十味溫膽湯加味治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛氣虛痰瘀的討論研究

1、十味溫膽湯加味治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛氣虛痰瘀的討論研究【摘要】目的觀察十味溫膽湯加味治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛氣虛痰瘀證的臨床療效,討論其治療冠心病心絞痛的作用機(jī)制。方法將60例中醫(yī)辨證為氣虛痰瘀證的穩(wěn)定型心絞痛患者隨機(jī)分為治療組和對照組各30例。治療組服用十味溫膽湯加味,對照組服用通心絡(luò)膠囊。4周為1個(gè)療程,共治療1個(gè)療程。觀察2組治療前后病癥積分、心電圖、血脂、反響蛋白(rp)變化及臨床療效。結(jié)果2組總療效、心絞痛療效、心電圖療效比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),中醫(yī)病癥改善率治療組明顯優(yōu)于對照組(p0.05)。十味溫膽湯加味能調(diào)節(jié)血脂代謝,降低血rp程度,與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p

2、0.05)。結(jié)論十味溫膽湯加味治療氣虛痰瘀型冠心病穩(wěn)定型心絞痛具有較好的臨床療效,可能通過改善脂代謝、抑制炎性標(biāo)志物rp的過度表達(dá)而起到治療冠心病心絞痛的作用。【關(guān)鍵詞】十味溫膽湯；冠心病；穩(wěn)定型心絞痛；血脂；反響蛋白；氣虛痰瘀證linialstudyfshieiendandetinintreatingrnaryheartdiseasestableanginapetrisfqidefiienyandstasis-phlegtypeyaxin-yan,tanyuan-sheng,gaxia-feng,etalthefirstaffiliatedhspitalfhunanuniversityft,

3、hangsha410007,hinaabstrat：bjetivetbservethelinialeffetfshieiendandetinnrnaryheartdiseasestableanginapetrisfqidefiienyandstasis-phlegtype.ethdssixtypatientsfstableanginapetrishihbelngedtthetypefqidefiienyandstasis-phlegeredividedrandlyintthetreatentgrupandthentrlgrup,andeahgruphas30ases.thetreatentgr

4、upasgivenshieiendandetinandthentrlgrupasgiventngxinluapsulefr4eek,neurse.thehangesfsyptsintegral,eg,linialeffiay,bld-fatandrpfthetgrupserebservedafterthetreatent.resultsthettaleffetiveperfthetreatentgrupashigherthanthatfthentrlgrup(p0.05).thetreatentgruphadabetterurativeeffetfstableanginapetrisandab

5、ettereghangethanthentrlgrup(p0.05).therateftsyptiprveentinthetreatentgrupasuhhigherthanthatinthentrlgrup(p0.05).shieiendandetinhadbettereffetstiprvelipidetablisandlerthelevelfbld-fatparediththatfthentrlgrup(p0.01).nlusinsitiseffetivethatthelinialurativeeffetfshieiendandetinintreatingrnaryheartdiseas

6、estableanginapetrisnqidefiienyandstasis-phlegtype,hihaybebybthiprvinglipidetablisandsuppressingtheverexpressinfrp,hihisaninflaatinark.keyrds：shieiendandetin；rnaryheart；stablediseaseanginapetris；bld-fat；rp；qidefiienyandstasis-phlegtype冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(以下簡稱“冠心脖)是臨床常見并多發(fā)病,多在40歲以后發(fā)病,男性多于女性。冠心病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,近年多數(shù)學(xué)者支

7、持“內(nèi)皮損傷反響學(xué)說,認(rèn)為本病各種主要危險(xiǎn)因素最終都損傷冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜,而引起冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜損傷的主要原因與高脂血癥及其引起的炎性反響相關(guān)。本研究結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對冠心病心絞痛發(fā)病機(jī)制特點(diǎn)和中醫(yī)藥對該病的防治根據(jù),從血脂異常及血管炎性標(biāo)志物反響蛋白(rp)在冠心病心絞痛發(fā)病中所起的作用為切入點(diǎn),應(yīng)用具有益氣化痰祛瘀成效的十味溫膽湯加味治療,觀察其治療冠心病心絞痛的臨床療效和對脂代謝、rp的影響,討論其治療冠心病心絞痛的作用機(jī)制。1臨床資料1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)符合國際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化結(jié)合專題組報(bào)告?缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)?。分度、分級診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照1979年9月全國中西醫(yī)結(jié)合

