潘妥洛克-注射劑課件

1、德國奈科明有限公司Listening to medical professionals德國奈科明有限公司 具有百年歷史的國際性制藥公司 奈科明制藥公司于1874年由挪威藥學家Morten Nyegaard 在挪威建立。 當時的業(yè)務主要涉及向?qū)I(yè)醫(yī)務人員提供藥品及藥品知識的培訓。 今天奈科明制藥公司已經(jīng)發(fā)展為一家跨40多個國家和地區(qū)的國際大型醫(yī)療保健公司。德國奈科明有限公司目前全球排名第23位國際性歐洲制藥公司2006年9月合并德國安達制藥新的總部設在瑞士蘇黎世新的研發(fā)中心設在德國 Kanstanz全球員工超過12,000人在全球40多個國家和地區(qū)設有分公司和辦事處主要生產(chǎn)和銷售醫(yī)院處方藥品及非

2、處方藥品2008年全球銷售總額達70億美元潘妥洛克注射劑 FDA第一個批準的注射用PPI 獲得歐洲、美國和中國專利潘妥洛克 注射劑于1996年在歐洲上市，2001年在美國、加拿大上市，目前已經(jīng)在全球100多個國家上市。 德國原研制產(chǎn)品橡膠瓶蓋帶有三角型溝槽 透明不干膠貼護蓋瓶內(nèi)為負壓，親液粉劑極易溶解包裝特點藥物構(gòu)成白色凍干粉劑以親液粉劑的形式裝在小瓶內(nèi)，為白色或灰白色粉末，易溶于水、鹽水或其它液體，在堿性溶液中保持穩(wěn)定，在pH低的溶液中不穩(wěn)定。根據(jù)溶液的容量和成分的不同，配制液的pH值應介于7-10之間(生理鹽水)。 活性成分:泮托拉唑鈉 42.3mg (相當于 40 mg 泮托拉唑) 不含

3、其它藥物成分，不含穩(wěn)定劑、保護劑 不需要專用溶媒 有效期3年（注:奧美拉唑 iv 含1.5mg依地酸鈉 和 氫氧化鈉）（注：奧美拉唑 iv 溶媒含4mg聚乙二醇及6mg枸櫞酸水合物）（注：奧美拉唑 iv 有效期2年，國產(chǎn)泮托拉唑有效期1年）與質(zhì)子泵靶向性結(jié)合：潘妥洛克選擇性地作用于質(zhì)子泵通道上與泌酸密切相關(guān)的基團（813和822）質(zhì)子泵抑制劑較高酸穩(wěn)定性的意義在于： 更多的藥物作用于壁細胞，即組織選擇性； 避免了與其他細胞、細胞器（如溶酶體）結(jié)合， 降低了發(fā)生不良反應的風險；較高酸穩(wěn)定性線型藥代動力學特征的意義：可預測血藥濃度及藥物作用保證用藥合理、安全 線型藥代動力學特征Simon et a

4、l; 199010987654321015304560酸分泌 (mmol H+/15 min)75輸入潘妥洛克Time (min)90105120135150165180安慰劑5 mg10 mg20 mg40 mg80 mg輸入五肽胃泌素抑酸作用與劑量相關(guān)線型藥代動力學特征單次靜脈注入后，1小時內(nèi)出現(xiàn)劑量依賴性的胃酸分泌減少；平均酸分泌減少:40mg - 86%60mg - 98%80mg - 99% Simon et al; 1990快速抑制胃酸分泌藥物間相互作用日益引入關(guān)注：33使用PPI的病人同時服用其他藥物藥物間相互作用是治療失敗和產(chǎn)生藥物副反應的一個主要原因中國每年至少有250萬人因

5、藥物的不良反應住院治療（WHO）全球有1/7的人是死于不合理用藥（WHO）藥物間相互作用藥物間的相互作用 潘妥洛克在肝臟中經(jīng)細胞色素P450酶系（CYP2C19、CYP3A4）代謝 。 潘妥洛克與細胞色素P450酶系的親合力低和有II期代謝的途徑（主要與硫酸根結(jié)合為硫酸酯），這是其與奧美拉唑的重要區(qū)別，也是其缺乏藥物間相互影響的可能原因。肝細胞潘 妥 洛 克 I 期代謝 （P450） II 期代謝代謝代謝 I 期代謝 （P450） II 期代謝代謝代謝洛 賽克 肝細胞X潘妥洛克注射劑的主要使用范圍治療酸相關(guān)性疾?。ú∪瞬荒芸诜幬铮┲委熒舷莱鲅A防應激性胃黏膜損傷出血預防手術(shù)前誤吸上消化道

6、出血 (UGH)指食道、胃、十二指腸、胰管、膽道出血； 病因：消化性潰瘍（50）、糜爛性胃炎、 十 二指腸炎、食管胃底靜脈曲張破裂、腫瘤等 每年在十萬人口中有50150例急性上消化道出 血病例急性上消化道出血的死亡率達610 對于正在出血或有高度出血危險的病例（如發(fā)現(xiàn)可視血管者）通常需要內(nèi)鏡下治療。UGH患者內(nèi)鏡止血后應用潘妥洛克 i.v胃內(nèi)pH監(jiān)測van Rensburg et al; 1997胃內(nèi)pH值（中位數(shù)）86420時間 (小時)靜推80mg潘妥洛克后，再以 8mg/h速度 靜脈維持 24 小時點滴 0 8 16 24 32 40 48潘妥洛克(iv)治療上消化道出血 80mg靜脈注射后，再以 8mg/h速度 靜脈維持 24 小時點滴 抑制胃酸分泌的效果最佳 超過以下pH值的時間：pH 399%pH 4 99%pH 594% pH 684%Brunner et al; 1996潘妥洛克(iv)治療上消化道出血潘妥洛克的特點 靜脈推注和靜脈點滴、可根據(jù)臨床需要