氟胞嘧啶兩性霉素B課件

1、氟胞嘧啶兩性霉素B課件氟胞嘧啶兩性霉素B課件各種癬菌新型隱球菌白色念珠菌 真菌所致疾病與常用藥物灰黃霉素制霉菌素特比萘芬咪 康 唑兩性霉素咪 唑 類三 唑 類淺部真菌病頭 癬體 癬指甲癬深部真菌病腦膜炎肺 炎心內(nèi)膜炎 氟胞嘧啶兩性霉素B各種癬菌真菌所致疾病與常用藥物灰黃霉素淺部真菌病氟胞嘧啶兩性抗真菌藥分類抗生素類：兩性霉素B，灰黃霉素唑類：酮康唑、伊曲康唑丙烯胺類：特比萘芬嘧啶類：氟胞嘧啶氟胞嘧啶兩性霉素B抗真菌藥分類抗生素類：兩性霉素B，灰黃霉素氟胞嘧啶兩性霉素B兩性霉素B (amphotericin B)藥理作用 多烯類，對深部真菌有強(qiáng)大抑制作用 首選治療深部真菌感染作用機(jī)制 選擇性與真

2、菌細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合， 使通透性增加而死亡。高濃度殺菌。 對細(xì)菌無效，對哺乳動物有毒性。臨床應(yīng)用 口服用于腸道真菌感染 注射用于全身真菌感染一、抗生素類氟胞嘧啶兩性霉素B兩性霉素B (amphotericin B)一、抗生素類氟胞+ a polyeneergosterolergosterol withpore氟胞嘧啶兩性霉素B+ a polyeneergosterolergostero不良反應(yīng) 毒性較大 急性毒性反應(yīng) 腎損害 血液系統(tǒng)毒性反應(yīng) 心血管系統(tǒng)毒性反應(yīng)氟胞嘧啶兩性霉素B不良反應(yīng) 毒性較大氟胞嘧啶兩性霉素B防治措施 先給解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，同時給皮質(zhì)激素 補(bǔ)鉀 定期監(jiān)測血尿常規(guī)、肝腎

3、功能、血鉀、心電圖 肝腎功能不良者慎用新劑型 兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合體 兩性霉素B脂質(zhì)分散體 兩性霉素B脂質(zhì)體氟胞嘧啶兩性霉素B防治措施氟胞嘧啶兩性霉素B制霉菌素(nystatin)作用機(jī)制多烯類，作用及機(jī)制同兩性霉素B對各類真菌均有抑制作用對陰道滴蟲有抑制作用不良反應(yīng)毒性較兩性霉素B更大，不能注射。臨床用途 口服或局部給藥口服用于胃腸真菌病局部用于皮膚、口腔、陰道真菌病及陰道霉菌病氟胞嘧啶兩性霉素B制霉菌素(nystatin)不良反應(yīng)毒性較兩性霉素B更大，灰黃霉素非多烯類抗生素繁殺，靜抑沉積于皮膚角質(zhì)層與角蛋白結(jié)合，干擾真菌的微管蛋白合成微管，抑制有絲分裂。口服吸收少，微粒制劑治療皮膚癬菌，頭癬

4、效果好毒性大，致畸胎，致癌氟胞嘧啶兩性霉素B灰黃霉素非多烯類抗生素氟胞嘧啶兩性霉素B 咪唑類(imdazole) 克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (miconazole) 酮康唑 (ketoconazole) 三唑類(triazole) 氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑(itraconazole)二、唑類抗真菌藥氟胞嘧啶兩性霉素B 咪唑類(imdazole) 二、唑類抗真菌藥氟胞嘧啶兩作用機(jī)制 抑制真菌P450酶，抑制真菌細(xì)胞膜 麥角固醇合成，使通透性增加臨床應(yīng)用 淺部克霉唑、咪康唑、酮康唑 深部氟康唑 淺部、深部伊曲康唑氟胞嘧啶兩性霉素B作用機(jī)制 抑制真菌P450酶

5、，抑制真菌細(xì)胞膜氟胞嘧啶兩特比萘芬 (terbinafine)作用機(jī)制選擇性抑制真菌膜的角鯊烯環(huán)化酶，抑制麥角固醇合成癬菌殺菌作用 念珠菌抑菌臨床應(yīng)用主要用于淺部真菌病三、其他類抗真菌藥氟胞嘧啶兩性霉素B特比萘芬 (terbinafine)三、其他類抗真菌藥氟胞嘧氟胞嘧啶 (flucytosine)作用機(jī)制轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏?，抑制胸苷酸合成酶干擾DNA合成。臨床應(yīng)用與兩性霉素B 聯(lián)合用藥 首選治療隱球菌所致腦膜炎氟胞嘧啶兩性霉素B氟胞嘧啶 (flucytosine)氟胞嘧啶兩性霉素B第四十四章 抗結(jié)核病藥氟胞嘧啶兩性霉素B第四十四章 氟胞嘧啶兩性霉素B二線藥氨硫脲 卷曲霉素 對氨水楊酸 乙硫異煙胺

