T淋巴細(xì)胞免疫學(xué)課件

1、T淋巴細(xì)胞免疫學(xué)T淋巴細(xì)胞免疫學(xué)T淋巴細(xì)胞免疫學(xué)主要內(nèi)容T淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用T淋巴細(xì)胞亞群T淋巴細(xì)胞的功能2020/11/32T淋巴細(xì)胞免疫學(xué)T淋巴細(xì)胞免疫學(xué)T淋巴細(xì)胞免疫學(xué)主要內(nèi)容T淋主要內(nèi)容T淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用T淋巴細(xì)胞亞群T淋巴細(xì)胞的功能2020/11/32主要內(nèi)容T淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育2020/11/32骨髓來(lái)源祖T細(xì)胞（Pro-T）最終在胸腺發(fā)育為成熟的T細(xì)胞成熟T細(xì)胞在胸腺發(fā)育過(guò)程中獲得： 功能性TCR表達(dá)、自身MHC限制及自身免疫耐受T細(xì)胞成熟可分為三個(gè)時(shí)期： 雙陰性細(xì)胞時(shí)期(DN)：CD4-CD8- 雙陽(yáng)性細(xì)胞時(shí)期(DP)：

2、CD4+CD8+ 單陽(yáng)性T細(xì)胞(SP)：CD4+CD8-/CD4-CD8+第一節(jié) T細(xì)胞的分化發(fā)育2020/11/33骨髓來(lái)源祖T細(xì)胞（Pro-T）最終在胸腺發(fā)育為成熟的T細(xì)胞第2020/11/342020/11/34雙陰性細(xì)胞時(shí)期： 在分化早期，T細(xì)胞經(jīng)歷祖T細(xì)胞（pro-T cell）和前T細(xì)胞（pre-T cell）,此時(shí)，胸腺細(xì)胞既不表達(dá)CD4，也不表達(dá)CD8，稱為雙陰性T細(xì)胞（DP細(xì)胞）。鏈基因開(kāi)始重排，CD3弱表達(dá)。此時(shí)已被定向朝T細(xì)胞分化，即為preT。T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育2020/11/35雙陰性細(xì)胞時(shí)期：T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育2020/11/35雙陽(yáng)性細(xì)胞時(shí)期： preT增殖活

3、躍，開(kāi)始表達(dá)CD4和CD8，形成雙陽(yáng)性T細(xì)胞。鏈基因發(fā)生重排，開(kāi)始表達(dá)有功能性的TCR。CD3表達(dá)水平逐漸升高。T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育2020/11/36雙陽(yáng)性細(xì)胞時(shí)期：T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育2020/11/36單陽(yáng)性T細(xì)胞時(shí)期： 細(xì)胞表面出現(xiàn)高密度TCR和CD3，并組成TCR/CD3復(fù)合體。雙陽(yáng)性T細(xì)胞經(jīng)歷陽(yáng)性選擇和陰性選擇過(guò)程，分化為成熟的CD4+或CD8+T細(xì)胞，能識(shí)別抗原介導(dǎo)免疫應(yīng)答并參與調(diào)節(jié)免疫。T細(xì)胞一旦成熟，就隨血液離開(kāi)胸腺進(jìn)入外周免疫器官或外周血。T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育2020/11/37單陽(yáng)性T細(xì)胞時(shí)期：T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育2020/11/372020/11/382020/11/3

