益氣活血干預(yù)介入后急冠脈綜合征的多中心隨機對照研究課件

1、益氣活血干預(yù)介入后急性冠脈綜合征的多中心、隨機對照研究史大卓、陳可冀、王承龍、王少麗、王培利等中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院心血管病中心匯報內(nèi)容研究背景方法和結(jié)果解決的問題心臟病院外死亡比例第一住院疾病平均費用第一在心臟病中死亡率第一心臟病中住院人數(shù)第一發(fā)病率和死亡率不斷增加發(fā)病年齡年輕化一、背景ACSChristian Spaulding, Patrick Henry, Emmanuel Teiger, et al. Sirolimus-Eluting versus Uncoated Stents in Acute Myocardial Infarction. N Engl J Med 2006,

2、355(1):1093-1104.介入治療J. Am. Coll. Cardiol. 2011;57:1920-1959.改善了急性冠脈綜合征的預(yù)后急性心肌梗死不穩(wěn)定心絞痛冠脈搭橋強化藥物治療急性冠脈綜合征盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療冠心病進展顯著，但一年心血管病事件發(fā)生率仍達12%介入和藥物干預(yù)，ACS心血管事件發(fā)生率8-13months益氣活血為冠心病的主要治法。結(jié)合現(xiàn)代西醫(yī)常規(guī)治療，能否進一步改善預(yù)后，且不增加出血風(fēng)險，尚缺少證據(jù)。二、方法和結(jié)果西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)急性冠脈綜合征診斷與治療指南：2007年中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會、中華心血管病雜志編輯委員會中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)冠心病中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：1990年中西醫(yī)結(jié)合

3、心血管學(xué)會血瘀證計分標(biāo)準(zhǔn)參照中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會活血化瘀專業(yè)委員會制定的血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)胸痹心絞痛輕重分級、分度標(biāo)準(zhǔn)中藥新藥治療胸痹的臨床研究指導(dǎo)原則1.診斷標(biāo)準(zhǔn)2.納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)符合UA或AMI(包括NSTEMI和STEMI型)診斷；40歲年齡75歲；PCI成功者（靶血管完全血運重建，TIMI3級）；簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)符合ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)，但未行PCI或PCI未成功者；合并嚴(yán)重肝、腎、造血、神經(jīng)系統(tǒng)等疾病及精神病、惡性腫瘤患者；拒絕簽署知情同意書，或估計依從性較差，隨訪可能性差者；妊娠期或哺乳期婦女； 參加其他研究者；PCI成功但需機械輔助治療者。3.試驗設(shè)計多中心、區(qū)組隨機、平行

4、對照的國際臨床注冊研究；研究過程嚴(yán)格按照赫爾辛基宣言原則和GCP標(biāo)準(zhǔn)進行。通過中國臨床試驗注冊中心，進行WHO國際注冊（ChiCTR-TRC-00000021） 依從性質(zhì)控研究者依從性：制定工作手冊，對研究者進行統(tǒng)一培訓(xùn)?；颊咭缽男裕汉炇鹬闀l(fā)放愛心卡，加強門診和電話溝通，定期檢查患者服藥情況。4、試驗質(zhì)量控制研究方案質(zhì)控隨機分配：中國中醫(yī)科學(xué)院臨床評價中心設(shè)計隨機化方案，信封法實施隨機分配方案隱藏。盲法管理：隨機對照基礎(chǔ)上，數(shù)據(jù)分析實施盲法。試驗藥物質(zhì)控：試驗藥物統(tǒng)一購置，試驗藥物統(tǒng)一生產(chǎn)批號，專人專管。數(shù)據(jù)質(zhì)控數(shù)據(jù)錄入：建立專用數(shù)據(jù)庫，非相關(guān)人員數(shù)據(jù)錄入。統(tǒng)計分析：第三方統(tǒng)計分析，由主

5、要研究者和統(tǒng)計分析人員對數(shù)據(jù)分析結(jié)果揭盲。愛心卡臨床隨訪質(zhì)控核查數(shù)據(jù)錄入多中心臨床研究13家醫(yī)院5、研究結(jié)果中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院阜外心血管病醫(yī)院上海復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院中日友好醫(yī)院安貞醫(yī)院同仁醫(yī)院北京軍區(qū)總醫(yī)院遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院福建省第二人民醫(yī)院.2008.42010.11，納入805例患者；西醫(yī)常規(guī)治療組（對照組）401例，加中藥治療組（治療組）404例；完成1年隨訪769例（95.53%），失訪、退出36例，失訪率4.47%。其中治療組16例（4.0%），對照組20例（5.0%）；兩組失訪、退出率，無統(tǒng)計學(xué)差異。加中藥組：心悅膠囊2粒，tid；復(fù)方川芎膠囊2

6、粒，tid。連續(xù)6個月，或達臨床研究終點。 納入病例項目治療組對照組P值年齡（中位數(shù)）60610.176血管病變支數(shù)單支（N/%）104/25.7110/27.30.424雙支（N/%）131/32.411327.3三支（N/%）169/41.9178/44.4累及血管LAD（N/%）322/79.7316/78.80.753LCX（N/%）226/55.9207/51.60.219RCA（N/%）231/57.2232/57.90.846LM（N/%）30/7.436/9.00.442伴發(fā)疾病高血壓(有/無)247/157225/1760.311糖尿病(有/無)111/293122/2790