6、 環(huán)絲氨酸 卡那霉素一線藥異煙肼 利福平 鏈霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇抗結(jié)核病藥包括：氟胞嘧啶兩性霉素B二線藥一線藥抗結(jié)核病藥包括：氟胞嘧啶兩性霉素B抗菌機(jī)制抑制分枝菌酸合成，減弱結(jié)核桿菌的耐酸能力繁殖期殺菌，靜止期抑菌，低抑高殺易產(chǎn)生耐藥性，強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥一、異煙肼(isoniazid, INH, 雷米封）氟胞嘧啶兩性霉素B抗菌機(jī)制一、異煙肼(isoniazid, INH, 雷米封作用特點 高效、價廉 口服、注射均易吸收 分子量小，分布廣，腦膜炎時，腦脊液濃度可與血漿濃度相近；穿透力強(qiáng) 大部分經(jīng)乙?；x，存在快、慢乙酰化代 謝型，影響藥物療效和毒性的發(fā)生率和程度 為肝藥酶抑制劑，易發(fā)生藥物相互

7、作用氟胞嘧啶兩性霉素B作用特點氟胞嘧啶兩性霉素B臨床應(yīng)用 各種類型的結(jié)核病的首選藥 單用早期、輕癥結(jié)核病或預(yù)防給藥 聯(lián)用其他類型的結(jié)核病 粟粒性結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎劑量加大，療程延長 氟胞嘧啶兩性霉素B臨床應(yīng)用 氟胞嘧啶兩性霉素B不良反應(yīng) 少、輕 長期應(yīng)用有 1. 外周神經(jīng)炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 INH致Vit B6 GABA CNS興奮癥狀 慢乙酰化多見，用Vit B6 少量預(yù)防 2. 肝損害 乙?；a(chǎn)物單乙酰異煙肼（肝毒物） 快乙?；嘁?，定期復(fù)查肝功能 3.其他：過敏反應(yīng)，胃腸道反應(yīng)，血液系統(tǒng)不良反應(yīng)等氟胞嘧啶兩性霉素B不良反應(yīng) 少、輕氟胞嘧啶兩性霉素B抗 菌 譜廣譜 ，靜止期及繁殖期均有效

8、， 分枝桿菌、G+、G-、病毒、衣原體，為抑菌和殺菌藥作用機(jī)制抑制依賴DNA的RNA多聚酶，阻礙mRNA合成。耐 藥 性 RNA多聚酶 亞單位（靶位）突變二、利福平(rifampicin)氟胞嘧啶兩性霉素B抗 菌 譜廣譜 ，靜止期及繁殖期均有效， 分枝桿菌、體內(nèi)過程 口服吸收快、完全，易受食物及對氨基水楊酸影響 經(jīng)乙酰化代謝，與INH有協(xié)同作用 肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速避孕藥等代謝 主要從膽汁排泄 分泌物(尿、糞、淚液、痰等)呈桔紅色氟胞嘧啶兩性霉素B體內(nèi)過程 氟胞嘧啶兩性霉素B臨床應(yīng)用 各種類型結(jié)核病 聯(lián)用 麻風(fēng)病 耐藥金葡菌等敏感菌引起感染，尤膽道感染氟胞嘧啶兩性霉素B臨床應(yīng)用 氟胞嘧啶兩性霉

9、素B不良反應(yīng) 胃腸刺激反應(yīng) 較常見 肝損害 少數(shù)人出現(xiàn) 流感綜合征 其他：致畸胎作用 孕期禁用氟胞嘧啶兩性霉素B不良反應(yīng)氟胞嘧啶兩性霉素B抗菌機(jī)制 對繁殖期結(jié)核桿菌有較強(qiáng)抑制作用。 與二價金屬離子絡(luò)合，干擾菌體RNA 合成耐 藥 性 不易產(chǎn)生耐藥性 主要與異煙肼、利福平合用不良反應(yīng) 較少 長期球后視神經(jīng)炎定期作眼科檢查三、乙胺丁醇(ethambutal)氟胞嘧啶兩性霉素B抗菌機(jī)制 對繁殖期結(jié)核桿菌有較強(qiáng)抑制作用。 三特點： 發(fā)現(xiàn)最早 穿透力弱 易產(chǎn)生耐藥性 耳毒性 強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥，尤其結(jié)核病急性期四、鏈霉素(streptomycin)氟胞嘧啶兩性霉素B特點：四、鏈霉素(streptomycin)

