HAP初始充分治療課件

1、HAP初始充分治療HAP初始充分治療HAP初始充分治療HAP的初始充分治療 第一部分：基 礎(chǔ) 篇 第二部分 ：治 療 篇2021/4/272HAP初始充分治療HAP初始充分治療HAP初始充分治療HAPHAP的初始充分治療 第一部分：基 礎(chǔ) 篇 第二部分 ：治 療 篇2021/4/272HAP的初始充分治療 第一部分：基 礎(chǔ) 篇2021/4/ 流行病學(xué) 病原學(xué) 基 礎(chǔ) 篇2021/4/273基 礎(chǔ) 篇2021/4/273HAP是美國第二大常見的院內(nèi)感染。資料顯示，HAP的發(fā)病率為510例/1,000住院患者HAP在中國總發(fā)病率約1%3% , 病死率為20%50%HAP的流行病學(xué)數(shù)據(jù) Americ

2、an Thoracic Society Documents. Guidelines for the Management of Adults with Hospital-acquired, Ventilator-associated, and Healthcare-associated Pneumonia. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine: 2005, 171(4): 388-416 Scott A. Flanders, Harold R. Collard, Sanjay Saint. Nosocomial

3、pneumonia: State of the science. Am J Infect Control 2006; 34: 84-93 Marin H. Kollef, Lee E. Morrow, Michael S. Niederman, et al. Chest 2006;129;1210-1218 陳穩(wěn)成,向旭東,陳平,醫(yī)院內(nèi)下呼吸道感染細(xì)菌菌株分布特點(diǎn)及藥物敏感性分析，2000, 25(6): 567-5692021/4/274HAP是美國第二大常見的院內(nèi)感染。資料顯示，HAP的發(fā)病率為 HAP的病死率非ICU中HAP患者總的病死率為26%，ICU中HAP患者總的病死率高達(dá)30%7

4、0% ，Nieves Sopena, Miquel Sabri, the Neunos 2000 Study Group Chest 2005;127: 213-2192021/4/275 HAP的病死率非ICU中HAP患者總的病死率為26%，Ni臨床分離菌主要為需氧革蘭陰性菌以及革蘭陽性球菌，其中，銅綠假單胞菌、腸桿菌，克雷伯菌占主導(dǎo)地位David R Park. Respiratory Care , 2005, 50 ( 6): 742-765HAP/VAP臨床分離菌特點(diǎn)2021/4/276臨床分離菌主要為需氧革蘭陰性菌以及革蘭陽性球菌，其中，銅綠假HAP的初始充分治療 第一部分：基 礎(chǔ)

5、篇 第二部分 ：治 療 篇2021/4/277HAP的初始充分治療 第一部分：基 礎(chǔ) 篇2021/抗感染充分治療與不充分治療泰能在HAP經(jīng)驗(yàn)性治療中的地位治 療 篇2021/4/278治 療 篇2021/4/278恰當(dāng)?shù)闹委煏r(shí)機(jī)病死率 Luna CM, Vujacich P, Niederman MS, Vay C, Gherardi C, Matera J, Jolly EC. Impact of BAL data on the therapy and outcome ofventilator-associated pneumonia. Chest 1997;111(3):676685.病死

6、率（%） 一旦疑似 HAP 感染，應(yīng)該盡早開始恰當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)性抗生素治療BAL：支氣管肺泡灌洗2021/4/279恰當(dāng)?shù)闹委煏r(shí)機(jī)病死率 Luna CM, Vujacich 接受充分治療的患者病死率明顯低于不恰當(dāng)治療和初始恰當(dāng)治療延誤的患者p = 0.009p = 0.007p = 0.036病死率C.M. Luna, P. Aruj, M.S. Niederman, et al. Eur Respir J 2006; 27: 158164初始恰當(dāng)治療延誤與不恰當(dāng)治療 病死率充分治療不恰當(dāng)治療初始恰當(dāng)治療延誤不恰當(dāng)治療初始恰當(dāng)治療延誤2021/4/2710接受充分治療的患者病死率明顯低于不恰當(dāng)治療和

