載體介導(dǎo)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)生物藥劑學(xué)

1、載體介導(dǎo)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)班級(jí)：13臨床藥學(xué)姓名：學(xué)號(hào)：跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)321被動(dòng)運(yùn)輸主動(dòng)運(yùn)輸膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)簡(jiǎn)單擴(kuò)散促進(jìn)擴(kuò)散原發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)出胞作用入胞作用3細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)穿膜運(yùn)輸膜泡運(yùn)輸被動(dòng)運(yùn)輸主動(dòng)運(yùn)輸（active transport）出胞作用入胞作用吞噬作用胞飲作用受體介導(dǎo)入胞作用簡(jiǎn)單擴(kuò)散幫助擴(kuò)散Na+-K+泵Ca2 +泵離子梯度驅(qū)動(dòng)的主動(dòng)運(yùn)輸同向運(yùn)輸對(duì)向運(yùn)輸載體蛋白介導(dǎo)通道蛋白介導(dǎo)單運(yùn)輸協(xié)同運(yùn)輸持續(xù)開放瞬時(shí)開放同向運(yùn)輸對(duì)向運(yùn)輸配體門控通道電壓門控通道機(jī)械門控通道載體介導(dǎo)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)12載體介導(dǎo)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的動(dòng)力學(xué)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)特征與亞型載體介導(dǎo)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的動(dòng)力學(xué)J=Jmax*C/(KM+C)Micha

2、elis-MentenJmax為轉(zhuǎn)運(yùn)速度（主要取決于轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的數(shù)量）；KM為轉(zhuǎn)運(yùn)的半飽和濃度；C為膜表面的初始濃度。載體介導(dǎo)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)12載體介導(dǎo)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的動(dòng)力學(xué)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)特征與亞型轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)特征與亞型01二肽三肽共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白03氨基酸聚胺膽堿（APC）轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白05有機(jī)離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白02葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白04一元羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白06有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽（OATP）轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白07ABC-結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白具有較廣泛的選擇性，轉(zhuǎn)運(yùn)吸收多種二肽三肽AB以腸腔道向細(xì)胞內(nèi)的質(zhì)子濃度梯度差為驅(qū)動(dòng)力的繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白C定向分布于小腸上皮細(xì)胞刷狀緣膜D轉(zhuǎn)運(yùn)含有肽鍵的藥物：-內(nèi)酰胺類抗生素、抗病毒藥物、ACE抑制劑、烏苯

3、美司、頭孢菌素類二肽三肽共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白01葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白123Na+-K+-ATPase形成的Na+濃度差為驅(qū)動(dòng)力SGLTs:腸道刷狀緣側(cè)GLUTs:腸道基底膜機(jī)制動(dòng)力分型02氨基酸聚胺膽堿（APC）轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白LAT1和LAT2在小腸上皮細(xì)胞和腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞均有表達(dá)參與中性氨基酸及擬氨基酸藥物吸收及向腦內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)0304MCT在心臟、骨骼肌、小腸和腦等多種組織中有表達(dá)1MCT為質(zhì)子共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，參與煙酸、苯甲酸、水楊酸、青霉素等一元羧酸藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)2一元羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白新型有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白有機(jī)離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OAT位于腎近曲小管細(xì)胞血液側(cè)的基底膜OAT可轉(zhuǎn)運(yùn)利尿藥、抗

4、病毒藥、ACE抑制劑、抗腫瘤藥物等有機(jī)陰離子藥物OAT可將結(jié)構(gòu)并不類似的有機(jī)陰離子藥物從血液側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)至上皮細(xì)胞內(nèi)OCT主要分布于腎臟、肝臟，負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運(yùn)有機(jī)陽離子藥物和內(nèi)源性物質(zhì)OCT具有多專屬性，地西帕明、奎尼丁、普魯卡因等是其底物OCTN可以將陽離子與質(zhì)子進(jìn)行交換轉(zhuǎn)運(yùn)05有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽01各個(gè)亞型主要分布在肝、腎、腦中02轉(zhuǎn)運(yùn)水溶性好，難透過細(xì)胞膜的藥物。例如：普伐他汀06ABC-結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白07定義： ABC-結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白又叫ABC超家族，也是一種ATP泵，利用ATP水解釋放的能量將糖、氨基酸、磷脂、膽固醇、肽和其它有機(jī)小分子進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。07ABC-結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白P-gpMRPs由MDR1編碼1主要分布在毛細(xì)血管的近血管腔一側(cè)和外星型膠質(zhì)足突上2利用ATP水解的能量，將抗癌藥物運(yùn)送到細(xì)胞外3底物是溶解性較高的陽離子型藥物4P-gp蒽環(huán)類抗生素、長(zhǎng)春生物堿地高辛，西咪替丁、硝苯地平，紅霉素利福平、地塞米松07-107ABC-結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白P-gpMRPsMRPsMRPs介導(dǎo)陰離子外排MRPs在腫