化療所致骨髓抑制的治療

1、周菊香 臨床藥師邵陽市中心醫(yī)院化療所致骨髓抑制防治第1頁化療藥品在殺滅腫瘤同時，對增生活躍骨髓、胃腸道粘膜、生殖細胞、毛囊細胞以及代謝器官如肝、腎等臟器都有不一樣程度損傷。其中骨髓毒性為腫瘤化學(xué)治療中最為常見且對患者危害最大毒副作用之一。第2頁骨髓抑制分級骨髓抑制常見藥品粒細胞缺乏預(yù)防和處理血小板降低處理目錄PAGE DIRECTORY第3頁骨髓抑制常見藥品01第4頁骨髓抑制常見藥品藥品分類藥品名稱白細胞下降時間(天)血小板下降時間(天)恢復(fù)時間(天)貧血和骨髓抑制程度烷化劑氮芥類鹽酸氮芥7-217-2114-28嚴(yán)重，可有全血細胞降低苯丁酸氮芥7-14較輕中度美法侖14-2114-2128-

2、56嚴(yán)重，可見溶血性貧血環(huán)磷酰胺7-14較輕21-28中度，少有血小板降低和貧血異環(huán)磷酰胺7-147-1414-21輕-中度亞硝基脲類尼莫司汀28-4228-4242-56嚴(yán)重，血小板嚴(yán)重，可有延遲和積累效應(yīng)卡莫司汀35-4228-35第5頁骨髓抑制常見藥品藥品分類藥品名稱白細胞下降時間(天)血小板下降時間(天)恢復(fù)時間(天)貧血和骨髓抑制程度烷化劑其他達卡巴嗪16-2516-2530-40中度，貧血替莫唑胺21-2821-2828-42較輕塞替派7-427-4242-56嚴(yán)重，可有延遲效應(yīng)白消安10-3010-30150嚴(yán)重，可有延遲或不可逆反應(yīng)鉑類制劑順鉑18-2318-2328-42中度

3、，常見貧血卡鉑14-2114-2135嚴(yán)重，血小板嚴(yán)重奧沙利鉑-輕度，常見貧血第6頁骨髓抑制常見藥品藥品分類藥品名稱白細胞下降時間(天)血小板下降時間(天)恢復(fù)時間(天)貧血和骨髓抑制程度抗代謝藥甲氨碟呤5-105-1014-28大劑量或長久口服時嚴(yán)重氟尿嘧啶7-207-1721-28嚴(yán)重，少見血小板降低替加氟7-207-1730較輕卡培他濱7-207-1730輕-中度阿糖胞苷7-9，,15-2512-1528-35嚴(yán)重，可見貧血吉西他濱7-147-1421-35輕-中度，血小板嚴(yán)重，可見貧血氟達拉濱13-1613-1621-35嚴(yán)重，可有累積效應(yīng)，可見貧血第7頁骨髓抑制常見藥品藥品分類藥品名

4、稱白細胞下降時間(天)血小板下降時間(天)恢復(fù)時間(天)貧血和骨髓抑制程度抗代謝藥巰嘌呤5-145-1414-21嚴(yán)重羥基脲7-10少見14-21中度，可見巨幼紅細胞貧血雷替曲塞7-14少見14-21輕度-中度，可見貧血六甲蜜胺21-3821-2828-35中度少見血小板降低抗腫瘤抗生素多柔比星10-15少見21嚴(yán)重，少見血小板降低和貧血阿柔比星14-217-1428嚴(yán)重表柔比星10-14少見21嚴(yán)重，少見血小板降低和貧血第8頁骨髓抑制常見藥品藥品分類藥品名稱白細胞下降時間(天)血小板下降時間(天)恢復(fù)時間(天)貧血和骨髓抑制程度抗腫瘤抗生素吡柔比星14少見21嚴(yán)重，少見血小板降低和貧血米托蒽

5、醌8-158-1522中度，血小板降低較輕柔紅霉素10-14罕見21嚴(yán)重，血小板降低較輕放線菌素D14-2114-2121-35嚴(yán)重，血小板下降絲裂霉素28-4228-4256-70嚴(yán)重，可有延遲和累積效應(yīng)博來霉素-輕微長春堿5-105-1012-24嚴(yán)重第9頁骨髓抑制常見藥品藥品分類藥品名稱白細胞下降時間(天)血小板下降時間(天)恢復(fù)時間(天)貧血和骨髓抑制程度植物類抗腫瘤藥長春地辛3-5少見7-10中度長春瑞濱5-10少見12-24嚴(yán)重，常見中度貧血羥喜樹堿-罕見-較輕，對紅細胞無顯著影響紫杉醇7-11少見15-21嚴(yán)重，常見貧血多西他賽5-105-1012-21嚴(yán)重，常見貧血拓?fù)涮婵?-

