抗癲癇藥抗帕金森藥課件

1、抗癲癇藥抗帕金森藥抗癲癇藥抗帕金森藥抗癲癇藥抗帕金森藥抗癲癇藥抗帕金森藥抗癲癇藥抗帕金森藥抗癲癇藥抗帕金森藥第一節(jié) 抗癲癇藥 癲癇：慢性，反復性，突發(fā)大腦機能失調特征：腦組織局部病灶神經元突發(fā)性異常高頻放電并向周圍擴散臨床：突發(fā)的運動，感覺，意識障礙，抽搐2第一節(jié) 抗癲癇藥 癲癇：慢性，反復性，突發(fā)大腦機能失調失神性發(fā)作（小發(fā)作）C 發(fā)作后木僵A 強直狀態(tài)B 痙攣狀態(tài)強直陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）怪叫 紫紺尿失禁強直痙攣跛行流涎翻眼空洞眼上翻反應遲鈍意識喪失和全身抽搐 3失神性發(fā)作（小發(fā)作）C 發(fā)作后木僵A 強直狀態(tài)B 痙攣狀態(tài)強44局限性發(fā)作單純性局限性發(fā)作全身性發(fā)作復合性局限性發(fā)作（神經運動性發(fā)

2、作）失神性發(fā)作（小發(fā)作）肌陣攣性發(fā)作癲癇的分型強直-陣攣（大發(fā)作）癲癇持續(xù)狀態(tài)局部肢體、無意識障礙無意識運動伴意識障礙兒童短暫意識喪失肌肉收縮全身肌陣攣大發(fā)作持續(xù)30min以上或多次發(fā)作意識障礙5局限性發(fā)作單純性局限性發(fā)作全身性發(fā)作復合性局限性發(fā)作失神性發(fā)遺傳因素腦部炎癥神經腫瘤腦外傷瘢痕腦內寄生蟲病焦慮激動失眠勞累癲癇發(fā)作的誘因拿破侖愷撒大帝諾貝爾6癲癇發(fā)作的誘因拿破侖愷撒大帝諾貝爾6遠古時代： 打開顱骨，給“附體的魔鬼一個出去的通路”抗癲癇治療7遠古時代：抗癲癇治療7直接抑制病灶神經元的過度放電作用于病灶周圍的正常組織，防止病灶放電的擴散抗癲癇藥作用機制穩(wěn)定細胞膜抑制異常放電8直接抑制病灶

3、神經元的過度放電作用于病灶周圍的正常組織，防止病作用機制Na內流、Ca2內流K外流、Cl-內流神經元去極化神經元超極化神經元興奮神經元抑制抑制Glu加強GABA抗癲癇藥谷氨酸受體GABA受體9作用機制Na內流、Ca2內流K外流、Cl-內流神經元去1. 膜穩(wěn)定作用，降低細胞膜興奮性2. 抑制Na+內流、Ca2+內流，動作電位不易產生3. 對哺乳動物丘腦神經元的T型Ca2+無作用，小 發(fā)作無效4. 大劑量間接增強GABA活性苯妥英鈉 (Phennytoin sodium)阻止異常放電的擴散101. 膜穩(wěn)定作用，降低細胞膜興奮性苯妥英鈉 (Phennyt 癲癇大發(fā)作和局限性發(fā)作首選，對小發(fā)作無效中樞

4、疼痛綜合征三叉神經痛和舌咽神經痛等抗心律失常臨床應用口服吸收慢而不規(guī)則，個體差異明顯呈強堿性刺激性大，不宜肌注體內過程11 癲癇大發(fā)作和局限性發(fā)作首選，對小發(fā)作無效臨床應用口不良反應 安全范圍較小堿性強，局部胃腸道刺激 牙齦增生：兒童、青年共濟失調久服可致葉酸吸收及代謝障礙致畸，孕婦慎用！12不良反應 安全范圍較小12藥物作用機制臨床應用卡馬西平廣譜阻止異常放電擴散單純局限性、大發(fā)作首選對神經痛優(yōu)于苯妥英鈉抗躁狂-抑郁癥 苯巴比妥抑制異常放電及其擴散對大發(fā)作及持續(xù)狀態(tài)有效，對小發(fā)作效果差丙戊酸鈉廣譜阻止異常放電擴散對各型均有效，肌陣攣性發(fā)作及小發(fā)作乙琥胺抑制異常放電失神性小發(fā)作首選地西泮阻止異

