抗生素的教學(xué)內(nèi)容

1、抗生素的教學(xué)內(nèi)容第十四章抗生素【學(xué)習(xí)要求】一、-內(nèi)酰胺類抗生素1掌握青霉素及其鹽類的名稱、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)及貯存方法。2熟悉半合成青霉素的結(jié)構(gòu)通式及典型藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。3掌握苯唑西林鈉、阿莫西林的名稱、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)及貯存方法。4熟悉半合成頭孢菌素的結(jié)構(gòu)通式及典型藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。掌握頭孢哌酮的名稱、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)及貯存方法 .5了解非經(jīng)典的-內(nèi)酰胺類抗生素及-內(nèi)酰胺酶抑制劑的結(jié)構(gòu)類型及典型藥物。了解- 內(nèi)酰胺酶抑制劑的作用機(jī)制。二、氨基糖苷類抗生素1熟悉氨基糖苷類抗生素典型藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)與穩(wěn)定性的關(guān)系、臨床作用的特點(diǎn)。2掌握硫酸鏈霉素的名稱、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)及貯存方法。三

2、、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素1熟悉大環(huán)內(nèi)酯類抗生素典型藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)與穩(wěn)定性的關(guān)系、臨床作用的特點(diǎn)。2掌握紅霉素的名稱、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)及貯存方法。四、氯霉素類抗生素1掌握氯霉素的名稱、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)及貯存方法。2熟悉氯霉素衍生物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和臨床作用的特點(diǎn)。五、四環(huán)素類抗生素1熟悉四環(huán)素類抗生素典型藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)與穩(wěn)定性的關(guān)系、臨床作用的特點(diǎn)。2掌握鹽酸四環(huán)素的名稱、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)及貯存方法。六、其他類抗生素熟悉多粘菌素、林可霉素和克林霉素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、臨床作用的特點(diǎn)及貯存方法?！窘虒W(xué)內(nèi)容】一、-內(nèi)酰胺類抗生素（一）青霉素及半合成青霉素（二）頭孢菌素及半合成頭孢菌素類（三）非

3、經(jīng)典的- 內(nèi)酰胺類抗生素及-內(nèi)酰胺酶抑制劑二、氨基糖苷類抗生素三、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素四、氯霉素類抗生素2五、四環(huán)素類抗生素六、其他類抗生素【學(xué)習(xí)指導(dǎo)】一、內(nèi)酰胺類抗生素 內(nèi)酰胺類抗生素是指分子中含有四個(gè)原子組成的內(nèi)酰胺環(huán)的一類抗生素。該類抗生素可根據(jù)內(nèi)酰胺環(huán)是否并合雜環(huán)或并合雜環(huán)的不同而分類。主要包括青霉素及半合成青霉素類、頭孢菌素及半合成頭孢菌素類、非經(jīng)典的 內(nèi)酰胺類抗生素及內(nèi)酰胺酶抑制劑等三類。（一）青霉素及半合成青霉素類、青霉素及其鹽類青霉素又名芐青霉素，青霉素G 。青霉素是霉菌屬的青霉菌所產(chǎn)生的一類抗生素的總稱。天然青霉素中以芐青霉素的含量高，效用好，為治療革蘭氏陽性菌感染的首選藥物。青

4、霉素的結(jié)構(gòu)母核是由內(nèi)酰胺環(huán)和五元的氫化噻唑環(huán)并合而成，兩個(gè)環(huán)的張力均比較大，另外青霉素結(jié)構(gòu)中羰基和氮原子的孤對(duì)電子不能共軛，易受到親核性或親電性試劑的進(jìn)攻，使內(nèi)酰胺環(huán)破裂，導(dǎo)致青霉素藥效降低或失效，故內(nèi)酰胺環(huán)穩(wěn)定性的好壞直接影響藥物的抗菌活性。另外，在2 位上有羧基，在3 位上有2 個(gè)甲基，6位上有酰胺側(cè)鏈。在學(xué)習(xí)青霉素穩(wěn)定性的內(nèi)容時(shí)，應(yīng)結(jié)合藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，了解在不同因素影響下的化學(xué)反應(yīng)機(jī)制，以及提高青霉素穩(wěn)定性應(yīng)采取的措施和臨床使用中應(yīng)注意的問題。影響青霉素穩(wěn)定性的因素主要有以下幾方面：在堿或酶（如內(nèi)酰胺酶）的催化下，堿性基團(tuán)或酶中的親核性基團(tuán)向內(nèi)酰胺環(huán)進(jìn)攻，生成青霉酸。青霉素遇到胺和醇時(shí)，胺

