免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)課件

1、免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識免疫應(yīng)答一般包括三個階段感應(yīng)階段(inductive stage) 是指抗原激活、遞呈的一系列過程。是機體接受抗原的刺激階段, 在此過程中, 巨噬細胞起重要作用。 此階段進一步分為三個過程,包括抗原的進入和定位; 抗原的攝取、處理和傳遞; 抗原的識別。2免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識免疫應(yīng)答一般包括三個階段感應(yīng)階段(inductive s反應(yīng)階段(reactive stage) 抗原激活B細胞的應(yīng)答過程可分成三個 過程: 活化 增殖 分化 細胞進一步分化, 產(chǎn)生大量的抗體, 并 發(fā)展成為成熟的漿細胞。效應(yīng)階段(effective stage) 在免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段

2、, 抗原成為被作 用的對象?？贵w和致敏的淋巴細胞可以 同抗原進行特異的免疫反應(yīng)。3免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識反應(yīng)階段(reactive stage)3免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)B淋巴細胞的激活、增殖、抗體產(chǎn)生4免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識B淋巴細胞的激活、增殖、抗體產(chǎn)生4免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識抗體分子的結(jié)構(gòu)5免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識抗體分子的結(jié)構(gòu)5免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識細胞因子定義:細胞因子(cytokine)是指主要由免疫細 胞分泌的、能調(diào)節(jié)細胞功能的小分子多 肽。 在免疫應(yīng)答過程中，細胞因子對于細 胞間相互作用、細胞的生長和分化有重 要調(diào)節(jié)作用。細胞因子是多種細胞所分泌的能調(diào)節(jié)細 胞生長分化、調(diào)節(jié)免疫功能、參與炎癥 發(fā)生

3、和創(chuàng)傷愈合等小分子多肽的統(tǒng)稱。6免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識細胞因子定義:6免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識細胞因子的產(chǎn)生7免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識細胞因子的產(chǎn)生7免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識功能分類白細胞介素(interleukin，IL) 由淋巴細胞、單核細胞等產(chǎn)生的細胞因子，在細胞間相互作用、免疫調(diào)節(jié)、造血以及炎癥過程中起重要調(diào)節(jié)作用。集落刺激因子(colony stimulating factor，CSF) 根據(jù)不同細胞因子刺激造血干細胞或分化不同階段的造血細胞在半固體培養(yǎng)基中形成不同的細胞集落;8免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識功能分類白細胞介素(interleukin，IL) 8免干擾素(interferon，IFN) 最初

4、發(fā)現(xiàn)某一種病毒感染的細胞能產(chǎn)生一種物質(zhì)可干擾另一種病毒的感染和復(fù)制，因此而得名。根據(jù)干擾素可分為IFN一、IFN和IFN一，分別由白細胞、成纖維細胞和活化T細胞所產(chǎn)生。具有抗病毒，抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等作用。腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor，TNF) 最初發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)能造成腫瘤組織壞死而得名?？煞譃門NF-和TNF兩類，前者由單核一巨噬細胞產(chǎn)生，后者由活化T細胞產(chǎn)生，兩類TNF除具有殺傷腫瘤細胞外，還有免疫調(diào)節(jié)、參與發(fā)熱和炎癥的發(fā)生。其它細胞因子 如表皮生長因子(EGF)、血小板衍生的生長因子(PDGF)、肝細胞生長因子(HGF)、神經(jīng)生長因子(NGF)、血管內(nèi)皮細胞生長因子(

5、VEGF)等。9免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識干擾素(interferon，IFN) 9免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)細胞因子的分泌與作用10免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識細胞因子的分泌與作用10免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識干擾素的抗病毒作用干擾素及誘導(dǎo)合成干擾素是一類能夠抑制病毒增殖的重要細胞素。1957年首次發(fā)現(xiàn)病毒感染可以誘導(dǎo)細胞產(chǎn)生一種干擾病毒增殖的可溶性物質(zhì)，因此被命名為干擾素(interferon，IFN)。干擾素在同種細胞上具有廣譜抗病毒，抗細胞分裂及免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)功能，細胞在正常情況下不合成干擾素，除非受到干擾素誘生物或誘生劑的激活。在干擾素誘生物中，病毒感染是最常見的生物誘因。11免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識干擾素的抗

