《外用膏劑》課件

1、外用膏劑PPT課件外用膏劑PPT課件第十一章2學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握軟膏劑、膏藥、橡膠膏劑的含義、特點(diǎn)與制法。 熟悉外用膏劑的透皮吸收機(jī)理及影響藥物釋放、穿透、吸收的因素；凝膠劑、巴布劑、糊劑、涂膜劑及透皮貼劑的含義、特點(diǎn)與制法；軟膏劑與膏藥基質(zhì)種類和性質(zhì)。了解外用膏劑的質(zhì)量要求，了解凝膠劑、巴布劑、糊劑、涂膜劑及透皮貼劑基質(zhì)的種類。 第十一章4學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握軟膏劑、膏藥、橡膠膏劑的含義、特點(diǎn)與制第十一章3第一節(jié) 概 述一.外用膏劑的含義、特點(diǎn)與分類二.外用膏劑的透皮吸收機(jī)理三.影響透皮吸收的因素第十一章5第一節(jié) 概 述一.外用膏劑的含義、特點(diǎn)與分類第十一章4一外用膏劑的含義、特點(diǎn)與分類1.含義： 采用適

2、宜的基質(zhì)將藥物制成專供外用的半固體或近似固體的一類制劑。（藥物油脂性、乳劑型基質(zhì)或水溶性基質(zhì)均勻的半固體外用制劑）2.分類：按基質(zhì)及形態(tài)分為：軟膏劑(ointments) 乳膏、油膏、糊劑、眼膏劑、涂膜劑硬膏劑(plasters)膏藥（鉛硬膏） 以高級(jí)脂肪酸鉛鹽為基質(zhì) 貼膏劑：橡膠膏劑 以橡膠為主要基質(zhì) 巴布劑 以親水性高分子材料為基質(zhì) 貼劑TDS（TTS） transdermal therapeutic systems（全身治療作用 ）第十一章6一外用膏劑的含義、特點(diǎn)與分類1.含義：第十一章53.特點(diǎn)廣泛用于皮膚科與外科；易涂布或粘貼于皮膚、黏膜或創(chuàng)面上，可保護(hù)創(chuàng)面、潤滑皮膚或起局部治療作用

3、；可以透過皮膚和黏膜起全身治療作用。 第十一章73.特點(diǎn)廣泛用于皮膚科與外科；第十一章6二外用膏劑的經(jīng)皮吸收外用膏劑的經(jīng)皮吸收指其中的藥物通過 皮膚進(jìn)入血液的過程。包括釋放、穿透及吸收進(jìn)入血循環(huán)三個(gè)階段。釋放：是指藥物從基質(zhì)中脫離出來并擴(kuò)散到皮膚或黏膜表面。穿透：是指藥物通過表皮進(jìn)入真皮、皮下組織，對(duì)局部組織起治療作用。 吸收：指藥物通過皮膚微循環(huán)或黏膜接觸后通過血管進(jìn)入體循環(huán)而產(chǎn)生全身作用。 第十一章8二外用膏劑的經(jīng)皮吸收外用膏劑的經(jīng)皮吸收指其中的藥第十一章71.皮膚的構(gòu)造1.表皮 可分角質(zhì)層、透明層、顆粒層、棘層及基底層等。2.真皮 內(nèi)有毛細(xì)血管、淋巴管、神經(jīng)、皮脂腺及汗腺等。3.皮下脂肪

4、組織 血管、淋巴管及汗腺 限速屏障角質(zhì)層細(xì)胞致密交聯(lián)，成為防止水分蒸發(fā)及抵御外來物質(zhì)進(jìn)入的屏障。（表皮內(nèi)無血管，藥物在表皮內(nèi)不吸收 ）藥物易通過其中的血管及淋巴管所吸收 第十一章91.皮膚的構(gòu)造1.表皮 限速屏障角質(zhì)層細(xì)胞致密第十一章82.經(jīng)皮吸收途徑第十一章102.經(jīng)皮吸收途徑第十一章9經(jīng)皮吸收途徑透過完整表皮（磚泥理論）：表皮角質(zhì)層細(xì)胞及細(xì)胞間隙（主要吸收途徑）。 通過毛囊、皮脂腺：毛囊、皮脂腺開口于表皮，進(jìn)入毛囊口及皮脂腺的藥物可通過毛囊壁及皮脂腺到達(dá)真皮或皮下組織。通過汗腺（初期）：大分子藥物和離子型藥物可通過汗腺、毛囊、皮脂腺途徑轉(zhuǎn)運(yùn)，當(dāng)藥物達(dá)到平衡后，此作用就很弱。 第十一章11經(jīng)

