞膜穩(wěn)定作用營(yíng)養(yǎng)素的作用機(jī)制維生素細(xì)胞膜雙歧/乳酸桿菌被特殊抗體識(shí)別脂肪LC-PUFA作用機(jī)理LC-PUFA調(diào)節(jié)先天性和獲得性免疫I. 膜完整性II. 信號(hào)傳導(dǎo)脂肪信使III. 轉(zhuǎn)錄IV. 二十烷酸的代謝LC-

3、PUFA作用機(jī)理LC-PUFA調(diào)節(jié)I. 膜完整性II.必需脂肪酸（Essential Fatty Acids）必需脂肪酸（Essential Fatty Acids）C20:3C20:4延長(zhǎng)酶C22:4C22:5延長(zhǎng)酶n-6n-3C18:2C18:36-去飽和酶C18:3 C18:45-去飽和酶C20:4C20:54-去飽和酶C22:5C22:6亞油酸-亞麻酸 (ARA)(EPA) (DHA)長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸（Long-Chain PolyUnsaturated Fatty Acids）C20:3C20:4延長(zhǎng)酶C22:4C22:5延長(zhǎng)酶n-6n長(zhǎng)鏈 w-3 脂肪酸代謝 “DHA是人體內(nèi)合成

4、量最少的w-3 LCPUFA”1能量C前列腺素, 血栓烷, 白三烯, etc.a-LAEPADHA在代謝通路上，由 a-亞麻酸轉(zhuǎn)化為 w-3 長(zhǎng)鏈PUFA 的效率逐漸降低a-亞麻酸的作用更多的是提供能量而不是直接生物合成LCPUFAs.Brenna JT. Efficiency of conversion of a-linolenic acid to long chain n-3 fatty acids in man. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2002; 5:127-132.長(zhǎng)鏈 w-3 脂肪酸代謝 “DHA是人體內(nèi)合成量最少的w-3初乳成熟乳總脂肪 （

5、克/升）2035 甘油三酯9798%9798% 膽固醇0.71.3%0.40.5% 磷脂1.1%0.60.8%脂肪酸88%88% 飽和脂肪酸4344%4445% C12：05% C14：06% C16：020% C18：08% 單不飽和脂肪酸？40% C18：1-9 32%31% 多不飽和脂肪酸13%1415% 總31.5%1.5% C18：3-3 -亞麻酸0.7%0.9% C22：5-30.2%0.1% C22：6-3 DHA0.5%0.2% 總611.6%13.06% C18：2-6 亞油酸8.9%11.3% C20：4-6 花生四烯酸0.7%0.5% C22：4-60.2%0.1%初乳成

6、熟乳總脂肪 （克/升）2035 甘油三酯Innis SM. J Pediatr. 1992;120(suppl):S56-S61; Birch EE et al. Pediatr Res. 1998;44:201-209. 人乳脂肪酸譜（嬰兒營(yíng)養(yǎng)的金標(biāo)準(zhǔn)）40353025201510 5 0% Fatty Acids 10:0 12:0 14:0 16:0 18:0 16:1 18:19 18:26 18:33 20:46 22:63 ARA DHAInnis SM. J Pediatr. 1992;120(醫(yī)學(xué)課件營(yíng)養(yǎng)與嬰幼兒免疫人乳中DHA含量（九個(gè)國(guó)家的調(diào)查數(shù)據(jù)）人乳中DHA含量（九個(gè)國(guó)

7、家的調(diào)查數(shù)據(jù)） ARA/DHA的合理比例是平衡促炎/抗炎反應(yīng)的關(guān)鍵攝入 LC-PUFAs -3長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸DHA-6長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸ARA前列腺素E3/白三烯B5抗炎效應(yīng)促炎效應(yīng)前列腺素E2/白三烯B4 ARA/DHA的合理比例攝入 LC-PUFAs -3長(zhǎng)鏈不同年代人類脂肪酸攝入狀況不同年代人類脂肪酸攝入狀況醫(yī)學(xué)課件營(yíng)養(yǎng)與嬰幼兒免疫N3與N6LC-PUFA比例失衡可導(dǎo)致的疾病風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎克隆氏病狼瘡、型糖尿病纖維囊性變兒童、成人哮喘過(guò)敏性疾病牛皮癬多行性紅斑老年性神經(jīng)退行性病變動(dòng)脈硬化癥急性心血管疾病肥胖創(chuàng)傷或危重癥后的炎癥反應(yīng)急性呼吸窘迫綜合征癌癥惡液質(zhì)N3與N6LC-PUFA比例