5、和醇也同樣會(huì)進(jìn)攻內(nèi)酰胺環(huán)，生成青霉酰胺和青霉酸酯。青霉素在酸性條件下不穩(wěn)定，發(fā)生的反應(yīng)比較復(fù)雜。在稀酸溶液（pH=4.0 ）室溫條件下，側(cè)鏈上羰基氧原子上的孤對(duì)電子作為親核試劑進(jìn)攻內(nèi)酰胺環(huán)，生成中間體青霉烯酸，再經(jīng)分子重排生成青霉二酸；在強(qiáng)酸條件下或氯化高汞的作用下，可發(fā)生裂解，生成D- 青霉胺和青霉醛。從臨床角度分析，青霉素不能口服給藥，因胃酸會(huì)導(dǎo)致酰氨基側(cè)鏈的水解和內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)，使青霉素失去活性。另外，青霉素在生產(chǎn)過程中，如制鈉鹽、冷凍或噴霧干燥時(shí)，易引起內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)，發(fā)生分子間聚合反應(yīng)，形成高分子聚合物，既失去抗菌活性，又成為引起過敏反應(yīng)的過敏原。由于游離的青霉素是一個(gè)有機(jī)酸，不溶于水，

6、臨床上常制成鈉鹽或鉀鹽，以提高水溶性。青霉素的鈉鹽或鉀鹽青霉素的鈉鹽或鉀鹽為白色結(jié)晶性粉末，其水溶液在室溫下放置，易分解失效，因此通常制成粉針，注射前用滅菌注射用水現(xiàn)配現(xiàn)用?？捎孟铝蟹椒ㄟM(jìn)行鑒別。（ 1）青霉素酶滅活測(cè)定法。即觀察青霉素在一定條件下，被青霉素酶水解為青霉酸，從而失去活性，對(duì)金黃色3葡萄球菌無抑制作用。而用同一方法檢查未經(jīng)滅活的本品應(yīng)有抑菌作用。此法專屬性強(qiáng)，靈敏度高。2）本品的水溶液加稀鹽酸則析出游離青霉素的白色沉淀，此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、氯仿、乙醚或過量的鹽酸中溶解。3）藥典規(guī)定本品的紅外吸收光譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜一致。4）本品的水溶液顯鈉鹽或鉀鹽的鑒別反應(yīng)。本品為抗生素類藥

7、。應(yīng)嚴(yán)封，在涼暗干燥處保存。2、半合成青霉素青霉素在長期臨床應(yīng)用中，暴露出許多缺點(diǎn)：對(duì)酸不穩(wěn)定，只能注射給藥；抗菌譜比較窄，對(duì)革蘭氏陽性菌比對(duì)革蘭氏陰性菌效果好，在使用過程中，細(xì)菌逐漸產(chǎn)生一些分解酶使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性；有嚴(yán)重的過敏反應(yīng)等。為了克服青霉素的諸多缺點(diǎn)，對(duì)青霉素進(jìn)行了大量的結(jié)構(gòu)改造工作。以母核6- 氨基青霉烷酸（6-APA ）為原料，采用不同的酰化劑與6-APA反應(yīng)，改變C 6 上的酰胺側(cè)鏈，制得了一系列具有耐酸、耐酶、廣譜作用的半合成青霉素。（ 1）耐酸青霉素在酰胺側(cè)鏈碳上引入苯氧基，由于氧原子的吸電子誘導(dǎo)效應(yīng)，阻礙了青霉素在酸性條件下電子轉(zhuǎn)移而產(chǎn)生的分解反應(yīng)，從而提高了對(duì)酸的化學(xué)穩(wěn)

