六味地黃丸生產(chǎn)工藝規(guī)程

1、六味地黃丸生產(chǎn)工藝規(guī)程主題內(nèi)容 本工藝規(guī)程規(guī)定了六味地黃丸生產(chǎn)全過程的工藝技術(shù)、質(zhì)量、物耗、安全、工藝衛(wèi)生、 環(huán)境保 護(hù)等內(nèi)容。本工藝規(guī)程具有技術(shù)法規(guī)作用。適用范圍 本工藝規(guī)程適用于六味地黃丸生產(chǎn)全過程。引用標(biāo)準(zhǔn) 中華人民共和國藥典 2000 年版 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 1998 年 （修訂 ）職責(zé) 編寫：生產(chǎn)部、質(zhì)量部技術(shù)人員 匯審：生產(chǎn)部、質(zhì)量部及其他相關(guān)部門負(fù)責(zé)人 審核：生產(chǎn)部經(jīng)理、 質(zhì)量部經(jīng)理 批準(zhǔn)：總經(jīng)理 執(zhí)行：各級生產(chǎn)質(zhì)量管理人員及操作人員 監(jiān)督管理： QA 、生產(chǎn)質(zhì)量管理人 員產(chǎn)品概述5.1 產(chǎn)品名稱 六味地黃丸 Liuwei Dihuang Wan產(chǎn)品特點(diǎn)性狀 本品為棕黑色的水

2、蜜丸，味甜而酸。規(guī)格 每瓶裝 60g功能與主治 滋陰補(bǔ)腎。用于腎陰虧損，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，骨蒸潮熱，盜汗遺精，消渴。用法與用量口服， 一次 6g, 日 2 次。貯藏密封。有效期三年。新藥類別 本品為國家中藥仿制品種。處方來源 本處方出自中華人民共和國藥典 2000 版一部第 415 頁。6 工藝流程圖 物料 工序 檢驗(yàn) 入庫 中轉(zhuǎn)站7 處方和依據(jù)7.1處方熟地黃160g山茱萸（制）80g、牡丹皮60g山藥80g茯苓7.2依據(jù)60g澤瀉60g本處方出自中華人民共和國藥典 2000 年版本。批準(zhǔn)文號為： ZZ-0127- 國藥準(zhǔn)字 ZF20000307 號。制法：以上六味，粉碎成細(xì)粉，混勻。每

3、100g 細(xì)粉加煉蜜 35 50g 與適量的水，泛丸，干燥，制成水 蜜丸 即得。8 原藥材的整理炮制整理炮制依據(jù) 中國藥典 2000 年版一部整理炮制方法和操作過程8.2.1 熟地黃揀選 挑出異物、霉變、蟲蛀部分。 。8.2.1.2 定額包裝 每件定額包裝 （50kg/ 件 ），入凈藥材中間站備用。8.2.2 山茱萸揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。8.2.2.2 定額包裝 每件定額包裝 （50kg/ 件 ），入凈藥材中間站備用。8.2.3 牡丹皮8.2.3.1 揀選 挑出異物。8.2.3.2 定額包裝 每件定額包裝 （50kg/ 件 ），入凈藥材中間站備用。8.2.4 山藥揀選 挑出異物和霉變

4、、蟲蛀部分。8.2.4.2 定額包裝 每件定額包裝 （50kg/ 件 ），入凈藥材中間站備用。8.2.5 茯苓揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。8.2.5.3 定額包裝 每件定額包裝 （50kg/ 件 ），入凈藥材中間站備用。8.2.6 澤瀉揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。8.2.6.2 定額包裝 每件定額包裝 50kg, 入凈藥材中間站備用 .9 操作過程及工藝條件配料 按處方和以下規(guī)定批投料量領(lǐng)取定額包裝的藥材，復(fù)核。藥材 名 稱 批投料量 （kg）熟地黃 山茱萸（制） 牡丹皮 山藥 茯苓 澤瀉9.2 生藥粉的制備921將揀選好的熟地黃在 100 10 C 下，在廂式干燥廂中烘 6小時，藥材

