硝苯地平的臨床應(yīng)用進(jìn)展

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)專心-專注-專業(yè)精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)硝苯地平的臨床應(yīng)用進(jìn)展西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院()08級(jí)臨床2班摘要 硝苯地平(Nifedipine,NF),又名硝苯吡啶，由于它的有效性安全性和耐受性，在臨床上已得到較為廣泛的應(yīng)用。心痛定,具有抑制Ca2+內(nèi)流作用,能松弛血管平滑肌,擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,增加冠脈血流量,提高心肌對(duì)缺血的耐性,同時(shí)能擴(kuò)張周圍小動(dòng)脈,降低外周血管阻力,臨床常用于冠心病、心絞痛和高血壓的治療。經(jīng)大量實(shí)驗(yàn)室和臨床研究。證明它不僅是治療心血管病的良藥，而且對(duì)消化、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)的某些疾患也有較好的療效，并有

2、抗衰老的功。關(guān)鍵詞 硝苯地平的臨床應(yīng)用，心血管，消化系統(tǒng)，呼吸系統(tǒng)，神經(jīng)系統(tǒng)中的應(yīng)用1 心血管系統(tǒng)中的應(yīng)用1.1 難治性心衰硝苯吡啶有較強(qiáng)的擴(kuò)張小動(dòng)脈的作用，用于后負(fù)荷增加的左心衰竭有一定療效，日本森木報(bào)告11O例重癥心衰患者服用硝苯吡啶取得良效。硝苯吡啶lOmg舌下含化51O分鐘后血液動(dòng)力學(xué)發(fā)生明顯改善，3O分鐘至2小時(shí)作用達(dá)高峰，持續(xù)時(shí)間6小時(shí)。因硝苯吡啶有較強(qiáng)的擴(kuò)張小動(dòng)脈的作用，而不適用于伴有低血壓或周圍血管阻力降低的心衰患者。1.2 心絞痛1.2.1 變異型心絞痛日本一家醫(yī)院以286例變異型心絞痛為對(duì)象觀察硝苯吡啶(3060rag日)的治療情況，結(jié)果有效率為94。1.2.2 穩(wěn)定型勞力

3、性心絞痛用硝苯吡啶(30mgll)有效率與8受體阻滯劑的療效相近，臨床上勞力性心絞痛一般不主張單用鈣拮抗劑，而常與硝酸鹽類藥物(如消心痛)或8受體阻滯劑(如心得安)聯(lián)用。1.2.3 不穩(wěn)定型心絞痛高潤(rùn)霖等人報(bào)告，硝苯吡啶對(duì)變異型心絞痛和有嚴(yán)重性固定性冠狀動(dòng)脈病變的勞累性合并自發(fā)性心絞痛均有較好療效，總有效率達(dá)9051.3 高血壓臨床上硝苯吡啶對(duì)各種病因的高血壓均有效，降壓作用迅速而可靠，其作用特點(diǎn)如下：用藥前患者的血壓水平越高，其降壓作用越顯著、降壓效果與用藥方式無(wú)關(guān)、本藥口服，舌下含服，溫水溶化后灌腸，咽部噴霧均可，有意識(shí)障礙的病例使用方便，常放用于急癥高血壓和高血壓急癥的快速降壓。也適用于

4、老年高血壓和臺(tái)并缺血性心臟病的病例，與其它降壓藥聯(lián)合應(yīng)用治療各期高血壓治療肺動(dòng)脈高血壓：國(guó)外報(bào)道_8例不同原因的肺動(dòng)脈高血壓及舌下含服硝苯吡啶lOmg后，肺血管阻力降低41 ，全身血管阻力降低39，心臟指數(shù)增加39。2 在消化系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用食道賁門(mén)失弛緩癥是食管神經(jīng)肌由功能障礙所致的一種疾病，主要特征是吞咽時(shí)食管下端括約肌不能正常松弛，以致食物不能正常通過(guò)而滯留于食管內(nèi)，逐漸引起食管肥厚，擴(kuò)張?jiān)鲩L(zhǎng)和扭曲等變化，主要癥狀有咽下困難，下端胸骨后疼痛，食管返流、嘔吐，夜間咳嗽等，國(guó)外報(bào)道l9例患者于食前舌下含服硝苯毗啶1020mg，用藥15-20分鐘后，食管下端擴(kuò)約肌壓力顯著下降，藥物作用可持續(xù)1