7、初始恰當(dāng)治療延誤在經(jīng)驗(yàn)性治療中應(yīng)用碳青霉烯類的證據(jù) 優(yōu)越的抗菌譜對(duì)于G-有卓越的抗菌活性，尤其是對(duì)于高產(chǎn)ESBLs 的細(xì)菌（肺克、大腸）有卓越的敏感性對(duì)于非發(fā)酵菌（綠膿桿菌，不動(dòng)桿菌）也有良好的敏感性。2021/4/2711在經(jīng)驗(yàn)性治療中應(yīng)用碳青霉烯類的證據(jù) 優(yōu)越的抗菌譜202汪復(fù). 中國抗感染與化療雜志. 2006；6（5）：289-295.大腸埃希菌的ESBLs檢出率為38.9研究設(shè)計(jì)：中國8所教學(xué)醫(yī)院組成的CHINET耐藥監(jiān)測網(wǎng)，2005年1月1日至12月31日共收集22774株臨床分離株，其中革蘭陽性菌7530株，革蘭陰性菌15244株。按統(tǒng)一方案、統(tǒng)一方法(Kirby-Bauer法）

8、和判斷標(biāo)準(zhǔn)(CLSI 2005版）進(jìn)行細(xì)菌耐藥性監(jiān)測。耐藥率(%)2005年中國CHINET3758株大腸埃希菌對(duì)常用抗菌藥的耐藥率2021/4/2712汪復(fù). 中國抗感染與化療雜志. 2006；6（5）：289-肺炎克雷伯菌的ESBLs檢出率39.1汪復(fù). 中國抗感染與化療雜志. 2006；6（5）：289-295.研究設(shè)計(jì)：中國8所教學(xué)醫(yī)院組成的CHINET耐藥監(jiān)測網(wǎng)，2005年1月1日至12月31日共收集22774株臨床分離株，其中革蘭陽性菌7530株，革蘭陰性菌15244株。按統(tǒng)一方案、統(tǒng)一方法(Kirby-Bauer法）和判斷標(biāo)準(zhǔn)(CLSI 2005版）進(jìn)行細(xì)菌耐藥性監(jiān)測。耐藥率(%

9、)2005年中國CHINET2221株肺炎克雷伯菌對(duì)常用抗菌藥的耐藥率2021/4/2713肺炎克雷伯菌的汪復(fù). 中國抗感染與化療雜志. 2006；6（敏感率(%)美羅培南頭孢哌酮/舒巴坦亞胺培南哌拉西林/三唑巴坦頭孢吡肟環(huán)丙沙星阿米卡星汪復(fù). 中國抗感染與化療雜志. 2006；6（5）：289-295.研究設(shè)計(jì)：中國8所教學(xué)醫(yī)院組成的CHINET耐藥監(jiān)測網(wǎng)，2005年1月1日至12月31日共收集22774株臨床分離株，其中革蘭陽性菌7530株，革蘭陰性菌15244株。按統(tǒng)一方案、統(tǒng)一方法(Kirby-Bauer法）和判斷標(biāo)準(zhǔn)(CLSI 2005版）進(jìn)行細(xì)菌耐藥性監(jiān)測。2005年中國CHINE

10、T 2323株銅綠假單胞菌對(duì)常用抗菌藥的敏感率2021/4/2714敏美羅培南頭孢哌酮/舒巴坦亞胺培南哌拉西林/三唑巴坦頭孢吡肟敏感率(%)美羅培南頭孢哌酮/舒巴坦亞胺培南哌拉西林/三唑巴坦頭孢吡肟環(huán)丙沙星阿米卡星研究設(shè)計(jì)：中國8所教學(xué)醫(yī)院組成的CHINET耐藥監(jiān)測網(wǎng)，2005年1月1日至12月31日共收集22774株臨床分離株，其中革蘭陽性菌7530株，革蘭陰性菌15244株。按統(tǒng)一方案、統(tǒng)一方法(Kirby-Bauer法）和判斷標(biāo)準(zhǔn)(CLSI 2005版）進(jìn)行細(xì)菌耐藥性監(jiān)測。 汪復(fù). 中國抗感染與化療雜志. 2006；6（5）：289-295.2005年中國CHINET 2095株不動(dòng)桿菌