5、皮吸收途徑透過完整表皮（磚泥理論）：表皮角質(zhì)層第十一章10藥物從基質(zhì)中釋放通過表皮（主要途徑，慢）通過附屬器（快、少） 角質(zhì)層（限速層） 毛囊、皮脂腺、汗腺 細(xì)胞內(nèi) 細(xì)胞間隙 透明層、顆粒層、生發(fā)層 真皮 毛細(xì)血管吸收 第十一章12藥物從基質(zhì)中釋放通過表皮通過附屬器角質(zhì)層（限速層第十一章11（二）影響透皮吸收的因素主要影響因素包括藥物的理化性質(zhì)、基質(zhì)組成、給藥部位的特性等：可用下式說明透皮吸收與因素關(guān)系：式中：K為藥物皮膚/基質(zhì)分配系數(shù)；C為溶于基質(zhì)中的藥物濃度；D為藥物在皮膚屏障中的擴(kuò)散系數(shù)；A為給藥面積；T為有效屏障厚度。 第十一章13（二）影響透皮吸收的因素主要影響因素包括藥物的理第十一

6、章121.皮膚條件(1)皮膚的用藥部位。陰囊耳廓后部腹股溝顱頂蓋腳背前下肢足底(2)皮膚破損有利于藥物穿透。吸收速度增大，但刺激性和毒副作用也增加(3)皮膚的溫度和濕度。 溫度增加有利于藥物吸收；皮膚角質(zhì)層的水合作用能增加藥物吸收第十一章141.皮膚條件(1)皮膚的用藥部位。第十一章132.藥物性質(zhì)既具有一定的油溶性又具有適當(dāng)水溶性的藥物的穿透作用最大。分配系數(shù)愈大，愈有利于吸收，但高度親油的藥物可能聚積在角質(zhì)層而不被吸收。分子量愈大，吸收愈慢。第十一章152.藥物性質(zhì)既具有一定的油溶性又具有適當(dāng)水溶性的第十一章143.基質(zhì)性質(zhì)（1）基質(zhì)的類型O/W型乳劑基質(zhì) W / O型乳劑基質(zhì) 吸水性基質(zhì)

7、凡士林加羊毛脂動(dòng)物油脂植物油 烴類基質(zhì)水溶性基質(zhì)釋放快，但難吸收（2）基質(zhì)對(duì)藥物的親合力 適宜?；|(zhì)對(duì)藥物的親和力越大，藥物越難以從基質(zhì)向皮膚轉(zhuǎn)移，不利于吸收。(3)基質(zhì)的pH離子型藥物一般不易透過角質(zhì)層非離子型藥物有較高的滲透性(4)基質(zhì)對(duì)皮膚的水合作用油脂性基質(zhì)W/O型乳劑基質(zhì)O/W型乳劑基質(zhì)水溶性基質(zhì) 第十一章163.基質(zhì)性質(zhì)（1）基質(zhì)的類型第十一章154.附加劑（1）表面活性劑增加藥物溶解度 增加皮膚的潤濕度改變皮膚屏障的性質(zhì)（2）滲透促進(jìn)劑(penetration enhancers)二甲基亞砜（DMSO）： 促滲透作用較強(qiáng)，有異臭 和刺激性； 氮酮（azone）：濃度依賴性，起效慢

8、，但持續(xù)時(shí)間長 ，氮酮與其他促進(jìn)劑合用效果更佳。 某些促進(jìn)劑(多元醇、揮發(fā)油)等第十一章174.附加劑（1）表面活性劑第十一章165.其他因素藥物濃度（C）應(yīng)用面積（A）應(yīng)用次數(shù)（n）接觸時(shí)間（t）年齡、性別等第十一章185.其他因素藥物濃度（C）第十一章17第二節(jié) 軟膏劑一.概述二.軟膏劑常用的基質(zhì)三.軟膏劑的制備四.外用凝膠劑五.眼膏劑六.軟膏劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)與包裝第十一章19第二節(jié) 軟膏劑一.概述第十一章18一.概述1.軟膏劑（ointments)：將藥物、中藥細(xì)粉及其提取物與適宜的基質(zhì)混合制成的外用半固體制劑。2.質(zhì)量要求：軟膏劑應(yīng)色澤均勻，質(zhì)地細(xì)膩；具適當(dāng)黏稠性，易涂布于皮膚或粘膜，無刺