10、氟胞嘧啶兩性霉素特點： 口服吸收迅速 酸性環(huán)境中作用增強(qiáng)，能在細(xì)胞內(nèi)有效殺死結(jié)核桿菌 易產(chǎn)生耐藥性 不良反應(yīng)：肝毒性，痛風(fēng)五、吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA)氟胞嘧啶兩性霉素B特點： 五、吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZ對氨水楊酸（ PAS）特點1、僅抑菌且作用弱，單用價值不大。2、不易產(chǎn)生耐藥性，即使產(chǎn)生也很慢。3、抗菌機(jī)制與磺胺類相似。4、與鏈霉素，異煙肼等合用可增強(qiáng)療效，延緩抗藥性產(chǎn)生，（與利福平不宜同時使用）。、吸收快，分布廣，但不易入腦脊液及細(xì)胞內(nèi)、毒性小，但不良發(fā)生率高。氟胞嘧啶兩性霉素B對氨水楊酸（ PAS）特點1、僅抑菌且作用弱，單用價值不抗結(jié)核病藥的用

11、藥原則早期用藥；聯(lián)合用藥；堅持全療程規(guī)律性用藥；適宜劑量氟胞嘧啶兩性霉素B抗結(jié)核病藥的用藥原則氟胞嘧啶兩性霉素B 難治性肺結(jié)核病因分析和防治對策 對初治肺結(jié)核病人，只要結(jié)核菌對藥物敏感，遵循化療早期、聯(lián)用、適量、規(guī)律和全程五原則，90-100%可以治愈。 難治原因：氟胞嘧啶兩性霉素B 難治性肺結(jié)核病因分析和防治對策氟胞嘧啶兩性霉素B 導(dǎo)致難治性肺結(jié)核的原因是醫(yī)生、社會、患者和其他原因。 醫(yī)源性： 化療方案不合理、治療不徹底。單用，劑量不足，療程過長或過短，隨意減量或停藥。氟胞嘧啶兩性霉素B 導(dǎo)致難治性肺結(jié)核的原因是醫(yī)生、社會、患者和其他原因 社會因素： 流動人口多，居住密集，環(huán)境衛(wèi)生差，易感人

12、群多、醫(yī)藥市場管理失控、宣傳力度不夠、市場經(jīng)濟(jì)，醫(yī)生素質(zhì)差。氟胞嘧啶兩性霉素B 社會因素：氟胞嘧啶兩性霉素B 患者因素：健康教育宣傳不夠，害怕副作用，免疫功能低下，經(jīng)濟(jì)條件所限。 其他原因： 原發(fā)性耐藥，合并癥多，誤診。氟胞嘧啶兩性霉素B 患者因素：健康教育宣傳不夠，害怕副作用，免疫功能低下，合理的有效化療方案 初治強(qiáng)化: 宜用四藥聯(lián)用，2HRZE(S)/4H2R2，2HRZE(S) /6HR組合藥或復(fù)合藥。 *H異煙肼、R利福平、Z吡嗪酰胺、E乙胺丁醇、S鏈霉素 *方案前面的數(shù)字為用藥月數(shù)，后面的下標(biāo)為每周用藥次數(shù)。氟胞嘧啶兩性霉素B合理的有效化療方案 初治強(qiáng)化:氟胞嘧啶兩性霉素B 復(fù)治化療

13、: 初治病例因為某化療方案療程不足而復(fù)發(fā)， 或因細(xì)菌耐藥而致化療失敗需重新治療?；煼桨傅闹贫ê童煶潭紤?yīng)該根據(jù)情況決定。 氟胞嘧啶兩性霉素B 復(fù)治化療:氟胞嘧啶兩性霉素B 如果初治時用的是聯(lián)合用藥，規(guī)律治療，病灶曾明顯吸收好轉(zhuǎn)，但因療程不足而復(fù)發(fā)者，結(jié)核菌耐藥的幾率小，用原方案治療仍有效。 氟胞嘧啶兩性霉素B 如果初治時用的是聯(lián)合用藥，規(guī)律治療，病灶曾明顯吸收好如果初治時用單用，不規(guī)則治療，使結(jié)核菌產(chǎn)生了耐藥，則復(fù)治時需要重新制訂方案，撤去不敏感的藥物。至少聯(lián)用2種以上敏感藥物，但保留異煙肼。 氟胞嘧啶兩性霉素B如果初治時用單用，不規(guī)則治療，使結(jié)核菌產(chǎn)生了耐藥，則復(fù)治時需 不可以在無效藥物聯(lián)用的基礎(chǔ)上只加一種敏感藥，貌似聯(lián)用實為單用，不久又對新加的這種藥物產(chǎn)生耐藥性。這樣逐一加用，最后對所有的藥物都產(chǎn)生耐藥性，陷入無藥可用的境地。氟胞嘧啶兩性霉素B 不可以在無效藥物聯(lián)用的基礎(chǔ)上只加一種敏感藥，貌似聯(lián)用 復(fù)治病人的療程不能按常規(guī)療程而應(yīng)該適當(dāng)延長，待病菌轉(zhuǎn)