細(xì)胞因子精品課件

1、關(guān)于細(xì)胞因子第一張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月提要細(xì)胞因子是由免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞合成、分泌的 一類低分子量可溶性蛋白質(zhì)。細(xì)胞因子以自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌形式發(fā)揮作用；其 作用具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性、網(wǎng)絡(luò)性和 兩面性。細(xì)胞因子被分為白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、 集落刺激因子、趨化因子和生長(zhǎng)因子等多種類型。細(xì)胞因子通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面的細(xì)胞因子受體，具有多種 生物學(xué)功能第二張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)容 概述第一節(jié)細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)第二節(jié)細(xì)胞因子的分類與生物學(xué)活性第三節(jié)細(xì)胞因子的受體第四節(jié)細(xì)胞因子與臨床第三張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月概

2、 述概念：是由免疫原、絲裂原或其它因子刺激細(xì) 胞分泌的低分子量可溶性蛋白質(zhì),為生物信息分子，具有多種生物學(xué)功能?？捎擅庖呒?xì)胞和非免疫細(xì)胞分泌具有廣泛生物活性是細(xì)胞間信號(hào)傳遞分子是除免疫球蛋白和補(bǔ)體外的另一類非特異性免疫效應(yīng)分子第四張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)理化特性：880kD的多肽或糖蛋白分泌特點(diǎn)：多細(xì)胞來(lái)源細(xì)胞活化后分泌短暫自限性分泌第五張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月生物學(xué)作用特點(diǎn)：作用方式：多數(shù)細(xì)胞因子以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)，某些CK在一定條件下也可以內(nèi)分泌形式介導(dǎo)全身性反應(yīng)。某些CK還可通過(guò)細(xì)胞內(nèi)分泌起作用第六張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作

3、于2022年6月通過(guò)CK受體發(fā)揮效應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)的復(fù)雜性：多效性：一種CK對(duì)不同靶細(xì)胞有不同效應(yīng)非特異性高效性CKCKR效應(yīng)功能第七張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月重疊性：不同細(xì)胞因子可表現(xiàn)出相同效應(yīng)兩面性：生理作用，病理作用第八張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月拮抗性：一種CK抑制其它CK的功能例一例二第九張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月協(xié)同性：一種CK增強(qiáng)另一種CK功能協(xié)同疊加IL-2IL-23IL-2+IL-23IFN-IFN-IFN-例一例二第十張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)性：CK間相互誘生，CKR與CK相互作用第十一張，PPT共三十

4、五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 第二節(jié) 細(xì)胞因子的分類細(xì)胞因子的命名 按來(lái)源 淋巴因子（lymphokine） 單核因子(monokine) 按功能 白細(xì)胞介素（interleukin, IL) 干擾素（interferon, IFN） 腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF） 集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF） 生長(zhǎng)因子（growth factor, GF） 趨化性細(xì)胞因子（chemokine）第十二張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 細(xì)胞因子（CK）分類 白細(xì)胞介素(IL)：已發(fā)現(xiàn)38種，分別命名為IL-1IL-37

5、。IL-1,2,46,10,12IL-12IL-23第十三張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月型干擾素：IFN-和IFN-，由DC和病毒感染細(xì)胞產(chǎn)生，主要功能：抗病毒，免疫調(diào)節(jié)促進(jìn)MHCI類分子和MHCII類分子的表達(dá)型干擾素： IFN-，由活化T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生，主要功能：抗病毒，激活巨噬細(xì)胞，促進(jìn)MHC分子的表達(dá)和抗原提呈，抑制Th2細(xì)胞型干擾素： IFN-干擾素(IFN)：具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力。根據(jù)來(lái)源和理化性質(zhì)，分為IFN-,三種類型第十四張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腫瘤壞死因子(TNF) 1975年發(fā)現(xiàn) TNF-, TNF-至少19個(gè)家族成員 使腫瘤出血

6、壞死，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，殺傷靶細(xì) 胞，產(chǎn)生惡液質(zhì)，B細(xì)胞激活、分化及Ig 類 別轉(zhuǎn)換第十五張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十六張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月集落刺激因子：刺激造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞增殖分化形成集落。GM-CSF，G-CSF，EPO，SCF，IL-3等各種集落刺激因子的特性第十七張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十八張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月趨化性細(xì)胞因子(chemokine)招募血液中的單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等進(jìn)入感染發(fā)生的部位。分類: CXC亞家族：如IL-8，對(duì)中性粒細(xì)胞有強(qiáng)大趨化作用；CC亞家族：如MCP-1，可趨化單核細(xì)