9、激性；無酸敗、異臭等變質(zhì)現(xiàn)象；必要時(shí)可加入適量防腐劑或抗氧劑；用于創(chuàng)面的軟膏應(yīng)無菌。 第十一章20一.概述1.軟膏劑（ointments)：將藥物第十一章19理想的基質(zhì) 具有適宜的稠度、粘著性和涂展性，無刺激性。能與藥物的水溶液或油溶液互相混合，并能吸收分泌液。能作為藥物的良好載體，有利于藥物的釋放和吸收。不與藥物發(fā)生配伍禁忌，久貯穩(wěn)定。不妨礙皮膚的正常功能與傷口的愈合。易洗除，不污染衣服。第十一章21理想的基質(zhì) 具有適宜的稠度、粘著性和涂展性，無刺第十一章20二.軟膏劑的基質(zhì)（一）油脂性基質(zhì)（二）乳劑型基質(zhì)(creams)（三）水溶性基質(zhì)（四）其他基質(zhì)第十一章22二.軟膏劑的基質(zhì)（一）油脂性

10、基質(zhì)第十一章21（一）油脂性基質(zhì)共同特點(diǎn)：潤滑、無刺激性，保護(hù)及軟化作用比其他基質(zhì)強(qiáng)；吸水性差與分泌液不易混合，很少單獨(dú)應(yīng)用；對(duì)藥物的釋放、穿透性亦較其他基質(zhì)小；油膩性較大，不易洗除，且妨礙皮膚的正常功能。適用于遇水不穩(wěn)定藥物。不宜用于急性且有多量滲出液的皮膚疾病，也不宜用于皮脂分泌過盛引起的諸如脂溢性皮炎、粉刺等病灶 第十一章23（一）油脂性基質(zhì)共同特點(diǎn)：第十一章22各類油脂性基質(zhì)1.油脂類：動(dòng)物油、植物油、氫化植物油 易氧化酸敗，可加抗氧劑和防腐劑 。動(dòng)物油：豚脂 、羊脂、牛脂 植物油：常與熔點(diǎn)較高的蠟類調(diào)制成稠度適宜的基質(zhì) 。2.類脂類：羊毛脂、蜂蠟、蟲白蠟、鯨蠟有乳化作用，常與油脂類基

11、質(zhì)合用，可增加油脂性基質(zhì)的吸水性。羊毛脂：良好的吸水性 ，有利于藥物的滲透 ，羊毛脂因過于粘稠而不宜單用，常與凡士林合用，改善凡士林的吸水性和滲透性。蜂蠟與鯨蠟 ：二者均為弱的W/O型乳化劑，可在O/W型乳劑基質(zhì)中起增加穩(wěn)定性的作用。調(diào)節(jié)軟膏的稠度。第十一章24各類油脂性基質(zhì)1.油脂類：動(dòng)物油、植物油、氫化植第十一章233.烴類：凡士林、固體石蠟、地蠟、液體石蠟凡士林：固體石蠟和液體石蠟：調(diào)節(jié)軟膏的稠度 4.硅酮類潤滑作用好，無刺激，疏水性強(qiáng)對(duì)眼有刺激，不宜用作眼膏基質(zhì)，常與其他油脂性基質(zhì)合用制成防護(hù)性基質(zhì)有黃、白兩種，后者由前者漂白而得適用于遇水不穩(wěn)定的藥物，但釋藥性、穿透性差，僅適用于皮膚

12、表面病變僅能吸收5%的水，故不適于大量滲出液的患處可加入適量羊毛脂等吸水性較好的成分，增加吸水性，增加其滲透性第十一章253.烴類：凡士林、固體石蠟、地蠟、液體石蠟有黃第十一章24（二）乳劑型基質(zhì)共同特點(diǎn)：易于涂布，油膩性小或無，容易清洗；基質(zhì)對(duì)水和油均有一定的親合力，可與創(chuàng)面滲出物或分泌物混合，對(duì)皮膚正常功能影響小；藥物釋放和穿透較其他基質(zhì)快；注意遇水不穩(wěn)定的藥物或分泌物較多的皮膚病不宜用此類基質(zhì)，可用于亞極性、慢性、無滲出的皮膚疾病和皮膚瘙癢癥。第十一章26（二）乳劑型基質(zhì)共同特點(diǎn)：第十一章25乳劑型基質(zhì)分類可分為：WO型冷霜OW型似雪花膏常用乳化劑有：表面活性劑離子型非離子型陽離子型陰離

