肽臨床營養(yǎng)學的應用與未來

1、肽臨床營養(yǎng)學的應用與未來目錄臨床營養(yǎng)發(fā)展新趨勢活性肽的理化性質與特征活性肽的分類與醫(yī)學應用展望 臨床營養(yǎng)B？原始的飲食治療營養(yǎng)素治療微生態(tài)治療基因靶向治療（精準營養(yǎng)）營養(yǎng)治療營養(yǎng)支持代謝調理AFEDC臨床營養(yǎng)發(fā)展新趨勢 蛋白質肽氨基酸氨基酸 肽 蛋白質2016年ACG指南推薦重視蛋白質的補充重癥患者燒傷患者血液透析或者CRRT2016美國胃腸病學會（ACG）指南：應爭取在入院48-72小時內達到80%的熱量和蛋白目標，以便患者從腸內營養(yǎng)充分獲益。腹腔開放患者1.22.0g/kg增加補充量可達2.5g/kg按照15-30g每升滲液丟失量額外補充Crit Care Med. 2016 Feb;44

2、（2）:390-438大量循證醫(yī)學證明 短肽是蛋白質在腸道吸收的主力軍1953年20世紀60年代1965-1980年間20世紀80年代以來只有氨基酸才能被腸道吸收證實完整雙甘肽在大鼠腸道跨上皮的轉運Agar（1953）Newey（1959）Smyth（1960）低聚肽在腸道可被完整吸收Newey（1959）Smyth（1960）累計了大量完整低聚肽腸道轉運證據(jù)20世紀90年代以來大量證據(jù)表明，低聚肽轉運速度快、耗能低、不易飽和Miller（1984）Matthews（1987）Rerat（1988）Ziegler TR 2002Daniel H 2004Hang CH 2007Foster D

3、R 2009克隆短肽轉運通道亞型測定其基因序列確定其轉運機制進一步探索調控機制早在上世紀八十年代，大量證據(jù)表明，短肽比游離氨基酸吸收更快低聚肽的理化性質與特征肽 氨基酸與氨基酸之間通過肽鍵相互連接而成的、在結構上還沒有達到相應蛋白質水平的氨基酸集合。 通常由2-50個氨基酸構成什么是低聚肽？由1050個氨基酸構成分子量1，000道爾頓需要消化吸收由210個氨基酸殘基分子組成分子量1，000道爾頓直接被機體吸收蛋白質多肽低聚肽酶解分離精制傳統(tǒng)營養(yǎng)學理論 蛋白質 氨基酸 現(xiàn)代營養(yǎng)學理論 蛋白質 氨基酸 （1/3） 低聚肽（2/3）蛋白質消化吸收蛋白質的吸收形式主要為短肽33%67%即使在游離氨基酸

4、轉運體系損耗或先天性缺損時，也可快速補充營養(yǎng)即使小腸功能減退，也不影響運轉率蛋白質在正常人體中的吸收形式主要為短肽（67%），其次為氨基酸（33%），而并非只是氨基酸。肽與諾貝爾獎為什么是肽？ 自1902 年 ，倫敦大學醫(yī)學院的Bayliss和Starling從動物的胃腸發(fā)現(xiàn)一種能引起胰腺分泌活動的物質 稱為促胰液素，這是人類第一次發(fā)現(xiàn)活性多肽物質。伴隨著分子生物學、生物化學技術的飛速發(fā)展，多肽的研究取得了驚人的、劃時代的進展到目前為止，人們發(fā)現(xiàn)存在于生物體的多肽有數(shù)萬種。生物活性肽生物活性肽一般指含有2個至10多個氨基酸的短肽，免疫活性肽能夠增強機體免疫力，刺激機體淋巴細胞的增殖，增強巨嗜細

5、胞的吞噬功能，提高機體抵御外界病原體感染的能力，降低機體發(fā)病率，并具有抗腫瘤功能（Meisel，1989）。根據(jù)來源可分為微生物來源、植物來源、動物來源。生物活性肽分泌周期分泌旺盛期分泌不足期分泌匱乏期分泌終止期不足期：30-50歲，活性肽大約旺盛期80%.45歲以后急劇下降終止期：多器官衰竭旺盛期：25歲以前，各種活性肽分泌均衡。25歲以后，每10年下降15%匱乏期：50歲，分泌量是巔峰期的1/5左右，80歲時不足1/10活性肽的理化性質與特征請在此輸入您的副標題活性肽的理化性質與特征結構與性質吸收性易加工活性肽活性肽在功能蛋白內部處于鈍化狀態(tài)，經(jīng)生物酶裂解釋放后發(fā)揮生物活性。活性肽以其自身

