藥物治療學(xué)：抗凝藥物的作用特點(diǎn)

1、抗凝藥物的作用特點(diǎn)抗凝血藥 anticoagulants定義：指能通過干擾機(jī)體生理性凝血過程的某些環(huán)節(jié)而阻止血液凝固的藥物 分類： 抗凝血過程藥：肝素、香豆素類 抗血小板藥：阿司匹林等 纖維蛋白溶解藥：鏈激酶、尿激酶等 內(nèi)源性凝血途徑外源性凝血途徑VIIaII凝血過程共同途徑HMWKXII組織因子IIIVII凝血酶原XIII纖維蛋白穩(wěn)定因子I IXI XIXXIIIaIIaXaIXaXIIaXIaXI精氨酸反應(yīng)中心賴氨酸肝素IIaIXaXa XIaXIIa絲氨酸活性中心肝素的藥理作用機(jī)制 AT-III1. 抗凝作用: a.作用機(jī)制： 依賴于抗凝血酶III（AT-III）肝 素（heparin）

2、b、抗凝作用特點(diǎn)1. 體內(nèi)、體外均有強(qiáng)大抗凝作用2. 可逆結(jié)合，反復(fù)利用3.口服無效：極性大，靜脈注射三、不良反應(yīng)1.自發(fā)性出血：監(jiān)測(cè)凝血時(shí)間或 PTT 搶救：緩慢靜脈注射硫酸魚精蛋白50mg2. 血小板減少癥：監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)3. 過敏反應(yīng)4. 早產(chǎn)及胎兒死亡5. 骨質(zhì)疏松和骨折禁忌癥 具有出血素質(zhì)、血友病、潰瘍病、惡性高血壓、腦出血病史、近期外傷或手術(shù) 注意：不能與堿性藥物合用 不能與阿司匹林、雙嘧達(dá)莫（潘生丁） 合用 低分子量肝素（LMWH)與普通肝素相比，具有一下特點(diǎn)：1. 選擇性抗凝血因子Xa的活性2. 抗凝作用增強(qiáng)，較少受PF4抑制，不易誘 導(dǎo)血小板減少癥3. 生物利用度高，半衰期長

3、4. 所引起的出血并發(fā)癥少，一般無需監(jiān)測(cè)凝 血酶時(shí)間，需監(jiān)測(cè)凝血因子Xa的活性香豆素類（口服抗凝藥）一、抗凝作用特點(diǎn)1. 體外無抗凝作用2. 可口服，VitK 拮抗劑3. 緩慢、持久雙香豆素、華法林、醋硝香豆素二、抗凝作用機(jī)制 VitK 拮抗劑，抑制VitK由環(huán)氧型向氫醌型轉(zhuǎn)化，阻礙VitK再利用，從而抑制肝臟合成凝血因子II、VII、IX、X （含Glu）活化，對(duì)已合成的凝血因子無抑制作用，起效慢三、不良反應(yīng)1.自發(fā)性出血 解救：輸新鮮血漿或全血 靜脈注射VitK1(植物甲萘醌)對(duì)抗2. 胎兒出血和畸胎生成3. 皮膚壞死、過敏等四、藥物相互作用A. 增強(qiáng)抗凝作用的藥物減量1. VitK缺乏：

4、廣譜抗生素2. 血漿蛋白結(jié)合率高藥和肝藥酶抑制藥：水合氯醛、羥基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等，水楊酸鹽、甲硝唑、西咪替丁3. 合用阿司匹林、水楊酸類等抗血小板藥物B. 減弱口服抗凝藥抗凝作用的藥物1.肝藥酶誘導(dǎo)劑：巴比妥類、利福平、灰黃霉素等2.增加凝血因子合成：VitK(三)、體外抗凝藥 枸櫞酸鈉 ( sodium citrate )抗凝作用特點(diǎn)：1. 與鈣絡(luò)合成難解離的絡(luò)合物, 產(chǎn)生抗凝作用2. 僅用于體外抗凝：主要用于貯存和輸血時(shí)的抗凝，是血庫保養(yǎng)液的主要成分之一每100ml全血中加入2.5%枸櫞酸鈉10ml，可使血液不凝固抗血小板藥定義：抑制血小板的黏附、聚集和釋放功能，防止血栓的形成，

5、用于防治心臟或腦缺血性疾病、外周血管栓塞性疾病的藥物根據(jù)作用機(jī)制分類:1.抑制血小板代謝藥物：阿司匹林 雙嘧達(dá)莫（潘生?。?2.干擾ADP介導(dǎo)的血小板活化藥:噻氯匹啶 3.凝血酶抑制藥 水蛭素4.GPIIb/IIIa受體阻斷藥 ：阿昔單抗抑制血小板代謝的藥物阿司匹林（aspirin）一、作用機(jī)制 不可逆地抑制血小板環(huán)氧酶，減少TXA2的產(chǎn)生，阻止血小板的聚集和釋放，而對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的環(huán)氧酶作用弱 (血小板本身不能合成環(huán)氧酶)二、不良反應(yīng) 消化性潰瘍及消化道出血雙嘧達(dá)莫（潘生?。?抑制磷酸二酯酶，使cAMP增高激活血小板腺苷環(huán)化酶使cAMP濃度增高增強(qiáng)PGI2活性或促進(jìn)PGI2生成 但用作用弱，一般與口服抗凝血藥合用治療血栓栓塞性疾病；+華法林：防止心臟瓣膜置換術(shù)術(shù)后血栓形成 定義： 能夠直接或間接激活纖溶酶原，溶解纖維蛋白，使已形成的血栓溶解，治療血栓性疾病的藥物（又稱溶栓藥）纖維蛋白溶解藥fibrinoly