8、防治冠心病心絞痛及心律失常研究座談會(huì)制定的冠心病心絞痛分度、分級診斷標(biāo)準(zhǔn)1。參考?中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原那么?2中氣虛血瘀、痰阻心脈證辨證標(biāo)準(zhǔn)擬定。主癥：胸悶如窒而痛,心悸,氣短。次癥：神倦乏力,體胖多痰,身體困重,面色紫黯或口唇紫紺。舌、脈象：舌質(zhì)紫黯,有瘀斑、瘀點(diǎn),舌苔濁膩或白滑,脈弱而澀或滑、結(jié)。以上主癥必備,次癥兼具2項(xiàng)以上,加上舌象、脈象支持,即可診斷。輕度：中醫(yī)證候積分在13分以下。中度：中醫(yī)證候積分在1426分。重度：中醫(yī)證候積分在26分以上。1.2病例納入標(biāo)準(zhǔn)1.3一般資料本組60例均來自2022年6月2022年2月湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)科住院的冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者。按

9、隨機(jī)數(shù)字表法將60例患者隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組30例,其中男性18人,女性12人,年齡4070歲,平均年齡(63.276.07)歲；病程最短者3個(gè)月,最長者23年,平均(8.723.08)年。對照組30例,其中男性17人,女性13人,年齡4270歲,平均年齡(64.186.31)歲；病程最短者2個(gè)月,最長者24年,平均(10.073.78)年。2組患者合并并心絞痛嚴(yán)重程度分級情況、中醫(yī)證候程度分級情況比較(見表1),經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),具有可比性。表12組患者臨床資料比較(略)注：經(jīng)秩和檢驗(yàn),2組比較,p0.052方法2.1治療方法治療組：服用十味溫膽湯加味。

10、方藥組成：白參6g,陳皮10g,茯苓15g,熟地黃10g,法半夏10g,酸棗仁15g,炙遠(yuǎn)志10g,枳實(shí)10g,五味子5g,炙甘草10g,黃芪15g,丹參10g,三七粉(沖)3g。每日1劑,每日服2次。對照組：服用通心絡(luò)膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份消費(fèi),國藥準(zhǔn)字：z19980015,0.26g/粒,30粒/盒),4粒/次,3次/d。通心絡(luò)膠囊組成：人參、水蛭、全蝎、土鱉蟲、蜈蚣、赤芍、冰片、酸棗仁等；功用：益氣活血,通絡(luò)止痛。2組均以4周為1個(gè)療程,共觀察1個(gè)療程。凡入選病例,治療期間暫時(shí)停用其他抗心絞痛藥物,假設(shè)心絞痛發(fā)作難以自行緩解,可含服硝酸甘油片作為臨時(shí)處理,并記錄用量。2.2觀察指標(biāo)心絞

11、痛發(fā)作情況：正常每周2次觀察記錄患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、頻率、持續(xù)時(shí)間、疼痛程度和硝酸甘油用量等情況。心電圖檢查：常規(guī)心電圖于初治及治療4周時(shí)各記錄1次。臨床病癥：治療前及治療開場后每周定時(shí)記錄1次,按中醫(yī)病癥分級量化標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展計(jì)分、積分。各組治療前后各查1次,觀察三酰甘油(tg)、總膽固醇(t)、低密度脂蛋白膽固醇(ldl-)、脂蛋白alp(a)及rp。2.3療效標(biāo)準(zhǔn)療效評定的主要工程為心絞痛、心電圖、硝酸甘油停減率和中醫(yī)證候,分別參照1979年中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會(huì)修訂的?冠心病心絞痛及心電圖療效斷定標(biāo)準(zhǔn)?1和?中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原那么?2進(jìn)展評定。顯效：心絞痛等主要病癥消

