兒童病毒感染性疾病學(xué)習(xí)班

1、關(guān)于兒童病毒感染性疾病學(xué)習(xí)班第1頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)15分，星期四兒童常見(jiàn)呼吸道感染病原體兒童急性呼吸道感染病原譜復(fù)雜，病原學(xué)診斷較為困難，兒童常見(jiàn)呼吸道病原包括： 病毒：呼吸道合胞病毒(RSV)、流感病毒A，B(Flu A/B)、副流感病毒I、III(PIV 1，2，3)、腺病毒(Adv)、鼻病毒(Rhino)、博卡病毒(hBoVs)、人偏肺病毒(hMPVs)、人冠狀病毒(hCoVs)等 細(xì)菌：如肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、軍團(tuán)菌，大腸桿菌、表皮葡萄球菌、卡他莫拉菌等 不典型病原：如肺炎支原體(MP)、肺炎衣原體(CP)等第2頁(yè)，共35頁(yè)，2

2、022年，5月20日，9點(diǎn)15分，星期四SARS-2003FLU-AVIANFLU-A 2009HFMD-2008近十年大范圍流行病毒感染性疾病法定傳染病第3頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)15分，星期四兒童常見(jiàn)病毒感染性疾病科種引起的主要疾病RNA病毒正粘病毒甲、乙、丙型流感病毒流感副粘病毒副流感病毒1-5型麻疹病毒腮腺炎病毒呼吸道合胞病毒間質(zhì)性肺炎病毒普通感冒、支氣管炎等麻疹流行性腮腺炎嬰兒支氣管炎、支氣管肺炎間質(zhì)性肺炎披膜病毒風(fēng)疹病毒風(fēng)疹、先天性風(fēng)疹綜合征小RNA病毒鼻病毒柯薩奇病毒急性上呼吸道感染、普通感冒皰疹性咽峽炎、胸痛冠狀病毒冠狀病毒SARS冠狀病毒普通感冒及上呼吸道感

3、染嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）DNA病毒皰疹病毒單純皰疹病毒I型水痘-帶狀皰疹病毒EB病毒齦口炎水痘、帶狀皰疹傳染性單核細(xì)胞增多癥腺病毒腺病毒咽炎、肺炎第4頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)15分，星期四流行性感冒第5頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)15分，星期四甲型流感病毒與兒童Age（months）Positive No. (%)Negative No. (%)Total0-61 (1.43)*69 (98.57）707-1217 (20.20)*75 (79.80）9213-3683 (43.68)107 (56.32）19036-7287 (55.77)69 (44

4、.23）15673 46 (50.55)45 (49.45）91Total2343655992009年住院不同年齡患兒甲型流感IgM陽(yáng)性率流行季節(jié)易感性 對(duì)于流感病毒，人群普遍易感，感染或接種疫苗后1周出現(xiàn)抗體，23周達(dá)高峰，12個(gè)月后開(kāi)始下降，1年左右降至較低水平，流感病毒3個(gè)型別之間無(wú)交叉免疫常見(jiàn)并發(fā)癥：肺炎、呼吸衰竭、合并細(xì)菌感染、化膿性病灶第6頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)15分，星期四臨床特征冬、春季節(jié)，以6個(gè)月2歲小兒多見(jiàn)，常感染下呼吸道驟然起病，高熱(體溫39以上)可持續(xù)710天左右咳嗽頻繁、喘息，熱退伴有氣喘；可伴有消化系統(tǒng)癥狀，如嘔吐、腹瀉，嚴(yán)重者可并發(fā)腸出血肺部