5、鋪盤厚度 3cm。將烘后的六味藥材用萬能粉碎機(jī)選用 180 目篩網(wǎng)進(jìn)行粉碎，過 100目篩。9.2.3 定額包裝生藥粉過 100 目篩后用塑料袋裝好封口，再用編織袋裝好封口，標(biāo)明狀態(tài)標(biāo)拾，定額包裝。熟地黃生藥粉 每袋準(zhǔn)確包 裝 71.04 Kg 山茱萸生藥粉每袋準(zhǔn)確包裝 71.04kg ，牡丹皮生藥粉每袋準(zhǔn)確包裝 53.28 kg ，山藥 生藥粉每袋準(zhǔn)確包 裝 71.04kg ，茯苓生藥粉每袋準(zhǔn)確包裝 53.28kg ，澤瀉生藥粉每袋準(zhǔn)確包裝 53.28kg （ 零 頭單獨(dú)包裝存放 ） ，檢 驗(yàn)合格后入庫。9.2.4 滅菌 定額包裝后的藥粉經(jīng)鈷 60 滅菌后入中間庫待檢，檢驗(yàn)性狀、鑒別、含量、

6、微生物， 檢驗(yàn)合格 后入庫 .9.3 制劑庫房配料配料 按以下工藝處方表中批標(biāo)準(zhǔn)投料量 （1萬瓶 ）準(zhǔn)確配料眼原輔料名稱處方投料量（g）1萬瓶標(biāo)準(zhǔn)投料量（Kg）熟地黃生藥粉160 g142.08Kg山茱萸生藥粉80 g71.04Kg牡丹皮生藥粉60 g53.28Kg山藥生藥粉80 g71.04Kg茯苓生藥粉60 g53.28Kg澤瀉生藥粉60 g53.28Kg蜂蜜175kg156Kg (100-105 % )9.4.2領(lǐng)料根據(jù)批生產(chǎn)指令從庫房、包裝材料暫存間領(lǐng)取各原輔料、包裝材料。943 復(fù)核將各原輔料分別按要求稱量復(fù)核(每袋稱量不超過規(guī)定范圍的5%)?？偦?將過篩后的六味地黃丸生藥粉準(zhǔn)確稱量

7、，投入多向運(yùn)動混合機(jī)中混合40 分鐘，制丸9.6.1煉蜜將156Kg蜂蜜置于夾層鍋中，加熱熔化后，過篩除去雜質(zhì)，加熱至116 118 C,滿鍋出現(xiàn)黃色細(xì)泡即可出 鍋。制粘合劑將 35kg 純化水加熱至沸，加入 104 公斤煉蜜，同時攪拌至全部溶化，煮沸，過濾，既.可制軟材將混合均勻的藥粉 296kg 倒入臥式混合機(jī)中 ，加入適量粘合劑 ，攪拌 20 分鐘即可.制丸制丸機(jī)選 0 4 毫米的模具，將軟材制成濕丸粒包衣配蜜水將 52 公斤煉蜜加入 52 公斤煮沸的純化水中 ，攪均即得 .包衣將濕丸粒置包衣機(jī)中 ，啟動機(jī)器 ，加蜜水，使丸粒潤濕 ，撒少許干藥粉于濕完粒上 ，攪拌均勻 ，使藥粉粘 附在丸

8、粒上，包衣機(jī)轉(zhuǎn)動 15 分鐘。依次反復(fù)操作 ，直至丸粒表面光滑平整，直徑4.5 至 5.0 毫米為止 .烘丸濕丸轉(zhuǎn)入熱風(fēng)循環(huán)烘廂中，在 60 C 下干燥 8 至 10 小時，至水份小于 %。選丸 將烘后的水丸投入 0 4.3-5.5 毫米的選丸機(jī)，選取 4.5 至 5.0 mm 的丸粒打光 將選取的丸粒投入包衣鍋中噴入蜜水使丸粒濕潤均勻，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速使丸粒相互摩擦10 分鐘，依次反復(fù)操作三次至丸粒表面烏黑光滑。干燥 打光后的水丸后轉(zhuǎn)入熱風(fēng)循環(huán)烘箱中，在 60 C 下干燥 180 至 240 分鐘，至水份小于 12 %。 干燥后的丸 粒裝入塑料袋中，再用不銹鋼桶裝好，附上桶箋，轉(zhuǎn)入待包裝間待驗(yàn)。內(nèi)包

