阿托伐他汀對原發(fā)性高血壓伴陣發(fā)性心房顫動的干預作用

1、阿托伐他汀對原發(fā)性高血壓伴陣發(fā)性心房顫抖的干預作用【摘要】目的討論阿托伐他汀對原發(fā)性高血壓伴陣發(fā)性心房顫抖簡稱房顫的干預作用。方法原發(fā)性高血壓伴陣發(fā)性房顫患者79例，隨機分為治療組n=39和對照組(n=40)?；謴透]性心律后2組患者均口服阿司匹林、胺碘酮、苯磺酸左旋氨氯地平，治療組加用阿托伐他汀20g/d，治療隨訪12個月。觀察2組治療前后血清高敏反響蛋白hs-RP程度、左心房內徑LAD的變化及房顫復發(fā)率。結果治療后治療組血清hs-RP較對照組明顯降低(P0.01)，LAD小于對照組(P0.01)，房顫復發(fā)率低于對照組P0.05)。結論長期服用阿托伐他汀可以降低血清hs-RP程度，抑制炎癥反響

2、，減少原發(fā)性高血壓伴陣發(fā)性房顫患者房顫的復發(fā)?！娟P鍵詞】心房顫抖；原發(fā)性高血壓；阿托伐他??；高敏反響蛋白Abstrat：bjetiveTinvestigatetheinterventineffetfatrvastatinnparxysalatrialfibrillatininpatientsithessentialhypertensin.ethds79patientsithessentialhypertensinandparxysalatrialfibrillatinererandizedinttgrups:treatentgrup(n=39)andntrlgrup(n=40).Patient

3、sinbthgrupsreEivedraladinistratinfaspirin,aidarneandlevaldipinebesylateafterreturningtsinusrhyth.Atrvastatin20g/dasgiveninthetreatentgrup.Allpatientsereflledupfr12nths.Thehangesfseruhigh-sensitivity-reatinprtEIn(hs-RP),leftatriudiaeter(LAD)andrelapseratefatrialfibrillatinbefreandafterthetreatenterep

4、ared.ResultsThelevelsfseruhs-RPandLADeresignifiantlylerinthetreatentgrupthaninthentrlgrup(P0.01).Relapseratefatrialfibrillatinassignifiantlylerinthetreatentgrupthaninthentrlgrup(P0.05).nlusinsLng-teradinistratinfatrvastatinaydereasethelevelfseruhs-RP,inhibittheinflaatryreatinandreduetherelapseratefa

5、trialfibrillatininpatientsithessentialhypertensin.Keyrds：atrialfibrillatin;essentialhypertensin;atrvastatin;high-sensitivity-reatinprtein心房顫抖簡稱房顫是臨床常見的心律失常，隨著對房顫發(fā)病機制的不斷認識，除了常規(guī)抗心律失常藥物治療外，新的藥物干預越來越受到關注。血管緊張素轉換酶抑制劑AEI、血管緊張素受體阻滯劑ARB、他汀類等非抗心律失常藥物對預防房顫復發(fā)具有重要意義。中華醫(yī)學會心血管病分會組織施行的中國局部地區(qū)房顫住院病例調查發(fā)現，在房顫相關因素中，高血壓

6、為40.3%1。而高血壓合并房顫更具有極高的心腦血管事件發(fā)生率。本文旨在討論他汀類藥物阿托伐他汀對原發(fā)性高血壓伴陣發(fā)性房顫的干預作用。1資料和方法1.1臨床資料選擇我院2022年9月2022年10月門診及住院的原發(fā)性高血壓12級伴陣發(fā)性房顫患者84例，年齡4881歲，其中男49例，女35例。所有患者均經詳細詢問病史、體檢及胸片、心電圖、動態(tài)心電圖、超聲心動圖、肝功能、腎功能、甲狀腺功能等檢查證實有房顫發(fā)作，均經藥物或電復律轉為竇性心律。入選時所有患者均停服抗心律失常藥2周，心功能級，左心房內徑LAD55，并排除瓣膜性心臟并電解質紊亂、甲狀腺功能異常、束支傳導阻滯、房室傳導阻滯、安裝心臟起搏器、