6、屬性及氨基酸序列發(fā)揮著不同的生物活性。目前更多的科研和商業(yè)關注于肽的營養(yǎng)吸收，機體防御體，體內調節(jié)和神經(jīng)調節(jié)等方面。肽的物理結構氨基酸一個一個地被吸收相似構造的氨基酸之間會發(fā)生競爭肽會一次被吸收（數(shù)個氨基酸）腸管腸管沒有競爭短肽的特點迅速地被腸管吸收氨基酸的輸送系肽的輸送系生物活性肽的理化性質小腸各段均可直接吸收肽類物質， 而且吸收率明顯高于游離氨基酸和蛋白質的吸收率。多肽不僅可由腸道不經(jīng)降解直接吸收， 并且小腸各段均以相同速率對肽進行吸收。 肽的不同分子質量片段在小腸中的吸收效果不同， 吸收率最高的相對分子質量片段在400 1 000 之間， 這一片段的肽含量約占整個肽的50 %活性肽的理化

7、性質小腸轉運肽類物質的系統(tǒng)具有轉運速度快、不易飽和的特點。而游離氨基酸吸收慢、載體易飽和 小腸吸收肽比吸收單個氨基酸分子更快速、有效， 這有重要的臨床意義肽溶液的離子強度較低， 滲透壓較低， 可以防止強度過高而引起的腹瀉肽在腸道吸收的同時， 還可促進水和電解質的吸收， 能進一步減少腹瀉的危險疾病狀態(tài)下免疫活性肽的吸收特點 低聚肽的特性易吸收性低聚肽的特性易吸收性 肽轉運蛋白PepT1相同能量支出，PepT1可以潛在轉運400種二肽和8000種三肽，而僅可轉運2-3個氨基酸 肽轉運蛋白PepT4肽轉運蛋白PepT3肽轉運蛋白PepT2均需要以H+作為轉運偶聯(lián)離子，可以逆濃度梯度轉運二肽、三肽避免

8、游離氨基酸的吸收競爭，提高蛋白質合成效率；促進氨基酸的吸收；促進鈣、鋅、鐵等礦物質離子形成螯合物增加可溶性；被吸收后，可直接作為神經(jīng)遞質，間接刺激腸道受體激素或酶的分泌而發(fā)揮作用促進腸道黏膜結構和功能發(fā)育不需消化，可以直接吸收；吸收快速、耗能低且載體不易飽和；100%吸收完整形式吸收三種轉運系統(tǒng)（PH依賴的H+/Na+交換轉運體系，不消耗ATP；依賴H+或Ca2+鈣離子濃度的主動轉運過程，消耗ATP；谷胱甘肽結合的轉運體系）生物活性肽營養(yǎng)吸收機制不同蛋白質與肽制劑的吸收率吳冬梅.幾種多肽在大鼠離體小腸中的吸收.Pharmaceut ical Biotechno logy 2007 ， 14（5

9、）:356 360易吸收低聚肽比 整蛋白 易吸收低聚肽比 分子量較大的多肽 更易吸收低聚肽比 氨基酸 易吸收 肽載體不易飽和、轉運耗能低、更少的高滲性、避免吸收競爭，所以低聚肽吸收轉運速度快可以 小分子低聚肽的形式 直接吸收低聚肽是最佳氮源營養(yǎng)素良好的溶解性與穩(wěn)定性加工特性蛋白質溶液（10%） 、低聚肽溶液（10%） 、水溶解后加熱沸騰10分鐘后依然穩(wěn)定調節(jié)酸度調酸后依然澄清低聚肽 VS 整蛋白李世成，等.食品與發(fā)酵工業(yè)，2006，32（10）:13-16 短肽提高氮平衡速度更快氮平衡是指氮的攝入量與排出量之間的平衡狀態(tài)，人和動物食物中的含氮物質絕大部分是蛋白質，非蛋白質的含氮物質含量很少。短

10、肽對氮平衡的改善速度是游離氨基酸制劑的9倍是整蛋白的1.6倍體外消化試驗：經(jīng)胃蛋白酶處理后，95%以上未被消化軍事醫(yī)學科學院生物工程研究所消化前消化后低聚肽基本不再被消化 氨基酸與肽 人體至少20種氨基酸 構成生物活性肽的氨基酸約為100種 不同氨基酸排列、加之不同二級、三級結構，肽的種類非常龐大活性肽活性肽活性肽活性肽活性肽活性肽氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸復雜性由不同的氨基酸的種類排列，加上數(shù)量排列形成，再加上還可能有的二級、三級結構，其種類是十分龐大的。每一種多肽都具有獨特的組成結構，不同多肽的組成結構決定了其功能。多肽在生物體內的含量是很微量的，但卻具有顯著的生理活性。據(jù)研究，