9、裝內(nèi)包裝材料必須檢驗(yàn)合格。內(nèi)包裝規(guī)格及方法包裝方式 包裝材料 規(guī)格 包裝方法 控制條件瓶裝 聚乙烯塑料瓶拷貝紙鋁箔墊 60g/ 瓶 手工包裝 每瓶 60g 準(zhǔn)確稱量，瓶口鋁 箔密封良好，批號噴印清晰無誤。內(nèi)包裝完成后轉(zhuǎn)入外包裝區(qū)域。9.9 外包裝所用外包裝材料必須檢驗(yàn)合格，計(jì)數(shù)發(fā)放。992包裝規(guī)格：60g/瓶Xio小盒/中盒Xio中盒/件每瓶合格的藥瓶貼上 標(biāo)簽,裝入已噴印批號、有效期限至的小盒中，每 10小盒裝入 1 中盒，每 10中盒裝 入紙箱 用不干膠帶封箱后捆扎牢固。成品按批次碼放并掛上待驗(yàn)標(biāo)牌轉(zhuǎn)入庫房待驗(yàn)區(qū)，合格后轉(zhuǎn)入合格品區(qū)。9.10以上9.3 - 9.8六個單元操作均在三十萬級潔

10、凈車間進(jìn)行，各單元操作要求溫度控制在18-26 C,相對濕度控制在45-65%，人員、物料、設(shè)備、環(huán)境均需按各自的清潔SOP進(jìn)行清潔。10 工藝衛(wèi)生執(zhí)行的管理規(guī)程及編號 清場管理規(guī)程HHY1204. 014-00HHY1204. 016-00HHY1204. 015-00HHY1204. HHY1204. 014-00HHY1204. 016-00HHY1204. 015-00HHY1204. 011-00HHY1204. 012-00HHY1204. 013-00007-00潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程 潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)程 潔凈區(qū)個人衛(wèi)生管理規(guī)程 一般產(chǎn)區(qū) 環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程 一般產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi) 生

11、管理規(guī)程 一般產(chǎn)區(qū)個人衛(wèi)生管理 進(jìn)入一般生區(qū)產(chǎn)物料清潔 SOPHHY1304 001-00規(guī)程人員出入一般生產(chǎn)區(qū) SOP 進(jìn)入制HHY1304 人員出入一般生產(chǎn)區(qū) SOP 進(jìn)入制HHY1304 002-00劑車間換鞋 SOP般生產(chǎn)區(qū)臺面HHY1304 003-00清潔 SOP 清潔 SOP 一般生產(chǎn)區(qū)臺稱清潔 SOP 一般生產(chǎn)區(qū)公用器具清潔SOP 一般生產(chǎn)區(qū)洗衣機(jī)清潔 SOP 一般生產(chǎn)區(qū)公用器具清潔 SOP 一 般生產(chǎn)區(qū)公用車清潔 SOP 一般生 產(chǎn)區(qū)燈具、排風(fēng)扇清潔 一般生產(chǎn)HHY1304 004-00HHY1304 005-00HHY1304 007-00HHY1304 006-00HHY

12、1304 008-00HHY1304 009-00SOP 區(qū)地面清潔SOP 區(qū)地面清潔sop 一般生產(chǎn)區(qū)工作SOPHHY1304 010-00服清潔 SOP 服清潔 SOP 一般生產(chǎn)區(qū)中轉(zhuǎn)容器 清潔 SOP 一般生產(chǎn)區(qū)洗手池（水 池）清潔 一般生產(chǎn)區(qū)地漏、明溝 清潔 潔凈區(qū)熏蒸消毒清潔 SOP 潔HHY1304 011-00HHY1304 012-00HHY1304 013-00SOPHHY1304 01400凈區(qū)中間站物料儲存間清潔潔凈0PHHY1304 015-00區(qū)不銹鋼容器清潔 SOP 潔凈區(qū)備HHY1304 021-00凈區(qū)中間站物料儲存間清潔潔凈0PHHY1304 015-00區(qū)不