8、定性。于是以6- 氨基青霉烷酸為原料，合成了一系列可口服的青霉素類抗生素，典型藥物如青霉素、非奈西林。（ 2）耐酶青霉素在酰胺側(cè)鏈上引入較大的R 基，由于R 基有較大的空間位阻，阻礙酶與青霉素作用，從而保護(hù) 內(nèi)酰胺環(huán)。如三苯甲基類典型藥物三苯甲基青霉素，異噁唑類典型藥物如苯唑西林。它們不僅耐酶，而且耐酸。（ 3）廣譜青霉素在酰胺側(cè)鏈碳上引入極性基，如氨基、羧基和磺酸基等，起到擴(kuò)大抗菌譜的作用，它們除對(duì)革蘭氏陽性菌和陰性菌有效外，對(duì)綠膿桿菌和變形桿菌也有較強(qiáng)的作用。如典型藥物氨芐青霉素、阿莫西林（羥氨芐青霉素） 、羧芐西林、磺芐西林等。苯唑西林鈉本品可用紫外分光光度法鑒別，即用醋酸-醋酸鈉的緩沖

9、液（pH3.8 ）制成每1ml含 50g 的溶液，在水浴中加熱 30min ，立即放冷后測(cè)定，在339nm的波長處有最大吸收，吸收度約為0.6 。另外水溶液呈鈉鹽的鑒別反應(yīng)。本品為抗生素類藥。應(yīng)嚴(yán)封，在干燥處保存。阿莫西林本品的側(cè)鏈為對(duì)羥基苯甘氨酸，有一個(gè)手性碳原子，臨床用其右旋體，其構(gòu)型為R- 構(gòu)型。 結(jié)構(gòu)中含有酸性羧基、酚羥基，堿性的氨基，故呈酸堿兩性。其0.5% 的水溶液pH 為 3.5 5.5 。本品的水溶液在pH6 時(shí)比較穩(wěn)定。本品為抗生素類藥。應(yīng)遮光，密封保存。（二）頭孢菌素及半合成頭孢菌素類頭孢菌素C 是由與青霉素近緣的頭孢菌屬真菌所產(chǎn)生的天然頭孢菌素之一。它由D-氨基己二酸與7

10、- 氨基頭孢烷酸（7-ACA）縮合而成。7-ACA為頭孢菌素類抗生素的基本結(jié)構(gòu)，母核為內(nèi)酰胺環(huán)與六員的氫化噻嗪環(huán)并合而成。由于頭孢菌素類母核中“四元環(huán)并六元環(huán)”稠合體系受到的環(huán)張力比青霉素類母核的環(huán)張力小，另外，頭孢菌素類結(jié)構(gòu)中C 2 與 C 3 的雙鍵可與N 1 的未共用電子對(duì)共軛，因此頭孢菌素類比青霉素類穩(wěn)定。4半合成頭孢菌素類是由7-ACA 為原料進(jìn)行半合成而得到?？蛇M(jìn)行結(jié)構(gòu)改造的位置有3- 位取代基（R 3）、 7- 酰氨基部分（ R 1 ）、 7- 氫原子（R 2 ）、環(huán)中的硫原子等。OR2HSR1CNHNR3OCOOH臨床上常用的半合成頭孢菌素的品種有頭孢哌酮、頭孢噻吩、頭孢唑啉、

11、頭孢拉定、頭孢克洛、頭孢曲松、頭孢呋辛、頭孢他啶、頭孢西丁等。頭孢哌酮又名先鋒必。本品加水與鹽酸羥胺溶液振搖溶解后，加酸性硫酸鐵銨試液，顯紅棕色，可供鑒別用。反應(yīng)機(jī)理為本品與鹽酸羥胺反應(yīng)，導(dǎo)致內(nèi)酰胺破裂生成羥肟酸衍生物，在酸性條件下與硫酸鐵銨中高鐵離子反應(yīng)呈紅棕色。本品為抗生素類藥。一般制成鈉鹽的粉針制劑供藥用。應(yīng)密封，冷處保存。（三）非經(jīng)典的內(nèi)酰胺類抗生素及內(nèi)酰胺酶抑制劑非經(jīng)典的內(nèi)酰胺類抗生素主要結(jié)構(gòu)類型有碳青霉烯、青霉烯、氧青霉烷和單環(huán)內(nèi)酰胺類等。內(nèi)酰胺酶抑制劑也屬于非經(jīng)典的內(nèi)酰胺類抗生素類。內(nèi)酰胺酶是細(xì)菌產(chǎn)生的保護(hù)性酶，使某些內(nèi)酰胺類抗生素在未到達(dá)細(xì)菌作用部位之前水解滅活，這是細(xì)菌產(chǎn)生耐