6、病毒作用干擾素及誘導(dǎo)合成11免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知干擾素抗病毒作用規(guī)律不同的抗病毒途徑負責(zé)抑制不同種屬病毒的復(fù)制；不同的IPN誘導(dǎo)蛋白介導(dǎo)不同的抗病毒機制；病毒復(fù)制周期的一個或幾個環(huán)節(jié)，如侵入、脫殼、病毒mRNA的轉(zhuǎn)錄、病毒蛋白的翻譯，病毒基因組的復(fù)制，病毒粒子組裝以及子代病毒粒子的釋放，都可能成為干擾素抗病毒作用的靶點。 干擾素的抗病毒復(fù)制是由干擾素誘導(dǎo)的特異性蛋白引起的。12免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識干擾素抗病毒作用規(guī)律不同的抗病毒途徑負責(zé)抑制不同種屬病毒五、冠狀病毒的分子生物學(xué)冠狀病毒科(Coronaviridae)的病毒成員僅感染脊椎動物，可引起人和動物呼吸道、消化道、肝臟和神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生疾病。冠

7、狀病毒最早于1937年從雞中分離, 1965年Tyrrell 和 Bynoe首次用有纖毛的胚狀氣管在體外培養(yǎng)了人的冠狀病毒(HCoV),約有15個種。不僅感染人, 也感染牛、豬、貓、狗等。13免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識五、冠狀病毒的分子生物學(xué)冠狀病毒科(Coronavirid冠狀病毒粒子的形態(tài)與結(jié)構(gòu)冠狀病毒粒子呈球狀，形似冠狀而得名。其直徑為60220nm，有包膜。包膜上有23種糖蛋白。14免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識冠狀病毒粒子的形態(tài)與結(jié)構(gòu)冠狀病毒粒子呈球狀，形似冠狀14免冠狀病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)15免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識冠狀病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)15免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識冠形病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)16免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識冠形病毒

8、的形態(tài)結(jié)構(gòu)16免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識膜蛋白M (membrane protein，M) M糖蛋白橫穿包膜，它共有三個結(jié)構(gòu)域：一是暴露于包膜外的短N末端區(qū)；二是跨膜域，三是位于包膜內(nèi)的長C末端區(qū)。M蛋白在N末端的絲氨酸或蘇氨酸殘基上可以產(chǎn)生糖基化。 M蛋白的作用是出芽和病毒包膜的形成。突起蛋白S (spike protein，S，以前稱為E2), S蛋白突起具有多方面的功能，它負責(zé)結(jié)合敏感細胞受體，誘導(dǎo)病毒包膜和細胞膜以及細胞之間的膜融合，作為主要抗原刺激機體產(chǎn)生中和抗體和介導(dǎo)細胞免疫反應(yīng)。17免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識膜蛋白M (membrane protein，M)17免疫免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)課

9、件 在病毒粒子中不包含病毒 RNA聚合酶，但存在少量蛋 白激酶，這種蛋白激酶究 竟是由病毒編碼，還是由 宿主細胞編碼的，目前尚 不清楚。19免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識 在病毒粒子中不包含病毒 19免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識冠狀病毒基因組的結(jié)構(gòu)冠狀病毒基因組為(+)ssRNA，長約2731kb，在所有的RNA病毒中，冠狀病毒的基因組最大。 其基因組5端有帽子結(jié)構(gòu)，3端有poly(A)尾，緊接帽子結(jié)構(gòu)之后是60-80個堿基的先導(dǎo)RNA序列和200-500個堿基的非編碼區(qū)。 病毒基因組包含數(shù)目不等的ORFs，在各個ORF之間有基因重疊區(qū)或基因間隔序列(intergenic sequence)。20免疫應(yīng)答主題醫(yī)

10、學(xué)知識冠狀病毒基因組的結(jié)構(gòu)冠狀病毒基因組為(+)ssRNA，長冠狀蛋白的基因組21免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識冠狀蛋白的基因組21免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識冠狀病毒的復(fù)制機制冠狀病毒的感染大多數(shù)冠狀病毒的宿主范圍較窄，只 能感染一種或幾種親緣關(guān)系較近的動 物細胞，冠狀病毒的宿主范圍與病毒 特異的細胞受體有關(guān)。 其病毒對敏感細胞既可以產(chǎn)生殺細胞 感染，也可以引起持續(xù)感染，病毒的 殺細胞感染可能誘導(dǎo)細胞形成合胞體 (syncytia)或裂解。22免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識冠狀病毒的復(fù)制機制冠狀病毒的感染22免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識冠狀病毒的感染首先病毒粒子經(jīng)受體介導(dǎo)吸附于敏感細胞 膜上，一些包膜上含有HE蛋白的冠狀病毒