8、失衡可導(dǎo)致的疾病風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎DHA/AA比例失衡膜磷脂組成改變膜流動(dòng)性改變信號(hào)傳導(dǎo)途徑脂肪介質(zhì)免疫細(xì)胞功能和發(fā)育改變免疫反應(yīng)改變DHA/AA比例失衡膜磷脂組成改變膜流動(dòng)性改變信號(hào)傳導(dǎo)途徑脂出生時(shí)新生兒的免疫狀況腸腔內(nèi)無(wú)菌腸壁結(jié)構(gòu)松弛滲透性高對(duì)病原菌的獲得性免疫尚未建立T-輔助細(xì)胞分化出現(xiàn)歪斜現(xiàn)象 Th2優(yōu)勢(shì)明顯出生時(shí)新生兒的免疫狀況腸腔內(nèi)無(wú)菌腸道內(nèi)正常菌群有害/致病效應(yīng)促進(jìn)健康功能假單胞菌弧菌葡萄球菌梭狀芽孢菌韋水氏球菌26811腸球菌大腸桿菌乳酸桿菌厭氧硫酸鹽還原菌 產(chǎn)烷生物真細(xì)菌雙歧桿菌類桿菌厭氧G+球菌Scand J Gastroenterol Suppl 97；22：28-31腸道正常

9、菌群尚未建立腸道內(nèi)正常菌群有害/致病效應(yīng)促進(jìn)健康功能假單胞菌弧菌葡萄球菌雙歧桿菌梭狀芽胞桿菌 類桿菌；真桿菌 大腸桿菌；鏈球菌乳酸桿菌新生兒 幼兒 兒童 成人 老年人雙歧桿菌梭狀芽胞桿菌 類桿菌；真桿菌 大腸桿菌；母乳喂養(yǎng)兒腸道共生菌群 雙歧桿菌占優(yōu)勢(shì)Mitsuoka (Japan, 1982)雙歧桿菌大腸桿菌鏈球菌Counts CFU/g faeces6 x 10103 x 1081 x 108Roberts (UK, 1988)雙歧桿菌腸球菌Counts CFU/g faeces7 x 1095 x 107Zunin (Italy, 1991)雙歧桿菌大腸桿菌類桿菌Counts CFU/g

10、 faeces5 x 109Nagendra (India, 1995)雙歧桿菌Counts CFU/g faeces8 x 1075 x 1071.1 x 108母乳喂養(yǎng)兒腸道共生菌群 雙歧桿菌占優(yōu)勢(shì)Mitsuok母乳喂養(yǎng)兒 : 80-90 % 雙歧桿菌 + 乳酸桿菌 +配方奶喂養(yǎng)兒： 40 - 50% 雙歧桿菌 乳酸桿菌 50 - 60 % 鏈球菌 梭狀芽孢桿菌 類桿菌喂養(yǎng)方式與新生兒腸道內(nèi)菌喂養(yǎng)方式與新生兒腸道內(nèi)菌人乳中微生態(tài)環(huán)境人乳并不是無(wú)菌的人乳中存在的正常細(xì)菌表皮葡萄球菌唾液鏈球菌、緩癥鏈球菌 糞腸球菌鼠李糖乳酸桿菌、乳酸乳球菌 明串珠菌 、雙歧桿菌金黃色葡萄球菌306012.5人

11、乳中微生態(tài)環(huán)境人乳并不是無(wú)菌的306012.5母乳細(xì)菌母乳細(xì)菌腸道屏障功能不成熟 滲漏現(xiàn)象成熟腸道屏障不成熟腸道屏障腸道屏障功能不成熟 滲漏現(xiàn)象成熟腸道屏障不成熟腸道屏障益生菌在預(yù)防過(guò)敏中的作用食物抗原粘液層腸壁層腸腔益生菌在預(yù)防過(guò)敏中的作用食物抗原粘液層腸壁層腸腔腸道菌群的免疫調(diào)節(jié)作用樹枝狀細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞（APC）腸道菌群的免疫調(diào)節(jié)作用樹枝狀細(xì)胞抗原腸道菌群的免疫調(diào)節(jié)作用腸道菌群的免疫調(diào)節(jié)作用Th 2Th 1IgA 保護(hù)IgE 過(guò)敏成熟的免疫反應(yīng)：Th1/Th2的平衡微生物異性蛋白Th0Th 2Th 1IgA 保護(hù)IgE 過(guò)敏成熟的免疫反應(yīng)：ThTh2-歪斜現(xiàn)象出生時(shí)新生兒的免疫反應(yīng)Th

12、2Th 1IgA保護(hù)IgE過(guò)敏過(guò)早訓(xùn)練免疫系統(tǒng) 病菌感染？。益生菌。DHA避免異性食物蛋白Th2-歪斜現(xiàn)象出生時(shí)新生兒的免疫反應(yīng)Th 2Th 1IgA腸道內(nèi)正常菌群破壞增多大量、頻繁的抗生素應(yīng)用消毒劑的家庭使用清潔、干凈 無(wú)菌、一塵不染腸道內(nèi)正常菌群破壞增多大量、頻繁的抗生素應(yīng)用腸道內(nèi)正常菌群破壞增多大量、頻繁的抗生素應(yīng)用消毒劑的家庭使用腸道屏障完整性受到損害腸道內(nèi)正常菌群破壞增多大量、頻繁的抗生素應(yīng)用腸道屏障完整性受出生時(shí)新生兒胃腸和免疫狀況腸腔內(nèi)無(wú)菌腸壁結(jié)構(gòu)松弛滲透性高對(duì)病原菌的獲得性免疫尚未建立T-輔助細(xì)胞分化出現(xiàn)歪斜現(xiàn)象Th2優(yōu)勢(shì)明顯建立腸道正常菌群促進(jìn)嬰兒免疫系統(tǒng)發(fā)育（積極主動(dòng)策略）