4、8陽(yáng)性選擇 與胸腺上皮細(xì)胞的抗原肽-MHC/復(fù)合物反應(yīng) 過(guò)程: 雙陽(yáng)性細(xì)胞在胸腺皮質(zhì)中，與胸腺上皮細(xì)胞表面抗原肽-MHC I類或類分子復(fù)合物發(fā)生相互作用，與之以適當(dāng)親和力結(jié)合的T細(xì)胞克隆被選擇；不能與自身MHC分子發(fā)生有效結(jié)合或親和力過(guò)高的DP細(xì)胞克隆死亡 結(jié)果: 1. 排除所有非己MHC限制性T細(xì)胞克隆 2. 保存自身MHC限制性2020/11/39陽(yáng)性選擇 與胸腺上皮細(xì)胞的抗原肽-MHC/復(fù)合物反應(yīng)2與胸腺樹(shù)突狀細(xì)胞的自身抗原肽反應(yīng)過(guò)程: 能與自身抗原肽-MHC分子復(fù)合物高親和性結(jié)合的SP細(xì)胞，則停止發(fā)育，不能結(jié)合的SP細(xì)胞則離開(kāi)胸腺繼續(xù)發(fā)育為識(shí)別非己抗原的T細(xì)胞.結(jié)果: 1.排除自身反應(yīng)

5、性T細(xì)胞克隆, 產(chǎn)生自身耐受-中樞免疫耐受 2.識(shí)別非己抗原-自身MHC分子的T細(xì)胞克隆存活。 陰性選擇2020/11/310與胸腺樹(shù)突狀細(xì)胞的自身抗原肽反應(yīng)陰性選擇2020/11/312020/11/3112020/11/3112020/11/3122020/11/312第二節(jié) T淋巴細(xì)胞表面分子及其作用TCR-CD3復(fù)合物CD4和CD8分子協(xié)同刺激分子絲裂原結(jié)合分子其他2020/11/313第二節(jié) T淋巴細(xì)胞表面分子及其作用TCR-CD3復(fù)合物202TCR-CD3復(fù)合物-識(shí)別抗原TCR為異源二聚體的跨膜分子，其肽鏈有四種，TCR分為TCR和TCR兩種類型。TCR既識(shí)別抗原肽表位,也識(shí)別自身

6、MHC分子的多態(tài)性部位CD3分子為五聚體的跨膜分子，其肽鏈分五種，胞內(nèi)區(qū)均含有免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM)YxxL/V，能轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào)。2020/11/314TCR-CD3復(fù)合物-識(shí)別抗原2020/11/3142020/11/3152020/11/315CD4和CD8分子-T細(xì)胞輔助受體CD4分子和CD8分子分別與MHC和類分子近膜末端非多態(tài)區(qū)結(jié)合。輔助TCR識(shí)別抗原，參與TCR-CD3活化信號(hào)傳導(dǎo)。2020/11/316CD4和CD8分子-T細(xì)胞輔助受體2020/11/316CD4和CD8分子是T細(xì)胞的輔助受體2020/11/317CD4和CD8分子是T細(xì)胞的輔助

7、受體2020/11/317HIVCD4還是HIV囊膜糖蛋白gp120受體2020/11/318HIVCD4還是HIV囊膜糖蛋白gp120受體2020/11CD28CTLA-4ICOSPD-1CD2CD40LLFA-1和ICAM-1協(xié)同刺激分子 -傳遞第二活化信號(hào)2020/11/319CD28協(xié)同刺激分子2020/11/319T細(xì)胞與APC間主要的協(xié)同刺激分子2020/11/320T細(xì)胞與APC間主要的協(xié)同刺激分子2020/11/320 CD28-傳遞T細(xì)胞活化的第二信號(hào)同源二聚體，配體為B7（B7-1/B7-2，又稱CD80/CD86）；T細(xì)胞活化的重要協(xié)同刺激分子受體，促進(jìn)T細(xì)胞的增殖和分化

8、2020/11/3212020/11/3212020/11/3222020/11/322CTLA-4(CD152)配體為B7；表達(dá)于活化的T細(xì)胞表面；含有ITIM基序，產(chǎn)生抑制信號(hào)，終止T細(xì)胞活化2020/11/323CTLA-4(CD152)2020/11/3237-32020/11/3247-32020/11/324ICOS-配體為B7-H2 在CD28之后起作用,調(diào)節(jié)活化T細(xì)胞多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生,并促進(jìn)T細(xì)胞增殖PD-1:配體為PD-L1和PD-L2 表達(dá)于活化的T細(xì)胞，抑制T細(xì)胞增殖以及細(xì)胞因子產(chǎn)生;并抑制B細(xì)胞增殖,分化和Ig的分泌2020/11/325ICOS-配體為B7-H220

