ACE、CYP11B2、αadducin基因多態(tài)性與脈壓的相關(guān)性

1、ACE、CYP11B2、adducin基因多態(tài)性與脈壓的相關(guān)性【關(guān)鍵詞】基因;血壓;高血壓assiatinangae,yp11b2and-adduingeneplyrphissithpulsepressurehinesejurnalfardivasularrehabilitatinediine,2021,18(3):204abstrat：bjetive:tinvestigatetheassiatinangae,yp11b2and-adduingeneplyrphissithpulsepressure(pp)inpriaryhypertensiveandnrtensivesubjets.ethd

2、s:thepriaryhypertensivesubjets(1081ases)andnrtensivesubjets(604ases)eredividedrespetivelyintthreegrups:pp40hg,40-59hgand60hg.binarystepiselgistiregressinasusedtanalyzetherelatinshipbeteengeneplyrphissandpp,hihbeingnsiderednfundingfatrslikeage,sex，et.results:binarylgististepiseregressinresultsdenstra

3、tedthatae-dd+yp11b2-/t+-adduin-ttgentypeandageenteredthedelafteradjustingnfundingfatrs.ae-dd+yp11b2-/t+-adduin-ttgentypeassignifiantlyassiatedithhighpulsepressure(60hg)inbthpriaryhypertensive(r=3.318,p=0.005)andnrtensivegrups(r=4.556,p=0.044).nlusin:theriskfhighppinreasedinbthpriaryhypertensiveandnr

4、tensivesubjetsharriedae-dd,yp11b2-t/and-adduin-ttgentypesatthesaetie,andthisbinatinfgentypeistheindependentriskfatrfhighpp.keyrds：genes;bldpressure;hypertensin近年來，脈壓(pp)這一大動脈彈性的指標正成為心血管病學(xué)研究領(lǐng)域的一個重要熱點，研究提示pp的大小可預(yù)測動脈粥樣硬化所導(dǎo)致的心腦血管疾病的發(fā)生，已被用作預(yù)測心腦血管疾病發(fā)生率與病死率的重要指標之一14。pp作為心血管危險因素的預(yù)測指標很大程度上受年齡、性別影響，但是，卻很少有研究解

5、釋基因在pp變化中的影響和機制。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ae)、醛固酮合成酶(yp11b2)、-內(nèi)收蛋白(adduin)三個基因通過不同機制影響血容量、血壓程度，進而可能引起血管構(gòu)造，pp變化?；虻淖饔枚酁槲⑿В时狙芯窟x擇上述三個基因，研究其結(jié)合作用與pp的相關(guān)性。1資料與方法1.1一般資料1.2方法gggg。酶切產(chǎn)物3%瓊脂糖凝膠電泳斷定基因型;-adduin基因多態(tài)性檢測：pr擴增引物自行設(shè)計，上游引物：5aggatgtggaggtttg3，下游引物:5tgggatgttattgg3。將pr產(chǎn)物用bgt120內(nèi)切酶進展酶切，酶切位點為:ggnngg。酶切產(chǎn)物3%瓊脂糖凝膠電泳斷定基因型。1.

6、3統(tǒng)計方法所有數(shù)據(jù)用spss13.0進展統(tǒng)計分析。多因素分析用二項lgisti回歸。用直接計數(shù)法計算高血壓組不同pp組和正常人的基因型頻率，性別、hardy-einberg遺傳平衡和組間基因型頻率，用x2檢驗，p0.05為差異有顯著性。2結(jié)果2.1高血壓組和血壓正常組根本資料比擬結(jié)果顯示：年齡(60.912.33)(59.7012.70)、pp(54.7014.42)(43.4011.73)hg、平均動脈壓(106.611.55)(89.409.97)hg、肌酐(182.9022.29)(76.2016.14)l在兩組之間差異有顯著性(p0.05)，其余無顯著性差異。2.2不同pp程度年齡、性

7、別比擬在高血壓組和血壓正常組中,不同pp組年齡有差異(p0.05),平均年齡隨著pp組的增大而增大,其他指標分布在不同pp組間無差異。2.3經(jīng)檢驗三種基因基因型分布頻率符合hardy-einberg遺傳平衡(p0.05)。2.4不同pp程度組基因頻率分布分析以pp40hg、60hg為界限將研究對象分為3組。yp11b2基因的型例數(shù)較少(高血壓組75例，血壓正常組33例)，故將型與t型合并，代表攜帶有等位基因者，以減少因例數(shù)太少引起的誤差。2.5二項lgisti回歸將高血壓組和血壓正常組按pp是否60hg分別分為兩組進展二項lgisti回歸分析。3討論影響pp的因素很多，但關(guān)于基因與pp關(guān)系的研