5、小時(shí)。2.1 治療紅霉素靜脈滴注導(dǎo)致的胃腸道反應(yīng)隨著小兒支原體肺炎發(fā)病率的增多, 紅霉素仍不失為一種療效好且價(jià)廉的藥物, 但靜脈滴注紅霉素中仍有相當(dāng)一部分病人會(huì)出現(xiàn)以腹痛為主的胃腸道反應(yīng)。陳堅(jiān)報(bào)道2在靜脈滴注紅霉素時(shí), 于出現(xiàn)腹痛1020分鐘內(nèi)給予NF每次0.5 mg/K舌下含服或口服, 最大量不超10 mg。用藥10分鐘、20分鐘、30分鐘分別觀察腹痛緩解情況, 緩解時(shí)間明顯優(yōu)于對(duì)照組, 治療總有效率93.33%。劉娟亦報(bào)道3, NF對(duì)靜脈滴注紅霉素引起的惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應(yīng)有良好的預(yù)作用。NF可阻止鈣離子進(jìn)入胃腸道平滑肌, 使興奮- 收縮藕聯(lián)脫藕聯(lián), 解除平滑肌痙攣, 因此能

6、減輕紅霉素所致的胃腸道反應(yīng), 一般20分鐘即可產(chǎn)生療效。2.2 治療消化性潰瘍消化性潰瘍是一種多發(fā)病、常見(jiàn)病。在消化性潰瘍的治療中, H2受體拮抗劑和H+-K+- ATP酶抑制劑臨床已廣泛使用。Ca2+通道阻滯劑治療十二指腸球部潰瘍, 尤其是伴有高血壓患者,已成為熱點(diǎn)。敬平4用NF治療十二指腸球部潰瘍36例。方法是NF 10 mg舌下含服, 每日3次。對(duì)照組服雷尼替丁0.15 g, 早晚各1次。兩組均加用內(nèi)科對(duì)癥處理, 直到腹痛消失, 上消化道癥狀改善, 療程46周。結(jié)果治療組中顯效26例, 有效7例, 無(wú)效3例; 對(duì)照組中顯效27例, 有效5例, 無(wú)例。治療組中有4例患有高血壓病, 服藥結(jié)束

7、后血壓平均下降3.5 kPa。兩組比較治療組療效優(yōu)于對(duì)照組( P口服,兩組治療后, 就熱退、腹痛消失、淀粉酶恢復(fù)正常進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果發(fā)現(xiàn), 觀察組在臨床癥狀消失、淀粉酶正常所需時(shí)間均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P0.01）且未見(jiàn)明顯副作用。表明,NF治療急性胰腺炎,方法簡(jiǎn)便,療效可靠。2.4 治療肛裂肛裂是一種常見(jiàn)病, 臨床癥狀表現(xiàn)為便血及便時(shí)和便后肛門(mén)疼痛, 常給患者帶來(lái)不便和煩惱。田洪裕等7采用NF凝膠治療肛裂療效滿意。治療方法: 治療組104例, 肛周及肛管均勻涂布0.2% NF凝膠, 每12小時(shí)1次; 對(duì)照組101例, 局部涂布1%達(dá)克羅寧油膏, 每12小時(shí)1次, 均以3周為1療程。治療期間均設(shè)法使

8、大便變軟。結(jié)果治療組顯效率63.5%, 總有效率89.4%, 對(duì)照組顯效率31.7%, 總有效率58.4%。兩組總療效比較差異有非常顯著意義( P0.05)。觀察組發(fā)生不良反應(yīng)6例,對(duì)照組發(fā)生15例,兩組對(duì)比差異有顯著性(P0.05)。有研究認(rèn)為11,在妊娠子宮平滑肌細(xì)胞上,存在多種Na+、Ca2+、K+、Cl-離子通道,鈣通道的激活是子宮收縮的必要條件。NF治療早 產(chǎn)的機(jī)制,就是在子宮平滑肌細(xì)胞動(dòng)作電位的復(fù)極階段,選擇性地抑制鈣內(nèi)流,從而有效地抑制子宮收縮。NF治療早產(chǎn)的不良反應(yīng)少,對(duì)孕產(chǎn)婦及新生兒無(wú)不良影響, 可作為治療早產(chǎn)的常用藥物。在妊娠子宮平滑肌細(xì)胞上, 存在多種Na+、Ca2+、K