5、體征：聽(tīng)診有細(xì)小水泡音或捻發(fā)音，胸腔可有積液 部分患兒肺炎早期，可發(fā)生昏迷或驚厥等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 血常規(guī)：白細(xì)胞總數(shù)降低：(12) X 10（9）/L，淋巴細(xì)胞比例增高X線(xiàn)：肺門(mén)兩旁的肺野有絮狀或片狀陰影，第2周開(kāi)始吸收，恢復(fù)較快第7頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)15分，星期四副流感病毒（parainfluenza virus） 單股RNA病毒，直徑為150300nm副流感病毒為副粘病毒1，2，3，4型， 1，2型是秋、冬季喉-氣管-支氣管炎主要病原體。咽喉痛和干咳，聲音嘶啞，嚴(yán)重者喉頭水腫導(dǎo)致喉梗阻第8頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)15分，星期四副流感1型和2型主要引起

6、小兒喉炎、氣管-支氣管炎；副流感3型能引起嬰兒細(xì)支氣管炎、支氣管炎和肺炎；副流感4型則引起輕微上呼吸道疾病，通常不引起肺炎 (1)發(fā)病緩慢：可有發(fā)熱(體溫多39以下)，熱程多為35天，咳嗽不甚劇烈，多無(wú)氣喘表現(xiàn)，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀多不明顯，幾乎不發(fā)生心力衰竭(2)肺部體征：肺部聽(tīng)診可有散在的濕性羅音(3)X 線(xiàn)胸片：可見(jiàn)小片狀陰影，吸收較快(4)血常規(guī)：白細(xì)胞總數(shù)多正?；蚺加薪档?第9頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)15分，星期四呼吸道合胞病毒(RSV)多感染2歲以下嬰幼兒，引起喘息和氣道高反應(yīng)，是兒科呼吸道感染住院的主要病原體。反復(fù)感染可致氣道重塑秋冬季流行，臨床常診斷為毛細(xì)支氣管炎第1

7、0頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)15分，星期四幼兒急疹-皰疹病毒(HSV)也稱(chēng)玫瑰疹，皰疹病毒6型感染，6-12個(gè)月嬰兒常見(jiàn)，發(fā)熱3-4天后熱退出疹，一般情況好，較少出現(xiàn)下呼吸道感染，一般對(duì)癥治療為主，無(wú)需特殊治療，終身免疫注意與藥物過(guò)敏鑒別第11頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)15分，星期四其他引起呼吸道感染病毒巨細(xì)胞病毒（CMV）CMV包涵體病變多樣性：肝臟、神經(jīng)、呼吸道、腎臟等第12頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)15分，星期四EB病毒感染傳染性單核細(xì)胞增多癥（IM）IM是原發(fā)性EBV感染所致，典型臨床三聯(lián)征為發(fā)熱，咽峽炎和頸淋巴結(jié)腫大，可合并肝脾腫大，外

8、周血異性淋巴細(xì)胞增高IM是一良性自限性疾病，多數(shù)預(yù)后良好。少數(shù)可出現(xiàn)噬血綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥 第13頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)15分，星期四Diagnosis初次感染既往感染VCA-IgG No infection(n = 60)(n = 95)(n = 9)(n = 116)IM24 (40.0%)3 (3.2%)1 (14.3%)5 (4.3%)Respiratory infection25 (41.7%)74 (77.9%)7 (77.8%)94 (81.0%)Kawasaki disease2 (3.3%)6 (6.3%)7 (6.0%)EB病毒是兒童呼吸道感染主要病原體

9、第14頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)15分，星期四腺病毒感染(Adv)有發(fā)熱、流清鼻涕、咽痛、咳嗽、聲音嘶啞等，多于34天后退熱，咳嗽癥狀可持續(xù)12周腺病毒肺炎 主要由3型和7型引起，病變呈點(diǎn)片狀或?yàn)槿诤闲苑窝?，炎癥可延及整個(gè)肺葉，易發(fā)生胸膜炎咽結(jié)合膜熱，最常見(jiàn)的病原為3型，常在兒童中引起流行。主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咽炎、單側(cè)或雙側(cè)眼結(jié)膜炎及頸淋巴結(jié)腫大眼部感染?？杀憩F(xiàn)為濾泡性結(jié)膜炎 第15頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)15分，星期四抗病毒藥物抗DNA病毒皰疹病毒胸苷激酶激活劑阿昔洛韋、更昔洛韋、伐昔洛韋、噴昔洛韋、阿糖腺苷非胸苷激酶激活劑膦甲酸福米韋生、 曲金剛胺 人乳頭瘤