7、嚴重肝腎疾并腫瘤、腦卒中、創(chuàng)傷、結締組織并應用糖皮質激素、合并急性炎癥性疾玻1.2方法1.2.1分組將研究對象隨機分為2組，治療組42例，平均年齡58.711.2歲。對照組42例，平均年齡59.612.3歲。2組患者的年齡、性別、體重、血壓程度、血脂程度、冠心病家族史、糖尿病史及吸煙史、LAD、P波最大時限Pax及P波離散度Pd等一般資料差異均無統(tǒng)計學意義。對照組口服阿司匹林拜耳公司消費100g/d；苯磺酸左旋氨氯地平施慧達藥業(yè)消費2.55.0g/d；胺碘酮杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥消費第1周200g，tid；第2周200g，bid；第3周起200g，qd。治療組在上述治療根底上加服阿托伐他汀

8、美國輝瑞制藥公司消費20g/d，每晚飯后1次頓服，共服12個月。降壓目的為140/90Hg1Hg=0.133kPa以下，假設血壓不能達標那么加用氫氯噻嗪12.525g/d口服。2組均未服AEI及ARB類藥物。1.2.2觀察指標入選患者試驗前均作以下檢查：采用全自動生化分析儀測定血脂等生化指標；采用美國GE公司Vivid7彩色多普勒超聲心動圖儀測定LAD，測量連續(xù)3個心動周期取其平均值；于超聲檢查同日抽取早晨空腹肘靜脈血，采用BN-全自動特定蛋白分析儀，以速率散射比濁法測定血清高敏反響蛋白(hs-RP)，試劑盒由德靈公司提供，正常值范圍05g/L。1.2.3隨訪開場每周門診隨訪1次，1個月后每月

9、門診隨訪1次，復查血壓、心電圖、動態(tài)心電圖。所有患者每3個月查血脂、肝功能、心肌酶、甲狀腺功能及胸片。12個月后復查心臟彩超、血清hs-RP、動態(tài)心電圖。假設患者非隨訪日出現明顯胸悶、心悸、頭暈等病癥那么立即行心電圖或動態(tài)心電圖檢查以明確是否為房顫發(fā)作。隨訪期間共有5例患者退出研究，其中治療組1例因嚴重肝功能異常退出研究；2組各有1例心率50次/in、1例失訪而退出研究。1.3統(tǒng)計學處理采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進展統(tǒng)計學處理。計量資料以s表示，采用t檢驗。計數資料采用2檢驗。P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2結果2.12組治療前后血壓及血脂比擬2組治療后血壓值均治療達標，差異無統(tǒng)計學意義P

10、0.05。治療組總膽固醇T、三酰甘油TG、低密度脂蛋白膽固醇LDL-治療后較治療前明顯下降P0.01，與對照組治療后比擬明顯下降P0.01；治療組高密度脂蛋白膽固醇HDL-治療后較治療前明顯升高P0.01，與對照組治療后比擬明顯升高P0.01。見表1。表12組治療前后血壓及血脂程度比擬略2.22組治療前后LAD、血清hs-RP比擬治療組血清hs-RP程度治療后較治療前顯著下降P0.01，與對照組治療后比擬也顯著降低P0.01，對照組hs-RP治療前后無顯著變化P0.05。治療組LAD值治療后較治療前減小，但差異無統(tǒng)計學意義P0.05；12個月后對照組LAD值較治療前擴大P0.01，且與治療組治

