第三篇中樞神經(jīng)及傳入神經(jīng)藥理學(xué)

1、2021/9/131第16章 抗精神失常藥 精神失常是多種原因引起的精神活動(dòng)障礙性疾病，最常見有精神分裂癥、躁狂抑郁癥、焦慮癥。治療藥抗精神病藥抗躁狂抗抑郁藥抗焦慮藥2021/9/132 抗精神病藥 主要是治療精神分裂癥。 一. 吩噻嗪類 氯丙嗪（chlorpromazine） 又稱冬眠靈（wintermin）藥理作用及作用機(jī)制 阻斷D2受體、受體、H1受體、5-HT2受體、M受體，作用廣泛，副作用多。2021/9/133 1.抗精神病作用 表現(xiàn)在對(duì)精神活動(dòng)和行為的影響：安靜、情緒穩(wěn)定；易誘導(dǎo)入睡，但對(duì)刺激有良好的覺醒反應(yīng)，且神志清晰，保持高級(jí)神經(jīng)功能，大劑量也不引起麻醉；迅速控制躁狂癥狀，消

2、除幻覺、妄想，恢復(fù)理智、生活自理，強(qiáng)安定作用。 2.鎮(zhèn)吐、止呃逆作用 小劑量抑制CTZ ，大劑量直接抑制嘔吐中樞 2021/9/1343.抑制體溫調(diào)節(jié)中樞 使調(diào)節(jié)體溫的功能降低，可使正常人的體溫隨著外界溫度的變化而升高或降低。4.加強(qiáng)中樞抑制藥的作用 5.對(duì)植物神經(jīng)和心血管系統(tǒng)的影響 1) BP： 阻斷受體血管擴(kuò)張， 有腎上腺素翻轉(zhuǎn)作用， 抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞， 直接擴(kuò)張血管平滑肌。2021/9/135 2) 阻斷M受體 口干、便秘、視力模糊等阿托品樣作用。6.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 阻斷結(jié)節(jié)漏斗處的 D2 受體： 減少催乳素抑制因子的釋放催乳素分泌 乳房增大，泌乳； 抑制促性腺激素分泌卵泡激素、黃體

3、生成素釋放； 抑制ACTH釋放 糖皮質(zhì)激素； 抑制生長(zhǎng)激素分泌。2021/9/136 作用機(jī)制：阻斷腦內(nèi)D2受體。腦內(nèi)有4條DA能神經(jīng)通路：黑質(zhì)紋狀體通路 與錐體外系運(yùn)動(dòng)能有關(guān)；中腦邊緣系統(tǒng)通路中腦皮質(zhì)通路結(jié)節(jié)漏斗通路 與內(nèi)分泌活動(dòng)有關(guān)與精神情緒行為活動(dòng)有關(guān)；2021/9/137應(yīng)用 1.各型精神分裂癥； 2.止吐、止頑固性呃逆； 3.配合物理降溫用于低溫麻醉； 4.組成“冬眠”合劑，用于“人工冬眠療法”。 “冬眠”合劑氯丙嗪異丙嗪哌替啶2021/9/138不良反應(yīng) 1.一般不良反應(yīng) 嗜睡、乏力、淡漠；視力模糊、口干、便秘等M受體阻斷的癥狀；鼻塞、體位性低血壓等受體阻斷的癥狀；閉經(jīng)、乳房增大等

4、D2受體阻斷的癥狀。 注意：體位性低血壓 2021/9/139 2.錐體外系反應(yīng) 長(zhǎng)期阻斷D2受體，使膽堿能神經(jīng)的功能相對(duì)增強(qiáng)所致： 帕金森綜合征， 靜坐不能， 急性肌張力障礙，遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。 前三種可應(yīng)用抗膽堿藥治療，后一種只能逐漸減藥，應(yīng)用氯氮平（阻斷D2 受體作用弱）緩解。2021/9/1310 3.安定藥惡性綜合征 以體溫調(diào)節(jié)紊亂和嚴(yán)重錐體外系反應(yīng)為特征。 4.心血管系統(tǒng)反應(yīng) 房室傳導(dǎo)阻滯，室性心律失常，心電圖有QT間期延長(zhǎng)、ST段和T波異常。 5.眼部并發(fā)癥 角膜和晶體沉著，促進(jìn)晶體老化。 6.過敏反應(yīng) 皮疹、過敏性皮炎，粒細(xì)胞減少，溶血，再障，肝功能損害。2021/9/1311

5、氟奮乃靜、三氟拉嗪 抗精神病作用和錐體外系作用均強(qiáng)，但心血管作用輕。 二. 硫雜蒽類 氟哌噻噸、氯哌噻噸 選擇性阻斷DA受體，作用強(qiáng)，顯效快。 三.丁酰苯類 氟哌啶醇 阻斷D2受體最明顯，止吐和止呃逆作用強(qiáng)。 2021/9/1312四.其他類 舒必利（sulpiride） 選擇性阻斷邊緣系統(tǒng)和皮層的D2受體，對(duì)紋狀體的D2受體作用弱。 氯氮平（clozapine） 對(duì)D2受體親和力弱，對(duì)D4受體、5-HT受體親和力強(qiáng)，幾乎無錐體外系的反應(yīng)，其他藥無效的患者仍有效。 利培酮（risperidone） 同氯氮平，作用更強(qiáng)。2021/9/1313抗躁狂抑郁癥藥 躁狂抑郁癥亦為情感精神障礙, 情感活動(dòng)

6、呈病態(tài)的過分高漲躁狂，過分低落抑郁，或二者交替發(fā)作. 發(fā)病機(jī)理：?jiǎn)伟穼W(xué)說，共同的生化學(xué)基礎(chǔ)是5-HT缺乏，在此基礎(chǔ)上如NA功能亢進(jìn)則為躁狂，NA功能低下則為抑郁。 2021/9/1314抗躁狂藥 躁狂癥的病因：突觸間隙單胺，神經(jīng)元內(nèi)IP3 和 DAG碳酸鋰（lithium carbonate） 治療劑量對(duì)正常人無影響，但顯著控制躁狂癥和精神分裂癥的躁狂癥狀，且有預(yù)防作用，。不良反應(yīng)多，安全范圍小。2021/9/1315 作用機(jī)制不完全清楚，Li+的作用： 1)降低突觸間隙NA濃度：抑制腦內(nèi)NA 釋放， 促進(jìn)突觸膜對(duì)NA再攝取； 2)抑制磷酸酶，使 PIP2 生IP3和 DAG 減少 NA 的效

7、應(yīng) Li+ 的理化性質(zhì)與 Na+ 類似，中毒時(shí)輸入 NaCI可加速 Li+ 的排泄。2021/9/1316抗抑郁藥 丙米嗪（imipramine） 藥理作用 1.CNS 對(duì)正常人產(chǎn)生抑制作用，而抑郁癥者則有明顯的情緒提高、精神振奮的抗抑郁作用。顯效慢（23周），不宜于應(yīng)急性治療。 2.植物神經(jīng)系統(tǒng) 阻斷M受體，有類似阿托品樣的抗膽堿作用。 2021/9/1317 3.心血管系統(tǒng) 降低血壓，抑制多種心血管反應(yīng)，易致心律失常。與其抑制心肌多NA的再攝取有關(guān)。對(duì)心肌有奎尼丁樣作用，心血管疾病患者慎用。 不良反應(yīng)口干、便秘、視力模糊、心悸等阿托品樣反應(yīng)；前列腺肥大和青光眼者禁用。 2021/9/1318 氟伏沙明（fluvoxamine） 強(qiáng)效選擇性5-HT再攝取抑