10、病毒咪喹莫特 鬼臼毒素乙肝病毒核苷類(lèi)似物: 恩替卡韋 拉米夫定 替比夫定 阿德福韋廣譜抗病毒干擾素-2a、利巴韋林第16頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)15分，星期四抗RNA病毒丙肝病毒細(xì)小核糖病毒Pleconaril 流感病毒阿比多爾、奧司他韋、扎拉米韋、金剛乙胺廣譜抗病毒干擾素-2a、利巴韋林Boceprevir, Telaprevir 第17頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)15分，星期四抗流感病毒藥物 金剛烷胺和金剛乙胺 金剛乙胺抗甲型流感病毒活性比金剛烷胺強(qiáng)410倍，對(duì)甲型流感病毒有效，而對(duì)乙型流感病毒無(wú)效，因乙型流感病毒無(wú)M2膜蛋白病毒M2蛋白抑制劑，與流感病毒的

11、包膜M2蛋白離子通道結(jié)合，使病毒內(nèi)不能達(dá)到脫衣殼所需的酸性環(huán)境，阻斷病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞內(nèi) 第18頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)15分，星期四奧司他韋（Oseltamivir）扎那米韋（Zanamivir） 奧司他韋和扎那米韋為神經(jīng)氨酸酶抑制劑，能阻止病毒從感染細(xì)胞的釋放，對(duì)甲型、乙型流感均有效 第19頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)15分，星期四RSV抗體Synagis（palivizumab，帕利珠單抗）1988年獲得FDA批準(zhǔn)治療單克隆抗體帕利珠單抗用于高風(fēng)險(xiǎn)的兒童患者嚴(yán)重下呼吸道疾病的預(yù)防，并不能用于治療已經(jīng)患有這種疾病的兒童帕利珠單抗半衰期是20天，所以每月注射一次

12、，第一次必須在呼吸道合胞病毒感染季節(jié)開(kāi)始即11個(gè)月之前，常規(guī)療程為5次通過(guò)抑制病毒的復(fù)制并直接中和病毒發(fā)揮作用，帕利珠單抗的抗病毒活性比呼吸道合胞病毒免疫球蛋白高2030倍第20頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)15分，星期四IgA單克隆抗體HNK220抑制呼吸道合胞病毒的F糖蛋白動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)有明顯抗病毒作用，臨床研究亦取得一定進(jìn)展，與IgG型抗體相比，HNK220更接近呼吸道自然產(chǎn)生的抗體形式，較少參與炎癥過(guò)程，因此療效更好，基本無(wú)副作用，能取代IgG型單克隆抗體防治呼吸道合胞病毒感染 第21頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)15分，星期四傳統(tǒng)經(jīng)典抗病毒藥物利巴韋林是一種人工

13、合成的化學(xué)物質(zhì)，1970年首次合成，1980年推出利巴韋林吸入劑，用于呼吸道合胞病毒感染的兒童治療FDA于1998年批準(zhǔn)利巴韋林+干擾素治療丙型肝炎。 利巴韋林是目前治療呼吸道合胞病毒感染唯一有效的化學(xué)藥動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果：以氣霧形式給予適當(dāng)?shù)膭┝?，可使肺和鼻中的呼吸道合胞病毒滴度減少，藥物能直接到達(dá)細(xì)小支氣管，而其他方式給藥則很難獲得治療濃度第22頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)15分，星期四用法：通常將濃度為20mg/ml的利巴韋林裝入持續(xù)產(chǎn)生氣霧器中，通過(guò)帳狀物或氧面罩每天持續(xù)給藥1218小時(shí)，一般療程為35天。在治療4872小時(shí)后，患兒的臨床癥狀可明顯改善該藥氣霧治療能減少機(jī)械通氣