9、+、Cl- 離子通道, 鈣通道的激活是子收縮的必要條件。NF治療早產(chǎn)的機(jī)制, 就是在子宮平滑肌細(xì)胞動(dòng)作電位的復(fù)極階段,選擇性地抑制鈣內(nèi)流, 從而有效地抑制子宮收縮。NF治療早產(chǎn)的不良反應(yīng)少, 孕產(chǎn)婦及新生兒無(wú)不良影響, 可作為治療早產(chǎn)的常用藥物。3 .2 治療原發(fā)性痛經(jīng)痛經(jīng)是婦科多見(jiàn)的一種臨床癥狀。病因是各種因素引起子宮肌肉強(qiáng)烈收縮造成宮缺血,而引起疼痛, 癥狀嚴(yán)重者可極大地影響日常生活、工作。金萍等報(bào)道12,采用NF治療原發(fā)性痛經(jīng)43例, 方法是對(duì)43例原發(fā)性痛經(jīng)患者, 在經(jīng)期感下腹部疼痛不適時(shí), 舌下含服NF, 每天3次, 每次10 mg, 連續(xù)服用4天, 3個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程; 對(duì)照組

10、42例, 口服吲哚美辛腸溶片每天3次, 每次25 mg, 其他同治療組。結(jié)果, 治療組顯效36例, 有效6例, 無(wú)效1例, 總有效率97.7%; 對(duì)照組顯效21例, 有效18例, 無(wú)效3例, 總有效率92.9%。結(jié)果表明, 兩組對(duì)原發(fā)性痛經(jīng)臨床療效上無(wú)差異, 但治療組和對(duì)照組的復(fù)發(fā)率分別為4.8%和43.6%, 將對(duì)照組17例復(fù)發(fā)者改用NF, 經(jīng)23個(gè)月經(jīng)周期后, 基本上無(wú)復(fù)發(fā),且治療組不良反應(yīng)少。小萍13用NF治療嚴(yán)重性痛經(jīng)50例也取得良好的療效。NF能抑制平滑肌收縮, 松弛血管平滑肌, 解除子宮平滑肌痙攣, 改善其供血, 緩解疼痛。4 吸吸系統(tǒng)中的應(yīng)用硝苯吡啶治療支氣管哮喘，哮喘發(fā)作時(shí)氣道

11、平滑肌細(xì)胞內(nèi)c流通量通過(guò)各種途徑增加，阻止內(nèi)流有助于解除平滑肌痙攣，硝苯吡啶為鈣拮抗劑，可代替CaH，或競(jìng)爭(zhēng)載體系統(tǒng)，從而阻止”內(nèi)流，曹氏用硝苯吡啶治療哮喘5O例，對(duì)照組氨茶堿5O例，兩組均配合用抗生素，鎮(zhèn)靜、吸氧治療，總有效率92 ，對(duì)照組78，兩組療效差異顯著(P005)。4.1 治療嬰幼兒喘憋性肺炎劉憲生14用NF治療嬰幼兒喘憋性肺炎80例。方法是治療組使用NF, 0.250.5mg/(kgbpm);每日3次, 最大劑量不超過(guò)45mg/日, 一直用至出院。對(duì)照組應(yīng)用氨茶堿、激素及碳酸氫鈉等常規(guī)治療方法治療喘憋。兩組患兒同時(shí)采取控制呼吸道感染,氧療及對(duì)癥治療等措施。結(jié)果在解除、消除啰音、以