13、銹鋼容器清潔 SOP 潔凈區(qū)備HHY1304 021-00SOP料架清潔SOP潔凈區(qū)塑料容器清SOHHY1304 022-00潔 SOP 潔凈區(qū)洗衣機(jī)、干衣機(jī)清HHY1304 023-00HHY1304 025-00HHY1304 024-00SOP HHY1304 030-00潔凈區(qū)燈具、排風(fēng)罩清潔 潔 SOP凈區(qū)時應(yīng)鐘清潔 潔凈區(qū)燈具、排風(fēng)罩清潔 潔 SOP凈區(qū)時應(yīng)鐘清潔 SOP 潔凈 區(qū)更衣室清潔 SOP 潔凈區(qū) 用車、腳踏梯清潔 潔凈區(qū) 工具架清潔 SOP 潔凈區(qū)文 件夾清潔 SOP10.2 清潔 SOP 編號HHY1304 028-00HHY1304 02900HHY1304 031

14、-00SOP HHY1304 032-00HHY1304 033-00HHY1304 036-00清潔劑、消毒劑配制 SOP 潔凈區(qū)門 HHY1304 043-00 窗、墻面、天花板清潔 DH200 型臥 SOPHHY1304 027-00HHY1304 060-00HHY1304 055-00HHY1304 082-00HHY1304 083-00GTGT 型夾層鍋清潔 SOP HHY1304 063-00 吸塵器清潔 SOP HHY1304 087-00CT-C2 型熱風(fēng)循環(huán)烘廂清潔 SO PHHY1304 058-00PL-3210SD 型方瓶三面貼標(biāo)機(jī)清潔 SOP HHY1304 08

15、0-00EYH 型二維運(yùn)動高效混合機(jī)清潔 SOP HHY1304 057-00 輸送機(jī)清潔 SOP HHY1304 102-00架盤天平清潔 SOP HHY1304 038-00SG-200 型全自動鎖蓋機(jī)清潔 SOPHHY1304 077-00KXQ-2 型全自動捆扎機(jī)清潔 SOPHHY1304 081-00噴碼機(jī)清潔 SOP HHY1304 079-00人員進(jìn)出潔凈區(qū)清潔 SOPHHY1304 017-00空調(diào)設(shè)備及風(fēng)管清潔 SOPHHY1304 048-00潔凈區(qū)地漏清潔 SOPHHY1304 035-00潔凈區(qū)洗手池、水池清潔 SOP HHY1304 037-00 潔凈區(qū)地面清潔 SO

16、PHHY1304 040-00HHY1304一般生產(chǎn)區(qū)墻面、門窗、天花板清潔 SOP HHY1304 016-00 TN-2A 型不銹鋼糖衣機(jī)清潔 SOP 069-00HHY1304潔凈區(qū)公用器具清潔 SOP HHY1304 041-00 一般生產(chǎn)區(qū)公用器具清潔 SOP HHY1304 007-00 外包裝臺清潔 SOP HHY1304 046-00HHY1304 045-00HHY1304 HHY1304 045-00HHY1304 019-00HHY1304 018-00HHY1304 107-00潔凈區(qū)工作服清潔 SOP 物料進(jìn) 出潔凈區(qū)清潔 SOP 投料斗、投 料筒清潔 SOP11 質(zhì)