12、藥性的主要機(jī)制。 內(nèi)酰胺酶抑制劑是針對(duì)細(xì)菌對(duì)內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥機(jī)制而研究發(fā)現(xiàn)的一類藥物。它們對(duì)內(nèi)酰胺酶有很強(qiáng)的抑制作用，本身又具有抗菌活性。非經(jīng)典的內(nèi)酰胺類抗生素如克拉維酸、舒巴坦、氨曲南等。二、氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素是由鏈霉菌、小單孢菌和細(xì)菌所產(chǎn)生的一類抗生素。這類抗生素的結(jié)構(gòu)特征，都是以堿性的環(huán)己多元醇為甙元，與氨基糖縮合而成的苷類化合物。用于臨床的氨基糖苷類抗生素，主要有鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、巴龍霉素、核糖霉素和新霉素等。氨基糖苷類抗生素因分子中具有堿性基團(tuán)，通常制成硫酸鹽供藥用。又因分子中有苷鍵，易發(fā)生水解，生成甙元、單糖或雙糖，而影響穩(wěn)定性。本類抗生素具有較大的毒

13、性，主要是損害第八對(duì)顱腦神經(jīng)，引起不可逆耳聾，尤其對(duì)兒童毒性更大。另外，對(duì)腎也有毒性。氨基糖苷類抗生素除鏈霉素之外，一般多為以一種組分為主體的多組分的混合物。如慶大霉素是小單孢菌產(chǎn)生的抗生素混合物，包括C 1、 C 1a 和 C 2。又如卡那霉素，共含有三個(gè)組分，即A 、 B 、 C ，臨床上用的是以A 組分為主的硫酸鹽。阿米卡星（又名丁胺卡那霉素）是將氨基丁?；鶄?cè)鏈引入卡那霉素A分子的鏈霉胺部分得到的半合成衍生物。它們均為廣譜抗生素。硫酸鏈霉素本品分子結(jié)構(gòu)為鏈霉胍和鏈霉雙糖胺結(jié)合而成的堿性苷類。5本品的干燥品在室溫條件下比較穩(wěn)定，水溶液在室溫低于25 及pH為 3 7 時(shí)也比較穩(wěn)定。但結(jié)構(gòu)中

14、存在苷鍵，在酸性或堿性條件下容易水解失效。堿性溶液中迅速完全水解，在酸性條件下，初步水解生成鏈霉胍和鏈霉雙糖胺，鏈霉雙糖胺再進(jìn)一步水解生成鏈霉糖和N- 甲基葡萄糖胺。鏈霉素分子中有一個(gè)醛基，既有氧化性又有還原性。即易被氧化成無效的鏈霉素酸，同時(shí)可被還原劑還原成伯醇基，即雙氫鏈霉素，曾藥用，因毒性較大，已淘汰。一般堿性水解后，生成的鏈霉糖經(jīng)脫水重排，生成麥芽酚，此產(chǎn)物在酸性條件下與硫酸鐵銨溶液的鐵離子作用，生成紫紅色配位化合物，可供鑒別。OOHOFe/ 3+OOCH3+Fe3+ HOCH3本品加氫氧化鈉試液，水解生成鏈霉胍，與8- 羥基喹啉和次溴酸鈉反應(yīng)，顯橙紅色。本品為抗生素類藥。應(yīng)嚴(yán)封，在干

15、燥處保存。三、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是鏈霉菌產(chǎn)生的一類弱堿性抗生素。分子中含有一個(gè)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的十四元或十六元大環(huán)，通過內(nèi)酯環(huán)上的羥基和去氧氨基糖或6- 去氧糖縮合成堿性苷。屬于十四元大環(huán)的抗生素如紅霉素及其衍生物；屬于十六元大環(huán)的抗生素如麥迪霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、白霉素等。這類抗生素由于分子中存在苷鍵、內(nèi)酯環(huán)或酰基，遇酸、堿均發(fā)生水解而不穩(wěn)定，可降低或喪失抗菌活性。紅霉素紅霉素是由紅色鏈絲菌產(chǎn)生的抗生素，包括紅霉素A 、 B、 C 三種。紅霉素A 為抗菌的主要成分，B 的活性較弱， C 不僅活性低且毒性大。紅霉素A 的化學(xué)結(jié)構(gòu)是由紅霉內(nèi)酯環(huán)（）的C 3， C 5 的羥

