CRRT時(shí)藥物劑量調(diào)整課件

1、CRRT藥物劑量調(diào)整內(nèi)容提要藥物自身特性CRRT對(duì)藥物清除的影響臨床研究CRRT-影響藥物清除的因素藥物自身特性： 藥物分子量 藥物與蛋白結(jié)合率 表觀分布容積 篩過系數(shù) 藥物與膜的反應(yīng) 藥物電荷CRRT 的影響因素： 血流量 膜(面積、吸附、電荷) 超濾率(血壓、血流量、滲透壓、濾柱高度)患者因素： 低蛋白 組織水腫 器官功能 藥代動(dòng)力學(xué)改變藥物的清除ClT ：總清除率若ClR占ClT25%30%，ARF時(shí)對(duì)藥物的清除影響不大腎內(nèi)清除的藥物CRRT需要調(diào)整腎外清除的藥物CRRT不需調(diào)整，在腎功能正常時(shí)甚至需 要增加給藥劑量藥物特性-分子量(1)藥物清除方式藥物分子量影響藥物清除的主要因素對(duì)流膜

2、截流量與超濾率成正相關(guān)與分子量大小無關(guān)彌散5000Da與分子量大小成反比大多數(shù)藥物(抗生素)分子量300-600Da，2000Da分子量500Da的藥物很容易透過濾過屏障分子量大小對(duì)藥物清除的影響取決于藥物轉(zhuǎn)運(yùn)方式分子量大小主要影響彌散對(duì)藥物的清除藥物分子量與清除方式藥物特性-蛋白結(jié)合率(3)藥物在體內(nèi)存在形式：游離和蛋白結(jié)合游離形式：有藥學(xué)活性、代謝、分泌，被CRRT清除影響藥物與蛋白結(jié)合的因素：pH、高膽紅素血癥、藥物之間的競(jìng)爭(zhēng)、藥物與蛋白之間競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合藥物特性-篩過系數(shù)(5)篩過系數(shù)(sieving coefficients Sc) 血液濾過對(duì)藥物清除的重要參數(shù) Sc=濾出液藥物濃度/血

3、漿藥物濃度范圍：01 0：藥物不能通過濾器 1：藥物可自由通過濾器影響因素： 分子量、蛋白結(jié)合率、藥物電荷藥物與膜結(jié)合與吸附妥布霉素與聚丙烯腈膜結(jié)合，部分妥布霉素經(jīng)次要途徑被清除每一濾器可結(jié)合2040mg的慶大或妥布CRRT-前稀釋對(duì)藥物的清除Crit Care Med。 2009; 37:000 000Crit Care Med。 2009; 37:000 000CRRT-后稀釋對(duì)藥物的清除藥物名稱CVVHCVVHD或CVVHDFIHD氟康唑200400mg q24h400800 mg q24h每次血透后給藥一次伏立康唑4mg/kg po q12h4mg/kg po q12h伊曲康唑血液透析

4、前給藥卡泊芬凈無需調(diào)整劑量?jī)尚悦顾谺兩性霉素B脫氧膽酸鹽兩性霉素脂質(zhì)復(fù)合體兩性霉素B脂質(zhì)體0.41.0mg/kg q12h0.41.0mg/kg q12h35mg/kg q24h35mg/kg q24h35mg/kg q24h35mg/kg q24h抗真菌藥物-CRRT劑量調(diào)整 注：CVVH、CVVHD及CVVHDF時(shí)，置換液、透析液均為1L/hAnn Pharmacother 1998;32:362-375. Clin Infect Dis, 2005; 8: 1159-1166 CRRT時(shí)常用藥物推薦(2)CRRT時(shí)常用藥物推薦(3)CRRT時(shí)常用藥物推薦(4)CRRT時(shí)常用藥物推薦(5)估算藥物總清除率主要經(jīng)腎臟代謝：總清除率殘余腎功能肌酐清除率CRRT清除率主要經(jīng)肝臟代謝：總清除率肝臟清除率CRRT清除率問題演練患者： 男 80歲 體重：72 kg 血肌酐：176mol/LCVVH：前稀釋 血流速 180ml/min 置換液 2000ml/h 平衡 -100ml/h肝功能正常藥物：小分子量、蛋白結(jié)合率低 Sc：0.8 Vd 1.0 主要從腎臟排泄 總結(jié)：CRRT-