牛海綿狀腦病精品課件

1、牛海綿狀腦病第1頁，共27頁，2022年，5月20日，15點8分，星期四瘋牛病有多可怕？死亡率100% 可能威脅人類生存比愛滋病更可怕無法找到防治疫苗瘋牛病毒殺不死常規(guī)消毒殺不死，非常規(guī)消毒玉石俱焚 瘋牛病防不勝防醫(yī)療用品食品傳播化妝品也不能排除第2頁，共27頁，2022年，5月20日，15點8分，星期四瘋牛病對化妝品的影響把化妝品原材料由以牛為來源改為以豬、雞和魚類等動物為來源。此前，以牛為來源的化妝品合成、制造原料主要是牛的胎盤、膠質(zhì)和部分臟器、腦、脊髓、血清等。徹底擺脫動物來源，全部轉(zhuǎn)換成天然無毒無副作用的植物原料 第3頁，共27頁，2022年，5月20日，15點8分，星期四病原體所在

2、自然發(fā)生的感染，病原體主要存在于病牛的腦組織、脊髓和眼睛的視網(wǎng)膜里。通過實驗還發(fā)現(xiàn)，在病牛的小腸、骨髓和脊背神經(jīng)節(jié)內(nèi)也存在瘋牛病因子。第4頁，共27頁，2022年，5月20日，15點8分，星期四瘋牛病的定義瘋牛病的起因與傳播瘋牛病的病理三個典型的非炎性病理變化分子病理學變化發(fā)現(xiàn)普里昂病毒的意義展望未來首要問題第5頁，共27頁，2022年，5月20日，15點8分，星期四何謂瘋牛病 瘋牛病全稱為“牛海綿狀腦病”（BEC），是一種發(fā)生在牛身上的進行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性的病變，與腦組織中異常普里昂病毒蛋白有關(guān)。這種疾病與感染反芻類動物的羊瘙癢病的分化蛋白也有關(guān)。 BACK第6頁，共27頁，2022年，

3、5月20日，15點8分，星期四起因與傳播 瘋牛病的發(fā)生可能是因為給牛喂養(yǎng)了含有患瘙癢病的羊的各種組織制成的肉骨粉而引起。這種通過喂養(yǎng)肉骨粉提供牲畜蛋白質(zhì)的方式已經(jīng)被普遍采用數(shù)十年了。 大量可能帶有瘋牛病因子的飼料及危險性牛制品的出口是瘋牛病流行的主要原因。 第7頁，共27頁，2022年，5月20日，15點8分，星期四人會被傳染上“瘋牛病”嗎？ 瘋牛病無法引起生物體免疫系統(tǒng)的警覺，并可以自由地從一個物種傳播到另外一個物種。 從1921年開始，醫(yī)學界就發(fā)現(xiàn)人也可患有被稱為“傳染性海綿狀腦病”的疾病，便用開始發(fā)現(xiàn)該病的兩個人的名字Creutzfeldt 和Jakob命名，稱之為“克雅氏病”（CJD）

4、。第8頁，共27頁，2022年，5月20日，15點8分，星期四 人類對于TSE存在易感性。一種在家族中遺傳的基因變異導致了5%至10%的人類瘋牛病。致命的克雅氏病還可能通過移植組織或輸血傳染。 人類還會因為食用被感染的牛肉產(chǎn)品感染瘋牛病。通過這種途徑感染的瘋牛病稱為vCJD。與傳統(tǒng)的CJD不同，vCJD的受害者更加年輕，平均年齡為29歲，而遺傳性CJD發(fā)病年齡通常為65歲。vCJD的潛伏期也較長，平均為14個月，而CJD是4.5個月。 BACK第9頁，共27頁，2022年，5月20日，15點8分，星期四病理：蛋白“折疊”錯誤 瘋牛病屬于傳染型海綿狀腦病(TSE)的一種，是因為叫普里昂(Prio