6、14少見21-28嚴(yán)重，少見貧血伊立替康5-145-1422嚴(yán)重，可有貧血依靠泊苷7-147-1421嚴(yán)重，常見貧血第10頁順鉑稍弱卡鉑強，鬼臼毒素不謙讓，紫杉不若烷劑狠，托泊替康堪稱王。記憶口訣第11頁 骨髓抑制分級02第12頁骨髓抑制分級 血液學(xué) 0度 度 度 度 度 血紅蛋白(g/L) 110 109-9594-8079-65 65 白細胞(109/L) 4.0 3.9-3 2.9-2.0 1.9-1.0 1.0 粒細胞(109/L) 2.0 1.9-1.5 1.4-1.0 0.9-0.5 0.5 血小板(109/L) 100 99-75 74-50 49-25 2.0*109/L后可停

7、藥，普通情況下應(yīng)連續(xù)給藥1周以上。第21頁發(fā)覺問題是處理問題先決條件，但僅僅滿足有提出問題是不夠，提出問題目標(biāo)是為了有效處理問題。人生就是處理一系列問題過程。個體克服生活、學(xué)習(xí)、實踐中新矛盾時復(fù)雜心理活動，其中主要是思維活動。教育心理學(xué)著重研究學(xué)生學(xué)習(xí)知識、應(yīng)用知識中問題處理。粒細胞缺乏風(fēng)險評定NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Myeloid Growth Factors.V1.第22頁發(fā)覺問題是處理問題先決條件，但僅僅滿足有提出問題是不夠，提出問題目標(biāo)是為了有效處理問題。人生就是處理一系列問題過程。個體克服生活、學(xué)習(xí)、實踐中新矛盾時

8、復(fù)雜心理活動，其中主要是思維活動。教育心理學(xué)著重研究學(xué)生學(xué)習(xí)知識、應(yīng)用知識中問題處理。粒細胞缺乏風(fēng)險評定NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Myeloid Growth Factors.V1.第23頁發(fā)覺問題是處理問題先決條件，但僅僅滿足有提出問題是不夠，提出問題目標(biāo)是為了有效處理問題。人生就是處理一系列問題過程。個體克服生活、學(xué)習(xí)、實踐中新矛盾時復(fù)雜心理活動，其中主要是思維活動。教育心理學(xué)著重研究學(xué)生學(xué)習(xí)知識、應(yīng)用知識中問題處理。升高粒細胞藥品造血細胞刺激因子：集落刺激因子升白細胞藥品(口服)：利血生、小檗胺片、維生素B4、鯊肝、肌苷

9、免疫抑制劑：包含糖皮質(zhì)激素和環(huán)孢素，對中性粒細胞抗體陽性和毒性T淋巴細胞介導(dǎo)骨髓衰竭療效好。粒細胞輸注：主要用于合并嚴(yán)重感染但抗生素控制失敗，rhG-CSF/rhGM-CSF治療無效時，每日1次，連續(xù)輸注3-4天。 第24頁非格司亭沙格司亭(rhGM-CSF)來格司亭聚乙二醇非格司亭集落刺激因子升高粒細胞藥品用于非惡性淋巴瘤、惡性淋巴瘤、急性淋巴細胞白血病骨髓移植后促進定位第25頁發(fā)覺問題是處理問題先決條件，但僅僅滿足有提出問題是不夠，提出問題目標(biāo)是為了有效處理問題。人生就是處理一系列問題過程。個體克服生活、學(xué)習(xí)、實踐中新矛盾時復(fù)雜心理活動，其中主要是思維活動。教育心理學(xué)著重研究學(xué)生學(xué)習(xí)知識、

10、應(yīng)用知識中問題處理。機制G-CSF與細胞表面G-CSF受體結(jié)合后，G-CSF能夠直接刺激粒細胞釋放，間接降低SDF-1表示，增加Gro在內(nèi)皮祖細胞中表示，作用于分葉核中性粒細胞。所以，G-CSF作用于中性粒細胞系造血細胞增殖、分化和活化遷移過程。Neutrophils, from Marrow to Microbes.Immunity.33.5:657-70.第26頁發(fā)覺問題是處理問題先決條件，但僅僅滿足有提出問題是不夠，提出問題目標(biāo)是為了有效處理問題。人生就是處理一系列問題過程。個體克服生活、學(xué)習(xí)、實踐中新矛盾時復(fù)雜心理活動，其中主要是思維活動。教育心理學(xué)著重研究學(xué)生學(xué)習(xí)知識、應(yīng)用知識中問題