16、基分別與紅霉糖（）和脫氧氨基己糖（）縮合而成的堿性苷。由于本品結(jié)構(gòu)中存在多個(gè)羥基和C 9 上有一個(gè)羰基，在酸性條件下主要先發(fā)生C 6 羥基和C 9 羰基脫水環(huán)合，導(dǎo)致進(jìn)一步反應(yīng)而失活。本品可通過與硫酸或鹽酸作用，溶液顯色，作為藥物的鑒別。紅霉素為抗生素類藥。紅霉素水溶性較小，在酸中不穩(wěn)定，易被胃酸破壞，只能口服。為了增加在水中的溶解性，用紅霉素與乳糖醛酸成鹽，制成注射用乳糖酸紅霉素制劑供藥用。另外，可將5 位的氨基糖2 氧原子上制成各種酯的衍生物，如紅霉素的琥珀酸乙酯，即琥乙紅霉素，因無味，且在胃中穩(wěn)定，可制成不同的口服劑型，供兒童或成人使用。應(yīng)密封，在干燥處保存。四、氯霉素類抗生素氯霉素氯霉

17、素是由委內(nèi)瑞拉鏈霉菌產(chǎn)生的廣譜抗生素，現(xiàn)一般用全合成法制得。本品結(jié)構(gòu)中含兩個(gè)手性碳原子，有四個(gè)光學(xué)異構(gòu)體，其中僅1R ， 2R （）型或D- （）蘇阿糖型有抗菌活性，為6臨床所使用。本品一般情況下，性質(zhì)穩(wěn)定。由于存在二氯乙酰胺的結(jié)構(gòu)，在強(qiáng)堿性（pH為 9 以上）或強(qiáng)酸性（pH 為 2 以下）溶液中，都可引起水解。本品分子中硝基經(jīng)氯化鈣和鋅粉還原成羥胺衍生物，與苯甲酰氯進(jìn)行苯甲?；?，生成物可與高鐵離子形成紫紅色的配位化合物，可作為鑒別用。利用本品在不同溶劑中呈現(xiàn)的光學(xué)活性不同的性質(zhì)，也可作為鑒別用。另外加乙醇制氫氧化鉀試液，加熱，溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)。本品為抗生素類藥物。為了避免氯霉素的苦味，

18、增強(qiáng)抗菌活性，延長作用時(shí)間，減少毒性，合成了它的酯類化合物或類似物，如琥珀氯霉素，即氯霉素與琥珀酸酐作用制成的氯霉素的丁二酸單酯，再與無水碳酸鈉混合制成無菌粉末供注射用；如甲砜霉素，是將氯霉素的硝基用強(qiáng)吸電子基甲砜基取代后得到的類似物，其抗菌譜與氯霉素相似，但抗菌作用較強(qiáng)。應(yīng)密封保存。五、四環(huán)素類抗生素四環(huán)素類抗生素是由放線菌產(chǎn)生的一類廣譜抗生素，其結(jié)構(gòu)均為菲烷的基本骨架。如早期發(fā)現(xiàn)的金霉素、土霉素及四環(huán)素。本類抗生素結(jié)構(gòu)中含有酸性的酚性羥基和烯醇型羥基，堿性的二甲氨基，故為兩性化合物。臨床上通常用其鹽酸鹽。四環(huán)素類抗生素在干燥條件下固體都比較穩(wěn)定，但遇日光可變色。在酸性及堿性條件下都不穩(wěn)定，

19、易發(fā)生分解反應(yīng)。在酸性條件（pH2 ）下，C 6 上的羥基和C 5 上氫發(fā)生消除反應(yīng)，生成無活性橙黃色脫水物。在堿性條件下，由于OH - 的作用，C 6 上的羥基形成氧負(fù)離子，向C 11 發(fā)生分子內(nèi)親核進(jìn)攻，經(jīng)電子轉(zhuǎn)移，C 環(huán)破裂，生成具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的異構(gòu)體。另外，在pH為 2 6 的條件下，C 4 上的二甲氨基容易發(fā)生可逆反應(yīng)的差向異構(gòu)化，生成差向異構(gòu)體。某些陰離子如磷酸根、枸櫞酸根、醋酸根的存在，可加速這種異構(gòu)化反應(yīng)的進(jìn)行。差向異構(gòu)化產(chǎn)物在酸性條件下，還會(huì)進(jìn)一步脫水生成脫水差向異構(gòu)化產(chǎn)物。本類藥物分子中含有C 11-羰基和C 12 - 烯醇型羥基，在近中性條件下能與多種金屬離子形成不溶性配位

