鈉鹽復(fù)鹽硫酸氨基葡萄糖

1、硫酸氨基葡萄糖第1頁骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)理2目錄骨關(guān)節(jié)炎診療3骨關(guān)節(jié)炎治療4骨關(guān)節(jié)炎概述1硫酸氨基葡萄糖5硫酸氨基葡萄糖推廣總述6第2頁增齡、肥胖、勞損、創(chuàng)傷、關(guān)節(jié)先天性異常、關(guān)節(jié)畸形等關(guān)節(jié)軟骨纖維化 皸裂 潰瘍 脫失 軟骨下骨反應(yīng)性增生關(guān)節(jié)疾病骨關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis，OA）第3頁全球患病率11.3%中國患病率約為15%75歲以上人群患病率為80%-90%疼痛及功效障礙嚴(yán)重影響患者日常生活生活質(zhì)量下降，帶來沉重社會、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)歐洲每1.5分鐘就有一個人因OA行關(guān)節(jié)置換術(shù)骨關(guān)節(jié)炎致殘率高，WHO稱其為 “不死癌癥”GlobalData reference code: GDHC157PRT

2、. OA流行病學(xué)現(xiàn)實狀況第4頁5 關(guān)節(jié)疼痛活動受限關(guān)節(jié)腫脹響聲或摩擦音 畸形和功效障礙 骨關(guān)節(jié)炎臨床表現(xiàn)第5頁骨關(guān)節(jié)炎可能影響到全身各個關(guān)節(jié)，其中最常見有髖、膝、手、足、和脊椎等6骨關(guān)節(jié)炎最常見受累五大部位第6頁-9-107正 常骨關(guān)節(jié)炎病變關(guān)節(jié)軟骨第7頁手部骨關(guān)節(jié)炎手指關(guān)節(jié)變形，骨性膨大第8頁膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重膝骨關(guān)節(jié)炎、令膝關(guān)節(jié)變形、造成膝內(nèi)翻和膝外翻膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎第9頁10 伴隨病情進(jìn)展，關(guān)節(jié)間隙逐步變窄，最終融合。骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)展第10頁局部風(fēng)險原因肌力體育活動不正確運動方式職業(yè)關(guān)節(jié)損傷 不能改變風(fēng)險年紀(jì)性別遺傳基因種族系統(tǒng)性風(fēng)險飲食系統(tǒng)性風(fēng)險肥胖骨代謝易感原因潛在影響原因骨關(guān)節(jié)炎易患原因

3、第11頁12運動員 高強(qiáng)度體育活動，不妥運動方式 膝、肩、肘、髖等關(guān)節(jié)肥胖人群 體重超重 脊柱、髖、膝踝等關(guān)節(jié)飲食不合理 包含維生素缺乏等全身大部分關(guān)節(jié)久坐人群 較少體育鍛煉，肌肉量少，長時間坐立，重復(fù)一些動作 脊柱、肩、腕關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎易患人群中、老年人第12頁-9-10小結(jié)1、骨關(guān)節(jié)炎中國患者患病率2、骨關(guān)節(jié)炎臨床表現(xiàn)3、骨關(guān)節(jié)炎最常受累部位4、骨關(guān)節(jié)炎病變本質(zhì)5、骨關(guān)節(jié)炎易患原因6、骨關(guān)節(jié)炎易感人群第13頁骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)理第14頁關(guān)節(jié)軟骨軟骨細(xì)胞軟骨基質(zhì)蛋白多糖聚合體水礦物質(zhì)II型膠原纖維硫酸軟骨素硫酸角質(zhì)素中央蛋白透明質(zhì)酸等分 泌合 成軟骨組成第15頁關(guān)節(jié)液中營養(yǎng)物質(zhì)16關(guān)節(jié)軟骨關(guān)節(jié)液滑