11、處理。短效類rhG-CSF藥品作用機制起源結(jié)構(gòu)性狀臨床使用及不良反應(yīng)產(chǎn)品給藥時間給藥劑量儲存非格司亭主要作用于中性粒細胞系造血細胞增殖、分化和活化。大腸桿菌表示產(chǎn)生非糖基化無色澄明液體不能與化療藥品同時使用。略有輕度骨骼疼痛、靜脈炎、皮疹、低熱、ALT升高、消化道不適。臨床使用率高于來格司亭。惠爾血、優(yōu)保津、立生素、里亞金、吉粒芬、瑞白、金磊賽強、吉賽欣化療結(jié)束后 24 h ,每日一次。2-3天復(fù)查一次血象。5ug/kg，50ug/m22-8冷藏來格司亭中華倉鼠卵巢細胞表示產(chǎn)生糖基化凍干粉針劑慣用于腫瘤化療過程中中性粒細胞降低癥。其不良反應(yīng)常見有骨痛、腰痛、胸痛、頭痛、皮疹、發(fā)燒、食欲減退;

12、偶見有寒戰(zhàn)、肌痛、局格拉諾賽特2ug/kg室溫（25） 重組人粒細胞集落刺激因子在腫瘤化療中應(yīng)用回顧J. 中國新藥雜志,17:2027-2032第27頁發(fā)覺問題是處理問題先決條件，但僅僅滿足有提出問題是不夠，提出問題目標(biāo)是為了有效處理問題。人生就是處理一系列問題過程。個體克服生活、學(xué)習(xí)、實踐中新矛盾時復(fù)雜心理活動，其中主要是思維活動。教育心理學(xué)著重研究學(xué)生學(xué)習(xí)知識、應(yīng)用知識中問題處理。長期有效類rhG-CSF商品名作用機制起源性狀不良反應(yīng)給藥時間給藥劑量儲存pegfilgrastim非格司亭與聚乙二醇經(jīng)共價結(jié)合形成一個新分子,較非格司亭半衰期增加約10 倍大腸桿菌細胞，N 末端 Met 20

13、k D 連接 PEG澄明液體肌肉骨骼系統(tǒng)：骨骼肌疼痛。消化系統(tǒng)：便秘、惡心、嘔吐、腹瀉其它系統(tǒng)：乏力、發(fā)燒、頭暈、心悸、失眠免疫原性：與全部治療蛋白一樣，含有潛在免疫原性對PEC-rhG-CSF、rhG-CSF對大腸桿菌表示其它制劑過敏者禁用。化療結(jié)束后 24 h -48h預(yù)防給藥方式為皮下注射，每個化療周期給藥 1次，劑量 6 mg/次。在使用后第5-7 d進行血常規(guī)檢驗。2-8冷藏新瑞白化療結(jié)束后 48 h 2-8冷藏津優(yōu)力化療結(jié)束后 48 h 2-8冷藏聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)臨床應(yīng)用中國教授共識J. 中國腫瘤臨床,07:271-274.第28頁發(fā)覺問題是

14、處理問題先決條件，但僅僅滿足有提出問題是不夠，提出問題目標(biāo)是為了有效處理問題。人生就是處理一系列問題過程。個體克服生活、學(xué)習(xí)、實踐中新矛盾時復(fù)雜心理活動，其中主要是思維活動。教育心理學(xué)著重研究學(xué)生學(xué)習(xí)知識、應(yīng)用知識中問題處理。GM-CSF藥品作用機制起源結(jié)構(gòu)性狀不良反應(yīng)給藥時間給藥劑量別名儲存GM-CSF粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子 促使造血干、祖細胞增殖和分化,刺激粒、單核巨噬細胞生長和成熟,也有促進巨核細胞和嗜酸性粒細胞生長作用,用基因工程技術(shù)從大腸桿菌內(nèi)產(chǎn)生非糖基化凍干粉針劑 發(fā)燒，皮疹, 皮下注射部位紅斑、低血壓、水腫、胸痛、骨痛和腹瀉化療結(jié)束后 24 h，皮下注射，每日次。5-10u