11、有些多肽在10-7mol/L的濃度時仍具有生理活性，就是說1ml的多肽用60t水稀釋后，仍然具有生理功能。 生物體會依據(jù)生理狀態(tài)來合成和降解多肽，因此，具有調節(jié)功能的多肽的半衰期均很短。 蛋白質、氨基酸與活性肽特點蛋白質氨基酸生物活性肽分子量10000400400-10000抗原性表面抗原決定簇多，化學結構穩(wěn)定無無消化吸收需要消化為肽、氨基酸才能被吸收易化擴散載體易飽和有競爭性有抑制性完整的形式被吸收，進入循環(huán)系統(tǒng)時，直接利用，利用肽合成蛋白質利用率高于氨基酸25%轉運速度快、耗能低載體不易飽和、無競爭性和抑制性代謝20種氨基酸幾百種小分子肽免疫性體內停留時間長，有充分機會與產(chǎn)生抗體的細胞接觸

12、，刺激機體產(chǎn)生免疫反應無無生物活性傳遞生理信息、調節(jié)生理作用修飾與合成結構穩(wěn)定，改造成本高結構簡單，易于修飾，成本低廉過剩使用危害分解產(chǎn)物多，致癌，誘發(fā)心臟病、痛風、肝腎功能患者慎用不會引發(fā)副作用免疫活性肽與免疫球蛋白免疫球蛋白免疫活性肽免疫原性有無分子量1.IgG約為150000Da2.IgA約為160000Da3.IgM約為190000Da4.IgD約為184000Da5.IgE約為196000Da1870Da排斥反應偶有刺激機體自身淋巴細胞的增殖、促進細胞因子的釋放、增強機體巨噬細胞的吞噬能力，不會引起機體的免疫排斥反應免疫類型被動免疫主動免疫依賴性有無價格300400/g1.33元/g

13、 生物活性肽的作用機理調節(jié)體內的水分、電解質平衡；為免疫系統(tǒng)制造抗體，提高免疫功能；促進傷口愈合；在體內制造酵素，有助于將食物轉化為能量；修復細胞，改善細胞代謝，防止細胞變性，能起到防癌的作用；促進蛋白質、酶、酵素的合成與調控；免疫活性肽的作用機理溝通細胞間、器官間信息的重要化學信使；預防心腦血管疾?。徽{節(jié)內分泌與神經(jīng)系統(tǒng)；改善消化系統(tǒng)、治療慢性胃腸道疾?。桓纳铺悄虿?、風濕、類風濕等疾?。豢共《靖腥?、抗衰老，消除體內多余的自由基；促進造血功能，治療貧血，防止血小板聚集，能提高血紅細胞的載氧能力。增強免疫力緩解體力疲勞抗氧化輔助降血糖輔助降血壓輔助降血脂輔助改善記憶提高缺氧耐受能力抗腫瘤保護肝臟

14、祛黃褐斑保護皮膚水分保護胃粘膜增加骨密度抗輻射改善營養(yǎng)性貧血低聚肽的生理活性低聚肽的分類與醫(yī)學應用按來源：內源性肽外源性肽（食源性）源自植物蛋白質：植物源肽源自動物蛋白質：動物源肽肽分類 食源性 低聚肽按鏈長：低聚肽 2-10個氨基酸多肽 11-50個氨基酸分離蛋白真空濃縮酶水解分離脫苦脫色預處理殺菌脫鹽低聚肽食源性低聚肽的制備臨床常見的生物活性肽加壓素（抗利尿激素）及其衍生物：腦神經(jīng)垂體素、鞣酸加壓素、去氨精加壓素、苯賴加壓素；催產(chǎn)素及其衍生物；促皮質素及其衍生物；下丘腦-垂體肽激素：促性腺素釋放激素、生長抑素、催乳素釋放激素等；消化道激素：生長抑素、促胃泌素34肽、17肽、14肽、5肽、4