4、膜酶促反應(yīng)軟骨細(xì)胞生理活性氨基葡萄糖硫酸根介導(dǎo)硫酸軟骨素硫酸角質(zhì)素軟骨基質(zhì)關(guān)節(jié)軟骨膠原纖維水、礦物質(zhì)關(guān)鍵蛋白連接蛋白蛋白多糖聚合體蛋白多糖單體透明質(zhì)酸關(guān)節(jié)軟骨正常代謝第16頁軟骨微觀結(jié)構(gòu)關(guān)節(jié)軟骨正常代謝第17頁正常狀態(tài)下軟骨基質(zhì)中蛋白多糖聚合體示意圖關(guān)節(jié)軟骨正常代謝第18頁19繼發(fā)有超氧化物自由基膠原酶和磷脂酶激活.關(guān)節(jié)軟骨局部軟化關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞關(guān)節(jié)疼痛關(guān)節(jié)功效喪失蛋白多糖合成降低蛋白多糖分解升高打破平衡骨關(guān)節(jié)炎病理過程第19頁正常狀態(tài)下蛋白多糖電鏡照片骨關(guān)節(jié)炎病理狀態(tài)下蛋白多糖電鏡照片骨關(guān)節(jié)炎病理過程第20頁-9-10小結(jié)1、正常軟骨組成2、軟骨正常代謝中最主要物質(zhì)3、骨關(guān)節(jié)炎病理過程第21頁

5、骨關(guān)節(jié)炎診療第22頁影像學(xué)檢驗：最為主要1、X線檢驗:早期無改變，隨即表現(xiàn)為關(guān)節(jié)間隙狹窄，軟骨下骨硬化，骨囊性變，骨刺或唇樣突起。晚期出現(xiàn)關(guān)節(jié)半脫位及畸形2、核磁共振檢驗:能夠顯示關(guān)節(jié)軟骨、韌帶、半月板及關(guān)節(jié)腔積液等病變情況血液檢驗：血常規(guī)、血沉和CRP多正常，RF和ANA陰性，補體正常。少數(shù)炎癥嚴(yán)重者血沉和CRP可輕度增高，但血沉普通不超出30-35mm/h滑膜液檢驗： 多為淡黃色透明，粘度多降低。白細(xì)胞總數(shù)輕度升高，以中性粒細(xì)胞為主骨關(guān)節(jié)炎診療第23頁X線檢驗關(guān)節(jié)間隙變窄，可見骨質(zhì)增生第24頁核磁共振MRI能夠愈加清楚顯示關(guān)節(jié)周圍軟組織，以及軟骨破壞情況第25頁關(guān)節(jié)鏡檢驗關(guān)節(jié)鏡是評價關(guān)節(jié)軟

6、骨受損最可靠伎倆，能夠直接觀察透明軟骨腫脹及破潰情況正常X線未顯示病變第26頁-9-10小結(jié)-骨關(guān)節(jié)炎診療年紀(jì)癥狀關(guān)節(jié)表現(xiàn)影像學(xué)檢驗結(jié)果結(jié)合醫(yī)生臨床經(jīng)驗第27頁骨關(guān)節(jié)炎治療第28頁減輕關(guān)節(jié)疼痛和僵硬保持并改進(jìn)關(guān)節(jié)活動度減輕軀體障礙提升健康相關(guān)生活治療延緩關(guān)節(jié)破壞進(jìn)展-9-10骨關(guān)節(jié)炎治療目標(biāo)第29頁-9-10早期預(yù)防早期診療早期治療 最正確治療方案：非藥品和藥品聯(lián)合治療骨關(guān)節(jié)炎治療標(biāo)準(zhǔn)第30頁治療方案非藥品治療外科治療藥品治療患者教育物理治療自我行為管理控制癥狀藥品改進(jìn)病情藥品（DMOADs）關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射關(guān)節(jié)鏡手術(shù)外科手術(shù)骨關(guān)節(jié)炎治療方案第31頁非藥品治療日常生活行為管理：最主要也最輕易被忽略