15、g/kg生白能 ,沙格莫丁,沙格司亭,莫拉司亭2-8冷藏慣用升白細胞藥品在腫瘤治療中應(yīng)用進展J. 中國藥房,09:1294-1296第29頁發(fā)覺問題是處理問題先決條件，但僅僅滿足有提出問題是不夠，提出問題目標(biāo)是為了有效處理問題。人生就是處理一系列問題過程。個體克服生活、學(xué)習(xí)、實踐中新矛盾時復(fù)雜心理活動，其中主要是思維活動。教育心理學(xué)著重研究學(xué)生學(xué)習(xí)知識、應(yīng)用知識中問題處理。使用誤區(qū)應(yīng)用G-CSF后，白細胞改變會出現(xiàn)兩個峰釋放峰標(biāo)志著骨髓有一定貯備，第二個峰才代表骨髓恢復(fù)應(yīng)用G-CSF并不能阻止白細胞繼續(xù)下降，但應(yīng)用后最低點白細胞比不用時高，更輕易度過危險 第30頁發(fā)覺問題是處理問題先決條件，但

16、僅僅滿足有提出問題是不夠，提出問題目標(biāo)是為了有效處理問題。人生就是處理一系列問題過程。個體克服生活、學(xué)習(xí)、實踐中新矛盾時復(fù)雜心理活動，其中主要是思維活動。教育心理學(xué)著重研究學(xué)生學(xué)習(xí)知識、應(yīng)用知識中問題處理。給藥方式比較為何皮下注射優(yōu)于靜脈注射？健康成年男性單次靜脈或經(jīng)皮下注射1.0ug/kg靜脈給藥者 t1/2為1.4h AUC 21.6 ng*hr/mL, 血漿達峰時間0.5 h皮下注射者 t1/2為2.15h AUC為11.7 ng*hr/mL 血漿達峰時間2-8 h 靜脈給藥快速到達峰濃度，但代謝快。皮下注射達峰時間慢，不過藥品代謝慢，藥品維持時間長。CSF發(fā)揮作用需要用一定時間，皮下注

17、射比較適當(dāng)，且有CSF，尤其是GM-CSF可致過敏，靜脈注射時會相當(dāng)嚴(yán)重。重組人粒細胞集落刺激因子(rhG-CSF)安全性與臨床評價J. 中國醫(yī)院用藥評價與分析,07:484-486.第31頁發(fā)覺問題是處理問題先決條件，但僅僅滿足有提出問題是不夠，提出問題目標(biāo)是為了有效處理問題。人生就是處理一系列問題過程。個體克服生活、學(xué)習(xí)、實踐中新矛盾時復(fù)雜心理活動，其中主要是思維活動。教育心理學(xué)著重研究學(xué)生學(xué)習(xí)知識、應(yīng)用知識中問題處理?？诜姿幩幤访Q 作用機制有效率不良反應(yīng)利可君半胱氨酸衍生物，增強骨髓造血功效。文件報道與參麥注射液、參齊片適用療效顯著。適適用于基層醫(yī)院。 60%-70%過敏性皮疹小檗

18、胺含有刺激髓細胞增殖作用，能提升造血干細胞集落因子(G-CSF)含量，促進骨髓造血干細胞和粒粗細胞增殖，并向粒系細胞分化。 70.8%為天然提取物，不良反應(yīng)小維生素B4 核酸活性成份，維持生物體代謝功效必要成份聯(lián)用其它升白藥品66.7%-80%無顯著不良反應(yīng) 鯊肝醇動物體內(nèi)固有物質(zhì)，骨髓造血組織中含量較多，可能是體內(nèi)造血因子之一 55%-60%有報道稱服用后會引發(fā)咽炎肌苷參加體內(nèi)能量代謝及蛋白質(zhì)合成 50%偶見胃部不適和過敏反應(yīng)慣用升白細胞藥品在腫瘤治療中應(yīng)用進展J. 中國藥房,09:1294-1296第32頁 血小板降低防治04第33頁血小板降低防治發(fā)覺問題是處理問題先決條件，但僅僅滿足有提出問題是不夠，提出問題目標(biāo)是為了有效處理問題。人生就是處理一系列問題過程。個體克服生活、學(xué)習(xí)、實踐中新矛盾時復(fù)雜心理活動，其中主要是思維活動。教育心理學(xué)著重研究學(xué)生學(xué)習(xí)知識、應(yīng)用知識中問題處理。病情評定是否合并出血癥狀？深入評定是否存在出血高危原因？止血治療輸注血小板rhTPO對于大出血患者，按需輸注全血、血漿等，糾正血容量不足。 預(yù)防標(biāo)準(zhǔn) 血小板計數(shù)10-75*109/L皮下注射rhTPO或rhIL-11。血小板計數(shù)75-100*109/L親密觀察出血及血小板計數(shù)改變情況，暫不給于特異性藥品治療。預(yù)防性治療血小板計數(shù)