17、量監(jiān)控監(jiān)控點(diǎn) 按生產(chǎn)工序設(shè)置監(jiān)控點(diǎn)，不得遺漏。各監(jiān)控點(diǎn)如下5.7.1 配料：5.7.1.1 原輔料稱量必須二人復(fù)核。5.7.1.2 粉碎過篩目數(shù)和篩網(wǎng)的完好。5.7.1.3 檢查粉碎過篩間清潔清場。原輔料名稱、批號、重量、標(biāo)記清楚及投料量。5.7.1.5 計(jì)量準(zhǔn)確。5.7.1.6 檢查配料間清潔清場。5.7.2 制粒5.7.2.1 原輔料混合時間。5.7.2.2 壓力大小 。5.7.2.3 顆粒硬度、水分。5.7.2.4 檢查制粒間清潔清場。5.7.3 顆粒分裝5.7.3.1 袋重差異。5.7.3.2 外觀。5.7.3.3 檢查小袋包裝室清潔清場。5.7.4 外包裝小盒、大箱上的生產(chǎn)日期、產(chǎn)品

18、批號、有效期至、操作者編碼要清楚整齊不得歪斜和模糊不清。5.7.4.2 包裝規(guī)格： 10 袋/盒， 5盒/包，20 包/箱，數(shù)量準(zhǔn)確，不得有缺盒少袋。11.2 監(jiān)控頻次 每個監(jiān)控點(diǎn)均需在開工前、生產(chǎn)過程中、生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行三次監(jiān)控，重點(diǎn)工序增加監(jiān)控頻次。11.3 監(jiān)控方法開工前及生產(chǎn)結(jié)束后，重點(diǎn)監(jiān)控人、機(jī)、料、環(huán)是否符合工藝標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)到相應(yīng)清場要求。監(jiān)控物料 數(shù)量、外觀 質(zhì)量、狀態(tài)標(biāo)記、貯存條件及管理是否符合要求。監(jiān)控設(shè)備及計(jì)量器具是否處于完好狀態(tài)，有 狀態(tài)標(biāo)記，有檢定合格 證。監(jiān)控相應(yīng)的憑證、記錄是否齊全規(guī)范，決定是否準(zhǔn)許開工。11.3.2生產(chǎn)過程重點(diǎn)監(jiān)控工藝規(guī)程和崗位SOP的貫徹執(zhí)行情況，生產(chǎn)

19、現(xiàn)場管理是否有序規(guī)范，狀態(tài)標(biāo)記是否齊全、 正確，批生產(chǎn)記錄是否及時填寫，各工序中間體的質(zhì)量是否達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。對物料能否流轉(zhuǎn)，成品能 否入庫作出決定，為 批審核提供依據(jù)。11.4 重點(diǎn)工序監(jiān)控粉碎過篩是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵工序，要重點(diǎn)監(jiān)控工藝條件的實(shí)施。稱量與定額包裝是保證產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工序，要重點(diǎn)監(jiān)控物料品種、質(zhì)量及稱量是否準(zhǔn)確配料、總混、是保證產(chǎn)品質(zhì)量的重要工序，混合前重點(diǎn)監(jiān)控各物料準(zhǔn)確投料、混合均勻。內(nèi)包裝過程中、結(jié)束前分別取樣，每批至少監(jiān)控測定三次裝量差異。內(nèi)包裝隨時檢查內(nèi)包裝質(zhì)量。重點(diǎn)監(jiān)控批號和有效期打印、包裝裝量、包裝材料管理等。外包裝隨時檢查外包裝質(zhì)量，重點(diǎn)監(jiān)控批號和有效期打印、包裝數(shù)量

20、、包裝材料管理等。11.5監(jiān)控執(zhí)行的SOP、管理程序及編號。HHY1304 018-00HHY1304 018-00HHY1304 018-00HHY1304 018-00HHY1304018-00HHY1304 018-00HHY1304 018-00HHY1304 018-00HHY1304 018-00HHY1304018-00生產(chǎn)過程監(jiān)控管理程序成品放行審核管理程序車間清潔衛(wèi)生監(jiān)控管理程序12 原輔料、中間體、成品、包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢查方法12.1 原輔料12.1.1 熟地黃本品為 科植物地黃的炮制加工品，其質(zhì)量符合本公司內(nèi)控山茱萸 本品為山茱萸科植物其質(zhì)量符合本公司內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定