11、療后比擬也明顯擴大P0.01。見表2。表22組治療前后LAD、hs-RP比擬略2.3房顫復發(fā)情況隨訪12個月中，治療組39例中8例20.5%房顫復發(fā)，對照組40例中17例42.5%房顫復發(fā)。治療組的房顫復發(fā)率顯著低于對照組2=4.413，P0.05。3討論原發(fā)性高血壓伴房顫臨床常見，近年很多研究說明炎癥在房顫的發(fā)生和維持中有重要作用。反響蛋白RP是炎癥反響敏感的標志物之一。Aviles等2在大規(guī)模前瞻性的隊列研究中發(fā)現，RP的升高可以作為房顫發(fā)生的獨立因素。心血管安康研究HS發(fā)現,RP程度越高，將來發(fā)生房顫的可能性越大。房顫的發(fā)生和維持還與心房的電重構及組織重構有關，且與心房組織中的血管緊張素

12、系統(tǒng)激活親密相關，這是房顫的持續(xù)和向慢性過程轉化的病理生理根底之一。故干預這一病理生理過程可能減少房顫的發(fā)生3。阿托伐他廷辛伐他廷氟伐他汀等是目前臨床常用的他汀類降脂藥。他汀類通過抑制肝細胞內膽固醇合成早期階段的限速酶羥甲基戊二酰輔酶AHG-A復原酶，從而有效降低患者的血膽固醇程度。他汀類還有改善血管內皮功能、穩(wěn)定斑塊、抑制血管平滑肌細胞增殖、減輕血管炎性反響等作用，尤其是其降脂外的抗炎作用。他汀類抑制細胞黏附分子和組織因子表達，阻止單核細胞與血管內皮黏附從而進入內皮下間隙，防止泡沫細胞形成及炎癥細胞因子釋放，降低RP程度4-5，抑制心肌細胞的變性及纖維化。商麗華等6將犬分為起搏組采用快速心房

13、起搏建立房顫模型及干預組在建立房顫模型同時服用普伐他汀4周，4周后起搏組左心房前后徑與術前相比顯著增加，干預組與術前相比無顯著性改變，提示普伐他汀可有效抑制快速起搏的心房重構。Lu等7研究發(fā)現辛伐他汀可以使血管緊張素轉換酶的活性降低36%，血管緊張素的產生減少11%，從而改變心房的構造重構和電重構，減少房顫的發(fā)生。本研究中，2組原發(fā)性高血壓患者血壓均控制達標。阿托伐他汀治療組口服阿托伐他汀12個月后，患者T、TG、LDL-程度均較治療前降低，HDL-較治療前升高，血hs-RP程度較治療前明顯下降，且與對照組治療后比擬差異有統(tǒng)計學意義，說明阿托伐他汀可顯著降低循環(huán)中hs-RP程度。這一結果與Ta

14、keda等8報道的他汀類藥物對hs-RP的影響根本一致。本研究顯示，治療后阿托伐他汀治療組LAD明顯小于對照組，胺碘酮結合阿托伐他汀治療可以明顯降低原發(fā)性高血壓伴陣發(fā)性房顫患者房顫的復發(fā)率。提醒他汀類藥物可通過降低心房的電重構和組織重構而降低心房的炎癥反響，降低房顫的發(fā)生率。在常規(guī)抗心律失常藥物根底上加用他汀類藥有助于控制陣發(fā)性房顫的發(fā)作?！緟⒖嘉墨I】1中華醫(yī)學會心血管病分會.中國局部地區(qū)心房顫抖住院病例回憶性調查J.中華心血管病雜志，2022，3112:913-916.2AvilesRJ,artinD,Appersn-Hansen,etal.Inflaatinasariskfatrfratr

15、ialfibrillatinJ.irulatin,2022,108(24):3006-3010.3HealeyJS,rillA,nnllySJ.Rleftherenin-angitensin-aldsternesysteinatrialfibrillatinandardiaredelingJ.urrpinardil,2022,20(1):31-37.4eber,Erl,eberKS,etal.HG-AredutaseinhibitrsdereaseD11bexpressinandD11b-dependentadhesinfnytestendtheliuandredueinreasedadhes