12、及患兒住院時(shí)間方面, 治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。張淑琴15報(bào)道用NF 0.5 mg/次, 每日3次, 佐以常規(guī)抗感染、解痙止咳治療喘憋型肺炎58例療效顯著。NF可降低細(xì)胞內(nèi)的鈣離子的濃度、降低氣道的高反應(yīng)性,減少肥大細(xì)胞釋放生物遞質(zhì),減少分泌,舒張平滑肌, 改善通氣; 再者, 缺氧的患兒, 心臟功能都有不同程度的損害, NF可改善冠狀血管的血供, 減輕心臟的前、后負(fù)荷, 增加心臟指數(shù),改善心功能和肺組織的血液循環(huán),使炎癥得到修復(fù)和滲出物吸收, 從而改善通氣。4.2 治療慢性喘息性支氣管炎慢性喘息性支氣管炎是常見(jiàn)呼吸道疾病, 急性發(fā)作時(shí)有典型的支氣管平滑肌痙攣、支氣管壁水腫和黏液增多等癥狀。陳大任1

13、6報(bào)道采用NF輔助治療慢性喘息性支氣管炎。方法: 治療組41例, 對(duì)照組36例, 兩組均常規(guī)抗感染和解痙平喘治療, 而治療組同時(shí)給予NF, 首次1020 mg舌下含服, 以后改為口服每次10 mg, 3次/天, 連服714天。結(jié)果治療組顯效34例, 有效6例, 無(wú)效1例, 總有效率97.7%; 對(duì)照組顯效15例, 有效11例, 無(wú)效10例,總有效率72.2%. 兩組總有效率比較差異有顯著性( P0.01) 。劉甲久17用NF, 同時(shí)選用青霉素、潔霉素、先鋒霉素抗感染,個(gè)別給氧, 治療50例慢性喘息型支氣管炎或支氣管哮喘的患者, 結(jié)果NF的平喘作用優(yōu)于氨茶堿。慢性喘息性支氣管炎患者大多有過(guò)敏史,

14、每遇感染、支氣管痙攣則引起喘息, 單純應(yīng)用抗生素不能達(dá)到控制喘息,改善癥狀。本組資料顯示, NF輔助治療慢性喘息性支氣管炎具有良好的作用。5 在泌尿系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用5.1 腎絞痛：曾報(bào)道 采用NF10mg舌下含服(15rain后若無(wú)效再重復(fù)一次)，待疼痛緩解后改4h El服一次，10rag次。經(jīng)過(guò)188例腎絞痛患者臨床治療觀察，結(jié)果投藥15rain止痛者101倒，2030rain止痛74例總有效率93 。NF對(duì)肌注黃體酮無(wú)效的腎絞痛有止痛作用，并發(fā)現(xiàn)與哌替啶和阿托品對(duì)照治療的效果無(wú)明顯差異。5.2 腎、輸尿管絞痛：徐卓 報(bào)道20例腎、輸尿管絞痛患者，給NF0rag次咬啐含服。其中4例曾用山莨菪

15、堿、2例用黃體酮治療無(wú)效。結(jié)果：顯效11例，有效6例總有效率為850 。絞痛再次發(fā)作，重復(fù)用藥仍有效。5.3急性腎功能衰竭 曹春林等 報(bào)道l5例流行性出血熱引起的急性腎功能衰竭患者加用鈣通道阻滯劑，其中8例口服NF10mg，7例口服維拉帕米40mg均為tid 對(duì)照組不加用鈣通道阻滯劑 結(jié)果：治療組痊愈86 ，好轉(zhuǎn)率l4 ；對(duì)照組分別為46 和40 。作者認(rèn)為NF可以縮短病程，尤其對(duì)于多尿期，在減少多尿期的最大尿量方面也具顯著性。5.4慢性腎功能不全 盧焰山等 報(bào)道28例慢性腎功能不全(代償期4例，氮質(zhì)血癥期l6例，尿毒癥期8例)，在利尿、糾酸、營(yíng)養(yǎng)療法治療基礎(chǔ)上加用NF3060mgd，分34次