21、。12.1.3 牡丹皮的規(guī)定。本品為科植物，其質(zhì)量符合中國藥典2000版一部（P ）的規(guī)定。山藥本品為 科植物 ，其質(zhì)量符合中國藥典 2000 年版一部( P )的規(guī)定。山藥本品為 植物 ，其質(zhì)量符合中國藥典 2000 版一部( P )的規(guī)定。茯苓 本品為 科植物 ，其質(zhì)量符合中國藥典 2000 版一部( P )的規(guī)定。澤瀉本品為 科植物 ，其質(zhì)量符合中國藥典 2000 版一部( P )的規(guī)定。12.1.16 蜂蜜12.1.16.1 性狀及外觀12.1.16.2 灰分12.1.16.3 微生物限度檢查按中國藥典2000年版二部附錄幻J進(jìn)行檢測，應(yīng)符合下列規(guī)定：細(xì)菌總數(shù)不得過500個/ g,霉菌

22、 總數(shù)不得過 50 個 g。 大腸桿菌及活螨不得檢出。熟地黃生藥粉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(1)外觀性狀 本品為黃棕色至黃褐色細(xì)粉。氣微，味極苦。(2) 水分依照SH10水分快速測定儀使用SOP(1306 105)測定，水分不得過7.0% 0.3mm不允許有，d = 0.1-0.3mm不超過 1 個 （ d 指針孔直徑 ）色澤色澤均勻，同批及不同批之間不允許有明顯色差b 印刷質(zhì)量印刷文字、圖案正確、清晰、牢固，在高溫?zé)岷虾?，文字、圖案仍清晰、不變色。印刷錯位偏差：印土 15mm 刷內(nèi)容包括：品名、批準(zhǔn)文號、用法、用量、使用期限、注冊商標(biāo)、生產(chǎn)企業(yè)名稱等。c 微生物限度檢查細(xì)菌總數(shù)V 100個/10cm2霉菌總

23、數(shù)V 50 個/10cm2包裝運(yùn)輸貯存產(chǎn)品的管芯須有一定的強(qiáng)度，每卷產(chǎn)品外緊包一層清潔衛(wèi)生的中性或弱酸性的防 潮紙或者纏一層清潔 的塑料薄膜，接頭用粘膠帶密封。鋁箔卷之間用軟襯墊隔開，而且靠緊無間隙，以保證端面不碰傷。 嚴(yán)禁將本品與活性化學(xué)物品或揮發(fā) 性物質(zhì)、溶劑等混載。運(yùn)輸途中必須防潮，避免高溫，裝卸時嚴(yán)禁碰撞、重?fù)簟．a(chǎn)品存貯庫房有防潮、 防高溫措施，保持清潔、通風(fēng)。產(chǎn)品的保質(zhì)期為一年（以出廠日期起算） 。12.10.2 中、小盒12.10.2.1 技術(shù)要求a 外觀質(zhì)量及印刷質(zhì)量 光潔、色澤均勻，沙眼、變形、色斑、花斑、油污不允許有。無積灰、霉跡、 污跡、蟲蛀、異臭等。 壓痕清晰，不得有斷裂

24、現(xiàn)象。表面平整，無明顯凹凸現(xiàn)象。文字內(nèi)容及圖案無錯、 漏印文字的情況，色澤 均勻符合要求。b 小盒紙質(zhì)為 250g/m2 灰底白瓶紙；中盒紙質(zhì)為 350g/m2 灰底白瓶紙?jiān)试S偏差為 515 體為宋體，字跡、圖案清晰，端正、位置適中，版面無錯位，同批產(chǎn)品無明顯色差，無花斑。貯存 貯存環(huán)境要求防潮、防曬、防油、防霉、防腐蝕氣液，不能重壓，貯存期一般為一年。12.10.3藥用聚乙烯塑料瓶本品以衛(wèi)生級聚氯乙烯樹脂為主要原料，經(jīng)煉塑、壓延制成的透明藥用聚氯乙g/m2。字 烯薄丸，是作固體藥品 泡罩包裝的材料。12.10.3.1規(guī)格尺寸符合下表規(guī)定：（單位：項(xiàng)目規(guī)格尺寸允許公差寬 度2501厚度0.25

