糖皮質(zhì)激素課件

1、關(guān)于糖皮質(zhì)激素第一張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月本節(jié)課主要內(nèi)容掌握：1.糖皮質(zhì)激素的藥理作用、機制、臨床應用及不良反應。 2.糖皮質(zhì)激素抗炎作用的特點。 第二張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月腎上腺皮質(zhì)激素（Adrenocortical Hormones) 是腎上腺皮質(zhì)以類固醇為原料，合成和分泌的激素的總稱。第三張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月第四張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素性激素第五張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月CRH第六張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月 第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素體內(nèi)過程藥理作用及作用機制臨床應用不良反應及禁

2、忌癥用法及療程第七張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月分類： 短效類：可的松、氫化可的松、等中效類：潑尼松、潑尼松龍 曲安西龍、對氟米松等長效類：倍他米松、地塞米松等外用類：氟輕松等第八張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月【體內(nèi)過程】吸收：口服、注射均可吸收。 代謝： 主要在肝中代謝。肝藥酶活性，使藥物代謝加快，半衰期，藥物作用減弱。 可的松 潑尼松氫化可的松潑尼松龍肝臟故嚴重的肝功能不全者宜使用氫可或潑尼松龍。 排泄： 通過腎臟排泄。第九張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月10【糖皮質(zhì)激素的作用】在生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響正常物質(zhì)代謝過程，是維持其自身穩(wěn)定的重要物質(zhì)；

3、超生理劑量時, 除影響物質(zhì)的代謝外，還可產(chǎn)生抗炎、免疫抑制和抗休克等藥理作用。第十張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月11第十一張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月12促進鈣、磷排泄一、對代謝的影響第十二張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月脂肪重新分布，形成向心性肥胖第十三張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月 2、允許作用 糖皮質(zhì)激素對有些組織細胞無直接效應，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件。例如：糖皮質(zhì)激素可增加兒茶酚胺的縮血管作用、胰高血糖素的升血糖作用。第十四張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月3、抗炎作用： 特點（1）快速、強大、非特異性（2）對炎癥的各個階段都有

4、較強抑制作用。 炎癥早期 可減輕毛細血管擴張、白細胞浸潤及吞噬反應，從而改善紅、腫、熱、痛等癥狀。 炎癥后期 可抑制毛細血管和纖維母細胞的增生，延緩肉芽組織的生成，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥。（3） 機體防御功能感染擴散、創(chuàng)口愈合延遲第十五張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月抗炎作用的利和弊（正確對待）利：改善炎癥早期的紅、腫、熱、痛癥狀;防止炎癥后期的組織粘連及瘢痕形成 弊: 機體防御功能感染擴散、創(chuàng)口愈合延遲 對病原菌無抑制和殺滅作用第十六張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月17抗炎作用環(huán)節(jié)：對某些靶酶的影響，抑制炎癥介質(zhì)的釋放誘導脂皮素1合成，從而抑制PLA2，影響花生四烯酸

5、代謝，抑制LT3、PG等生成（與NSAID的作用靶點不同）誘導ACE生成，以降解緩激肽抑制NO合成酶的表達，減少NO的產(chǎn)生抑制細胞因子產(chǎn)生和粘附分子表達誘導炎細胞凋亡第十七張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月4、免疫抑制和抗過敏作用：（1）免疫抑制作用 抑制免疫反應的多個環(huán)節(jié) 巨噬細胞對抗原的吞噬和處理 干擾、抑制淋巴細胞的功能 小劑量-抑制細胞免疫 大劑量-抑制體液免疫注意：GCS對正常免疫和病理免疫無特異性，長期使用可使機體免疫力下降，易發(fā)感染。（2）抗過敏作用 GCS抑制過敏介質(zhì)的產(chǎn)生。第十八張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月第十九張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月5、

6、抗休克作用： 抑制炎性因子的產(chǎn)生，減輕全身炎癥反應綜合征和組織損傷。 提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力。 擴張痙攣收縮的血管和加強心肌收縮力。穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（ MDF ）的形成。第二十張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月6、其他作用： （1）退熱作用抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的反應性穩(wěn)定溶酶體膜而減少內(nèi)源性致熱源的釋放（2）血液與造血系統(tǒng)：刺激骨髓造血功能增高：紅細胞、血紅蛋白、中性粒細胞（功能低下）降低：淋巴細胞、單核細胞（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：提高興奮性，可誘發(fā)神經(jīng)失常，故精神病、癲癇患者慎用。第二十一張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月（4）消化系統(tǒng)：促進胃酸和胃蛋白酶的分泌