13、添加益生菌制劑（防御策略）出生時(shí)新生兒胃腸和免疫狀況腸腔內(nèi)無(wú)菌建立腸道正常菌群促進(jìn)嬰兒益生菌（Probiotics）定義：通過(guò)調(diào)節(jié)腸道內(nèi)菌群，改善腸道健康的活菌乳酸桿菌屬雙歧桿菌屬L acidophilus L. ReuteriB. bifidumL. casei L. plantarumB. breveL. crispatusB. infantisL. delbrueckii subsp. bulgaricusB. longumL. fermentumB. lactisL. gasseriB. adolescentisL. johnsoniiL. paracaseiL. rhamnosus

14、特別是 LGG益生菌（Probiotics）定義：通過(guò)調(diào)節(jié)腸道內(nèi)菌群，改善益生菌制劑的基本要求安全有效持久穩(wěn)定益生菌制劑的基本要求安全細(xì)菌培養(yǎng)液中的多不飽和脂肪酸對(duì)脂質(zhì)成分和乳酸桿菌表面理化性質(zhì)的影響(Kankaanp P et al, Appl Environ Microbiol 2004) LC-PUFA益生菌與PUFA整合 黏附細(xì)菌培養(yǎng)液中的多不飽和脂肪酸對(duì)脂質(zhì)成分和乳酸桿菌表面理化性影響過(guò)敏歷程的相關(guān)因素促進(jìn)過(guò)敏歷程的因素證據(jù)延緩過(guò)敏歷程的因素證據(jù)遺傳背景（特別是母親）+生后頭一個(gè)月母乳喂養(yǎng)和/或水解配方奶粉喂養(yǎng)+早期或持續(xù)致敏 +滿四個(gè)月后添加輔食+密切接觸過(guò)敏原（種類多；量大）+生

15、后頭幾個(gè)月避免屋塵+感染性病菌接觸機(jī)會(huì)太少+生后頭幾個(gè)月嚴(yán)格避免屋塵+“環(huán)境因素”+益生菌+被動(dòng)吸煙+益生元（理論概念）？N-3 LCPUFA 的添加+？其他食物成分-Zn，F(xiàn)e，核苷酸等？免疫治療+抗組胺等藥物治療+Nestle Nutrition Workshop Series Pediatric program, Vol.53;15影響過(guò)敏歷程的相關(guān)因素促進(jìn)過(guò)敏歷程的因素證據(jù)延緩過(guò)敏歷程的因過(guò)敏（Allergy）的現(xiàn)代認(rèn)識(shí)當(dāng)人體免疫系統(tǒng)對(duì)來(lái)自空氣、水源、接觸物或食物中 天然無(wú)害物質(zhì)出現(xiàn)了過(guò)度反應(yīng)時(shí)，就可認(rèn)為人體出現(xiàn)了過(guò)敏過(guò)敏（Allergy）的現(xiàn)代認(rèn)識(shí)當(dāng)人體免疫系統(tǒng)對(duì)來(lái)自空氣、水不成熟的

16、腸壁屏障腸壁滲透性增加抗原攝入腸道菌群狀況母乳中免疫調(diào)節(jié)因子母乳中抗原免疫狀況疾病危險(xiǎn) 過(guò)敏母親腸道降解形成的乳球蛋白卵白蛋白麥麩朊蛋白等脂肪酸抗氧化劑、核苷酸、谷氨酰胺、乳鐵蛋白、IgA、細(xì)胞因子、激素、生長(zhǎng)因子、抗炎因子、抗菌介質(zhì)、低聚糖不成熟的腸壁屏障腸壁滲透性增加母乳中母乳中抗原免疫狀況疾病危43比例均衡的 ARA/DHA，全面發(fā)揮 ARA/DHA 的功能43比例均衡的 ARA/DHA，全面發(fā)揮 ARA/DHA ARA/DHA的合理比例是平衡促炎/抗炎反應(yīng)的關(guān)鍵攝入 LC-PUFAs -3長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸DHA-6長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸ARA前列腺素E3/白三烯B5抗炎效應(yīng)促炎效應(yīng)前列腺素E2/白三烯B4 ARA/DHA的合理比例攝入 LC-PUFAs -3長(zhǎng)鏈Th2-歪斜現(xiàn)象Th 2Th 1IgA保護(hù)IgE過(guò)敏過(guò)早訓(xùn)練免疫系統(tǒng)*益生菌*DHA避免異性食物蛋白Th2-歪斜現(xiàn)象Th 2Th 1IgA保護(hù)Ig