20、化合物。如與鈣或鎂離子形成不溶性的鈣鹽或鎂鹽。四環(huán)素類抗生素的半合成品研究，主要除去C 6 上極性羥基、C 6 位甲基，增強(qiáng)在酸性、堿性條件下的穩(wěn)定性，同時(shí)不影響抗菌活性。另外還可在7 位上引入二甲氨基。如多西環(huán)素（又名脫氧土霉素、強(qiáng)力霉素）、去甲氧四環(huán)素及米諾環(huán)素等。四環(huán)素類抗生素為廣譜抗生素。鹽酸四環(huán)素本品為黃色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；有引濕性；遇光色漸變深，在堿性溶液中易破壞失效。本品加硫酸即顯深紫色，再加三氯化鐵試液，溶液變?yōu)榧t棕色。本品水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)。本品為抗生素類藥。應(yīng)遮光，密封或嚴(yán)封，在干燥處保存。六、其他類抗生素（一）多粘菌素多粘菌素是多粘桿菌所產(chǎn)生的有多種氨基酸和脂

21、肪酸結(jié)合而成的堿性多肽類抗生素的總稱。多粘菌素有A 、B 1 、B 2、 C 、 D 、 E 1 、 E 2 、 M等，都是環(huán)狀多肽和一種脂肪酸結(jié)合而成的堿性物質(zhì)。臨床使用的是多粘菌素B （ B 1 和B 27的混合物）或多粘菌素E （ E 1 和E 2 的混合物）的硫酸鹽。二者結(jié)構(gòu)的區(qū)別在于環(huán)狀多肽中有一個(gè)氨基酸不同，多粘菌素 B 中為 D- 苯丙氨酸，而多粘菌素E 中為 D- 亮氨酸。多粘菌素 B 的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：RCO L DAB L 蘇氨酸 LL DABD亮氨酸 L 亮氨酸DAB L DABL DAB L DABL 蘇氨酸R=( +)6 甲基庚基多粘菌素E1R= 6甲基己基多粘菌素E2

22、DAB L , 二氨基丁酸本品為抗生素類藥。應(yīng)遮光，密封，在干燥處保存。（二）林可霉素和克林霉素林可霉素又名潔霉素，是由鏈霉菌4-1024所產(chǎn)生的一種抗生素。克林霉素則是將林可霉素的7 位羥基用氯原子取代得到的半合成抗生素，又名氯潔霉素。以上兩個(gè)藥物均為抗生素類藥。均應(yīng)密封保存。【測(cè)試題】一、選擇題：型題（最佳選擇題）（1題 20題）1具有下列化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物是SCH3CH2CO NH CH CHC CH3C NCH COONaOA 青霉素鈉；B 阿莫西林鈉；C 苯唑西林鈉；D 頭孢唑林鈉；E 頭孢噻吩鈉；2青霉素在堿或酶的催化下，生成物為A 青霉醛或D- 青霉胺；B6- 氨基青霉烷酸（6-AP

23、A ）；C 青霉烯酸；D 青霉二酸；E 青霉酸；3青霉素在稀酸溶液（pH4.0 ）及室溫條件下，生成的中間體是A 青霉醛或D- 青霉胺；B 6- 氨基青霉烷酸（6-APA ）；C 青霉烯酸；D 青霉二酸；E 青霉酸；具有下列化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物是8SCH3.HOCONHCH32NNCOONaOCH3 OA 青霉素鈉；B 阿莫西林鈉；C 苯唑西林鈉；D 頭孢唑林鈉；E 頭孢噻吩鈉；5具有下列化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物是HOCH CONHS CH3. 3H2OCH3NH2NCOOHOA 青霉素；B 阿莫西林；C 苯唑西林；D 頭孢唑林；E 頭孢噻吩；6半合成頭孢菌素一般不進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造的位置是A 3- 位取代基；B