25、-0.300.02技術(shù)要求（ 1 ） 外觀質(zhì)量符合下表規(guī)定項(xiàng) 目 指 標(biāo)性 狀 紫羅蘭色、透明、均勻一致 裂紋、傷痕 不允許有 凹凸發(fā)皺 不允許有穿 孔 不允許有晶 點(diǎn)1.3mm 以上不允許， 1.3mm 及 1.3mm 以下每 100cm2 不超過 3顆黑點(diǎn)、白點(diǎn)、雜質(zhì)每平方米中丸徑在 0.3-0.8mm 不超過 20 顆， 0.8mm 以上不允許有析出不允許有缺邊不允許有條狀氣泡3mm 以上不允許， 3mm 及 3mm 以下每 m2 不超過 10 顆接頭每卷不得超過 2 個，每段長度為 10m 以上油污不允許有卷 取 平整、卷緊、切邊整齊，不允許有漏切（2） 微生物限度檢查細(xì)菌總數(shù) 100

26、 個/10cm2霉菌總數(shù) 50 個/10cm2貯存 在貯存期內(nèi)藥用聚氯乙烯硬丸保管在干燥、通風(fēng)、陰涼處。 藥用聚氯乙烯硬丸運(yùn)輸時，輕裝、輕卸、勿日曬雨淋，保持包裝完整。12.10.4 瓦楞紙箱本品為單瓦楞或雙瓦楞紙箱，開槽型雙面黃瓶紙箱，紙箱的內(nèi)裝重量，綜合尺寸及對應(yīng)的紙瓶 種類符合單 瓦楞紙箱 BS-2.2 、BS-2.3 或雙瓦楞紙箱 BD-2.2 。BD-2.2 內(nèi)裝重量最大 20kg ，最大綜合尺寸 1400mm 。BS-2.2 內(nèi)裝物最大重量為 1 0kg ，最大綜合尺寸 1000mm 。BS-2.3 內(nèi)裝物最大重量為 20kg ，最大綜合尺寸 1400mm 。12.10.5.2 釘

27、合瓦楞紙箱使用帶有鍍層的低碳鋼扁絲， 扁絲不得有銹斑、剝層、龜裂或其他使用上的缺陷。箱體方正，表面不允許有明顯的損壞和污跡，切斷口表面裂損寬度不超過 8mm ，箱蓋對縫寬不 超過 5mm ，四處接縫都嚴(yán)密，箱角不得有裂痕，箱體干燥、清潔、平整、端正。箱面印刷圖字清晰、深淺一致、位置準(zhǔn)確，紙箱外表面字體為黑色宋體，文字內(nèi)容、標(biāo)記不得 錯漏，箱外 文字內(nèi)容包括藥品品名、批號批準(zhǔn)文號、注冊商標(biāo)、規(guī)格、數(shù)量、毛重、貯藏、有效期至、生 產(chǎn)企業(yè)名稱及地址、電 話等。紙箱接頭釘合搭接舌邊寬度 3550mm ，金屬釘沿搭接部分中線釘合，采用斜釘(與紙箱主邊成 45角)或橫釘，箱釘排列整齊、均勻，單排釘距不大于

28、80mm ，釘距均勻，頭尾釘距底面痕邊線不大于 20mm 。釘合接縫釘牢、釘透，不得有疊釘、翹釘、不轉(zhuǎn)角等缺陷。瓦楞紙箱的壓痕線寬度，單瓦楞紙箱不大于 12mm ，雙瓦楞紙箱不大于 17mm ，折線居中，不 得有破裂 斷線，箱壁不允許有多余的壓痕線。瓦楞紙箱搖蓋徑開、合 180 ，往復(fù) 5 次以上，面層和里層都不得有裂縫。墨水擦拭試驗(yàn) 用干棉布擦拭文字，仍清晰可辨。12.10.6 封口膠 字體、圖案印刷正確，清晰不易脫墨，與箱體粘合緊密，不易脫落，不易破損，寬度為 48 2mm 。12.10.7 打包帶 色澤純白色，無雜斑、厚生帶，厚薄均勻、帶身平直。(1) 強(qiáng)度 雙手從帶側(cè)用力撕，不得撕裂，