5、n)的病變蛋白造成的。無肉眼可見的病理變化，也無生物學和血液學異常變化。典型的組織病理學和分子學變化都集中在中樞神經(jīng)系統(tǒng)。第10頁，共27頁，2022年，5月20日，15點8分，星期四 細胞按照基因的指令排列形成不同形狀和功能的蛋白質(zhì)。如果蛋白被“折疊”成錯誤形狀時，就無法正常工作。通常情況下，細胞會發(fā)現(xiàn)錯誤“折疊”蛋白，令其自動分解。但這一監(jiān)督機制并非100%保險。錯誤折疊的普里昂蛋白分解的速度不夠迅速，它們積聚起來改變細胞的新陳代謝，并最終殺死細胞。在大腦中，這一過程導致神經(jīng)元的死亡。死去的神經(jīng)元分解釋放出更多的普里昂蛋白進入生物機制。 BACK 第11頁，共27頁，2022年，5月20日

6、，15點8分，星期四三個典型的非炎性病理變化：出現(xiàn)雙邊對稱的神經(jīng)空泡。這是牛海綿狀腦病的主要空泡病變。牛海綿狀腦病很少見有其他類型的大空泡。星型細胞肥大常伴隨于空泡的形成。大腦淀粉樣病變。 BACK第12頁，共27頁，2022年，5月20日，15點8分，星期四分子病理學變化 牛腦組織提取液中含有大量的異常纖維(SAF)，可用電鏡負染技術(shù)觀察到。 SAF容易純化，可從正常的膜糖蛋白（PrP）中提取，PrP存在于許多組織中，尤其是腦組織。在感染過程中，這種正常的蛋白經(jīng)不正常的轉(zhuǎn)錄后修飾，從而具有形成原纖維的能力，這種修飾過的蛋白對蛋白水解酶具有部分抵抗力，聚積在腦組織中，常比正常蛋白的濃度高約10

7、倍。 BACK第13頁，共27頁，2022年，5月20日，15點8分，星期四發(fā)現(xiàn)普里昂病毒的意義 正常人與動物細胞內(nèi)都有普里昂蛋白存在，不明原因作用下它的立體結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，變成有傳染性的蛋白，患者體內(nèi)不產(chǎn)生免疫反應和抗體，因此無法監(jiān)測。普里昂病毒的出現(xiàn)是對生物法則(核酸決定一切)提出的挑戰(zhàn)。人和動物正常的神經(jīng)細胞里都有普里昂蛋白，它的功能不清楚，在什么情況下變成了普里昂病毒，這是個謎，目前許多國家正在研究其中的機理。第14頁，共27頁，2022年，5月20日，15點8分，星期四最新發(fā)現(xiàn) 普里昂蛋白樣的蛋白質(zhì)能夠加強神經(jīng)細胞之間的聯(lián)結(jié)。12月31日消息，美國科學家在最新一期細胞發(fā)表文章，報告普里

8、昂蛋白能夠在兩種不同的蛋白構(gòu)形之間轉(zhuǎn)換，從而可能有助于學習與記憶。普里昂蛋白以某種構(gòu)型而存在時便能夠復制，使其它同樣的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)換成自身的副本。這種復制的朊蛋白往往是有害的，如能造成破壞牛腦的瘋牛病，和致人危害的克雅氏病。第15頁，共27頁，2022年，5月20日，15點8分，星期四現(xiàn)實意義：對治愈嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)慢性進行性退化性疾病的啟發(fā)。理論意義：20世紀50年代發(fā)現(xiàn)了DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)，開辟了分子生物學時代，知道核酸是決定遺傳特性的中心，蛋白質(zhì)只是核酸信息的表達形式，所謂感染就是指核酸的感染。那么朊病毒本身不含有核酸，怎么感染呢？ BACK第16頁，共27頁，2022年，5月20日，15點8

9、分，星期四展望未來 英國科學家以鼠為實驗對象，首次證明治愈動物的海綿狀腦病是可能的，為深入理解海綿狀腦病的發(fā)病機理及攻克瘋牛病及其人類表現(xiàn)形式新型克雅氏癥等提供了新的線索和希望。 他們通過實驗發(fā)現(xiàn)，導致海綿狀腦病的可能不象以往一些研究認為的那樣是異常普里昂蛋白的積聚，而是正常普里昂蛋白向異常普里昂蛋白轉(zhuǎn)換時產(chǎn)生的某種目前還未知的有害中間產(chǎn)物。第17頁，共27頁，2022年，5月20日，15點8分，星期四 研究人員在研究中培育出了一種轉(zhuǎn)基因鼠，在出生幾周后為其注入異常朊蛋白。第12周時，有害普里昂蛋白并未滲入實驗鼠的神經(jīng)細胞，但鼠腦中充滿海綿狀空洞，實驗鼠表現(xiàn)出海綿狀腦病的早期癥狀。第18頁，共