24、7- 酰氨基部分；C 7 - 氫原子；D 環(huán)中的硫原子；E 4- 位取代基；7具有下列化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物是OOH5C2 NN CONH CH CONHSNNNOCH SNN2COOHCH3OHA 頭孢哌酮；B 頭孢拉定；C 頭孢克洛；D 頭孢唑林；E 頭孢噻吩；8屬于單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素的是A 克拉維酸；B 舒巴坦；C 氨曲南；D 阿莫西林；E 青霉素；9屬于- 內(nèi)酰胺酶抑制劑的是A 克拉維酸；B 頭孢拉定；C 氨曲南；D 阿莫西林；E 青霉素；下列敘述的哪一項(xiàng)內(nèi)容與鏈霉素特點(diǎn)不相符A 分子結(jié)構(gòu)為鏈霉胍和鏈霉雙糖胺結(jié)合而成；B 藥用品通常采用硫酸鹽；C 在酸性或堿性條件下容易水解失效；D 分子中有

25、一個(gè)醛基，易被氧化成有效的鏈霉素酸；9E 加氫氧化鈉試液，水解生成鏈霉胍，與8- 羥基喹啉和次溴酸鈉反應(yīng)顯橙紅色；11與紅霉素在化學(xué)結(jié)構(gòu)上相類似的藥物是A 氯霉素；B 多西環(huán)素；C 鏈霉素；D 青霉素；E 乙酰螺旋霉素；具有酸堿兩性的抗生素是A 青霉素；B 鏈霉素；C 紅霉素；D 氯霉素；E 四環(huán)素；四環(huán)素遇酸或堿不穩(wěn)定，主要是由下列哪一個(gè)功能基引起A 6- 位甲基；B 6- 位羥基；C 11- 位酮基；D 12- 位羥基；E 2- 位上甲酰氨基；藥用品氯霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)的構(gòu)型是A 1S,2R （ -）赤蘚糖型；B 1R,2R （ -）蘇阿糖型；C 1S,2S （ + ）蘇阿糖型；D 1R,2S

26、（ + ）赤蘚糖型；E 1R,2R （ + ）蘇阿糖型；長期或多次使用可損害骨髓造血功能，引起再生障礙性貧血的是A 青霉素；B 鏈霉素；C 紅霉素；D 氯霉素；E 四環(huán)素；下列敘述的那一項(xiàng)內(nèi)容與氯霉素不符A 引起再生障礙性貧血；B 藥用品構(gòu)型為1R,2R （ - ）蘇阿糖型；C 具有重氮化 -偶合反應(yīng)；D 經(jīng)氯化鈣和鋅粉作用后在與苯甲酰氯反應(yīng)，生成的?；锱c高鐵離子形成紫紅色的配位化合物；E 加乙醇制氫氧化鉀試液加熱，溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)；苯唑西林鈉屬于下列哪一類抗生素A 屬于-內(nèi)酰胺類抗生素；屬于氨基糖苷類抗生素；屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素；屬于四環(huán)素類抗生素；屬于氯霉素類抗生素；阿米卡星屬于下

27、列哪一類抗生素10A 屬于-內(nèi)酰胺類抗生素；屬于氨基糖苷類抗生素；屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素；屬于四環(huán)素類抗生素；屬于氯霉素類抗生素；交沙霉素屬于下列哪一類抗生素A 屬于 -內(nèi)酰胺類抗生素；B 屬于氨基糖苷類抗生素；C 屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素；D 屬于四環(huán)素類抗生素；E 屬于氯霉素類抗生素；多西環(huán)素屬于下列哪一類抗生素A 屬于 -內(nèi)酰胺類抗生素；B 屬于氨基糖苷類抗生素；C 屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素；D 屬于四環(huán)素類抗生素；屬于氯霉素類抗生素；型題（配伍選擇題）（21題-25 題）青霉素鈉；氨芐青霉素；苯唑西林鈉；氨曲南；克拉維酸；為廣譜抗生素的是為治療革蘭氏陽性菌感染的首選的藥物，不能耐酸只能注射給藥的

28、是為單環(huán) - 內(nèi)酰胺類抗生素的是耐 -內(nèi)酰胺酶，同時(shí)對(duì)酸穩(wěn)定的是對(duì) -內(nèi)酰胺酶有很強(qiáng)的抑制作用，本身又具有抗菌活性的是26 題 -30 題）青霉素；鏈霉素；11紅霉素；氯霉素；四環(huán)素；26 屬于-內(nèi)酰胺類抗生素的是屬于氨基糖苷類抗生素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的是屬于四環(huán)素類抗生素的是屬于氯霉素類抗生素的是（31題-35 題）青霉素；鏈霉素；紅霉素；氯霉素；四環(huán)素；制成硫酸鹽，供注射給藥的是制成鹽酸鹽，供口服或注射給藥的是制成鈉鹽或鉀鹽，供注射給藥的是與乳糖醛酸成鹽供注射用的是先生成琥珀酸酯衍生物，再與無水碳酸鈉混合制成無菌粉末的是（36題-40 題）A 阿莫西林；B 阿米卡星；C 氯霉素；D 青霉

