免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座培訓(xùn)課件

1、免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座 免疫耐受（Immunological tolerance）: 機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后所形成的特異性無(wú)應(yīng)答狀態(tài)，此時(shí)機(jī)體對(duì)其它抗原仍可作出正常的免疫應(yīng)答。 免疫缺陷：非特異性低應(yīng)答或無(wú)應(yīng)答狀態(tài)。免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座2 免疫耐受免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座2與免疫缺陷、免疫抑制的區(qū)別：1.免疫缺陷：由于遺傳或疾病等因素造成機(jī)體免疫系統(tǒng)缺陷或功能障礙，導(dǎo)致對(duì)多種抗原不應(yīng)答或應(yīng)答低下。2.免疫抑制：因使用免疫抑制劑使免疫功能受抑制，導(dǎo)致對(duì)多種抗原不應(yīng)答或應(yīng)答低下，停用抑制劑后，可使免疫應(yīng)答恢復(fù)正常。免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座3與免疫缺陷、免疫抑制的區(qū)

2、別：免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座3 耐受原：-引起免疫耐受的抗原。 自身組織抗原 天然誘導(dǎo)耐受； 非自身抗原(如細(xì)菌、病毒、毒素、異種組織抗原等) 免疫原(刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的免疫應(yīng)答) 耐受原(不刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的免疫應(yīng)答)免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座4 耐受原：-引起免疫耐受的抗原。免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第一節(jié) 免疫耐受的研究歷史 1945年，0wen等人,觀察到異卵雙生小牛（遺傳基因不同）胚胎期形成的耐受； 1953年，Medawar等，人工誘導(dǎo)耐受(圖)； 1968年，Mithison, 誘導(dǎo)出成年鼠免疫耐受。 免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座5第一節(jié) 免疫耐受的研究歷史 1945年，0wen等人

3、免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座6免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座6 第二節(jié) 免疫耐受形成的機(jī)制 固有性免疫耐受 中樞性免疫耐受 外周性免疫耐受免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座7 免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座7 一、固有性免疫耐受 - 兩種機(jī)制： A. 吞噬細(xì)胞缺乏識(shí)別自身抗原 的受體 B. NK細(xì)胞存在抑制性受體免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座8免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座8免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座培訓(xùn)課件（二）NK細(xì)胞對(duì)自身抗原的耐受 - 只殺傷病毒感染細(xì)胞，不破壞正常細(xì)胞。 免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座10（二）NK細(xì)胞對(duì)自身抗原的耐受免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座10 二、中樞免疫耐受 指于中樞免疫器官（胸腺和骨髓），發(fā)育中尚未成熟的

4、T、B淋巴細(xì)胞，識(shí)別自身抗原的細(xì)胞克隆被清除而形成的自身耐受。免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座11 二、中樞免疫耐受免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座11A. 胸腺內(nèi)發(fā)育中的T細(xì)胞 識(shí)別自身抗原的未成熟T細(xì)胞凋亡。B. 骨髓內(nèi)發(fā)育中的B細(xì)胞 識(shí)別自身抗原的未成熟B細(xì)胞克隆消除或處于無(wú)反應(yīng)性（anergic）狀態(tài)。免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座12A. 胸腺內(nèi)發(fā)育中的T細(xì)胞 識(shí)別自身抗原的未成熟T細(xì)胞凋動(dòng)物試驗(yàn)證明： 胸腺及骨髓中的基質(zhì)細(xì)胞功能缺陷 自身反應(yīng)性T、B淋巴細(xì)胞克隆清除 自身免疫病。 如： 重癥肌無(wú)力 - 胸腺內(nèi)基質(zhì)細(xì)胞缺陷免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座13動(dòng)物試驗(yàn)證明：免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座13三、外周免疫耐

5、受 指在外周免疫器官，成熟的T和B淋巴細(xì)胞遇到自身或外源性抗原形成的耐受。免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座14免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座14產(chǎn)生機(jī)制可歸納為六個(gè)方面：1克隆無(wú)反應(yīng)性導(dǎo)致耐受2活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡導(dǎo)致耐受3克隆忽視導(dǎo)致耐受4免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞所致耐受5獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的致耐受作用6新學(xué)說(shuō)-危險(xiǎn)模式假說(shuō)的提出免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座15免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座151克隆無(wú)反應(yīng)性（clonal anergy）導(dǎo)致的耐受 指在某些情況下，T、B細(xì)胞雖然仍有與抗原反應(yīng)的TCR或mIg表達(dá)，但對(duì)該抗原呈功能上無(wú)應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)。免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座161克隆無(wú)反應(yīng)性（clonal anergy）導(dǎo)致的耐受免疫

6、 （1） 成熟T細(xì)胞 活化信號(hào)(兩種)之一缺乏 T細(xì)胞不活化，處于無(wú)反應(yīng)狀態(tài)。舉例： A. 自身組織(外周)抗原濃度低 刺激信號(hào)弱T細(xì)胞不活化 B. APC表達(dá)協(xié)同刺激分子(B7、LFA-1及CD40等)異常 提供第二信號(hào)不足 C. 活化T細(xì)胞(自身反應(yīng)性)表達(dá)CTLA 與B7分子結(jié)合 抑制性信號(hào) T細(xì)胞不活化免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座17 （1） 成熟T細(xì)胞 活化信號(hào)(兩種)之一缺乏 T細(xì)胞（2） 成熟B細(xì)胞 缺少刺激信號(hào) 處于無(wú)反應(yīng)狀態(tài)。 舉例： 自身反應(yīng)性T細(xì)胞被清除或無(wú)功能無(wú)第二信號(hào)刺激B細(xì)胞 B細(xì)胞的活化抑制。免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座18（2） 成熟B細(xì)胞 缺少刺激信號(hào) 處于無(wú)反應(yīng)狀態(tài)

7、。免疫2活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（activation induced cell death, AICD）導(dǎo)致的耐受 FasL(自身反應(yīng)性T細(xì)胞) + Fas(自身反應(yīng)性B細(xì)胞) 啟動(dòng)AICD 針對(duì)自身抗原的細(xì)胞消除。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明：如果Fas基因和FasL基因發(fā)生突變, 引起自身免疫病。 免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座192活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（activation induced3克隆忽視（clonal ignorance）導(dǎo)致的耐受 “隱蔽抗原”（如甲狀腺球蛋白、髓磷脂堿性蛋白、晶體、精子等） 不與免疫細(xì)胞接觸 逃避免疫系統(tǒng)作用。免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座203克隆忽視（clonal ignorance

8、）導(dǎo)致的耐受免4免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞所致的耐受 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 分泌TGF-、IL-10、IL-4等抑制性細(xì)胞因子 抑制Th和CTL、B淋巴細(xì)胞的免疫應(yīng)答。舉例： 淋巴細(xì)胞（CD25CD4T細(xì)胞，免疫耐 受小鼠） 轉(zhuǎn)輸給正常小鼠 引起對(duì)相同抗原（同耐受小鼠）的耐受。免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座214免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞所致的耐受免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座215獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的致耐受作用可能機(jī)制為： 獨(dú)特型決定簇(B細(xì)胞)+抗獨(dú)特型抗體 B細(xì)胞膜被破壞或抗體產(chǎn)生受抑制 獨(dú)特型抗原決定簇(T細(xì)胞)+抗獨(dú)特型抗體 T細(xì)胞活化受抑制免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座225獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的致耐受作用免疫耐受醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座226新學(xué)說(shuō) - 危險(xiǎn)模式(danger model)假說(shuō)的提出 認(rèn)為機(jī)體免