14、、供氧和需監(jiān)護(hù)的時(shí)間，并能顯著降低高危指征患者RSV感染的病死率高危指征患者指有嚴(yán)重先天性心臟病（包括肺動(dòng)脈高壓）、支氣管肺發(fā)育不良及其他慢性肺疾病，免疫缺陷或正在使用免疫抑制劑治療的患兒，以及早產(chǎn)兒中孕周小于37周者和患有其他嚴(yán)重疾患的幼兒等 第23頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)15分，星期四抗皰疹病毒感染藥物 皰疹病毒是兒童時(shí)期較常見(jiàn)的病毒，有8種類(lèi)型，抗病毒藥物對(duì)其中4種病毒感染（HSV-1、HSV-2、VZV和CMV）有確切效果，有 2類(lèi)：（1）核苷和核苷酸類(lèi)似物：阿昔洛韋（ACV）/纈昔洛韋（VACV）、西多福韋（Cidofovir）、泛西洛維（Famciclovir）/

15、噴西洛維（Penciclovir）、更昔洛韋（Ganciclovir）/纈更昔洛韋（Valganciclovir）（2）無(wú)機(jī)磷酸鹽類(lèi)似物：膦甲酸（Foscarnet） 第24頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)15分，星期四抗單純皰疹病毒（HSV）感染藥物 HSV的原發(fā)性感染多發(fā)生在兒童期，多為亞臨床表現(xiàn)。在原發(fā)感染后，病毒潛伏在背根神經(jīng)節(jié)，在不同的狀態(tài)下，被激活而復(fù)發(fā)HSV感染臨床表現(xiàn)差異大，輕者無(wú)癥狀，重者危及生命，皮膚粘膜的感染較常見(jiàn)HSV分為2型（HSV1及HSV2），HSV1多引起面部及口腔感染，HSV2主要引起成人生殖器皰疹，兩者均可引起腦炎和全身彌漫性感染 第25頁(yè)，共35

16、頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)15分，星期四阿昔洛韋（ACV）可減輕癥狀、縮短病程和縮短排毒時(shí)間，但可能產(chǎn)生病毒耐藥株，故不推薦在正常兒童中使用，一般在免疫力低下的兒童中應(yīng)用HSV腦炎及新生兒HSV感染應(yīng)早期使用ACV 第26頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)15分，星期四抗水痘帶狀皰疹病毒（VZV）水痘發(fā)病后24 h內(nèi)口服ACV，可縮短及減輕發(fā)熱時(shí)間等全身癥狀、減少皮疹數(shù)、縮短出疹時(shí)間，但不能減少并發(fā)癥的發(fā)生 第27頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)15分，星期四抗巨細(xì)胞病毒（CMV）感染更昔洛韋是抗CMV的首選藥物，作為鳥(niǎo)嘌呤衍生物能通過(guò)以下機(jī)制抑制病毒：（1）競(jìng)爭(zhēng)性地抑

17、制病毒DNA聚合酶；（2）摻入病毒及宿主細(xì)胞的DNA內(nèi)而導(dǎo)致病毒DNA延長(zhǎng)的終止等 其他抗CMV包括纈更昔洛韋、西多福韋、膦甲酸等更昔洛韋最常見(jiàn)的副作用是骨髓抑制，40%出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少，15%出現(xiàn)血小板減少，2%出現(xiàn)貧血，在長(zhǎng)期使用更昔洛韋的兒童中可能出現(xiàn)耐藥性 第28頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)15分，星期四IVIG 靜脈用RSV免疫球蛋白（RSVIG）為從人血漿中提取的RSV多克隆抗體。在流行期間，每月肌肉注射1次，共35次，可減少易感者住院第29頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)15分，星期四胎齡29周，低出生體重早產(chǎn)兒，生后3個(gè)月感染RSV，并發(fā)呼吸循環(huán)衰竭。給予呼吸機(jī)輔助通氣，大劑量靜脈丙球治療第30頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)15分，星期四流感病毒A肺炎第31頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，