11、通過HE或S蛋白結(jié)合于細胞膜上的糖蛋白受 體，而不含HE蛋白的冠狀病毒則以S蛋白直 接結(jié)合細胞膜表面的特異糖蛋白受體。吸附在敏感細胞膜上的病毒粒子通過膜融 合或細胞內(nèi)吞侵人，其膜融合的最適pH范 圍一般為中性或弱堿性，這是因為在弱堿 性pH(8.0)條件下可以誘導(dǎo)糖蛋白突起的構(gòu) 象改變，增強其突起疏水性以利于包膜與 細胞膜融合。23免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識冠狀病毒的感染23免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識冠狀病毒的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制冠狀病毒基因組RNA進入胞質(zhì)后，首先以其自身的基因組RNA 520kb作為mRNA，進行早期翻譯，產(chǎn)生病毒RNA復(fù)制所需的RNA聚合酶。當(dāng)病毒RNA聚合酶合成后，其RNA聚合酶開始以病毒基

12、因組(+)ssRNA為模板，轉(zhuǎn)錄生成全長的負鏈RNA，再以負鏈RNA為模板轉(zhuǎn)錄生成病毒mRNA或基因組RNA。24免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識冠狀病毒的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制24免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識 冠狀病毒的復(fù)制和成熟25免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識 冠狀病毒的復(fù)制和成熟25免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識負鏈RNA除了轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生基因組RNA外，在不同 的冠狀病毒中還轉(zhuǎn)錄形成57個亞基因組 mRNA，所合成的亞基因組mRNA大小從基因 組RNA53依次遞減的一組套式mRNA ， 每個亞基因組mRNA5端都含有72nt與基因 組RNA5端相同的非翻譯的先導(dǎo)區(qū)以及相 同的3多腺化的末端。每一個mRNA都是一個單順反子, 最靠近5 端的哪

13、個ORF翻譯合成蛋白質(zhì)。每個基因間 都有一個基因間隔序列UCUAAAC,通過該序 列在轉(zhuǎn)錄酶和轉(zhuǎn)錄因子的作用下將先導(dǎo)序 列拼接到每一個ORF的起始位置。26免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識負鏈RNA除了轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生基因組RNA外，在不同26免疫應(yīng)答主遞減的基因組mRNA的合成27免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識遞減的基因組mRNA的合成27免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識冠狀病毒mRNA的表達冠狀病毒亞基因組mRNA盡管在大多數(shù)情況下只翻譯5端的一個ORF，但最近也發(fā)現(xiàn)了一些例外，如冠狀病毒mRNAl包含兩個重疊的ORF，可以翻譯合成多蛋白，其多蛋白再經(jīng)過病毒或宿主蛋白酶切割，形成不同大小的蛋白質(zhì)； 在冠狀病毒基因組中，包含多個編碼

14、非結(jié)構(gòu)蛋白的ORF，其翻譯機制因不同的冠狀病毒而異，這些非結(jié)構(gòu)蛋白的功能大多尚不清楚。28免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識冠狀病毒mRNA的表達冠狀病毒亞基因組mRNA盡管在大多冠狀病毒粒子的出芽冠狀病毒的核衣殼首先同帶有M糖蛋白的細胞內(nèi)膜結(jié)合進行病毒出芽，隨后在病毒的出芽過程中，大小糖蛋白突起也插入病毒粒子中。 冠狀病毒粒子的出芽發(fā)生在高爾基體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上，而不在細胞膜上，因為后者不含有M糖蛋白。所形成的子代病毒粒子經(jīng)滑面小泡與細胞膜融合而釋放。29免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識冠狀病毒粒子的出芽冠狀病毒的核衣殼首先同帶有M糖蛋白的細病毒的出芽30免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識病毒的出芽30免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識冠狀病毒的出芽釋放31免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識冠狀病毒的出芽釋放31免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識冠