7、 促進消化，提高食欲; 大劑量時可誘發(fā)或加重胃潰瘍（5） 骨骼：可造成骨質(zhì)疏松。 A :GCS可抑制成骨細胞活性，使骨鹽不易沉著。 B :GCS抑制VD3，減少鈣的吸收。 C :GCS促進鈣、磷排泄，使骨鹽進一步減少。（6）增強應激能力第二十二張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月作用機制：（基因效應） GCS+靶細胞胞漿GRGCS-GR GR活化 GCS-GR入核 與DNA特異結(jié)合部位結(jié)合促進/抑制基因轉(zhuǎn)錄 促進/抑制介質(zhì)蛋白合成通過這一作用抑制炎癥過程的某些環(huán)節(jié)。GCS 反應元件（GRE） 誘導作用 GCS 負性反應元件（nGRE） 阻遏作用第二十三張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6

8、月Glucocorticoids Pharmacological effectsGRGRGIPGRGGRECytoplasmGlucocorticoid ReceptorGlucocorticoid response elementmRNAHSP90HSP70NucleusAltered gene transcriptionCBGG第二十四張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月【臨床用途】1、替代療法： 用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，腦垂體前葉功能減退癥以及腎上腺次全切除第二十五張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月【臨床用途】2、嚴重感染或預防炎癥后遺癥：（1）嚴重急性感染：細菌感染

9、： 在應用有效、足量的抗菌藥物治療的同時，可用GCS作為輔助治療。病毒感染： 僅用于嚴重的病毒感染。目的：利用其抗炎、抗休克作用，緩解癥狀，有利于病人渡過危險期。 （2）預防某些炎癥后遺癥： 用于重要器官或組織的炎癥 如：結(jié)腦、心包炎、腦炎、關(guān)節(jié)炎、虹膜炎、角膜炎及視網(wǎng)膜炎。第二十六張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月3、自身免疫性疾病、器官移植和過敏性疾病： 自身免疫性疾?。喝缒I病綜合征、皮肌炎等（2）器官移植排斥反應： 與環(huán)胞素等免疫抑制劑合用（3）過敏性疾病： 蕁麻疹、血清病、血管神經(jīng)性水腫等，治療時以腎上腺素和抗組胺藥為主。對于嚴重或其他藥物無效時，也可選用GCS作為輔助治療。第二

10、十七張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月4、休克感染性休克：抗菌藥+大劑量GCS（及早、 突擊、見效即停。）過敏性休克：首選腎上腺素;次選GCS低血容性休克：補液后合用大劑量GCS5、血液病急性淋巴性白血?。辉僬?；粒細胞、血小板減少癥。但停藥后易復發(fā)。第二十八張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月6、局部應用 如：接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬等。7、惡性腫瘤第二十九張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月【不良反應】長期大量應用1、醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合癥2、誘發(fā)、加重感染3、心血管系統(tǒng)并發(fā)癥4、誘發(fā)潰瘍5、肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松6、其他：精神失常等停藥反應1、醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能減退：A

11、CTH皮質(zhì)萎縮 腎上腺危象2、反跳現(xiàn)象第三十張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月Back第三十一張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十二張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月腎上腺危象:有些表現(xiàn)為疲乏無力、情緒消沉、發(fā)熱、惡心、嘔吐、低血壓、低血糖，甚至昏迷或休克等癥狀。預防： 緩慢減量，不可驟然停藥 停藥后應用ACTH7天 垂體分泌ACTH的功能需3-5個月恢復腎上腺皮質(zhì)對ACTH起反應的功能需半年甚至1-2年才能恢復，在此期間若遇到嚴重應激如嚴重感染、創(chuàng)傷、手術(shù)時，應補充GCS。第三十三張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月【禁忌癥】 GCS禁忌癥有：嚴重的精神病和癲癇史、

12、活動性消化性潰瘍、骨折、角膜潰瘍、腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥、嚴重高血壓、糖尿病、孕婦等。第三十四張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月2、大劑量突擊療法：危重感染及各種休克 氫可1-2g/d, 連用3-5d ;3、一般劑量長程療法：結(jié)締組織病等 潑尼松口服10-30mg, 3次/日, 逐漸減至維持量, 服數(shù)月。1、小劑量替代療法：皮質(zhì)功能不全、垂體功能減退等； 可的松12.5-25mg/d或氫可10-20mg/d用法和療程第三十五張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月每日晨或隔晨療法：適用于長期療法時維持量的給予理論根據(jù)：腎上腺皮質(zhì)分泌氫可具有晝夜規(guī)律性，上午8時達分泌高峰。優(yōu)點：對皮質(zhì)功能抑制最小第三十六張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月8GCSGCS分泌節(jié)律時間濃度4，12第三十七張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月 思考題：簡述GCS的藥理作用及其臨床應用。 簡述GCS的抗炎作用特點。