7、防止傷害：降低爬樓梯、爬山，降低不良姿勢減肥：減輕關(guān)節(jié)負(fù)擔(dān)有氧運動：游泳、騎自行車、散步等等。運動要適度，不要長時間跑、跳、蹲關(guān)節(jié)功效訓(xùn)練：非負(fù)重狀態(tài)屈伸關(guān)節(jié)，保持關(guān)節(jié)最大活動度；肌力訓(xùn)練物理治療：增加局部血液循環(huán)，緩解炎癥熱療、水療、針灸、按摩、牽引第32頁非藥品治療活動輔助療法：減輕關(guān)節(jié)負(fù)重手杖、拐杖、助行器手杖和拐杖正確使用方法輔助器械矯形支具減震鞋墊第33頁藥品治療控制癥狀藥品治療目標(biāo)：緩解疼痛、改進(jìn)功效局部藥品治療全身鎮(zhèn)痛藥品 對乙酰氨基酚 非甾體抗炎藥（ NSAIDs ） 阿片類鎮(zhèn)痛藥改進(jìn)病情藥品治療目標(biāo)：延緩疾病進(jìn)展，改進(jìn)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)軟骨保護(hù)劑IL-1抑制劑MMP抑制劑多西環(huán)素關(guān)節(jié)腔

8、內(nèi)注射第34頁控制癥狀藥品類藥品（NSAIDs）非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥一定要在醫(yī)生指導(dǎo)下使用選擇性COX-2抑制劑非選擇性COX抑制劑抑制 COX-2發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用抑制COX-1引發(fā)藥品不良反應(yīng) 增加胃腸道、心腎不良反應(yīng)風(fēng)險引發(fā)血小板功效障礙 選擇性抑制COX-2發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用胃腸道不良反應(yīng)降低 仍存在心腎不良反應(yīng)風(fēng)險第35頁非甾體抗炎鎮(zhèn)痛類藥品（NSAIDs）風(fēng)險消化道風(fēng)險原因心腦腎風(fēng)險原因高齡（年紀(jì) 65歲）長久、大劑量應(yīng)用上消化道潰瘍、消化道出血病史口服糖皮質(zhì)激素同時使用抗凝藥品高齡（年紀(jì)65歲）腦血管病史（有中風(fēng)史或短暫性缺血發(fā)作）心血管病史腎臟病史同時使用血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及利尿劑

9、冠脈搭橋術(shù)圍手術(shù)期第36頁改進(jìn)病情藥品DMOADs 雙醋瑞因軟骨保護(hù)藥品IL-1抑制劑硫酸氨基葡萄糖硫酸軟骨素雙醋瑞因第37頁硫酸氨基葡萄糖治療OA機(jī)制促軟骨合成抑制軟骨的降解促進(jìn)蛋白聚糖、透明質(zhì)酸等關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)成分的合成抗炎 具有抗炎作用，抑制 IL-1的NFB 活化途徑，抑制金屬蛋白酶等分解代謝酶的產(chǎn)生、COX-2、iNOS、炎癥細(xì)胞因子的釋放治療骨關(guān)節(jié)炎有效性研究多來自于硫酸氨基 葡萄糖藥品（硫酸氨基葡萄糖氯化鈉復(fù)鹽）第38頁雙醋瑞因治療OA機(jī)制抑制滑膜和軟骨IL-1基因表示第39頁骨關(guān)節(jié)炎藥品改進(jìn)癥狀類藥品改進(jìn)病情類藥品治療目標(biāo)“對癥治療”：快速控制癥狀“對因治療”：對關(guān)節(jié)有結(jié)構(gòu)性改進(jìn)作用