16、ivenessfnytesislatedfrpatientsithhyperhlesterleiaJ.JAllardil,1997,30(5):1212-1217.5StrandbergTE,VanhanenH,TikkanenJ.Effetfstatinsn-reativeprteininpatientsithrnaryarterydiseaseJ.Lanet,1999,353(9147):118-119.6商麗華，胡大一，趙秀麗，等.普伐他汀對快速起搏心房肌構造重構的影響J.中華心律失常學雜志，2022,8(3)：172-176.7LuJD,Zhang,ZhangGP,etal.Sivas

17、tatininhibitsardiahypertrphyandangitensin-nvertingenzyeativityinratsithartistensisJ.linExpPharalPhysil,1999,26(11):903-908.8TakedaT,HshidaS,Nishin,etal.Relatinshipbeteeneffetsfstatins,aspirinandangitensindulatrsnhigh-sensitive-reativeprteinlevelsJ.Atherslersis,2022,169(1):155-158.轉貼于論文聯(lián)盟.ll.【摘要】目的討論

18、阿托伐他汀對原發(fā)性高血壓伴陣發(fā)性心房顫抖簡稱房顫的干預作用。方法原發(fā)性高血壓伴陣發(fā)性房顫患者79例，隨機分為治療組n=39和對照組(n=40)?；謴透]性心律后2組患者均口服阿司匹林、胺碘酮、苯磺酸左旋氨氯地平，治療組加用阿托伐他汀20g/d，治療隨訪12個月。觀察2組治療前后血清高敏反響蛋白hs-RP程度、左心房內徑LAD的變化及房顫復發(fā)率。結果治療后治療組血清hs-RP較對照組明顯降低(P0.01)，LAD小于對照組(P0.01)，房顫復發(fā)率低于對照組P0.05)。結論長期服用阿托伐他汀可以降低血清hs-RP程度，抑制炎癥反響，減少原發(fā)性高血壓伴陣發(fā)性房顫患者房顫的復發(fā)?！娟P鍵詞】心房顫抖；

19、原發(fā)性高血壓；阿托伐他汀；高敏反響蛋白AstudyntheinterventineffetfatrvastatinnparxysalatrialfibrillatininpatientsithessentialhypertensinZHANGRuihng,LILiqiang,UHuiin(Departentfardilgy,TheFirstPeplesHspitalfXuzhu,Xuzhu,Jiangsu221002,hina)Abstrat：bjetiveTinvestigatetheinterventineffetfatrvastatinnparxysalatrialfibrillatin

20、inpatientsithessentialhypertensin.ethds79patientsithessentialhypertensinandparxysalatrialfibrillatinererandizedinttgrups:treatentgrup(n=39)andntrlgrup(n=40).PatientsinbthgrupsreEivedraladinistratinfaspirin,aidarneandlevaldipinebesylateafterreturningtsinusrhyth.Atrvastatin20g/dasgiveninthetreatentgru

21、p.Allpatientsereflledupfr12nths.Thehangesfseruhigh-sensitivity-reatinprtEIn(hs-RP),leftatriudiaeter(LAD)andrelapseratefatrialfibrillatinbefreandafterthetreatenterepared.ResultsThelevelsfseruhs-RPandLADeresignifiantlylerinthetreatentgrupthaninthentrlgrup(P0.01).Relapseratefatrialfibrillatinassignifia

22、ntlylerinthetreatentgrupthaninthentrlgrup(P0.05).nlusinsLng-teradinistratinfatrvastatinaydereasethelevelfseruhs-RP,inhibittheinflaatryreatinandreduetherelapseratefatrialfibrillatininpatientsithessentialhypertensin.Keyrds：atrialfibrillatin;essentialhypertensin;atrvastatin;high-sensitivity-reatinprtei