16、舌下含服，2wk為一療程。結(jié)果：治療組總有效率為6785 ，對(duì)照組為385 。治療組血BUN平均下降347士107mmolL5.5 急性腎炎司誨運(yùn)等 以NF與復(fù)方丹參注射液聯(lián)合治療成人急性腎炎32例效果滿意。方法：在控制感染灶治療基礎(chǔ)上采用NF20mg，tid口服；50 葡萄糖液500ml加復(fù)方丹參注射液16ml靜滴，qd，15d為一療程。結(jié)果：23療程治愈23例，有效3例；4療程以上治愈2例，浮腫消退時(shí)間平均11d，高血壓恢復(fù)15d，部分蛋白尿及血尿消失26d。5.6 前列腺肥大鄧奕昕 報(bào)道30例老年前列腺增生性肥大患者，服NF10mg，t|d癥狀嚴(yán)蘑者睡前加服l0mg，急性尿潴留患者一次服

17、20mg。結(jié)果服藥后癥狀均明顯好轉(zhuǎn)。2例急性尿潴留患者均在服藥lh后自行排出小便。6 神經(jīng)系統(tǒng)中的應(yīng)用硝苯啦啶可治療血管性頭痛，降低頭痛發(fā)病率和嚴(yán)重性，對(duì)典型偏頭痛的前驅(qū)癥狀也能有效的緩解或消除。6.1 治療小兒神經(jīng)性尿頻邵東亮18用NF與谷維素治療小兒神經(jīng)性尿頻78例療效令人滿意。方法是NF 0.51.0 mg/( kgd) , 分3次口服, 谷維素每次510 mg, 3次/天口服, 兩種藥物均為4天1個(gè)療程, 服藥同時(shí)囑患兒家長(zhǎng)多關(guān)心患兒, 給予心理安慰和鼓勵(lì)。結(jié)果1個(gè)療程治愈55例( 尿頻癥狀消失, 觀察2周以上無(wú)復(fù)發(fā)) , 23例好轉(zhuǎn)( 排尿次數(shù)不同程度減少) , 好轉(zhuǎn)23例均在第2療

18、程結(jié)束后治愈。治療過(guò)程中除少數(shù)患兒出現(xiàn)顏面一過(guò)性潮紅外, 未見(jiàn)其他不良反應(yīng)。NF通過(guò)阻斷細(xì)胞膜鈣離子通道,減少鈣內(nèi)流。從而松弛逼尿肌, 使膀胱蓄尿增加, 谷維素可以調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能, 促進(jìn)排尿反射功能恢復(fù)。在心理治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用兩個(gè)藥治療本病有較好的效果。7 其它吳小慶報(bào)道硝苯吡啶10mg q8h，口服，可治療慢性蕁麻疹，硝苯吡啶可阻止鈣離子內(nèi)流使胸漿CaH降低，從而防止肥大細(xì)胞釋放組胺等介質(zhì)，起到治療蕁麻疹的作用。8 不良反應(yīng)NF的不良反應(yīng)輕微, 與擴(kuò)張血管作用有關(guān)。主要不良反應(yīng)為一過(guò)性血壓降低、潮熱、惡心、頭暈、頭痛等, 但無(wú)低血壓、休克發(fā)生。這些不良反應(yīng)患者能耐受, 一般24天明顯好轉(zhuǎn),

19、 不必停藥。參考文獻(xiàn):1 張麗霞.長(zhǎng)效硝苯地平逆轉(zhuǎn)高血壓左心室肥厚60例臨床觀察. 實(shí)用醫(yī)技雜志.2003,10(3):2072 陳堅(jiān).硝苯地平治療紅霉素靜脈滴注導(dǎo)致腹痛的效果觀察J.右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2004,( 3) : 360.3 劉娟.口服心痛定對(duì)靜滴紅霉素所致胃腸反應(yīng)的預(yù)防J .中國(guó)誤診學(xué)雜志, 2004, 4( 6) : 904.4 敬平. 硝苯地平治療十二指腸球部潰瘍36例J. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2006, 22( 12) : 1840.5 陳倫, 劉禮樂(lè). 硝苯地平治療肝硬化并消化性潰瘍64例J. 廣東醫(yī)學(xué), 2003, 24( 3) : 317.6 丁惠國(guó), 孫淑珍, 王寶恩, 等.硝苯地平對(duì)肝星狀細(xì)胞分泌內(nèi)皮素和一氧化氮的影響J.中華內(nèi)科雜志, 2002, 41( 7) : 486.7