10、，可營養(yǎng)、保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨、抑制炎癥代表藥品對乙酰氨基酚（撲熱息痛）塞來昔布（西樂葆）曲馬多硫酸氨基葡萄糖（硫酸氨基葡萄糖）雙醋瑞因（安必丁）作用特點起效快 遲緩發(fā)揮對癥狀緩解作用，長久服用可改進(jìn)關(guān)節(jié)間隙狹窄等結(jié)構(gòu)性問題安全性非甾體抗炎藥品可能造成胃腸道及心血管不良反應(yīng)除因個體差異造成藥品過敏反應(yīng)之外，這類藥品不良反應(yīng)較為少見用藥標(biāo)準(zhǔn)個體化用藥，階梯鎮(zhèn)痛不推薦長久、大量、同類藥品重復(fù)配伍使用安全性好，可與改進(jìn)癥狀類藥品配合使用，需要足療程足量服藥才能取得最正確治療效果40藥品治療-小結(jié)第40頁手術(shù)治療-治療目這些情況下需要進(jìn)行手術(shù)治療：阻止關(guān)節(jié)破壞深入加重癥狀嚴(yán)重口服藥品無法緩解關(guān)節(jié)功效嚴(yán)重受限需

11、要矯正畸形第41頁 手術(shù)治療-治療路徑手術(shù)關(guān)節(jié)鏡第42頁 手術(shù)治療-治療風(fēng)險普通風(fēng)險針對本疾病風(fēng)險1、人工關(guān)節(jié)使用壽命有限，應(yīng)嚴(yán)格控制手術(shù)治療適用范圍2、關(guān)節(jié)假體下沉、松動、關(guān)節(jié)脫位3、關(guān)節(jié)功效恢復(fù)時間較長1、出血2、感染（傷口感染、肺部感染）3、深靜脈血栓4、褥瘡5、局部神經(jīng)損傷第43頁 關(guān)節(jié)鏡手術(shù)游離體摘除術(shù)關(guān)節(jié)清理術(shù)軟骨移植第44頁小結(jié)1、骨關(guān)節(jié)炎治療標(biāo)準(zhǔn)-9-102、骨關(guān)節(jié)炎治療方案分為哪幾類？3、骨關(guān)節(jié)炎治療藥品分為哪幾類？分別有哪些代表藥品？4、非甾體抗炎藥風(fēng)險有哪些？5、骨關(guān)節(jié)炎手術(shù)治療風(fēng)險有哪些？第45頁硫酸氨基葡萄糖第46頁硫酸氨基葡萄糖：硫酸氨基葡萄糖結(jié)晶（鈉鹽復(fù)鹽）國內(nèi)首

12、個硫酸氨基葡萄糖膠囊產(chǎn)品規(guī)格： 0.314g（相當(dāng)于硫酸氨基葡萄糖0.250g）適應(yīng)證：全身各個關(guān)節(jié)原發(fā)性及繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎，如膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)以及脊柱、腕、手、肩關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)等。使用方法用量：口服，最好在進(jìn)餐時服用，一次2粒，一日3次，連續(xù)服用412周或依據(jù)需要延長硫酸氨基葡萄糖第47頁48促進(jìn)蛋白聚糖、透明質(zhì)酸等關(guān)節(jié)結(jié)組成份合成促軟骨合成，抑制軟骨降解含有抗炎作用，抑制 IL-1NFB活化路徑，抑制金屬蛋白酶等分解代謝酶產(chǎn)生、COX-2、iNOS、炎癥細(xì)胞因子釋放抗炎 硫酸氨基葡萄糖作用機(jī)制第48頁硫酸氨基葡萄糖對骨關(guān)節(jié)炎長久影響Long-term effects of Glucosamine

13、 sulfate on osteoarthritisReginster Y-J et alThe Lancet, Vol357, Jan 27, , P251-256臨床療效第49頁50目標(biāo)：確定硫酸氨基葡萄糖對骨關(guān)節(jié)炎長久影響方法：212位膝骨性關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分成兩組撫慰劑組和硫酸氨基葡萄糖組（劑量1500mg/日，連續(xù)服用三年）多中心：比利時、美國、意大利、英國時間：3年 臨床療效第50頁51結(jié)果: 結(jié)論：與撫慰劑組患者相比，硫酸氨基葡萄糖能夠維持患病關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)間隙保持不變，而對照組病人患病關(guān)節(jié)間隙顯著狹窄。臨床療效撫慰劑（n=71）硫酸氨基葡萄糖（n=68）關(guān)節(jié)間隙寬度（mm）5.46（0