29、素鈉；E 四環(huán)素；具有過敏反應(yīng)，不能耐酸，僅供注射給藥的是長期或多次使用可損害骨髓造血功能，引起再生障礙性貧血的是對(duì)聽覺神經(jīng)及腎臟產(chǎn)生較大毒性的是具有廣譜作用的半合成青霉素的是可能發(fā)生牙齒變色、骨髓生長抑制的是C 型題（比較選擇題）（41 題 60題）（41題-45 題）12阿莫西林；阿米卡星；兩者均是；兩者均是；41 屬于-內(nèi)酰胺類廣譜抗生素的是不能口服，常制成硫酸鹽供注射給藥的是屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的是屬于氨基糖苷類抗生素，是卡那霉素的半合成品的是對(duì)聽覺神經(jīng)及腎臟可能產(chǎn)生較大毒性的是46 題 -50 題）青霉素；紅霉素；兩者均是；兩者均是；46 屬于-內(nèi)酰胺類抗生素的是對(duì)酸堿不穩(wěn)定的是屬于

30、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的是由鏈霉菌產(chǎn)生的一類弱堿性抗生素的是易產(chǎn)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)，在臨床使用中需進(jìn)行皮試后再用的是（51題-55 題）A 鏈霉素；B 四環(huán)素；C 兩者均是；D 兩者均是；分子中具有堿性基團(tuán)，通常制成硫酸鹽供藥用的是屬于酸堿兩性化合物，臨床上通常用其鹽酸鹽的是對(duì)酸堿不穩(wěn)定的是具有抗結(jié)核桿菌作用的是可能發(fā)生牙齒變色、骨髓生長抑制的是56 題 -60 題）氯霉素；阿莫西林；13兩者均是；兩者均是；56 屬于-內(nèi)酰胺類廣譜抗生素的是57 結(jié)構(gòu)中有兩個(gè)手性碳原子，有四個(gè)光學(xué)異構(gòu)體，其中僅1R,2R （ - ）蘇阿糖型有抗菌活性的是經(jīng)氯化鈣和鋅粉作用后在于苯甲酰氯反應(yīng)，生成的酰化物與高鐵離子形成紫

31、紅色的配位化合物屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的是又名羥氨芐青霉素的是型題（多項(xiàng)選擇題）（61題 70 題）青霉素鈉具有的特征是A 6- 位上具有- 氨基芐基側(cè)鏈；對(duì)革蘭氏陽性菌和陰性菌均有效；在堿性條件下比較穩(wěn)定；易溶于水不溶于脂溶性溶劑；E 青霉素在稀酸（pH4.0 ）室溫條件下，生成青霉烯酸中間體；62 下列屬于- 內(nèi)酰胺類廣譜抗生素的是A 阿莫西林；B 阿米卡星；C 頭孢哌酮；D 舒巴坦；E 氨曲南；下列敘述的內(nèi)容與阿莫西林性質(zhì)相符的是A 易溶于水，可供注射使用；B 是由半合成而得的廣譜抗生素；C 使用后不易產(chǎn)生耐藥性；D 6- 位側(cè)鏈為對(duì)羥基苯甘氨酸；E 呈酸堿兩性；下列屬于 - 內(nèi)酰胺酶抑制劑的是A 阿莫西林；B 阿米卡星；C 頭孢哌酮；D 舒巴坦；E 克拉維酸；下列屬于氨基糖苷類抗生素的是A 阿莫西林；B 阿米卡星；C 多西環(huán)素；D 卡那霉素；E 巴龍霉素；下列屬于四環(huán)素類抗生素的是A 阿莫西林；B 阿米卡星；C 多西環(huán)素；14D 卡那霉素；E 米諾環(huán)素；下列敘述的內(nèi)容與多西環(huán)素特點(diǎn)相符的是A 將土霉素 C 6 位的羥基除去而得；B 將土霉素