2022年糖尿病高血壓患者臨床預(yù)后的藥物(全文)

1、年糖尿病高血壓患者臨床預(yù)后的藥物（全文）高血壓影響糖尿病，糖尿病也會影響高血壓。研究表明，盡管接受了降壓治療，但血壓未得到控制的患者患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加。收縮壓可能是型糖尿?。ǎ┌l(fā)展的預(yù)測因素，尤其是在歲年齡組中，與肥胖或外周血管疾病的存在無關(guān)。另一方面，與健康人相比，患者的高血壓患病率高達(dá)倍。血壓升高和高血糖癥經(jīng)常同時存在，并且都是代謝綜合征的組成部分，心血管風(fēng)險(xiǎn)的增加與糖尿病和高血壓的發(fā)生密切相關(guān)。如果治療不當(dāng)，高血壓和型糖尿?。ǎ┒紩?dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，增加患者的死亡率并產(chǎn)生更高的醫(yī)療成本。因此，治療患者的降壓藥不僅可以降壓，最好還具備降低血糖、降低體重、降低血脂和改善患者的代謝狀態(tài)。以往使

2、用的標(biāo)準(zhǔn)降壓藥主要側(cè)重于降低血壓，而新型藥物具有廣泛的多效作用模式，例如心臟和腎臟保護(hù)特性或減輕體重。在與高血壓共存的情況下，這些具有降壓、降血糖、減輕體重、保護(hù)心臟和腎臟新型藥物可以明顯改善高血壓患者的臨床預(yù)后。非奈利酮（）非奈利酮是一種新型非甾體鹽皮質(zhì)激素受體激動劑，具有比螺內(nèi)酯和依普利酮更具選擇性的活性。它防止醛固酮激活鹽皮質(zhì)激素受體，從而有助于減少重塑、纖維化和炎癥過程，特別是在心臟、腎臟和外周血管系統(tǒng)中。非奈利酮主要用于心力衰竭的治療，它可導(dǎo)致末端前體型利鈉肽（）水平的降低。除此之外，非奈利酮可以用于治療難治性高血壓和糖尿病腎病，因?yàn)樗哂袦p少白蛋白尿的能力。由于非奈利酮的活性更具選

3、擇性，因此不會導(dǎo)致血清鉀水平顯著升高。現(xiàn)已完成的幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)證明了非奈利酮在治療患者中的有益作用。試驗(yàn)入選了例慢性腎病和患者，其中的患者在基線時患有心血管疾病。中位隨訪年后，與安慰劑相比，接受非奈利酮治療的患者發(fā)生復(fù)合心血管結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低，包括心肌梗死、中風(fēng)、心血管死亡時間或心力衰竭住院時間。此外，腎臟疾病進(jìn)展減少了。另一項(xiàng)試驗(yàn)，試驗(yàn)入選了例患有和或期慢性腎病伴白蛋白尿嚴(yán)重升高或期慢性腎病伴白蛋白尿中度升高的患者。非奈利酮的使用減少了慢性腎臟疾病的進(jìn)展，并使心血管事件的發(fā)生率降低了。慢性腎病和患者使用中的非奈利酮：和聯(lián)合試驗(yàn)計(jì)劃分析（）顯示，使用非奈利酮治療后腎臟復(fù)合結(jié)局降低了，心臟復(fù)合結(jié)

4、局降低了。平均收縮壓在個月時降低了，并且藥物的作用與基線收縮壓無關(guān)。埃沙西林酮（）埃沙西林酮是另一種新型非甾體鹽皮質(zhì)激素受體激動劑，已在日本獲批用于治療高血壓和糖尿病腎病。由于與依普利酮和螺內(nèi)酯相比，埃沙西林酮對鹽皮質(zhì)激素受體的效力和選擇性較高，因此高鉀血癥、女性乳房發(fā)育、閉經(jīng)和陽萎風(fēng)險(xiǎn)較小。研究表明，埃沙西林酮單藥治療，從基線檢查到治療結(jié)束，坐位血壓降低？；埃沙西林酮作為腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制劑的附加療法時，降低幅度為？；此外，在合并微量白蛋白尿（）患者中進(jìn)行的三期臨床試驗(yàn)表明，在和微量白蛋白尿患者中，作為高血壓治療中添加埃沙西林酮可減少蛋白尿的進(jìn)展。鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（）抑制劑抑制劑除了