23、n心房顫抖簡稱房顫是臨床常見的心律失常，隨著對房顫發(fā)病機制的不斷認識，除了常規(guī)抗心律失常藥物治療外，新的藥物干預越來越受到關注。血管緊張素轉換酶抑制劑AEI、血管緊張素受體阻滯劑ARB、他汀類等非抗心律失常藥物對預防房顫復發(fā)具有重要意義。中華醫(yī)學會心血管病分會組織施行的中國局部地區(qū)房顫住院病例調查發(fā)現，在房顫相關因素中，高血壓為40.3%1。而高血壓合并房顫更具有極高的心腦血管事件發(fā)生率。本文旨在討論他汀類藥物阿托伐他汀對原發(fā)性高血壓伴陣發(fā)性房顫的干預作用。1資料和方法1.1臨床資料選擇我院2022年9月2022年10月門診及住院的原發(fā)性高血壓12級伴陣發(fā)性房顫患者84例，年齡4881歲，其中

24、男49例，女35例。所有患者均經詳細詢問病史、體檢及胸片、心電圖、動態(tài)心電圖、超聲心動圖、肝功能、腎功能、甲狀腺功能等檢查證實有房顫發(fā)作，均經藥物或電復律轉為竇性心律。入選時所有患者均停服抗心律失常藥2周，心功能級，左心房內徑LAD55，并排除瓣膜性心臟并電解質紊亂、甲狀腺功能異常、束支傳導阻滯、房室傳導阻滯、安裝心臟起搏器、嚴重肝腎疾并腫瘤、腦卒中、創(chuàng)傷、結締組織并應用糖皮質激素、合并急性炎癥性疾玻1.2方法1.2.1分組將研究對象隨機分為2組，治療組42例，平均年齡58.711.2歲。對照組42例，平均年齡59.612.3歲。2組患者的年齡、性別、體重、血壓程度、血脂程度、冠心病家族史、糖

25、尿病史及吸煙史、LAD、P波最大時限Pax及P波離散度Pd等一般資料差異均無統(tǒng)計學意義。對照組口服阿司匹林拜耳公司消費100g/d；苯磺酸左旋氨氯地平施慧達藥業(yè)消費2.55.0g/d；胺碘酮杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥消費第1周200g，tid；第2周200g，bid；第3周起200g，qd。治療組在上述治療根底上加服阿托伐他汀美國輝瑞制藥公司消費20g/d，每晚飯后1次頓服，共服12個月。降壓目的為140/90Hg1Hg=0.133kPa以下，假設血壓不能達標那么加用氫氯噻嗪12.525g/d口服。2組均未服AEI及ARB類藥物。1.2.2觀察指標入選患者試驗前均作以下檢查：采用全自動生化分析

26、儀測定血脂等生化指標；采用美國GE公司Vivid7彩色多普勒超聲心動圖儀測定LAD，測量連續(xù)3個心動周期取其平均值；于超聲檢查同日抽取早晨空腹肘靜脈血，采用BN-全自動特定蛋白分析儀，以速率散射比濁法測定血清高敏反響蛋白(hs-RP)，試劑盒由德靈公司提供，正常值范圍05g/L。1.2.3隨訪開場每周門診隨訪1次，1個月后每月門診隨訪1次，復查血壓、心電圖、動態(tài)心電圖。所有患者每3個月查血脂、肝功能、心肌酶、甲狀腺功能及胸片。12個月后復查心臟彩超、血清hs-RP、動態(tài)心電圖。假設患者非隨訪日出現明顯胸悶、心悸、頭暈等病癥那么立即行心電圖或動態(tài)心電圖檢查以明確是否為房顫發(fā)作。隨訪期間共有5例患

27、者退出研究，其中治療組1例因嚴重肝功能異常退出研究；2組各有1例心率50次/in、1例失訪而退出研究。1.3統(tǒng)計學處理采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進展統(tǒng)計學處理。計量資料以s表示，采用t檢驗。計數資料采用2檢驗。P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2結果2.12組治療前后血壓及血脂比擬2組治療后血壓值均治療達標，差異無統(tǒng)計學意義P0.05。治療組總膽固醇T、三酰甘油TG、低密度脂蛋白膽固醇LDL-治療后較治療前明顯下降P0.01，與對照組治療后比擬明顯下降P0.01；治療組高密度脂蛋白膽固醇HDL-治療后較治療前明顯升高P0.01，與對照組治療后比擬明顯升高P0.01。見表1。表12組治療前后血壓