13、子型第十一章27乳劑型基質(zhì)分類可分為：WO型冷霜表面活性劑第十一章261.O/W型乳化劑（1）一價(jià)皂 一價(jià)堿或一價(jià)有機(jī)堿與脂肪酸生成的新生皂 HLB值為1518處方硬脂酸120g，單硬脂酸甘油酯35g，液體石蠟60g，凡士林10g，羊毛脂50g，三乙醇胺4g，尼泊金乙酯1g，蒸餾水加至1000g。 單用硬脂酸為油相制得的乳劑基質(zhì)潤滑作用較小，所以常加入油脂性原料如凡士林、液體石蠟等調(diào)節(jié)其稠度和涂展性。缺點(diǎn)：不宜與酸性或強(qiáng)堿性藥物配伍，制備用水應(yīng)為蒸餾水或離子交換水。一價(jià)皂為陰離子型乳化劑，忌與陽離子型表面活性劑及陽離子型藥物如硫酸新霉素等配伍。制成的軟膏在PH56以下時(shí)不穩(wěn)定。第十一章281.

14、O/W型乳化劑（1）一價(jià)皂缺點(diǎn)：不宜與酸性或第十一章27(2) 脂肪醇硫酸酯(鈉）類十二烷基硫酸鈉（月桂醇硫酸鈉） 與陽離子表面活性劑可形成沉淀而失效。 HLB值40，常用量0.5-2%，常用高級(jí)脂肪醇調(diào)節(jié)HLB值（常用的輔助乳化劑有鯨蠟醇（十六醇）或硬脂醇（十八醇）、單硬脂酸甘油酯、司盤類等（W/O型乳化劑）處方鯨蠟醇250g，白凡士林250g，十二烷基硫酸鈉10g，甘油120g，尼泊金乙酯1g，蒸餾水加至1000g。第十一章29(2) 脂肪醇硫酸酯(鈉）類十二烷基硫酸鈉（月桂第十一章28（3）聚山梨酯(tweens)類HLB較大，為O/W型乳化劑對(duì)粘膜刺激性小，并能與電解質(zhì)配合。能與某些酚

15、類藥物作用使乳劑破壞；與某些防腐劑絡(luò)合而使之部分失去活性；可適當(dāng)增加防腐劑用量予以克服。處方白凡士林120g，硬脂酸150g，甘油75g，吐溫-80 30g，單硬脂酸甘油酯35g，防腐劑適量，蒸餾水加至1000g。第十一章30（3）聚山梨酯(tweens)類HLB較大，為O第十一章29（4）聚氧乙烯醚的衍生物類1.平平加O：脂肪醇聚氧乙烯醚類， HLB16.5，非離子型O/W型乳化劑。 與羥基或羧基化合物可形成絡(luò)合物，使形成的乳劑破壞，故不宜與苯酚、水楊酸等配伍。 2.乳化劑OP：烷基酚聚氧乙烯醚類，HLB14.5， O/W型乳化劑，與酚羥基類化合物如苯酚、間苯二酚、麝香草酚、水楊酸等可形成絡(luò)

16、合物，不宜配伍使用。 3.柔軟劑SG：硬脂酸聚氧乙烯酯，HLB10 非離子型O/W型乳化劑 。 常與平平加O等混合使用。第十一章31（4）聚氧乙烯醚的衍生物類1.平平加O：脂肪醇聚第十一章302.W/O型乳化劑（1）多價(jià)皂二、三價(jià)堿與脂肪酸生成的多價(jià)皂HLB值低于6，較一價(jià)皂形成的基質(zhì)更穩(wěn)定處方硬脂酸12.5g，單硬脂酸甘油酯17g，蜂蠟5g，地蠟75g，液狀石蠟410g，雙硬脂酸鋁10g，Ca(OH)21g，白凡士林67.7g，尼泊金乙酯1g，蒸餾水加至1000g。第十一章322.W/O型乳化劑（1）多價(jià)皂第十一章31（2）脂肪酸山梨坦類（spans)脫水山梨醇脂肪酸酯類HLB值4.3-8.