5、降低血糖以外，它還具有廣泛的多效作用模式，例如心臟和腎臟保護(hù)特性或體重和血壓降低。抑制劑主要通過阻斷近端腎小管對葡萄糖和鈉的重吸收而起作用，導(dǎo)致糖尿、滲透性利尿和尿鈉排泄增加會引起血漿容量減少，從而導(dǎo)致血壓降低?？ǜ窳袃簦ǎ?、達(dá)格列凈（）、恩格列凈（）或厄格列凈（）等藥物屬于抑制劑。抑制劑影響糖尿病患者高血壓發(fā)病機(jī)制的機(jī)制，它們改善動脈僵硬度和內(nèi)皮功能障礙，減少氧化應(yīng)激并保持晝夜血壓模式。鈉氫交換劑（）通過腎臟對鈉的重吸收，在調(diào)節(jié)細(xì)胞外容量和血壓方面發(fā)揮作用。在患者中，胰島素和葡萄糖水平升高會刺激的活性。鈉內(nèi)流增加會導(dǎo)致外周血管阻力增加，從而增加心輸出量。由于和抑制劑在腎臟中的相似定位，抑制劑

6、似乎有可能通過抑制觸發(fā)利尿。它們還調(diào)節(jié)鈉氫交換器（）的功能，主要位于心臟和血管中，促進(jìn)心臟收縮、減少氧化應(yīng)激和血管舒張作用。第一個證明恩格列凈對心臟有益的試驗(yàn)是試驗(yàn)，該研究入選了例患者，他們每天一次接受或恩格列凈或安慰劑。在年的中位觀察時間后，接受恩格列凈治療的患者心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了，并且該效果獨(dú)立于每組的代謝控制。使用達(dá)格列凈的試驗(yàn)和卡格列凈的試驗(yàn)進(jìn)行了類似的試驗(yàn)，結(jié)果表明使用抑制劑有助于降低心力衰竭引起的住院風(fēng)險(xiǎn)。之后，對于沒有糖尿病的患者（使用達(dá)格列凈的試驗(yàn)）和射血分?jǐn)?shù)保留和降低的患者（使用恩格列凈和試驗(yàn)），也證實(shí)了抑制劑對心力衰竭治療的有益作用。此外，抑制劑通過降低超濾和腎小球內(nèi)壓來

7、維持腎功能。在試驗(yàn)中，接受卡格列凈治療的和慢性腎病患者發(fā)生嚴(yán)重腎臟和心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)降低。此外，在研究中，接受達(dá)格列凈治療的患者減少了主要不良腎臟事件，例如終末期腎病，或腎小球?yàn)V過率（）下降，并降低了腎臟和心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)。試驗(yàn)表明，接受埃格列凈（）治療的患者因心血管原因?qū)е滦牧λソ吆退劳龅氖状魏涂傋≡猴L(fēng)險(xiǎn)也較低。有希望的是，非奈利酮和恩格列凈在臨床前高血壓誘發(fā)的心腎疾病中的組合表現(xiàn)出心血管保護(hù)作用，例如降低蛋白尿、血壓、肌酐和尿酸水平、組織病理學(xué)心臟和腎臟病變以及死亡率。胰高血糖素樣肽類似物（）主要通過腸促胰島素作用，刺激胰島素釋放，抑制胰高血糖素分泌，延遲胃排空和促進(jìn)飽腹感。根據(jù)其藥代動力