28、及血脂程度比擬略2.22組治療前后LAD、血清hs-RP比擬治療組血清hs-RP程度治療后較治療前顯著下降P0.01，與對照組治療后比擬也顯著降低P0.01，對照組hs-RP治療前后無顯著變化P0.05。治療組LAD值治療后較治療前減小，但差異無統(tǒng)計學意義P0.05；12個月后對照組LAD值較治療前擴大P0.01，且與治療組治療后比擬也明顯擴大P0.01。見表2。表22組治療前后LAD、hs-RP比擬略2.3房顫復發(fā)情況隨訪12個月中，治療組39例中8例20.5%房顫復發(fā)，對照組40例中17例42.5%房顫復發(fā)。治療組的房顫復發(fā)率顯著低于對照組2=4.413，P0.05。3討論原發(fā)性高血壓伴房

29、顫臨床常見，近年很多研究說明炎癥在房顫的發(fā)生和維持中有重要作用。反響蛋白RP是炎癥反響敏感的標志物之一。Aviles等2在大規(guī)模前瞻性的隊列研究中發(fā)現，RP的升高可以作為房顫發(fā)生的獨立因素。心血管安康研究HS發(fā)現,RP程度越高，將來發(fā)生房顫的可能性越大。房顫的發(fā)生和維持還與心房的電重構及組織重構有關，且與心房組織中的血管緊張素系統(tǒng)激活親密相關，這是房顫的持續(xù)和向慢性過程轉化的病理生理根底之一。故干預這一病理生理過程可能減少房顫的發(fā)生3。阿托伐他廷辛伐他廷氟伐他汀等是目前臨床常用的他汀類降脂藥。他汀類通過抑制肝細胞內膽固醇合成早期階段的限速酶羥甲基戊二酰輔酶AHG-A復原酶，從而有效降低患者的血

30、膽固醇程度。他汀類還有改善血管內皮功能、穩(wěn)定斑塊、抑制血管平滑肌細胞增殖、減輕血管炎性反響等作用，尤其是其降脂外的抗炎作用。他汀類抑制細胞黏附分子和組織因子表達，阻止單核細胞與血管內皮黏附從而進入內皮下間隙，防止泡沫細胞形成及炎癥細胞因子釋放，降低RP程度4-5，抑制心肌細胞的變性及纖維化。商麗華等6將犬分為起搏組采用快速心房起搏建立房顫模型及干預組在建立房顫模型同時服用普伐他汀4周，4周后起搏組左心房前后徑與術前相比顯著增加，干預組與術前相比無顯著性改變，提示普伐他汀可有效抑制快速起搏的心房重構。Lu等7研究發(fā)現辛伐他汀可以使血管緊張素轉換酶的活性降低36%，血管緊張素的產生減少11%，從而

31、改變心房的構造重構和電重構，減少房顫的發(fā)生。本研究中，2組原發(fā)性高血壓患者血壓均控制達標。阿托伐他汀治療組口服阿托伐他汀12個月后，患者T、TG、LDL-程度均較治療前降低，HDL-較治療前升高，血hs-RP程度較治療前明顯下降，且與對照組治療后比擬差異有統(tǒng)計學意義，說明阿托伐他汀可顯著降低循環(huán)中hs-RP程度。這一結果與Takeda等8報道的他汀類藥物對hs-RP的影響根本一致。本研究顯示，治療后阿托伐他汀治療組LAD明顯小于對照組，胺碘酮結合阿托伐他汀治療可以明顯降低原發(fā)性高血壓伴陣發(fā)性房顫患者房顫的復發(fā)率。提醒他汀類藥物可通過降低心房的電重構和組織重構而降低心房的炎癥反響，降低房顫的發(fā)生率。在常規(guī)抗心律失常藥物根底上加用他汀類藥