17、6之間，W/O型非離子乳化劑 處方：白凡士林400g，硬脂酸180g，倍半油酸山梨醇酯5g，尼泊金乙酯1g，尼泊金甲酯1g，蒸餾水加至1000g第十一章33（2）脂肪酸山梨坦類（spans)脫水山梨醇脂肪第十一章32（3）蜂蠟、膽甾醇、硬脂醇等均為弱W/O型乳化劑處方：蜂蠟30g，硬脂醇30g，膽甾醇30g，白凡士林加至1000g（親水凡士林）第十一章34（3）蜂蠟、膽甾醇、硬脂醇等均為弱W/O型乳化劑第十一章33（三）水溶性基質(zhì)共同特點(diǎn)：能與水性液體混合，吸收組織滲出液，能吸收組織滲出液，可用于糜爛創(chuàng)面及腔道黏膜；一般釋放藥物較快，無油膩性，易涂展和洗滌；不適用于遇水不穩(wěn)定的藥物對(duì)皮膚和粘膜

18、無刺激性；需加保濕劑、防腐劑；潤滑作用較差，易失水干涸。第十一章35（三）水溶性基質(zhì)共同特點(diǎn)：第十一章34各類水溶性基質(zhì)1.聚乙二醇（PEG）分子量300-6000，700為液體，2000為固體 性質(zhì)穩(wěn)定，吸濕性強(qiáng)，易溶于水，常將不同分子量的聚乙二醇按適當(dāng)比例混合以得到稠度適宜的基質(zhì) 2.甘油明膠甘油10-20%，明膠1-3%，水70-80%。與栓劑中水溶性基質(zhì)甘油明膠（水1mg.ml-1），熔點(diǎn)25%)，可吸收膿性分泌液，且粉末在基質(zhì)中形成較多的空隙，一般不妨礙皮膚的正常排泄。第十一章89一.糊劑指多量藥物細(xì)粉與適宜賦形劑制成的糊狀制劑第十一章88皮炎糊處方：白屈菜500g，白鮮皮根500g

19、，淀粉100g，冰片1g制法：將白屈菜和白鮮皮根分別粉碎成粗末，用pH4的醋酸水與70的乙醇滲漉，制成流浸膏，加入淀粉，加熱攪拌成糊狀。然后將冰片溶于少量乙醇中，加入攪勻，即得。功能與主治：消炎，祛濕，止癢。用于稻田皮炎、腳氣等。第十一章90皮炎糊第十一章89復(fù)方鋅糊處方：氧化鋅250g，淀粉250g，凡士林500g制法：取凡士林加熱熔化，加入氧化鋅，攪拌均勻，待溫度降至50以下時(shí)加入淀粉，攪拌均勻，冷凝即得。功能與主治：防腐、收斂。用于濕疹、皮炎。第十一章91復(fù)方鋅糊第十一章90二.涂膜劑系指中藥或藥物經(jīng)適宜溶劑和方法提取或溶解，與成膜材料制成的供外用涂抹，能形成薄膜的液體制劑。成膜材料常用

20、的有：聚乙烯醇縮甲乙醛、聚乙烯醇縮丁醛、火棉膠、PVA-124等增塑劑 甘油、丙二醇等 溶劑 有機(jī)溶劑，常以丙酮、乙醇單獨(dú)應(yīng)用或以一定比例混合使用第十一章92二.涂膜劑系指中藥或藥物經(jīng)適宜溶劑和方法提取或溶第十一章91特點(diǎn)(1)制備工藝簡單，不用裱背材料，不需特殊的機(jī)械設(shè)備。(2)使用方便，對(duì)某些皮膚病有較好的防治作用。舉例凍瘡?fù)磕┱聊X80g 煙酸乙酯20g 辣椒提取液150g 顛茄流浸膏20g 鄰苯二甲酸二丁酯40g 聚乙烯醇縮甲乙醛150g 乙醇丙酮（1：3）混合液加至1000g第十一章93特點(diǎn)第十一章92傷濕涂膜劑處方：雪上一枝蒿60g，白芷90g，生莪術(shù)60g,金果欖60g，桂枝40g，薄荷腦50g，徐長卿90g，合成樟腦50g，顛茄浸膏0.6g，鄰苯二甲