7、.356高脂血癥(有/無)163/241156/2450.675腦卒中(有/無)26/37831/3700.474基礎(chǔ)心律(竇律/非竇律)394/10397/40.109中醫(yī)主癥計分15.918.1815.627.970.621血瘀證計分19.769.1819.959.260.775Grace危險分層NSTE-ACS低危（N/%）244/60.4235/58.60.715中危（N/%）138/34.2139/34.7高危（N/%）22/5.427/6.7STE-ACS低危（N/%）317/78.5298/74.30.377中危（N/%）80/19.894/23.4高危（N/%）7/1.79/2

8、.2基礎(chǔ)用藥-blocker(有/無)157/247158/2430.875ACEI(有/無)125/279121/2800.814ARB(有/無)74/33080/3210.556CCB(有/無)96/308101/3000.638他汀類(有/無)195/309189/2120.747基線資料比較兩組比較，P0.05，具有可比性。終點事件終點事件治療組(n=404,%)對照組(n=401,%)主要終點11（2.72）*25（6.23）心血管死亡2（0.50)1（0.25）再次PCI8（1.98）21（5.24）CABG1（0.25）0（0）非致命性AMI2（0.50）7（1.75）注：與對照

9、組比較，*P=0.016，RR：0.44，95%CI(0.22，0.87) （1）主要終點事件益氣活血中藥結(jié)合西醫(yī)常規(guī)治療干預(yù)介入后ACS，一年主要終點事件發(fā)生率，絕對降低了3.50%。（2）次要終點事件終點事件治療組(n=404,%)對照組(n=401,%)次要終點9（2.23）*22（5.49）因ACS再入院8（1.98）22（5.49）心功能不全3（0.74）8（1.25）腦卒中3（0.74）6（2.00）其他血栓事件0（0）0（0）注：與對照組比較，*P=0.016， RR：0.41，95%CI(0.19，0.87)。益氣活血中藥結(jié)合西醫(yī)常規(guī)治療干預(yù)介入后ACS，一年次要終點事件發(fā)生率

10、，絕對降低了3.30%。組內(nèi)比較：兩組治療后血瘀證計分均較治療前降低；組間比較：治療后3個月、6個月、9個月、12個月，治療組血瘀證計分顯著低于對照組。血瘀證計分組別治療前1月3月6月9月12月對照組19.959.2611(0,39)9(0,30)9(0,32)6(0,28)6(0,28)治療組19.769.179(0,40) *6(0,33) *6(0,31) *3(0,26) *3(0,24) *注：與對照組比較，*P0.01。益氣活血中藥結(jié)合西醫(yī)常規(guī)治療，可明顯改善介入后ACS患者的生存質(zhì)量。生存質(zhì)量（ EQ-5D健康量表 ）組別0月中位數(shù)（最小值，最大值）12月中位數(shù)（最小值，最大值）

11、對照組0.661（-0.111，0.848）0.785（0.252， 0.848）治療組 0.661（-0.111，0.848） 0.848（0.532， 0.848）*注：與治療前比較， P0.01，與對照組比較，*P0.01；血瘀、氣虛是ACS主要證候要素，氣虛血瘀是主要病機；介入后ACS后患者病機多存在由實轉(zhuǎn)虛的演變。對介入后ACS辨證治療具有重要指導(dǎo)意義。證候演變靜態(tài)心率與終點事件發(fā)生相關(guān)。均數(shù)心率68/min以上或58/次以下，每增加或減少1次，發(fā)生事件風(fēng)險增加1.03倍。預(yù)后相關(guān)因素血瘀證心絞痛計分、舌質(zhì)紫暗或有瘀斑、中醫(yī)主癥胸悶與終點事件的發(fā)生呈正相關(guān)。兩組均未出現(xiàn)出血等不良反應(yīng)

12、，表明益氣活血藥物與抗血小板藥物聯(lián)合應(yīng)用沒有增加出血風(fēng)險。除心血管事件外，對照組發(fā)生4例腫瘤，治療組未有發(fā)生，是否與藥物洗脫支架有關(guān)，益氣活血是否可減少腫瘤發(fā)生，值得研究。安全性Alain Joel Nordmann, Matthias Briel, Heiner Claudins Bucher. Mortality in randomized controlled trials comparing drug-eluting vs. bare metal stents in coronary artery disease: a meta-analysis. European Heart Journal, 2006, (27): 27842814. 1、以終點指標(biāo)為主要評價指標(biāo)，多中心、隨機對照，證實益氣活血中藥結(jié)合西醫(yī)常規(guī)治療干預(yù)介入后ACS，可進一步降低終點事件發(fā)生。SRRCT隊列研究病例對照、病例報告等證據(jù)級別三、解決的主要問題2、證實益氣活血中藥聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療干預(yù)介入后ACS，不增加出血風(fēng)險。3、證明介入治療后ACS患者均數(shù)心率68次/min以上或58次/min