氨基糖苷類抗生素課件

1、氨基糖苷類抗生素amionglycosides氨基糖苷類抗生素amionglycosides氨基糖苷類抗生素氨基醇環(huán)氨基糖 化學(xué)結(jié)構(gòu)：含氨基醇環(huán)和氨基糖分子氨基糖苷類抗生素氨基醇環(huán)氨基糖 化學(xué)結(jié)構(gòu)：含氨基醇環(huán)和氨基糖分 類天然來(lái)源： 鏈霉素 (streptomycin) 慶大霉素 (gentamicin) 卡那霉素 (kanamycin) 妥布霉素 (tobramycin) 西索米星 (sisomicin) 新霉素 (neomycin) 小諾米星 (micronomicin) 大觀霉素 (spectinomycin) 半合成品： 阿米卡星 (amikacin) 奈替米星 (netilmicin

2、)分 類天然來(lái)源： 抗菌作用和機(jī)制抗菌譜：主要抗G-桿菌，為靜止期殺菌藥抗菌機(jī)制： 多環(huán)節(jié)阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成 破壞細(xì)菌胞漿膜的完整性 抗菌作用和機(jī)制抗菌譜：主要抗G-桿菌，為靜止期殺菌藥 與30S亞基結(jié)合, 阻止起始復(fù)合物的形成。氨基糖苷類作用機(jī)制示意圖（一） 與30S亞基結(jié)合, 阻止起始復(fù)合物的形成。氨基糖苷類作用氨基糖苷類作用機(jī)制示意圖（二）氨基糖苷類作用機(jī)制示意圖（二）氨基苷類氨基苷類氨基苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類氨基苷類氨基苷類氨基苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類耐藥機(jī)制產(chǎn)生鈍化酶改變細(xì)胞膜通透性細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)功能異常作用靶位改變耐藥機(jī)制產(chǎn)生鈍化酶體內(nèi)過(guò)程1 口服難吸收(極性大、解離度大

3、)2 血漿蛋白結(jié)合率低，主要分布細(xì)胞外液 不能透過(guò)血腦屏障3 易透過(guò)胎盤屏障、易進(jìn)入腎皮質(zhì)、 易進(jìn)入內(nèi)耳外淋巴液4 體內(nèi)不易代謝、不易被腎小管重吸收 原形尿排體內(nèi)過(guò)程1 口服難吸收(極性大、解離度大)1 耳毒性 前庭功能損害： 表現(xiàn)為：眩暈、嘔心、嘔吐、平衡失調(diào)等 多見(jiàn)于慶大霉素和鏈霉素。耳蝸功能損害： 表現(xiàn)為：耳鳴、聽(tīng)力減退， 嚴(yán)重者可致耳聾 多見(jiàn)于阿米卡星和卡那霉素不良反應(yīng)1 耳毒性 前庭功能損害：不良反應(yīng)2 腎毒性 與用量療程密切相關(guān)是藥物在腎皮質(zhì)部蓄積及對(duì)近曲小管高親合性所致，一般可逆。易發(fā)生人群： 老年、休克、脫水、原有腎病的患者； 合用多粘菌素、頭孢第一、二代等腎毒性藥物的患者2

4、腎毒性4 過(guò)敏反應(yīng)可引起嗜酸性粒細(xì)胞增多、各種皮疹、藥熱等，甚至過(guò)敏性休克。尤以鏈霉素的過(guò)敏性休克發(fā)生率高（僅次于青霉素）。3 神經(jīng)肌肉阻滯作用 骨骼肌收縮無(wú)力 一旦發(fā)生可用新斯的明或葡萄糖酸鈣搶救。4 過(guò)敏反應(yīng)可引起嗜酸性粒細(xì)胞增多、各種皮疹、藥熱等，甚至過(guò)常用氨基苷類藥物常用氨基苷類藥物鏈霉素streptomycin 1944年從鏈霉菌培養(yǎng)液中分離獲得； 第一個(gè)應(yīng)用于臨床的氨基糖苷類 ； 第一個(gè)治療結(jié)核病藥物； 常用其硫酸鹽鏈霉素streptomycin 1944年從鏈霉菌培養(yǎng)液中 對(duì)G-桿菌（活性低）； 對(duì)鼠疫、土拉菌?。ㄓ刑匦В?； 結(jié)核桿菌（有效，包括膿腔和干酪化膿腔） 溶血性鏈球菌、

5、草綠色鏈球菌及腸球菌引起的心內(nèi)膜炎（聯(lián)合青霉素）首選【抗菌活性】 首選【抗菌活性】 最易引起過(guò)敏反應(yīng)； 耳毒性常見(jiàn)； 其次為神經(jīng)肌肉麻痹； 腎毒性發(fā)生率較低?！静涣挤磻?yīng)】【不良反應(yīng)】慶大霉素 gentamicin 從小單胞菌的培養(yǎng)液中分離獲得 【抗菌特點(diǎn)】 各種 G-桿菌尤其沙雷菌屬感染； 銅綠假單胞菌所致嚴(yán)重感染 （聯(lián)合羧芐西林）； G+：腸球菌、葡萄球菌或草綠色鏈球菌所致嚴(yán)重感染（聯(lián)合青霉素或其它抗生素）首選慶大霉素 gentamicin 從小單胞菌的培養(yǎng)液中分離 耳毒性 腎毒性 神經(jīng)肌肉阻滯 過(guò)敏反應(yīng)（偶見(jiàn)）【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】卡那霉素 (kanamycin) 從鏈霉菌培養(yǎng)液中分離獲

6、得【抗菌特點(diǎn)】 常見(jiàn)G-菌； 結(jié)核桿菌； 不良反應(yīng)多，療效不突出，現(xiàn)已被慶大霉素、 妥布霉素等取代； 僅用于抗結(jié)核病的第二線藥?？敲顾?(kanamycin) 從鏈霉菌培養(yǎng)液中分離獲得妥布霉素 (tobramycin) 從鏈霉菌培養(yǎng)液中分離獲得，也可由卡那霉 素B脫氧獲得。 【抗菌特點(diǎn)】 抗肺炎桿菌、腸桿菌屬、變形桿菌屬等G-桿 菌包括銅綠假單胞菌慶大霉素 但抗其它G-桿菌慶大霉素 葡萄球菌有效 對(duì)耐慶大霉素菌株有效妥布霉素 (tobramycin) 從鏈霉菌培養(yǎng)液中分離獲得阿米卡星（amikacin, 丁胺卡那霉素） 是卡那霉素的半合成衍生物 【抗菌特點(diǎn)】 氨基糖苷類抗生素中抗菌譜最廣的抗生素 抗菌作用慶大霉素 優(yōu)點(diǎn)：對(duì)腸道G-桿菌和銅綠假單胞菌所產(chǎn)生的多種鈍化酶穩(wěn)定 常用于對(duì)其它氨基糖苷類耐藥菌感染首選 阿米卡星（amikacin, 丁胺卡那霉素） 是卡那霉素的半氨基醇類 大觀霉素由鏈霉菌產(chǎn)生的一種氨基醇類抗生素。主要用于對(duì)淋病奈氏菌的感染。氨基醇類 大觀霉素 多粘菌素類 從多粘桿菌、粘桿菌培養(yǎng)液中提得?？咕鷻C(jī)制： 陽(yáng)離子表面活性劑