12、失或到達(dá)顯效標(biāo)準(zhǔn),心電圖恢復(fù)至正常心電圖或到達(dá)大致正常(即正常范圍心電圖)。有效：心絞痛等主要病癥消失或到達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn),心電圖改善到達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)。無效：心絞痛等主要病癥無改善,心電圖根本與治療前一樣。加重：心絞痛等主要病癥及心電圖較試驗(yàn)前加重。在綜合療效判斷時(shí),假設(shè)心絞痛等主要病癥療效與心電圖療效兩者不一致時(shí),應(yīng)以療效低的結(jié)果為綜合療效。顯效：臨床病癥、體征明顯改善,證候積分減少70%。有效：臨床病癥、體征均有改善,證候積分減少30%。無效：臨床病癥、體征無明顯改善,甚或加重,證候積分減少30%。加重：臨床病癥、體征均有加重,證候積分減少0。顯效：治療后心絞痛病癥分級降低2級,心絞痛根本消夫(即在

13、較重的超過日?；顒?dòng)的體力活動(dòng)時(shí)也不出現(xiàn)心絞痛),不用硝酸甘油。有效：治療后心絞痛病癥分級降低1級,硝酸甘油減用一半。無效：病癥及硝酸甘油用量無改變,或雖有所減少但未達(dá)改善程度者。顯效：心電圖恢復(fù)至“大致正常(即“正常范圍)或到達(dá)“正常心電圖。有效：s-t段的降低在治療后上升.5v以上,但未到達(dá)正常程度,在主要導(dǎo)聯(lián)倒置t波改變變淺(到達(dá)25%以上者)或t波由平坦變?yōu)橹绷?房室或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯改善者。無效：心電圖根本與治療前一樣。2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用spss13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以xs表示,假設(shè)方差齊、符合正態(tài)分布那么組間比較采用成組t檢驗(yàn),治療前后組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn),假設(shè)方差不齊那么采

14、用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn),等級資料采用秩和檢驗(yàn)。3結(jié)果與分析3.12組疾病療效比較(見表2)表22組患者疾病療效比較(略)注：秩和檢驗(yàn),z=-2.234,p=0.025,2組比較,p0.053.22組心絞痛療效比較(見表3)表32組患者心絞痛療效比較(略)注：秩和檢驗(yàn),z=-2.058,p=0.04,2組比較,p0.053.32組治療前后中醫(yī)證候積分比較(見表4)表42組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(略)注：與本組治療前比較,p0.01；與對照組治療后比較,p0.052組治療前積分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),2組治療后與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01),2組治療后主癥積

15、分和總合計(jì)積分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),次癥積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。3.42組心電圖療效比較(見表5)表52組患者心電圖療效比較(略)注：秩和檢驗(yàn),z=-2.035,p=0.042,2組比較,p0.053.52組治療前后血脂、-反響蛋白比較(見表6)表62組患者治療前后血脂、rp比較(略)注：與本組治療前比較,p0.05,p0.01；與對照組治療后比較,p0.05,p0.012組治療前rp及血脂各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2組治療后與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05或p0.01)。2組治療后比較除lp(a)外,其余指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