7、胞、NK、T細(xì)胞；C 亞家族：如淋巴細(xì)胞趨化蛋白；CX3C亞家族：如Franctalkine第十九張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月生長(zhǎng)因子(GF)：具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)作用的細(xì)胞因子TGF-轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子EGF表皮生長(zhǎng)因子VEGF血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子FGF成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子NGF神經(jīng)生長(zhǎng)因子PDGF血小板衍生的生長(zhǎng)因子多種未以生長(zhǎng)因子命名的細(xì)胞因子也具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)的作用: IL-2有些生長(zhǎng)因子在一定條件下也表現(xiàn)為對(duì)免疫應(yīng)答的抑制活性: TGF-第二十張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 第三節(jié) 細(xì)胞因子的生物學(xué)活性調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答促進(jìn)DC的成熟分化（IL-1，TNF-a)和抗原遞呈

8、（IFN-g)促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞的活化（IL-2，GM-CSF）和抗原遞呈趨化和激活中性粒細(xì)胞促進(jìn)NK、NK T細(xì)胞的細(xì)胞毒作用（IL-2，IL-12，IL-15） 調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答 IL-4、5、6、13等促進(jìn)B細(xì)胞活化、增殖和分化 及抗體的類別轉(zhuǎn)化 IL-2、7、18等促進(jìn)T細(xì)胞活化、增殖， IL-4、12、IFN-等促進(jìn)Th亞群的分化， IL-2、6 、IFN-增強(qiáng)CTL功能第二十一張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月刺激造血 IL-3，SCF-多能造血干細(xì)胞，定向祖細(xì)胞GM-CSF，G-CSF,M-CSF IL-7-T，B淋巴細(xì)胞 EPO-紅細(xì)胞，IL-15，NK細(xì)胞發(fā)揮免疫效應(yīng)

9、促進(jìn)凋亡,直接殺傷靶細(xì)胞促炎性反應(yīng)IL-1,6,8,TNF-a促進(jìn)炎癥細(xì)胞聚集，活化，炎癥介質(zhì)釋放，刺激中樞發(fā)熱其他促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)（IL-8和VEGF促進(jìn)新生血管的形成，IL-1和TGF-b促進(jìn)成骨細(xì)胞和成纖維細(xì)胞促進(jìn)損傷組織的修復(fù)）第二十二張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 第四節(jié) 細(xì)胞因子受體結(jié)構(gòu)：胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)、胞漿區(qū)胞外胞膜胞漿胞膜外區(qū)跨膜區(qū)胞漿區(qū)第二十三張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月分類：型細(xì)胞因子受體家族：IL和CSF受體型細(xì)胞因子受體家族：IFNR，IL-10R腫瘤壞死因子受體家族：TNFR,CD40,Fas趨化性細(xì)胞因子受體家族：CCR5,IL-8,MCP免

10、疫球蛋白基因超家族：IL-1R, IL-18，M-CSFR第二十四張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞因子受體家族結(jié)構(gòu)示意圖第二十五張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月CK受體（CKR）的肽鏈組成 肽鏈組成類型：?jiǎn)捂?、雙鏈、多鏈 多亞單位受體與細(xì)胞因子受體共用亞單位：型細(xì)胞因子受體家族多數(shù)成員屬多亞單位受體，其中一種亞單位為細(xì)胞因子結(jié)合亞單位，另一種是共有的信號(hào)傳遞亞單位。如IL-2R、IL-4R、IL-7R等都有相同的鏈。鏈缺陷可導(dǎo)致SCID第二十六張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞因子多亞單位受體結(jié)構(gòu)示意圖第二十七張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月可溶性

11、細(xì)胞因子受體 是細(xì)胞因子受體的一種特殊形式，缺乏跨膜區(qū)與胞漿區(qū)。IL-1,2,48,GM-CSF,IFN-,TNF都有sCKR可溶性細(xì)胞因子受體的生物學(xué)功能：作為CK轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白：穩(wěn)定CK 調(diào)節(jié)CK的生物學(xué)活性：作為膜受體的清除形式之一；與膜受體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合CK；某些sCKR可上調(diào)CK的效應(yīng)細(xì)胞因子受體拮抗劑：IL-1R，細(xì)胞因子結(jié)合第二十八張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞因子抑制作用示意圖第二十九張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第五節(jié)細(xì)胞因子的臨床意義一、細(xì)胞因子與疾病發(fā)生、發(fā)展（一）細(xì)胞因子及其受體缺陷（XSCID，HIV）（二）細(xì)胞因子表達(dá)過(guò)高（IL-1,6,8，關(guān)節(jié)炎；TNF-a，銀屑病 TGF-b，腫瘤）（三）可溶性細(xì)胞因子受體水平升高二、細(xì)胞因子與疾病治療第三十張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答的細(xì)胞因子第三十一張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月與細(xì)胞因子及其受體相關(guān)的生物制品重組細(xì)胞因子的臨床應(yīng)用：EPO：重度貧血1989IFN-：慢性肉芽腫1991G-CSF：腫瘤化療后白細(xì)胞減少1990GM-CSF：腫瘤化療后白細(xì)胞減少1991IL-11：化療引起的血小板減少1993人