14、.15）5.39（0.16）關(guān)節(jié)間隙（mm）-0.31（0.13）+0.07（0.12）第51頁52硫酸氨基葡萄糖與進(jìn)口原研藥品維固力相比療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義，含有臨床等效性。臨床等效性第52頁改進(jìn)病情第53頁緩解癥狀第54頁影響預(yù)后第55頁56安全性第56頁-9-10商品名劑型生產(chǎn)廠家規(guī)格酸根（鹽基）維固力膠囊劑愛爾蘭羅達(dá)0.25g硫酸氨基葡萄糖（鈉鹽）谷力膠囊劑臺灣信東0.314g硫酸氨基葡萄糖（鈉鹽）永信膠囊劑臺灣永信0.25g硫酸氨基葡萄糖（鈉鹽）傲復(fù)力膠囊劑湖北普愛0.25g硫酸氨基葡萄糖（鈉鹽）保節(jié)力片劑廣東新興同仁0.314g硫酸氨基葡萄糖（鈉鹽）留普安膠囊劑山西康寶0.25g硫

15、酸氨基葡萄糖（鉀鹽）普力得膠囊劑北京康必得0.24g鹽酸氨基葡萄糖葡立膠囊劑山西中遠(yuǎn)威0.24g鹽酸氨基葡萄糖維爾固膠囊劑浙江誠意0.24g鹽酸氨基葡萄糖奧泰靈膠囊劑香港澳美0.75g鹽酸氨基葡萄糖步邁新片劑 四川新斯頓0.24g鹽酸氨基葡萄糖片劑四川寶光0.24g鹽酸氨基葡萄糖九力片劑江蘇正大清江0.75g鹽酸氨基葡萄糖國內(nèi)氨基葡萄糖藥品第57頁制備工藝硫酸氨基葡萄糖制備工藝遠(yuǎn)遠(yuǎn)復(fù)雜于鹽酸氨基葡萄糖制備，且鹽酸氨基葡萄糖是制備硫酸氨基葡萄糖原料。軟骨結(jié)構(gòu)生理代謝從分子結(jié)構(gòu)上來講，硫酸氨基葡萄糖是組成硫酸軟骨素、硫酸角質(zhì)素最基本物質(zhì)，其也是組成蛋白多糖聚合體基本物質(zhì)。硫酸根是合成硫酸軟骨素、硫

16、酸角質(zhì)素必不可少成份。臨床療效國內(nèi)外權(quán)威教授明確指出硫酸氨基葡萄糖療效確切而鹽酸則不然。不論是從硫酸氨基葡萄糖制備工藝還是從軟骨生理代謝、藥品臨床療效來講，硫酸氨基葡萄糖是完全不一樣與鹽酸氨基葡萄糖-9-10氨基葡萄糖藥品區(qū)分 -硫酸鹽與鹽酸鹽第58頁安全性鉀鹽對肝腎有潛在風(fēng)險制劑工藝留普安是混合物，硫酸氨基葡萄糖是絡(luò)合物臨床療效國內(nèi)外大量臨床有效文件均起源于鈉鹽研究-9-10氨基葡萄糖藥品區(qū)分 -鈉鹽與鉀鹽第59頁原料維固力原料藥供給商質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)國家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提出者臨床療效三期臨床研究顯示我們和原研藥品等效-9-10氨基葡萄糖藥品區(qū)分 -硫酸氨基葡萄糖與其它硫酸鹽第60頁-9-10小結(jié)1、硫酸氨基葡萄糖適應(yīng)癥