11、屬對(duì)常用抗菌藥的敏感率2021/4/2715敏美羅培南頭孢哌酮/舒巴坦亞胺培南哌拉西林/三唑巴坦頭孢吡肟11. Basoli A, et al. Scand J Infect Dis. 1997;29(5):503-8. 3.02.52.01.51.00.50p = 0.046n=101n=1001.83天2.46天泰能 1.5g/天(亞胺培南/西司他丁鈉鹽)美羅培南 3g/天研究設(shè)計(jì)：G.一項(xiàng)開放、前瞻、隨機(jī)、平行多中心研究，對(duì)泰能（亞胺培南/西司他丁鈉鹽）1.5g/天和美羅培南3.0g/天治療腹腔感染的療效和耐受性進(jìn)行了比較。共有287例患者入選，共對(duì)兩組201例患者進(jìn)行了評(píng)價(jià)。對(duì)臨床和細(xì)

12、菌學(xué)結(jié)果，以及臨床和實(shí)驗(yàn)室不良反應(yīng)進(jìn)行了評(píng)價(jià)。臨床結(jié)果分為治愈、失敗、繼發(fā)失敗。主要研究終點(diǎn)為感染清除率和臨床治愈率。平均退熱時(shí)間(天)在經(jīng)驗(yàn)性治療中應(yīng)用碳青霉烯類的證據(jù) 更快的退熱速度2021/4/271611. Basoli A, et al. Scand J I耐藥機(jī)制: 銅綠假單胞菌和外排泵12. Livermore DM. Clin Infect Dis. 2002;34(5):634-40. 亞胺培南和美羅培南在此進(jìn)入美羅培南經(jīng)此泵出，但亞胺培南不會(huì)外排系統(tǒng)外排通道(OprM)外膜外周胞質(zhì)內(nèi)層脂蛋白(Mex A)細(xì)胞質(zhì)膜外排泵 (Mex B)膜孔蛋白(Porin)在經(jīng)驗(yàn)性治療中應(yīng)用

13、碳青霉烯類的證據(jù) 選擇多重耐藥微生物的可能性低2021/4/2717耐藥機(jī)制: 銅綠假單胞菌和外排泵12. Livermore Cmin (谷值)半衰期AUCTMIC時(shí)間時(shí)間血清濃度Cmax (峰值)AUC24MICCmaxMICorReprinted with permission from Schentag JJ et al. Clin Infect Dis 2001; 32 (Suppl. 1): S39-S46.在經(jīng)驗(yàn)性治療中應(yīng)用碳青霉烯類的證據(jù)良好的藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)(PK/PD)，治療費(fèi)用更低2021/4/2718Cmin (谷值)半衰期AUCTMIC時(shí)間時(shí)間血清濃度Cm單劑量10

14、00 mg亞胺培南和美羅培南的血漿濃度6. Dreetz M et al. Antimicrob Agents Chemother 1996;40:105-109.亞胺培南/西司他丁鈉鹽美羅培南時(shí)間 (小時(shí))0.11101000123456789靜脈注射1000 mg亞胺培南(n=12)或美羅培南 (n=12)后，二者的血漿濃度1g藥物30min內(nèi)靜滴，泰能 (亞胺培南)與美羅培南的藥-時(shí)曲線下面積(AUC)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)，比美羅培南高出36.3%6,B研究設(shè)計(jì)：B. 一項(xiàng)12位健康男性志愿者參與的開放式、隨機(jī)、交叉、單劑量研究， 分別接受1000 mg泰能(亞胺培南/ /西司他丁鈉鹽)或1000 mg美羅培南靜脈注射。主要研究終點(diǎn)是血漿濃度。血漿濃度(mg/L)2021/4/2719單劑量1000 mg亞胺培南和美羅培南的血漿濃度6. Dre標(biāo)準(zhǔn)推薦劑量時(shí)的