8、究，目前國內(nèi)、外還比擬少。ynar研究了642例西方白人，將-adduin與-adduin協(xié)同分析，發(fā)現(xiàn)-adduint等位基因協(xié)同-adduin-gg型者周圍與中心pp要高于協(xié)同-adduin-aa型者6。angjg分析了ae、yp11b2、-adduin三個基因協(xié)同作用與中國漢族人血壓關(guān)系后得出，同時具有ae-dd型和yp11b2-型或者同時具有ae-dd型和-adduin-tt型者的sbp較高7。這些與本研究的結(jié)果部分一樣。單基因和兩基因型組合均未進入方程，此結(jié)果亦提示基因的結(jié)合作用能增大對pp的影響。pp取決于心搏量、左心室射血速率、大動脈彈性和外周血管壓力反射波。通常情況下，動脈順應(yīng)

9、性是決定pp大小的主要因素。以往研究多得出dd型人群與循環(huán)及組織高ae程度有關(guān)8，9。dd型人的血管長期暴露在循環(huán)及部分組織高程度ae及ang環(huán)境下，血管內(nèi)皮容易受損，致其通透性增加，低密度脂蛋白氧化修飾加速，并易于沉積于血管內(nèi)皮細胞，導(dǎo)致動脈粥樣硬化形成。另有研究說明ang可使血管內(nèi)皮增生,血管壁增厚10，并且醛固酮的分泌也可使血管收縮和血管平滑肌細胞增殖，導(dǎo)致動脈管壁增厚，變硬，從而引起動脈順應(yīng)性減退。目前的研究多顯示yp11b2的等位基因多與高醛固酮程度相關(guān)1113。醛固酮的過度分泌可使水、鈉潴留，血容量增加，外周動脈內(nèi)壓力增加，動脈內(nèi)皮受機械剪應(yīng)力增加、內(nèi)皮功能減退。另外，醛固酮還可以

10、改變血管平滑肌的張力，通過基因和非基因效應(yīng)促使血管平滑肌肥大、增殖，使管壁增厚，從而降低動脈的順應(yīng)性。-adduin氨基酸交換(glytrp)的結(jié)果可能影響內(nèi)收蛋白組裝或其穩(wěn)定性,從而改變了細胞膜骨架構(gòu)造和鈉離子跨膜轉(zhuǎn)運,引起近端腎小管鈉離子重吸收增加,水鈉潴留,循環(huán)血容量增加,表現(xiàn)為血壓程度升高。長期開展可導(dǎo)致小動脈痙攣、管壁剪切應(yīng)力增加、缺氧、內(nèi)皮功能減退,從而使血漿纖維蛋白、脂質(zhì)滲入內(nèi)皮下間隙,產(chǎn)生玻璃樣變性;還可使細胞外基質(zhì)(包括膠原纖維)增多,排列紊亂。最后導(dǎo)致管壁增厚、變硬,動脈順應(yīng)性減低，引起pp增大。上述三個基因在機制上可有互相協(xié)同的作用。本研究結(jié)果顯示單基因分析與pp上下無顯

11、著性相關(guān)，在將基因型結(jié)合分析后，顯示出它與pp上下的相關(guān)性，這與基因的協(xié)同作用有關(guān)。本研究結(jié)果說明今后對于基因與pp的研究應(yīng)多著重于結(jié)合基因的分析，以利于pp程度的預(yù)測及預(yù)防。【參考文獻】1danskij,davisbr,pfeffera，etal.islatedsystlihypertensin：prgnstiinfratinprvidedbypulsepressurej.hypertensin,1999,12：375-380.2fangj,adhavans,alderanh,etal.pulsepressure:apreditrfardivasularrtalityangyungnrten

12、sivesubjetsj.bldpress,2000,9(5):260-266.3張欽鳳，樸鍾危，高尚伯,等.脈壓與心腦血管病的關(guān)系:一個大樣本的隨訪研究j.中華高血壓雜志,2022,14(10):830-832.4陳慧，王麗娜，白玉茹，等.脈壓在老年高血壓患者中的作用j.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2001，10(4)：291-293.5rigatb,hubert,rvlp,etal.prdetetinftheinsertin/deletinplyrphisfthehuanangitensinnvertingenzyegene(dp1)j.nuleiaidsres,1992,20(6):1433.7

13、angjg,liul,zagatl,etal.bldpressureinrelatintthreeandidategenesinahineseppulatinj.jhypertens,2022,22(5):937-944.9吳壽嶺,李云,王志彬,等.ae基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓患者血清ae及ang濃度的關(guān)系j.高血壓雜志,2022,12(3),214-217.10grbekerh，heushg,strauerbe.angitensinandtheheartj.basiresardil,1993,51(1):197.11pjgal,gautiers,blanh,etal.genetideterinatinfplasaaldsternelevelsinessentialhyper