15、肽、胰泌素、膽囊收縮素39肽、33肽、8肽、抑胃肽、胃動肽；其他： 胸腺素、降鈣素、血管緊張肽、腦啡肽、內啡肽、記憶肽、松果肽、睡眠肽等活性肽的醫(yī)學用途以雞蛋源活性肽為例蛋清蛋白/肽作用蛋白/肽作用溶菌酶抗菌活性、抗病毒活性免疫球籃白生產(chǎn)刺激因子抗癌活性增強化療效果卵激肽ovokini(OA358365）OA359364抗高血壓活性白蛋白多肽有極強的抗菌活性增強機體的免疫應答轉鐵球蛋白廣譜抗菌調節(jié)免疫卵粘蛋白廣譜抗菌抗血管生成、抑制腫瘤生長降血液膽固醇含量卵粘蛋白糖肽抗吸附（阻止腸道細菌吸附腸壁）卵粘蛋白肽抗病毒免疫調節(jié)雞蛋清中常見的蛋白質與活性肽YMine，JKovacs.NolaNew i

16、nsights in biologically active protein and peptides derived from hen egg.WorldS poultry sciencejournal.2006，Vo162，No1，8796活性肽的醫(yī)學用途以雞蛋源活性肽為例蛋黃蛋白/肽作用蛋白/肽作用蛋黃脂蛋白抑制變異鏈球菌生長高磷蛋白磷酸肽機體對鈣、鐵、鋅吸附能力增強防治鐵介導氧化應激引起的相關疾病，比如結腸直腸癌卵黃高磷蛋白熱應激時，抗大腸桿菌活性丫一卵黃蛋白（免疫球蛋白(Ig)Y）抗菌活性抗細菌吸附活性減少齲齒發(fā)生抑制幽門螺旋桿菌高密度脂蛋白/肽抗吸附活性YMine，JKovacs.

17、NolaNew insights in biologically active protein and peptides derived from hen egg.WorldS poultry sciencejournal.2006，Vo162，No1，8796雞蛋黃中常見的蛋白質與活性肽活性肽的醫(yī)學用途以雞蛋源活性肽為例食物中添加多肽類的物質，通過提高細胞免疫功能， 增強巨噬細胞、自然殺傷細胞等吞噬或殺傷病毒、細菌的能力，可提高機體抵抗傳染性疾病的功能通過多肽對核酸在腸道分解產(chǎn)物的促吸收作用及提高免疫器官的分布量，可能有益于免疫細胞內核酸代謝的補救合成，并提高機體的細胞免疫功能陳棟梁，劉莉，

18、于蘭.白蛋白多肽對核苷的促吸收及增強小鼠細胞免疫功能的作用.食品科學.2004， 25（ 1）:163-166 Function of Some Bioactive Proteins and Associated Peptides Derived from EggBioactive peptide FunctionOvalbumin Phosphoglycoprotein, foaming and gelling; immunogenic activityOvotransferrinBinds iron; antimicrobial activityOvomucoidTrypsin inhib

19、itorOvoinhibitorSerine proteinase inhibitor; wide spectrum of inhibitory activityCystatinCysteine proteinase inhibitor; antimicrobial activity; diagnostic biological markerOvomucinAntiviral and antitumor properties; role in age-thinning; viral hemagglutination inhibitorOvoflavoproteinBinds riboflavi

20、nOvomacroglobulinStrongly antigenic; high immunological cross-reactivityOvokininAntihypertensive activityAvidinBinds biotin; antimicrobial activity; chemical and immunological assays, diagnosisImmunoglobulin, ysozymeImmunoactive (e.g. IgY) and antimicrobial activities雞蛋源活性肽的醫(yī)學用途-抗高血壓活性相關肽雞蛋源活性肽的醫(yī)學用途

21、-抗腫瘤效應雞蛋蛋白中的抗氧化肽Zhipeng Yu.Application and bioactive properties of proteins and peptides derived fromhen eggs:opportunities and challenges，J Sci Food Agric 2014; 94: 28392845降血糖消除疲勞鎮(zhèn)痛調節(jié)內分泌與神經(jīng)系統(tǒng)防止血栓形成促進礦物質吸收增強免疫抗菌、抗病毒抗氧化、延緩衰老降血壓降血脂、膽固醇抗腫瘤主要生理功能低聚肽的功能1、增強免疫力 選擇接受胃腸道手術治療的患者，共96人，實驗組、對照組各48人。男女各半。 實驗組：常

22、規(guī)腸內營養(yǎng)粉+海洋魚皮膠原低聚肽（6.5g） 對照組：常規(guī)腸內營養(yǎng)粉（紐純素） 兩組膳食等氮、等熱量。 觀察時間：7天。低聚肽對胃腸道術后患者營養(yǎng)和免疫狀況的改善能夠減少術后患者體重、上臂圍、臀圍的下降幅度。能夠明顯升高血清白蛋白、前白蛋白、轉鐵蛋白的水平。能夠明顯提高血清免疫球蛋白IgG、IgM、淋巴細胞總數(shù)的水平。能夠減輕體機的炎性反應。 縮短住院時間。GroupnTime to exhaustion(min)C1072.3012.43E880.3823.62EW8113.6313.43*表1 各組大鼠運動至力竭的時間C-正常組，E-正常訓練組，EW-正常訓練+小麥肽組低聚肽的功能2、抗運