8、學(xué)，它們可分為兩組：短效和長效。艾塞那肽（）屬于短效，每天使用兩次，利西拉肽（）每天服用一次。首先，它們降低餐后血糖水平并延緩胃排空，而長效是利拉魯肽（）、度拉魯肽（）、索馬魯肽（）和長效艾塞那肽。它們主要降低空腹血糖和水平。大多數(shù)用作皮下注射劑，但也有口服形式的索馬魯肽。兩組均可導(dǎo)致體重減輕和胰島素敏感性改善，這是調(diào)節(jié)血壓的重要機(jī)制。受體位于血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞中，它們的激活導(dǎo)致一氧化氮釋放。此外，的利尿和利鈉作用可能會影響血壓。此外，具有心臟和腎臟保護(hù)特性，試驗(yàn)入選例患有高心血管風(fēng)險(xiǎn)的患者，他們每個人都接受了的利拉魯肽（或最大耐受劑量）或安慰劑。中位隨訪年后，利拉魯肽組與安慰劑組相比，患者

9、死于心血管原因、非致死性卒中或非致死性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)較低。在評估患者使用索馬魯肽的心血管和其他長期結(jié)果的試驗(yàn)中，例患者接受了每周一次或劑量的索馬魯肽或安慰劑治療周。與安慰劑組相比，索馬魯肽對減少心血管不良反應(yīng)的有益作用主要是由于接受索馬魯肽患者的非致命性卒中發(fā)生率顯著降低。和試驗(yàn)還表明，通過減少蛋白尿有助于降低糖尿病腎病發(fā)生和進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。試驗(yàn)不僅表明接受度拉糖肽治療的患者心血管風(fēng)險(xiǎn)更低，而且體重、動脈壓和膽固醇水平也更低，而在試驗(yàn)中，例接受度拉糖肽的患者入組口服索馬魯肽后，全因死亡率和心血管事件的發(fā)生率顯著降低。沙庫巴曲纈沙坦（）血管緊張素受體阻滯劑纈沙坦和腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲的組合（）是治

10、療心力衰竭一種新藥。由于中性溶酶活性的抑制，內(nèi)源性血管活性肽的種類增加，從而導(dǎo)致鈉尿、利尿和血管舒張?jiān)鰪?qiáng)，并減少心臟纖維化和肥大。對五項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)的薈萃分析表明，與使用血管緊張素受體阻滯劑相比，使用沙庫巴曲纈沙坦治療可顯著降低老年高血壓患者的收縮壓和舒張壓。在與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（）比較的試驗(yàn)中，使用沙庫巴曲纈沙坦治療周、周和個月時，型利鈉肽（）和的濃度顯著降低。一項(xiàng)研究表明，這些生物標(biāo)志物可用于預(yù)測接受沙庫巴曲纈沙坦治療的患者發(fā)生主要不良后果的風(fēng)險(xiǎn)。研究中納入的射血分?jǐn)?shù)降低的糖尿病和心力衰竭患者的事后分析顯示，與接受依那普利的患者相比，接受沙庫巴曲纈沙坦治療的患者在年隨訪中的濃度降低幅

11、度更大。沙庫巴曲纈沙坦可能主要通過提高胰島素敏感性來改善血糖控制。評估達(dá)格列凈對慢性心力衰竭患者心力衰竭惡化或心血管死亡發(fā)生率影響的試驗(yàn)入選了例心力衰竭和射血分?jǐn)?shù)降低的患者。在這些患者中，在基線時接受了沙庫巴曲纈沙坦治療。使用達(dá)格列凈和使用或不使用沙庫巴曲纈沙坦治療的兩組主要終點(diǎn)（心力衰竭惡化或心血管死亡）的發(fā)生率相似。兩種藥物一起使用可能會降低心力衰竭和射血分?jǐn)?shù)降低患者的發(fā)病率和死亡率。小結(jié)高血壓和糖尿病是代謝綜合征的組成部分，它們共存并影響彼此的病程。的患者和的型糖尿病患者血壓持續(xù)升高。與健康個體相比，這兩種疾病的共存與心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增加倍有關(guān)。在調(diào)整人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床變量后，糖尿病患者的高血壓與任何心血管疾病事件的風(fēng)險(xiǎn)增加和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。在患有和高血壓的個體中，微血管和大血管并發(fā)癥明顯比沒有高血壓的個體更常見。根據(jù)糖尿病患者的血壓特征研究新藥，以盡可能保護(hù)他們免受并發(fā)癥的影響。新型非甾體鹽皮質(zhì)激素受體激動