抗微生物藥物概論

1、抗微生物藥物概論1第1頁，共18頁，2022年，5月20日，13點33分，星期三抗微生物藥 用于治療病原微生物感染性疾病的藥物，即能抑制或殺滅病原微生物的藥，包括抗菌藥、抗真菌藥、抗病毒藥。 化學(xué)治療藥物 用于治療病原體所致疾病的藥物，簡稱化療，包括抗微生物藥、抗寄生蟲藥、抗惡性腫瘤藥。化學(xué)藥物治療 應(yīng)用于臨床的一切具有化學(xué)結(jié)構(gòu)（含尚未闡明者）的藥物統(tǒng)稱。2第2頁，共18頁，2022年，5月20日，13點33分，星期三病原體藥物藥效學(xué)藥動學(xué)致病作用抗病能力抗病原體作用耐藥性防治作用及不良反應(yīng)機體3第3頁，共18頁，2022年，5月20日，13點33分，星期三藥物對病原體的作用、作用強度、作用機

2、制；病原體對藥物產(chǎn)生耐藥的過程、耐藥機制，預(yù)防和 克服耐藥的措施；藥物對機體可能產(chǎn)生的毒副作用；機體對藥物的處理過程。 藥物的臨床應(yīng)用化療藥物的藥理學(xué)任務(wù)4第4頁，共18頁，2022年，5月20日，13點33分，星期三第一節(jié) 常用術(shù)語1. 抗菌譜 antibiogram 窄譜、廣譜2. 抗菌活性 antibacterial activity最小抑菌濃度 minimal inhibitory concentration，MIC最小殺菌濃度 minimal bacteriocidal concentration，MBCin vitro（液體、固體培養(yǎng)基）（固體培養(yǎng)基）5第5頁，共18頁，2022年

3、，5月20日，13點33分，星期三 在固體培養(yǎng)基中同時測定利福平對12種細菌的MIC 平皿1不含抗生素為陽性對照，平皿2、3、4中抗生素濃度以0.02、0.04和0.08ug/ml遞增。顯而易見，不同細菌對抗生素的敏感性是不同的?？梢赃M行更多的系列稀釋，以便可以同時測定對所有12種細菌的最低抑菌濃度12346第6頁，共18頁，2022年，5月20日，13點33分，星期三藥敏試驗瓊脂擴散法（紙片法）抑菌圈7第7頁，共18頁，2022年，5月20日，13點33分，星期三4. 殺菌藥 bacteriocidal drugs6. 選擇性毒性 selective toxicity 藥物對病原微生物表現(xiàn)出

4、抑制及/或殺傷作用，而對宿主細胞無害。7. 抗生素 antibiotics 經(jīng)微生物作用得到的一種低分子量的代謝產(chǎn)物，在低濃度時能抑制其它微生物生長。3. 抑菌藥 bacteriostatic drugs8第8頁，共18頁，2022年，5月20日，13點33分，星期三第二節(jié) 抗菌藥物分類按作用性質(zhì)分殺菌藥靜止期殺菌繁殖期殺菌抑菌藥速效慢效按來源分 天然、半合成、人工合成按化學(xué)結(jié)構(gòu)9第9頁，共18頁，2022年，5月20日，13點33分，星期三第三節(jié) 抗菌藥作用機制胞漿膜細胞漿細胞壁蛋白質(zhì)DNARNA細菌結(jié)構(gòu)與抗菌藥物作用部位10第10頁，共18頁，2022年，5月20日，13點33分，星期三抗

5、菌藥物作用機制一、影響細胞壁合成二、影響細胞膜功能三、抑制蛋白質(zhì)合成四、抑制核酸代謝五、影響葉酸代謝11第11頁，共18頁，2022年，5月20日，13點33分，星期三第四節(jié) 細菌的耐藥性 resistance 當(dāng)對抗生素敏感的細菌菌株不被抑制該菌株生長的最低抗生素濃度所抑制時,稱之為耐藥性12第12頁，共18頁，2022年，5月20日，13點33分，星期三固有耐藥性(intrinsic resistance) 固有耐藥性是由染色體介導(dǎo)的、代代相傳的天然耐藥性。一、細菌耐藥性種類:獲得耐藥性(acquired resistance) 獲得耐藥性主要由質(zhì)粒（plasmide）介導(dǎo)，攜有耐藥基因的

6、質(zhì)粒又稱為R因子（R factor），其攜帶的耐藥基因往往是編碼某些破壞性酶的基因。也可由染色體介導(dǎo)，當(dāng)微生物接觸抗菌藥物后，通過改變自身的代謝途徑而產(chǎn)生的耐藥性。13第13頁，共18頁，2022年，5月20日，13點33分，星期三二、耐藥機制:內(nèi)酰胺酶- 內(nèi)酰胺類抗生素氨基糖苷滅活酶-氨基糖苷類抗生素氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶-氯霉素酯酶I，II-大環(huán)內(nèi)酯類抗生素核苷酸轉(zhuǎn)移酶-林可霉素1. 產(chǎn)生滅活酶降低靶蛋白的親和力增加靶蛋白的數(shù)量 合成新的靶蛋白 2. 菌體靶位結(jié)構(gòu)改變3. 藥物不能到達靶部位降低外膜通透性加強主動排出系統(tǒng)4.其他14第14頁，共18頁，2022年，5月20日，13點33分，星期三

7、第五節(jié) 抗菌藥物的合理應(yīng)用 一. 抗微生物藥臨床應(yīng)用的基本原則 1. 嚴格按照適應(yīng)癥，參考諸多因素合理用藥； 2. 病毒性感染和發(fā)熱不明原因者不易用抗菌藥； 3. 掌握抗菌藥劑量及療程； 4. 盡量避免局部應(yīng)用抗菌藥； 5. 嚴格掌握抗菌藥物預(yù)防應(yīng)用及聯(lián)合應(yīng)用適應(yīng)。 15第15頁，共18頁，2022年，5月20日，13點33分，星期三 二. 抗微生物藥的聯(lián)合應(yīng)用 1.抗微生物藥聯(lián)合用藥的意義 發(fā)揮藥物的協(xié)同抗菌作用，提高療效； 延遲或減少耐藥菌的出現(xiàn)； 擴大抗菌范圍； 減少單一用藥劑量，從而減少毒副反應(yīng)。 2.濫用抗微生物藥物的聯(lián)合應(yīng)用不良后果 增加不良反應(yīng)發(fā)生率； 二重感染； 增加耐藥菌株。每年八萬人死于抗生素濫用！16第16頁，共18頁，2022年，5月20日，13點33分，星期三在使用量、銷售量前15位藥品中，有10種是抗生素我國住院患者使用抗生素的費用占總費用50%以上我國住院患者的抗生素使用率80%，其中使用廣譜抗生素和聯(lián)合使用的占58%$ $ 17第17頁，共18頁，2022年，5月20日，13點33分，星期三 3.聯(lián)