23、動疲勞GroupnProtein（mg/g濕?。㎝ysion（ug/）C1082.9521.3015.321.49E867.9715.8312.403.18*EW881.0723.8816.510.96表2 各組大鼠骨骼肌中蛋白含量和肌球蛋白含量的變化GroupnT（nmol/L）C（ng/ml）AR（ng/）C1028.342.72128.0419.260.720.11E825.943.63*124.8016.120.640.16EW829.701.13134.8420.930.720.87表3 各組大鼠血睪酮、皮質酮和骨骼肌雄激素受體含量的變化3、增強耐缺氧能力低聚

24、肽的功能空白對照組胃表面平整，上皮細胞游離面細胞界限明顯，細胞間連接緊密，排列整齊有序。低、中劑量小麥肽對胃表面上皮細胞的生長有一定的促進作用，體現(xiàn)為排列更為整齊，細胞間隙更為緊密，上皮細胞形態(tài)飽滿。 A-正常組，B-低劑量小麥肽組，C-中劑量小麥肽組，D-高劑量小麥肽組，E-小麥蛋白組低聚肽的功能保護胃腸粘膜灌胃30天后，低、中劑量組大鼠的十二指腸絨毛生長情況要優(yōu)于空白對照組，主要表現(xiàn)為低、中劑量組大鼠十二指腸表面上皮細胞更為密集，且排列更為整齊，上皮細胞飽滿；而高劑量小麥肽和小麥蛋白組大鼠的腸絨毛生長情況與空白對照組一致。 雞蛋源活性肽的醫(yī)學用途請在此輸入您的副標題活性肽的醫(yī)學用途我院的臨

25、床實踐高血壓糖尿病高脂血癥老年癡呆腫瘤肝損傷骨質疏松增強免疫作用直接抑制腫瘤生長作用抑制腫瘤轉移作用抑制腫瘤新生血管的生成低聚肽對糖尿病人群的營養(yǎng)干預研究選擇II型糖尿病住院患者共240例。觀察30天。隨機分為干預組（A組）和對照組（B組）：A組，120例，常規(guī)治療+低聚肽 ；B組，120例，常規(guī)治療。低聚肽對糖尿病人群的營養(yǎng)干預研究活性肽的醫(yī)學用途術后營養(yǎng)支持明顯改善危重病人的營養(yǎng)狀況提高血清總蛋白、白蛋白、前白蛋白的水平改善免疫功能防止腸道菌群移位無需消化，直接吸收較低滲透壓耐受性強低聚肽顯著減少手術患者并發(fā)癥發(fā)生張海娟，等.XX職工醫(yī)學院學報.2015;25（1）:42-44.p=0.0

26、2p=0.01p=0.04短肽組58例神經(jīng)外科危重患者分為兩組進行腸內營養(yǎng)治療，整蛋白組（n=28）采用常規(guī)整蛋白腸內營養(yǎng)，短肽組（n=30）采用短肽類腸內營養(yǎng)，比較兩組的營養(yǎng)效果及并發(fā)癥情況。結果顯示：短肽組患者胃潴留、腹脹、腹痛的發(fā)生率顯著低于整蛋白組（p0.05）。食源肽促進傷口愈合研究：分別選擇正常的和懷孕的SD大鼠，分別給予不同劑量的海洋魚皮膠原肽，觀察低聚肽對傷口愈合的影響。XX大學公衛(wèi)學院低聚肽顯著減少手術患者并發(fā)癥發(fā)生7d14d21d對照組4.070.454.860.394.710.27實驗組6.160.806.500.536.820.46海洋魚皮膠原肽（1.15組）對傷口中羥脯氨酸含量（ g/mg）的影響低聚肽顯著減少手術患者并發(fā)癥發(fā)生促進消化系統(tǒng)發(fā)育促進內分泌系統(tǒng)發(fā)育促進體格發(fā)育促進免疫系統(tǒng)發(fā)育促進骨骼發(fā)育促進神經(jīng)行為發(fā)育活性肽與生長發(fā)育活性肽與皮膚養(yǎng)護 促進表皮細胞生長和新陳代喜；刺激成纖維細胞活性、膠原合成，提供皮膚彈性、改善皮膚細紋、皺紋，延緩衰老 延緩皮膚衰老促傷口愈合活性肽預防黃褐斑 口服或外用均易于皮膚吸收