9、20/11/325CD2(LFA-2):配體為L(zhǎng)FA-3(CD58) ,綿羊紅細(xì)胞受體,介導(dǎo)T細(xì)胞和APC的黏附CD40L(CD154)：雙向效應(yīng) 表達(dá)于活化T細(xì)胞，與APC表面CD40結(jié)合, 促進(jìn)APC和T細(xì)胞活化；參與B細(xì)胞的應(yīng)答LFA-1和ICAM-1：介導(dǎo)黏附作用2020/11/3262020/11/326絲裂原結(jié)合分子 非特異性誘導(dǎo)靜息T細(xì)胞活化、增殖和分化，如PHA、ConA等是常用的T細(xì)胞絲裂原;PWM可誘導(dǎo)T,B細(xì)胞活化其它表面分子 細(xì)胞因子受體；FasL；MHC抗原等2020/11/327絲裂原結(jié)合分子2020/11/3277-12020/11/3287-12020/11/3

10、28第三節(jié) T淋巴細(xì)胞亞群根據(jù)CD分子不同分為 CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞根據(jù)所處的分化階段分為 初始T細(xì)胞(nave T cell)、效應(yīng)T細(xì)胞(effector T cell)和記憶T細(xì)胞(memory T cell, Tm) 根據(jù)TCR類型分為 TCRT細(xì)胞、TCRT細(xì)胞根據(jù)功能分為 輔助性T細(xì)胞(help T cell, Th)、細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cytotoxic T cell, Tc or CTL)、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cell,Tr)2020/11/329第三節(jié) T淋巴細(xì)胞亞群根據(jù)CD分子不同分為2020/11/3初始T細(xì)胞：從未接受Ag刺激的成熟T細(xì)胞；表

11、達(dá)CD45RA和高水平的L-選擇素(CD62L)；主要功能識(shí)別是Ag，參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)；可分化為效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞。效應(yīng)T細(xì)胞：表達(dá)高親和力IL-2受體,CD45RO和黏附分子，不參與再循環(huán)，向炎癥組織遷移。記憶T細(xì)胞：存活期長(zhǎng)，表型與效應(yīng)T細(xì)胞相似,表達(dá)CD45RO和黏附分子；介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答,分為Tcm和Tem兩個(gè)亞群。初始、效應(yīng)和記憶性T細(xì)胞亞群2020/11/330初始T細(xì)胞：從未接受Ag刺激的成熟T細(xì)胞；表達(dá)CD45RA和初始、效應(yīng)和記憶T細(xì)胞的功能特征功能特征初始T細(xì)胞 效應(yīng)T細(xì)胞記憶T細(xì)胞抗原特異性細(xì)胞的頻率低高高壽命長(zhǎng)短長(zhǎng)效應(yīng)功能IL-2迅速產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞因子迅速產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)

12、胞因子歸巢淋巴樣組織淋巴樣和非淋巴樣組織淋巴樣和非淋巴樣組織多樣性無(wú)功能和歸巢多樣性中央型和效應(yīng)型記憶細(xì)胞2020/11/331初始、效應(yīng)和記憶T細(xì)胞的功能特征功能特征初始T細(xì)胞 效應(yīng)T細(xì)胞：約占T細(xì)胞的9599%，識(shí)別與MHC分子結(jié)合的多肽，是參與特異性細(xì)胞免疫的主要細(xì)胞。T細(xì)胞：約占T細(xì)胞的15%，主要分布于皮膚和粘膜，多數(shù)為CD4-CD8-雙陰性T細(xì)胞；TCR缺乏多樣性，抗原識(shí)別譜窄，主要識(shí)別非肽類分子，無(wú)MHC限制性主要功能：抗感染，抗腫瘤T細(xì)胞和T細(xì)胞亞群2020/11/332T細(xì)胞和T細(xì)胞亞群2020/11/3322020/11/3332020/11/333CD4+T細(xì)胞：CD3+