16、p0.05或p0.01)。4討論冠心病心絞痛屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹、“心痛等范疇,以胸部悶痛不適,甚者胸痛徹背為主癥。本病的病機(jī)特點(diǎn)是氣虛痰瘀,病位在心,涉及肝、脾、腎等臟腑,屬正氣虧虛、痰瘀痹阻之本虛標(biāo)實(shí)之證。在觀察100例冠脈造影結(jié)果中發(fā)現(xiàn),虛實(shí)夾雜占整個(gè)病例的57%,單支、多支病變及重度狹窄者以氣虛痰濁和氣虛血瘀多見3。氣為血帥,血為氣母,血在脈中運(yùn)行,有賴于氣之率領(lǐng)和推動(dòng)。假設(shè)兩者功能失調(diào),那么可產(chǎn)生痰瘀。反之,痰瘀的形成又會(huì)阻礙氣機(jī)的運(yùn)行,故氣血痰瘀之間互相影響,互相聯(lián)絡(luò)。“痰是瘀的早期階段,瘀是痰的進(jìn)一步開展已為廣闊學(xué)者所認(rèn)同。十味溫膽湯源自明代王肯堂?證治準(zhǔn)繩?,在溫膽湯的根底上減去清

17、膽和胃的竹茹,參加益氣養(yǎng)血、寧心安神的酸棗仁、熟地黃、人參、遠(yuǎn)志、五味子而成。其根本方藥組成：白參、陳皮、法半夏、茯苓、熟地黃、酸棗仁、遠(yuǎn)志、枳實(shí)、五味子、甘草。功用化痰寧心,主治心虛害怕、觸事易驚、四肢浮腫、心悸煩悶、坐臥不安、飲食無味等證。本研究根據(jù)本病之病機(jī)特點(diǎn),選方十味溫膽湯加味。在原方根底上加黃芪、丹參、三七。方中白參補(bǔ)氣寧神、益智養(yǎng)心,并通血脈；黃芪可補(bǔ)諸虛缺乏,白參、黃芪配伍,補(bǔ)氣作用更強(qiáng)。法半夏、陳皮、茯苓、枳實(shí)健脾、理氣、化痰；熟地黃、丹參、遠(yuǎn)志、酸棗仁、丹參、三七、五味子活血化瘀、安神定志。諸藥合用,共奏益氣、化痰、通瘀之效。本組資料顯示,2組總療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p

18、0.05)；2組心絞痛療效、心電圖療效比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)；中醫(yī)病癥改善率治療組明顯優(yōu)于對照組,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。提示治療組和對照組在對于冠心病心絞痛氣虛痰瘀證的治療中均有療效,但綜合療效斷定治療組療效優(yōu)于對照組。大量的研究結(jié)果已充分說明,血漿膽固醇尤其是ldl-升高是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、開展的必備條件。最新的系列冠脈內(nèi)超聲檢測研究說明,當(dāng)血漿ldl-1.9l/l時(shí),動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展即可停頓4。血脂異常已被認(rèn)為是冠心病易患因素5,t或ldl-程度每升、降1%,冠心病等動(dòng)脈粥樣硬化性疾病就會(huì)相應(yīng)升、降2%左右。前瞻性研究已證實(shí)高lp(a)是致冠狀動(dòng)脈粥樣

19、硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素6。資料證實(shí)lp(a)具有致動(dòng)脈粥樣硬化和促進(jìn)血栓形成的作用7。本組資料顯示,2組血脂情況治療后與治療前相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05或p0.01),提示2組均有改善脂代謝的作用,但2組治療后相比以治療組療效占優(yōu)(p0.05),提示十味溫膽湯可能通過改善脂代謝的作用而起到防治冠狀動(dòng)脈硬化、抗凝、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能、改善冠脈供血而起到防治冠心病心絞痛的作用。動(dòng)脈粥樣硬化曾被認(rèn)為是一個(gè)緩慢的脂質(zhì)積聚過程。自從rss等8提出了動(dòng)脈粥樣硬化的“損傷反響學(xué)說后(“動(dòng)脈粥樣硬化是一種炎癥型疾病而不是單純的由于脂質(zhì)沉積所致),越來越多的研究認(rèn)為,在動(dòng)脈粥樣硬化的開展和易損斑塊的破裂中,炎癥機(jī)制起重要的甚至是關(guān)鍵的作用。目前研究最多的與心血管疾病相關(guān)標(biāo)志物是rp,目前已有大量臨床對照研究和長期隨訪研究,提示血清rp程度增高是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素9。本組資料顯示,治療組治療后與治