10、27頁，2022年，5月20日，15點8分，星期四 這時，研究人員將實驗鼠體內(nèi)控制大腦神經(jīng)細胞中正常普里昂蛋白產(chǎn)生的一個基因“關(guān)閉”，神經(jīng)細胞中的正常鋸蛋白隨之被清除。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在大腦神經(jīng)細胞中正常普里昂蛋白被清除后，轉(zhuǎn)基因鼠的海綿狀腦病發(fā)病進程終止，癥狀也出現(xiàn)好轉(zhuǎn)。年多后，轉(zhuǎn)基因鼠狀況正常，雖然大腦中神經(jīng)細胞以外的區(qū)域仍聚積有異常普里昂蛋白，但神經(jīng)細胞并未受到損傷。第19頁，共27頁，2022年，5月20日，15點8分，星期四 盡管小鼠的非神經(jīng)元腦細胞中仍然含有普里昂蛋白(箭頭指處和小圖示)，但小鼠腦組織中的海綿狀病變卻幾乎完全正常了第20頁，共27頁，2022年，5月20日，15點8分，星

11、期四 研究人員在論文中指出，新實驗結(jié)果表明大腦非神經(jīng)細胞中所含異常普里昂蛋白沒什么害處，導致海綿狀腦病的根本原因，可能是普里昂蛋白在神經(jīng)細胞內(nèi)部由正常轉(zhuǎn)換為異常時產(chǎn)生的某種有毒中間產(chǎn)物。他們認為，如果能開發(fā)出阻礙這一轉(zhuǎn)換過程或清除神經(jīng)細胞內(nèi)正常普里昂蛋白的技術(shù)，也許可以用來治療海綿狀腦病。 BACK第21頁，共27頁，2022年，5月20日，15點8分，星期四首要問題 需要馬上解決的問題是必須找到一個簡單而又經(jīng)濟的辦法來破壞這種疾病，使將來不再有致病因子從被毀壞的尸體復生并感染獸群的危險。 還有一種擔憂與日俱增：由于普里昂病毒的不可破壞性，嚴重感染的獸群放牧過的土地可能被污染而不再能用來養(yǎng)殖牲

12、畜和種植蔬菜，除非去掉全部的表層土壤。第22頁，共27頁，2022年，5月20日，15點8分，星期四寫在最后 早在牛海綿狀腦病出現(xiàn)之前，有關(guān)學者便已就用肉制品尤其是來自同種動物的肉制品喂養(yǎng)草食動物可能會引發(fā)問題提出警告。在第一批病畜出現(xiàn)后，專家還曾提醒政府注意，但被以對人無害搪塞過去，雖然沒有任何知識的支持甚至不知它來自何處。 如果英國政府在第一批病畜出現(xiàn)時注意到并采納科學家們的建議，目前發(fā)生的絕大部分危機都可能避免。第23頁，共27頁，2022年，5月20日，15點8分，星期四謝謝觀看第24頁，共27頁，2022年，5月20日，15點8分，星期四普里昂病毒的特點沒有核酸，是正常的蛋白質(zhì)由良性

13、轉(zhuǎn)為惡性，由沒有感染性轉(zhuǎn)化為感染性。沒有病毒的形態(tài)，是纖維狀的東西。對所有殺滅病毒的物理化學因素均有抵抗力，現(xiàn)在的消毒方法都無用，只有在136高溫和兩個小時的高壓下才能滅活。病毒潛伏期長，從感染到發(fā)病平均28年，一旦出現(xiàn)癥狀半年到一年100%死亡。第25頁，共27頁，2022年，5月20日，15點8分，星期四正常與變異的普里昂蛋白正常普里昂和變異普里昂的成分相同，都由253個氨基酸構(gòu)成。正常普里昂：氨基酸鏈扭曲折疊成一種稱為“阿爾法螺旋構(gòu)造”的特殊結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)比較脆弱，容易發(fā)生變異。變異普里昂：具有非常穩(wěn)定的“貝塔板狀構(gòu)造”，它能夠促使正常普里昂發(fā)生變異，形成粉狀纖維，殺死神經(jīng)細胞。第26頁，共27頁，2022年，5