29、將帶身反復(fù)拆卷，不得折斷。(2) 印字字跡清晰、無漏印、錯印廠名。(3) 規(guī)格尺寸寬乂厚=13x 0.9mm允許偏差：寬士 2mm,厚三士 0.4mm(4) 粘合性 取兩截打包帶粘合后,將一端固定,另一端系上 60kg 的重物,接頭不允許拉開。12.4.8 成品無毒塑料袋外觀質(zhì)量 符合實(shí)樣,清潔、透明、無劃傷、無針孔、不得有霉點(diǎn)、翹曲、不平或歪斜破爛。12.10.8.2 密封性 封口熱合處嚴(yán)密、牢固,不漏氣。12.10.9 說明書12.10.9.1 技術(shù)要求a 品名 六味地黃丸b 漢語拼音 Liuwei Dihuao Wanc 紙質(zhì) 為 80g/m2 單銅紙，尺寸為 130mm X 90mm

30、（ 2mm）d 字體 為黑色宋體五號e 文字內(nèi)容應(yīng)符合藥品監(jiān)督管理局新藥證書及生產(chǎn)批件六味地黃丸丸使用說明書的要求。12.10.10 藥用聚氯乙烯 PVC 熱收縮膜12.10.10.1 外觀： 透明、平整、無破損、無粘連。12.10.10.2 規(guī)格尺寸及偏差品名 寬度 長度 厚度六味地黃丸用聚氯乙烯 PVC 熱收縮膜 245mm 415mm 0.025 0.005mm13 物料平衡物料平衡率計(jì)算公式 理論值：為按照所用的原料 （包裝材料 ）量在生產(chǎn)中無任何損失或差錯的情況下得出的 最大數(shù)量。實(shí)際值：為生產(chǎn)過程實(shí)際產(chǎn)出量。實(shí)際值包括： 本工序產(chǎn)出量、 收集的廢品量、 生產(chǎn)中取得樣品量 （檢品 ）

31、、丟棄的不合格物料 （如捕塵系統(tǒng)、 真空系統(tǒng)、管道系統(tǒng)中收集的廢棄物 ）等。13.2 物料平衡率車間 前處理車間 制劑車間計(jì)算工序 粉碎及定額包裝 滅菌 總 混 范制丸 包裝 標(biāo)簽97-101%97-101%97.0-101.%97.0-101.%97.0-101.%100計(jì)算工序 粉碎及定額包裝 滅菌 總 混 范制丸 包裝 標(biāo)簽97-101%97-101%97.0-101.%97.0-101.%97.0-101.%10014 技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計(jì)算及原輔包裝材料的消耗定額14.1 計(jì)算公式計(jì)算單位 產(chǎn)量：萬瓶原輔包材的消耗定額及技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo) 原輔包材的消耗定額以廠 訂生產(chǎn)一萬瓶相應(yīng)規(guī)格的單耗為基準(zhǔn)；作好記錄以便為以后修訂提供若消耗出現(xiàn)異常，14 技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計(jì)算及原輔包裝材料的消耗定額14.1 計(jì)算公式計(jì)算單位 產(chǎn)量：萬瓶原輔包材的消耗定額及技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo) 原輔包材的消耗定額以廠 訂生產(chǎn)一萬瓶相應(yīng)規(guī)格的單耗為基準(zhǔn)；作好記錄以便為以后修訂提供若消耗出現(xiàn)異常，分析找出具體原因所在，依據(jù)。14.3.1原輔料消耗定額原輔料單位理論單耗單耗上限熟地黃kg山茱萸kg牡丹皮kg山藥kg茯苓kg澤瀉kg蜂蜜kg包裝材料消耗定額60g/瓶14.3.1原輔料消耗定額原輔料單位理論單耗單耗