5、常放電擴散靜脈注射癲癇持續(xù)狀態(tài)首選其他常見抗癲癇藥劑量個體化長期用藥13藥物作用機制臨床應用卡馬西平阻止異常放電擴散單純局限性、大發(fā)第二節(jié) 抗驚厥藥全身骨骼肌的不隨意收縮，可發(fā)生于全身或局限于某些肌群，呈強直或陣攣性抽搐常見于藥熱、子癇、癲癇大發(fā)作、破傷風及某些藥物引起的中樞神經系統(tǒng)興奮常用巴比妥類、安定類治療，及鎂鹽治療14第二節(jié) 抗驚厥藥全身骨骼肌的不隨意收縮，可發(fā)生于全身或局限硫酸鎂機制：與Ca2+競爭受體，拮抗Ca2+作用作用：肌松及降壓1、口服吸收少，產生導瀉作用。2、靜脈注射或肌肉注射產生全身作用。3、首選治療子癇驚厥。4、安全范圍小，中毒引起呼吸及血管運動中樞抑制。氯化鈣和葡萄糖

6、酸鈣15硫酸鎂機制：與Ca2+競爭受體，拮抗Ca2+作用氯化鈣和葡萄抗帕金森病藥Anti-Parkinsons disease drugsMuhammad Ali1996年亞特蘭大奧運會 James Parkinson1817年16抗帕金森病藥Muhammad Ali1996年亞特蘭大奧運會帕金森?。ㄕ痤澛楸? PD）精細動作障礙小寫癥面具臉肌肉強直流涎、吞咽困難姿勢步態(tài)異常駝背進行性行動遲緩靜止震顫錐體外系功能障礙的慢性進行性中樞退行性疾病17帕金森?。ㄕ痤澛楸? PD）精細動作障礙小寫癥面具臉肌肉強直PD病變部位：黑質致密帶中央部分受損較重，神經細胞（尤其黑色素細胞）變性或減少，甚至消失1

7、8PD病變部位：黑質致密帶中央部分受損較重，神經細胞（尤其黑色主要病因-“DA學說”黑質-紋狀體束1960，奧地利，Oleh Hornykiewicz19主要病因-“DA學說”黑質-紋狀體束1960，奧地利，Ol擬DA類藥DA前體藥：左旋多巴左旋多巴增效劑：卡比多巴、司來吉蘭 DA受體激動劑：溴隱亭促DA釋放藥：金剛烷胺中樞性抗ACh藥：苯海索抗PD藥物分類只能緩解病情，并不能治愈20擬DA類藥抗PD藥物分類只能緩解病情，并不能治愈20極少量進入中樞（1%）擬DA類藥分類DA前體藥：左旋多巴DA脫酸酶抑制劑卡比多巴COMT抑制劑恩他卡朋MAO-B抑制劑司來吉蘭DA受體激動劑溴隱亭促DA釋放藥金

8、剛烷胺黑質-紋狀體口服不透過BBB21極少量進入中樞（1%）擬DA類藥分類DA前體藥：左旋多巴DA左旋多巴（levodopa, L-dopa ）藥理作用及臨床用途1. 治療PD 對各型病人均可用，輕、中度療效好肌肉僵直及運動困難效好，肌肉震顫效差起效慢，維持久(2-3周見效，1-6月最大療效)不用于由吩噻嗪類藥物引起的帕金森綜合征持續(xù)用藥后效果變差，最后完全失效22左旋多巴（levodopa, L-dopa ）藥理作用及臨床不良反應1.胃腸道反應：80%出現，DA刺激CTZ2.心血管反應：直立性低血壓，心律不齊不自主異常舞蹈樣運動口-舌-唇不自主運動 ：DA-R過度興奮開-關現象：DA儲存能力

9、下降劑量大或療程較長23不良反應不自主異常舞蹈樣運動劑量大或療程較長23卡比多巴（carbidopa） 外周多巴脫羧酶抑制劑不通過BBB及L-dopa合用時，僅抑制外周組織的多巴脫羧酶活性單用無效。及L-dopa按1：10比例混合給藥，是目前最有效的藥方。24卡比多巴（carbidopa）不通過BBB24多巴胺受體激動劑: 溴隱亭（bromocriptine）較大劑量：對黑質-紋狀體內D2-R有強激動作用小劑量：激動結節(jié)漏斗處D2-R，減少催乳素釋放1. 治療PD ：對伴有明顯“開關現象”或對L-dopa反應不佳者，加用本品可改善癥狀2. 用于產后停乳和催乳素分泌過多癥25多巴胺受體激動劑: 溴隱亭（bromocriptine）較大影響DA釋放及再攝取藥對PD有緩解癥狀作用。及抗膽堿藥、復方多巴制劑合用有協(xié)同作用。2、抑制DA再攝取3、對DA受體有一定的直接興奮作用4、有部分抗膽堿作用1、促進DA釋放金剛烷胺（amantadine)26影響DA釋放及再攝取藥對PD有緩解癥狀作用。及抗膽堿藥、復方阻斷中樞膽堿受體，減弱紋狀體中Ach作用中樞性抗膽堿藥苯海索(trihexyphenidyl)又名：安坦（artane)1）輕度帕金森氏病2）不能耐受左旋多巴的病人3）和左旋多巴合用協(xié)同4) 治療抗精神病藥引起帕金森綜合征27阻斷中樞