13、CD4+CD8-細(xì)胞;識(shí)別由1317個(gè)氨基酸殘基組成的抗原肽，并受自身MHC類分子限制；活化后主要分化為Th細(xì)胞。CD8+T細(xì)胞：CD3+CD4-CD8+;識(shí)別由810個(gè)氨基酸殘基組成的抗原肽，并受自身MHC類分子限制；活化后分化為CTL細(xì)胞。 CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞亞群2020/11/334CD4+T細(xì)胞：CD3+CD4+CD8-細(xì)胞;識(shí)別由131 Th細(xì)胞：Th1,Th2,Th17Th1：調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫應(yīng)答Th2：調(diào)節(jié)體液免疫應(yīng)答Th17：參與炎癥反應(yīng) CTL：通常指CD8+TCRT細(xì)胞Tc1：分泌細(xì)胞因子與Th1類似Tc2：分泌細(xì)胞因子與Th2類似 TregnTreg:CD4+CD

14、25+Foxp3+iTreg:Th3,Tr1其他調(diào)節(jié)性T細(xì)胞：CD8 Treg,NK,NKT,T等 2020/11/335 Th細(xì)胞：Th1,Th2,Th172020/11/335胸腺和外周調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的產(chǎn)生2020/11/336胸腺和外周調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的產(chǎn)生2020/11/336第四節(jié) T淋巴細(xì)胞的功能初始CD4+T細(xì)胞接受抗原刺激后可以分化為不同Th細(xì)胞亞群，即Th1、Th2、Th3和Th17；Th細(xì)胞的分化方向受抗原的性質(zhì)、局部環(huán)境及細(xì)胞因子等多種因素的調(diào)控；Th1與Th2之間的相互調(diào)節(jié)和相互平衡。2020/11/337第四節(jié) T淋巴細(xì)胞的功能初始CD4+T細(xì)胞接受抗原刺激后可以Th細(xì)胞亞

15、群2020/11/338Th細(xì)胞亞群2020/11/338CD4+ T 細(xì)胞亞群分化的調(diào)控2020/11/339CD4+ T 細(xì)胞亞群分化的調(diào)控2020/11/3392020/11/3402020/11/340CD4+效應(yīng)T細(xì)胞亞群的功能Th1：產(chǎn)生IL-2,TNF,IFN-，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染免疫，特別是胞內(nèi)病原體的感染，引起以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)。Th2：產(chǎn)生IL-4,5,6,10,13。促進(jìn)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答，參與超敏反應(yīng)和抗寄生蟲(chóng)免疫。2020/11/341CD4+效應(yīng)T細(xì)胞亞群的功能Th1：產(chǎn)生IL-2,TNF,I2020/11/3422020/11/342202

16、0/11/3432020/11/343Th2細(xì)胞在體液免疫應(yīng)答中的作用2020/11/344Th2細(xì)胞在體液免疫應(yīng)答中的作用2020/11/344通過(guò)兩種機(jī)制發(fā)揮細(xì)胞毒作用釋放穿孔素和顆粒酶FasL/Fas結(jié)合,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡特異性連續(xù)殺傷靶細(xì)胞CD8+殺傷性T細(xì)胞的功能2020/11/345通過(guò)兩種機(jī)制發(fā)揮細(xì)胞毒作用CD8+殺傷性T細(xì)胞的功能20202020/11/3462020/11/3462020/11/3472020/11/347調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能抑制CD4+和CD8+T細(xì)胞的活化和增殖可能機(jī)制：直接接觸分泌細(xì)胞因子如IL-10,TGF-和IL-35等抑制APC的抗原提呈功能-免疫負(fù)調(diào)節(jié)2020/11/348調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能抑制CD4+和CD8+T細(xì)胞的活化和增殖-Treg對(duì)Th細(xì)胞分化的調(diào)控2020/11/349Treg對(duì)Th細(xì)胞分化的調(diào)控2020/11/349Treg直接抑制效應(yīng)T